Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Personalizovaná vakcína na bázi neoantigenových peptidů v kombinaci s pembrolizumabem pro léčbu pokročilých pevných nádorů, studie PNeoVCA (PNeoVCA)

18. srpna 2026 aktualizováno: Mayo Clinic

Pilotní studie fáze I personalizované vakcíny na bázi neoantigenových peptidů v kombinaci s pembrolizumabem u pokročilých solidních nádorů (PNeoVCA)

Tato studie fáze I testuje bezpečnost a snášenlivost experimentální personalizované vakcíny, když je podávána samotná a s pembrolizumabem při léčbě pacientů se solidními nádory, které se rozšířily do jiných míst v těle (pokročilé). Experimentální vakcína je navržena tak, aby cílila na určité proteiny (neoantigeny) na nádorových buňkách jedinců. Imunoterapie s monoklonálními protilátkami, jako je pembrolizumab, může pomoci imunitnímu systému těla napadnout rakovinu a může narušit schopnost nádorových buněk růst a šířit se. Podání personalizované vakcíny na bázi neoantigenního peptidu s pembrolizumabem může být bezpečné a účinné při léčbě pacientů s pokročilými solidními nádory.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Vyhodnotit bezpečnost personalizované neoantigenní peptidové vakcíny v kombinaci s pembrolizumabem u pokročilých solidních nádorů.

DRUHÉ CÍLE:

I. Vyhodnotit proveditelnost personalizované neoantigenní peptidové vakcíny v kombinaci s pembrolizumabem u pokročilých solidních nádorů.

II. Získat předběžné informace o imunogenicitě neoantigenu při indukci specifických buněčných imunitních odpovědí a humorální imunitní odpovědi.

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Získat předběžné odhady účinnosti měřené mírou objektivní odpovědi (ORR na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů [RECIST]) personalizované neoantigenní peptidové vakcíny a pembrolizumabu u pacientů s vybranými pokročilými solidními nádory.

II. Získat předběžné informace o perzistenci imunity, stejně jako o již existující imunitě.

OBRYS:

Pacienti dostávají cyklofosfamid intravenózně (IV) v den -3. Pacienti pak dostanou personalizovanou neoantigenní vakcínu se sargramostimem (GM-CSF) SC ve dnech 1, 4, 8 a 15 cyklu 1 a v den 1 následujících cyklů. Pacienti také dostávají pembrolizumab IV po dobu 30 minut v den 1. Cykly se opakují každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 30 dnech a poté každé 3 měsíce až do 2 let od zařazení do studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

138

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224-9980
        • Nábor
        • Mayo Clinic in Florida
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yanyan Lou, MD, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • POUZE KOHORA 1 PŘED REGISTRACÍ: Histologicky potvrzené neresekovatelné lokálně pokročilé nebo metastatické solidní malignity
  • POUZE KOHORA 1 PŘED REGISTRACÍ: Má progresi rakoviny po alespoň jedné linii standardní systémové péče
  • POUZE PŘEDREGISTRÁČNÍ KOHORA 2: Histologicky potvrzené neresekabilní lokálně pokročilé nebo metastatické solidní malignity, u kterých je pembrolizumab schválenou indikací Food and Drug Administration (FDA), včetně melanomu, nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC), spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (HSNCC) , uroteliální karcinom, jakýkoli mikrosatelitní nestabilita (MSI) – vysoký nádor, adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce (GEJ), rakovina děložního čípku, hepatocelulární karcinom (HCC), karcinom z merkelových buněk (MCC), renální karcinom (RCC), karcinom endometria, karcinom endometria rakovina s vysokou mutační zátěží (TMB-H), kožní spinocelulární karcinom (cSCC) a trojitě negativní rakovina prsu (TNBC).
  • POUZE PŘEDREGISTRÁČNÍ KOHORA 2: V současné době na pembrolizumabu s chemoterapií nebo bez chemoterapie a zobrazení získané během 28 dnů před předregistrací neukazuje žádné známky progrese rakoviny podle kritérií RECIST (verze 1.1)
  • PŘEDREGISTRÁCE: Věk >= 18 let

  • PŘEDREGISTRACE: Ochota poskytnout povinné vzorky tkání pro korelativní výzkum

    • POZNÁMKA: To zahrnuje povinný vzorek čerstvé tkáně při předběžné registraci pro kompletní sekvenování exomu a transkriptomu, pokud pacient neprošel sekvenováním podle protokolu Mayo Institutional Review Board (IRB) č. 13-000942, č. 14-004094 nebo č. 21-007742 a nebyl identifikován pro potenciální výrobu vakcíny REAL Neo

  • PŘEDREGISTRACE: Léze měkkých tkání vhodná pro odběr vzorků tkáně

    • POZNÁMKA: Neměl by to být nádor, který byl v minulosti ozářen

  • PŘEDREGISTRÁCE: Měřitelné onemocnění definované kritérii RECIST (verze 1.1).

    • POZNÁMKA: Nádorové léze v dříve ozářené oblasti nejsou považovány za měřitelné onemocnění
  • PŘEDBĚŽNÁ REGISTRACE: Pacienti s akční genomickou abnormalitou včetně, ale bez omezení na EGFR, ALK, MET, ROS-1, RET, NTRK, KRAS nebo BRAF, musí také podstoupit a progredovat alespoň na jedné linii předchozí cílené léčby schválené FDA
  • PŘEDBĚŽNÁ REGISTRACE: Poskytněte písemný informovaný souhlas
  • PŘEDBĚŽNÁ REGISTRACE: Ochota vrátit se do zapisující instituce pro následnou kontrolu (během fáze aktivního monitorování studie)
  • PŘEDREGISTRACE: Ochota poskytnout povinné krevní vzorky pro korelativní výzkum

  • PŘEDREGISTRÁCE: Negativní těhotenský test proveden =< 7 dní před předregistrací pouze pro osoby ve fertilním věku

    • POZNÁMKA: Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
  • PŘEDREGISTRACE: Ochota používat vysoce účinnou metodu antikoncepce od okamžiku předběžné registrace až do 6 měsíců po posledním očkovacím cyklu
  • PŘEDBĚŽNÁ REGISTRACE: Ochota podstoupit očkování proti tetanu, pokud jej subjekt neprodělal =< 1 rok před předběžnou registrací
  • PŘEDBĚŽNÁ REGISTRACE: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • PŘEDREGISTRACE: Předpokládaná délka života > 6 měsíců
  • PŘEDBĚŽNÁ REGISTRACE: zotaveno ze všech toxicit spojených s předchozí léčbou do přijatelného výchozího stavu (pro laboratorní toxicitu viz níže uvedené limity pro zařazení) nebo Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), verze 5.0, stupeň 0 nebo 1, s výjimkou toxicit, které nejsou považovány za bezpečnostní riziko podle ošetřujícího zkoušejícího (např. alopecie nebo vitiligo).
  • PŘEDREGISTRÁCE: Hemoglobin >= 9,0 g/dl (získáno =< 28 dní před předregistrací) (Musí být >= 7 dní po poslední transfuzi)
  • PŘEDREGISTRACE: Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3 nebo >= 1,5 x 10^9/l (získáno =< 28 dní před předregistrací)
  • PŘEDREGISTRACE: Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3 nebo >= 100 X 10^9/l (získáno =< 28 dní před předregistrací) (Musí být >=7 dní po poslední transfuzi)
  • PŘEDREGISTRÁCE: Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (získáno =< 28 dní před předregistrací)
  • PŘEDREGISTRACE: Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) =< 2,5 x ULN nebo =< 5 x ULN pro pacienty s jaterními metastázami (získané =< 28 dní před předregistrací)
  • PŘEDBĚŽNÁ REGISTRACE: Kreatinin =< 1,5 x ULN NEBO vypočtená clearance kreatininu musí být >= 50 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce (získáno =< 28 dní před předregistrací)
  • PŘEDREGISTRACE: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) =< 1,5 x ULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, v takovém případě musí být PT nebo PTT v cílovém rozmezí léčby (získáno =< 28 dní před předběžnou registrací)
  • POUZE REGISTRAČNÍ KOHORA 1: Histologicky potvrzené neresekovatelné lokálně pokročilé nebo metastatické solidní malignity
  • POUZE REGISTRAČNÍ KOHORA 1: Má progresi rakoviny po alespoň jedné linii standardní systémové péče
  • POUZE REGISTRAČNÍ KOHORA 2: Histologicky potvrzené neresekabilní lokálně pokročilé nebo metastatické solidní malignity, pro které je pembrolizumab schválenou indikací FDA (včetně melanomu, nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC), spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (HSNCC), uroteliálního karcinomu, jakéhokoli mikrosatelitu např. (MSI) - vysoký nádor, adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce (GEJ), rakovina děložního čípku, hepatocelulární karcinom (HCC), karcinom z merkelových buněk (MCC), karcinom ledviny (RCC), karcinom endometria, vysoká mutační zátěž nádoru (TMB- H) rakovina, kožní spinocelulární karcinom (cSCC) a trojitě negativní rakovina prsu (TNBC).
  • POUZE REGISTRAČNÍ KOHORA 2: Pembrolizumab bez chemoterapie zůstává jako rozumná možnost léčby na rozhodnutí ošetřujícího lékaře
  • REGISTRACE: Věk >= 18 let

  • REGISTRACE: Léze měkké tkáně vhodné pro odběr vzorků tkáně

    • POZNÁMKA: Neměl by to být nádor, který byl v minulosti ozářen.
  • REGISTRACE: Úspěšné sekvenování a výroba vakcíny REAL-Neo

  • REGISTRACE: Měřitelné onemocnění definované kritérii RECIST (verze 1.1).

    • POZNÁMKA: Nádorové léze v dříve ozářené oblasti nejsou považovány za měřitelné onemocnění
  • REGISTRACE: Stav výkonu ECOG (PS) 0 nebo 1
  • REGISTRACE: Předpokládaná životnost > 6 měsíců
  • REGISTRACE: Hemoglobin >= 9,0 g/dl (získáno =< 14 dní před registrací)
  • REGISTRACE: Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3 (získáno =< 14 dní před registrací)
  • REGISTRACE: Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3 (získáno =< 14 dní před registrací)
  • REGISTRACE: Celkový bilirubin =< 1,5 x ULN (získáno =< 14 dní před registrací)
  • REGISTRACE: Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN pro pacienty s postižením jater) (získáno =< 14 dní před registrací)
  • REGISTRACE: PT/INR a aPTT = < 1,5 x ULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, v takovém případě musí být INR nebo aPTT v cílovém rozmezí léčby (získáno = < 14 dní před registrací)
  • REGISTRACE: Vypočtená clearance kreatininu >= 50 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce (získáno =< 14 dní před registrací)
  • REGISTRACE: Poskytněte písemný informovaný souhlas
  • REGISTRACE: Ochota poskytnout povinné krevní vzorky pro korelativní výzkum
  • REGISTRACE: Ochota poskytnout povinné vzorky tkání pro korelativní výzkum
  • REGISTRACE: Ochota vrátit se do zapisující instituce za účelem sledování (během fáze aktivního monitorování studie)
  • REGISTRACE: Pacienti s akční genomickou abnormalitou včetně, ale bez omezení na EGFR, ALK, MET, ROS-1, RET, NTRK, KRAS nebo BRAF, musí také podstoupit a progredovat alespoň na jedné linii předchozí cílené terapie schválené FDA

  • REGISTRACE: Negativní těhotenský test proveden =< 14 dní před registrací pouze pro osoby ve fertilním věku

    • POZNÁMKA: Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
  • REGISTRACE: Ochota používat vysoce účinnou metodu antikoncepce od okamžiku předběžné registrace do 6 měsíců po posledním očkovacím cyklu
  • REGISTRACE: Ochota podstoupit očkování proti tetanu, pokud jej subjekt neprodělal =< 1 rok před předregistrací
  • REGISTRACE: Zotaveno ze všech toxicit spojených s předchozí léčbou do přijatelného výchozího stavu (pro laboratorní toxicitu viz limity pro zařazení níže) nebo Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) National Cancer Institute, verze 5.0, stupeň 0 nebo 1, s výjimkou toxicity, které nejsou považovány za bezpečnostní riziko podle ošetřujícího zkoušejícího (např. alopecie nebo vitiligo)

Kritéria vyloučení:

  • PŘEDBĚŽNÁ REGISTRACE: Jakákoli z následujících skutečností, protože tato studie zahrnuje zkoumanou látku, jejíž genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky na vyvíjející se plod a novorozence nejsou známy:

    • Těhotná osoba
    • Kojící osoba neochotná přestat kojit
    • Osoba ve fertilním věku, která není ochotna používat vhodnou antikoncepci od okamžiku registrace do 6 měsíců po posledním očkovacím cyklu
  • PŘEDBĚŽNÁ REGISTRACE: Komorbidní systémová onemocnění nebo jiné závažné souběžné onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího způsobilo, že pacient není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušuje řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů.
  • PŘEDREGISTRACE: Infarkt myokardu v anamnéze =< 6 měsíců před předregistrací nebo městnavé srdeční selhání vyžadující pokračující udržovací léčbu život ohrožujících komorových arytmií.
  • PŘEDREGISTRACE: Akutní, reverzibilní účinek(y) předchozí léčby, který se neobnovil na výchozí hodnotu bez ohledu na interval od poslední léčby

  • PŘEDBĚŽNÁ REGISTRACE: Nekontrolované onemocnění včetně, ale ne výhradně:

    • Probíhající nebo aktivní infekce
    • Psychiatrická nemoc/sociální situace
    • Klidová dušnost v důsledku komplikací pokročilé malignity nebo jiného onemocnění, které vyžaduje nepřetržitou oxygenoterapii
    • Městnavé srdeční selhání se středně závažným až závažným objektivním důkazem kardiovaskulárního onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association
    • Cévní mozková příhoda =< 6 měsíců před předběžnou registrací
    • Významná srdeční arytmie nebo nestabilní angina pectoris
    • Jakékoli další podmínky, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
  • PŘEDREGISTRACE: Imunokompromitovaní pacienti a pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) a v současné době dostávají antiretrovirovou léčbu
  • PŘEDBĚŽNÁ REGISTRACE: Příjem jakéhokoli jiného zkoumaného přípravku, který by byl považován za léčbu primárního novotvaru, kromě pembrolizumabu
  • PŘEDREGISTRACE: Jakákoli předchozí hypersenzitivita nebo nežádoucí reakce na GM-CSF

  • PŘEDREGISTRACE: Jiná aktivní malignita =< 3 roky před předregistrací

    • VÝJIMKY: Nemelanotická rakovina kůže nebo karcinom děložního čípku in situ
    • POZNÁMKA: Pokud mají v anamnéze předchozí malignitu, nesmí dostávat jinou specifickou léčbu rakoviny

  • PŘEDREGISTRÁCE: Známá anamnéza aktivního autoimunitního onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu v období =< 30 dnů (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv) před předregistrací

    • POZNÁMKA: Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za formu systémové léčby. Pacienti s vitiligem, Gravesovou chorobou nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu během posledních 30 dnů nejsou vyloučeni. Pacienti s celiakií kontrolovaní úpravou diety nejsou vyloučeni

  • REGISTRACE: Jakákoli z následujících skutečností, protože tato studie zahrnuje zkoumanou látku, jejíž genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky na vyvíjející se plod a novorozence nejsou známy:

    • Těhotné osoby
    • Ošetřující osoby
    • Osoby ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci

  • REGISTRACE: Jakákoli z následujících předchozích terapií:

    • Chemoterapie, experimentální léky (kromě pembrolizumabu) nebo inhibitory s malými molekulami (kromě endokrinní terapie) =< 3 týdny před registrací
    • Radiace =< 2 týdny před registrací
    • Velká chirurgie =< 4 týdny před registrací
    • Obdrželi živou vakcínu =< 30 dní před registrací
    • POZNÁMKA: Nedávné anti-PD1 nebo anti-PD-L1, jako je pembrolizumab, nivolumab, atezolizumab a durvalumab, je povoleno, ale poslední dávka léčby anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 by měla být delší než 21 dní od první dávky očkování ve studii (pouze pro kohortu 2)
    • Paliativní radiační terapie pro kontrolu příznaků včetně, ale bez omezení, radiační terapie kostních metastatických lézí je povolena, ale poslední dávka radiační terapie by měla být více než 14 dní od první dávky očkování ve studii
  • REGISTRACE: CTCAE >= nežádoucí příhoda 3. stupně po léčbě (TEAE) k předchozímu kontrolnímu inhibitoru, TEAE vyžadující systémové kortikosteroidy (> 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo trvalé přerušení léčby z důvodu toxicity
  • REGISTRACE: Neuromuskulární poruchy (např. zánětlivé myopatie, svalová dystrofie, amyotrofická laterální skleróza a spinální svalová atrofie) nebo rhabdomyolýza v anamnéze
  • REGISTRACE: Aktivní autoimunitní onemocnění, která vyžadují chronické systémové steroidy (> 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo imunosupresiva

  • REGISTRACE: Požadavek na systémové kortikosteroidy (> 10 mg denně ekvivalentu prednisonu) nebo jiné imunosupresivní léky =< 14 dní před registrací

    • POZNÁMKA: Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční steroidní dávky > 10 mg denního ekvivalentu prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění
  • REGISTRACE: Průkaz leptomeningeálního onemocnění

  • REGISTRACE: Metastázy centrálního nervového systému, které jsou neléčené, symptomatické nebo vyžadují steroidy > 10 mg ekvivalentu prednisonu denně

    • POZNÁMKA: Pacienti s anamnézou stabilních léčených mozkových metastáz jsou způsobilí. Stabilní léčené metastázy jsou definovány následovně: Žádné známky progrese po dobu >= 4 týdnů na zobrazení mozku (buď zobrazení magnetickou rezonancí [MRI] nebo počítačová tomografie [CT])
  • REGISTRACE: Komorbidní systémová onemocnění nebo jiné závažné souběžné onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího učinilo pacienta nevhodným pro vstup do této studie nebo významně narušovalo řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1 (cyklofosfamid, vakcína) ** UŽ NENABÍRÁME **
Již nepřijímáme pacienty. Pacienti dostávají cyklofosfamid IV třetí den před zahájením. Pacienti poté dostávají personalizovanou neo-antigenní vakcínu s GM-CSF SC v prvním, čtvrtém, osmém a patnáctém dni prvního cyklu a v prvním dni druhého cyklu, pokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě. Během studie mohou pacienti podstoupit biopsii nádoru. Navíc pacienti během studie podstupují odběr vzorků krve a CT nebo MRI.
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • PAN
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Lékařské zobrazování
  • Magnetická rezonance / Nukleární magnetická rezonance
  • zobrazování pomocí nukleární magnetické rezonance
  • Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
  • sMRI
  • Magnetická rezonance (postup)
  • Strukturální MRI
Biologický: Sargramostim
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
  • 23-L-Leucinekolony-stimulující faktor 2
  • DRG-0012
  • Leukine
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatin
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit ČT
Ostatní jména:
  • ČT
  • KOČKA
  • CAT skenování
  • Počítačová tomografie
  • tomografie
  • počítačová axiální tomografie
  • CT vyšetření
  • Počítačová axiální tomografie (postup)
  • Počítačová axiální tomografie (CAT)
  • Počítačová tomografie (CT).
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
  • Odběr vzorku krve
Lék: Cyklofosfamid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafosforin, 2-[bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-,2-oxid, monohydrát
  • Carloxan
  • Cyklofosfamida
  • Cyklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrát
  • CYCLO-buňka
  • Cykloblastin
  • Cyklofosfam
  • Monohydrát cyklofosfamidu
  • Cyklofosfamid monohydrát
  • Cyklofosfamidum
  • Cyklofosfan
  • Cyklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxální
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimunitní
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
Postup: Biopsie
Podstoupit biopsii tkáně
Ostatní jména:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Biologický: Neoantigenní peptidová vakcína
Získejte personalizovanou neoantigenní vakcínu SC
Experimentální: Kohorta 2 (cyklofosfamid, vakcína, pembrolizumab) ** UŽ NEPŘIJÍMÁME ÚČASTNÍKY **
UŽ SE NEPŘIJÍMAJÍ Pacienti dostávají cyklofosfamid intravenózně 3. den před zahájením léčby. Pacienti pak dostávají personalizovanou neoantigenní vakcínu s GM-CSF subkutánně 1., 4., 8. a 15. den prvního cyklu a poté 1. den 2., 5. a 8. cyklu. Pacienti také dostávají pembrolizumab intravenózně po dobu 30 minut 1. den každého cyklu. Cykly se opakují každých 21 dní po dobu až 2 let, pokud nedojde k progresi onemocnění nebo k nepřijatelné toxicitě. Pacienti mohou během studie podstoupit biopsii nádoru. Navíc pacienti během studie podstupují odběr vzorků krve a CT nebo MRI.
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • PAN
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Lékařské zobrazování
  • Magnetická rezonance / Nukleární magnetická rezonance
  • zobrazování pomocí nukleární magnetické rezonance
  • Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
  • sMRI
  • Magnetická rezonance (postup)
  • Strukturální MRI
Biologický: Sargramostim
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
  • 23-L-Leucinekolony-stimulující faktor 2
  • DRG-0012
  • Leukine
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatin
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit ČT
Ostatní jména:
  • ČT
  • KOČKA
  • CAT skenování
  • Počítačová tomografie
  • tomografie
  • počítačová axiální tomografie
  • CT vyšetření
  • Počítačová axiální tomografie (postup)
  • Počítačová axiální tomografie (CAT)
  • Počítačová tomografie (CT).
Biologický: Pembrolizumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
  • Imunoglobulin G4
  • Pembrolizumab Biosimilar BCD-201
  • Pembrolizumab Biosimilar QL2107
  • QL2107
  • GME 751
  • Pembrolizumab Biosimilar GME751
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
  • Odběr vzorku krve
Lék: Cyklofosfamid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafosforin, 2-[bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-,2-oxid, monohydrát
  • Carloxan
  • Cyklofosfamida
  • Cyklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrát
  • CYCLO-buňka
  • Cykloblastin
  • Cyklofosfam
  • Monohydrát cyklofosfamidu
  • Cyklofosfamid monohydrát
  • Cyklofosfamidum
  • Cyklofosfan
  • Cyklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxální
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimunitní
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
Postup: Biopsie
Podstoupit biopsii tkáně
Ostatní jména:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Biologický: Neoantigenní peptidová vakcína
Získejte personalizovanou neoantigenní vakcínu SC
Experimentální: Cohort 3 (cyclophosphamide, vaccine, pembrolizumab) **NOT enrolling additional participants.**
NOT enrolling additional participants. Enrollment status will be updated as more information becomes available. Patients with early-stage TNBC receive cyclophosphamide IV on day -3. Patients then receive personalized neoantigen vaccine with GM-CSF SC on days 1, 4, 8, and 15 of cycle 1 and then on day 1 of cycles 2, 5, and 8. Patients also receive pembrolizumab IV over 30 minutes on day 1 of each cycle or as clinically indicated. Cycles repeat every 21 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients may undergo tumor biopsy throughout the study. Additionally, patients undergo blood sample collection as well as CT or MRI throughout the study.
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • PAN
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Lékařské zobrazování
  • Magnetická rezonance / Nukleární magnetická rezonance
  • zobrazování pomocí nukleární magnetické rezonance
  • Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
  • sMRI
  • Magnetická rezonance (postup)
  • Strukturální MRI
Biologický: Sargramostim
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
  • 23-L-Leucinekolony-stimulující faktor 2
  • DRG-0012
  • Leukine
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatin
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit ČT
Ostatní jména:
  • ČT
  • KOČKA
  • CAT skenování
  • Počítačová tomografie
  • tomografie
  • počítačová axiální tomografie
  • CT vyšetření
  • Počítačová axiální tomografie (postup)
  • Počítačová axiální tomografie (CAT)
  • Počítačová tomografie (CT).
Biologický: Pembrolizumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
  • Imunoglobulin G4
  • Pembrolizumab Biosimilar BCD-201
  • Pembrolizumab Biosimilar QL2107
  • QL2107
  • GME 751
  • Pembrolizumab Biosimilar GME751
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
  • Odběr vzorku krve
Lék: Cyklofosfamid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafosforin, 2-[bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-,2-oxid, monohydrát
  • Carloxan
  • Cyklofosfamida
  • Cyklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrát
  • CYCLO-buňka
  • Cykloblastin
  • Cyklofosfam
  • Monohydrát cyklofosfamidu
  • Cyklofosfamid monohydrát
  • Cyklofosfamidum
  • Cyklofosfan
  • Cyklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxální
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimunitní
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
Postup: Biopsie
Podstoupit biopsii tkáně
Ostatní jména:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Biologický: Neoantigenní peptidová vakcína
Získejte personalizovanou neoantigenní vakcínu SC
Experimentální: Cohort 4 (cyclophosphamide, vaccine, pembrolizumab) **NOT enrolling additional participants.**
NOT enrolling additional participants. Enrollment status will be updated as more information becomes available. Patients with early-stage NSCLC receive cyclophosphamide IV on day -3. Patients then receive personalized neoantigen vaccine with GM-CSF SC on days 1, 4, 8, and 15 of cycle 1 and then on day 1 of cycles 2, 5, and 8. Patients also receive pembrolizumab IV over 30 minutes on day 1 of each cycle or as clinically indicated. Cycles repeat every 21 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients may undergo tumor biopsy throughout the study. Additionally, patients undergo blood sample collection as well as CT or MRI throughout the study.
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • PAN
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Lékařské zobrazování
  • Magnetická rezonance / Nukleární magnetická rezonance
  • zobrazování pomocí nukleární magnetické rezonance
  • Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
  • sMRI
  • Magnetická rezonance (postup)
  • Strukturální MRI
Biologický: Sargramostim
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
  • 23-L-Leucinekolony-stimulující faktor 2
  • DRG-0012
  • Leukine
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatin
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit ČT
Ostatní jména:
  • ČT
  • KOČKA
  • CAT skenování
  • Počítačová tomografie
  • tomografie
  • počítačová axiální tomografie
  • CT vyšetření
  • Počítačová axiální tomografie (postup)
  • Počítačová axiální tomografie (CAT)
  • Počítačová tomografie (CT).
Biologický: Pembrolizumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
  • Imunoglobulin G4
  • Pembrolizumab Biosimilar BCD-201
  • Pembrolizumab Biosimilar QL2107
  • QL2107
  • GME 751
  • Pembrolizumab Biosimilar GME751
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
  • Odběr vzorku krve
Lék: Cyklofosfamid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafosforin, 2-[bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-,2-oxid, monohydrát
  • Carloxan
  • Cyklofosfamida
  • Cyklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrát
  • CYCLO-buňka
  • Cykloblastin
  • Cyklofosfam
  • Monohydrát cyklofosfamidu
  • Cyklofosfamid monohydrát
  • Cyklofosfamidum
  • Cyklofosfan
  • Cyklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxální
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimunitní
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
Postup: Biopsie
Podstoupit biopsii tkáně
Ostatní jména:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Biologický: Neoantigenní peptidová vakcína
Získejte personalizovanou neoantigenní vakcínu SC
Experimentální: Pilot Cohort 5 (cyclophosphamide, vaccine, pembrolizumab)

Patients with ILC receive cyclophosphamide IV on day -3. Patients then receive personalized neoantigen vaccine with GM-CSF SC on days 1, 4, 8, and 15 of cycle 1 and then on day 1 of cycles 2, 5, and 8. Patients also receive pembroblizumab IV on day of each cycle or as clinically indicated. Cycles repeat every 21 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.

All patients may undergo tumor biopsy throughout the study. Additionally, patients undergo blood sample collection as well as CT or MRI throughout the study.
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • PAN
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Lékařské zobrazování
  • Magnetická rezonance / Nukleární magnetická rezonance
  • zobrazování pomocí nukleární magnetické rezonance
  • Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
  • sMRI
  • Magnetická rezonance (postup)
  • Strukturální MRI
Biologický: Sargramostim
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
  • 23-L-Leucinekolony-stimulující faktor 2
  • DRG-0012
  • Leukine
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatin
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit ČT
Ostatní jména:
  • ČT
  • KOČKA
  • CAT skenování
  • Počítačová tomografie
  • tomografie
  • počítačová axiální tomografie
  • CT vyšetření
  • Počítačová axiální tomografie (postup)
  • Počítačová axiální tomografie (CAT)
  • Počítačová tomografie (CT).
Biologický: Pembrolizumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
  • Imunoglobulin G4
  • Pembrolizumab Biosimilar BCD-201
  • Pembrolizumab Biosimilar QL2107
  • QL2107
  • GME 751
  • Pembrolizumab Biosimilar GME751
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
  • Odběr vzorku krve
Lék: Cyklofosfamid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafosforin, 2-[bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-,2-oxid, monohydrát
  • Carloxan
  • Cyklofosfamida
  • Cyklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrát
  • CYCLO-buňka
  • Cykloblastin
  • Cyklofosfam
  • Monohydrát cyklofosfamidu
  • Cyklofosfamid monohydrát
  • Cyklofosfamidum
  • Cyklofosfan
  • Cyklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxální
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimunitní
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
Postup: Biopsie
Podstoupit biopsii tkáně
Ostatní jména:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Biologický: Neoantigenní peptidová vakcína
Získejte personalizovanou neoantigenní vakcínu SC

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bez události přežití (EFS) (Fáze II Kohorta 3)
Časové okno: Až 2 roky
EFS je definováno jako doba od ukončení primární léčby nádorového onemocnění do výskytu komplikací nebo událostí, které měla léčba zabránit nebo oddálit.
Až 2 roky
Doba přežití bez onemocnění (DFS) (Fáze II Kohorta 4)
Časové okno: Až 2 roky
DFS je definována jako doba od ukončení primární léčby rakoviny do doby, než se objeví jakékoli známky nebo příznaky recidivy této rakoviny.
Až 2 roky
Maximally tolerated dose (MTD) (Phase I, Cohort 1, Cohort 2, and Pilot Cohort 5)
Časové okno: Up to 2 years
MTD is defined as the dose level below the lowest dose that induces dose-limiting toxicity (DLT) in at least one-third of patients (at least 2 of a maximum of 6 new patients). A total of 6 patients treated at the MTD will be sufficient to identify common toxicities at the MTD. For instance, those toxicities with an incidence of at least 25% will be observed with a probability of at least 82% (1-(1-0.25).
Up to 2 years
Dose Limiting Toxicity (DLT) (Phase I, Cohort 1, Cohort 2, and Pilot Cohort 5)
Časové okno: Up to 2 years
DLT are defined to be adverse event (AE) occurring from day -3 through day 35 that is possibly, probably, or definitely related to neoantigen peptide vaccine with/without pembrolizumab and fulfills any of the following criteria using the National Cancer Institute's Cancer Therapy Evaluation Program Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version (v) 5.0
Up to 2 years
Incidence of adverse events (Phase I, Cohort 1, Cohort 2, and Pilot Cohort 5)
Časové okno: Up to 2 years from first vaccine administration
The number and severity (grade) of all treatment related adverse events (AEs) will be tabulated and summarized. Non-hematologic AEs will be evaluated via the ordinal CTCAE v5.0 standard AE grading. Hematologic toxicity measures of thrombocytopenia, neutropenia, and leukopenia will be assessed using continuous variables as the outcome measures (primarily nadir) as well as categorization via CTCAE v5.0 standard AE grading. Both all grade and grade 3 and above AEs will be described and summarized in a similar fashion. Overall AE incidences as well as AE profiles by dose level and patient will be explored and summarized. Frequency distributions, graphical techniques and other descriptive measures will form the basis of these analyses.
Up to 2 years from first vaccine administration

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích příhod (fáze II)
Časové okno: Až 2 roky
Hodnoceno bude pomocí CTCAE v5.0. Definováno jako podíl pacientů, kteří zaznamenali alespoň jeden nežádoucí účinek stupně 3, stupně 4 nebo stupně 5 každého typu během léčby definované protokolem. Binární koncové body budou odhadnuty v každé kohortě (nebo podle úrovně dávky). Intenzita dávky a počet cyklů budou shrnuty pomocí průměru, směrodatné odchylky, mediánu, Q1, Q3 a rozsahu v každé kohortě. Maximální stupeň každého typu nežádoucích účinků, které jsou možná, pravděpodobně nebo jednoznačně spojeny se studijní léčbou, bude zaznamenán pro každého pacienta. Tabulky četností budou přezkoumány za účelem stanovení vzorců.
Až 2 roky
Imunogenická odpověď (fáze II)
Časové okno: Do 24 týdnů
Bude definováno jako počet pacientů, kteří mají ≥ 20 % neoantigenů formulovaných do vakcíny s alespoň 3násobným zvýšením hodnoty v libovolném časovém bodě do 24 týdnů, děleno celkovým počtem hodnotitelných pacientů.
Hodnotitelní pacienti jsou definováni jako pacienti, kteří jsou řádně zaregistrováni a dostali alespoň jednu dávku vakcíny.
Do 24 týdnů
Immunogenicity response rate (Phase I, Cohort 1, Cohort 2, and Pilot Cohort 5)
Časové okno: Within 24 weeks
Will be defined as number of patients who have ≥ 20% of neoantigens formulated into vaccine with at least 3-folds of value increase at any timepoint within 24 weeks, divided by total number of evaluable patients. Evaluable patients are defined as patients who are properly registered and received at least one dose of vaccine.
Within 24 weeks

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra odpovědi přetrvávající imunogenity (Fáze I a Fáze II)
Časové okno: Během 24 týdnů od výchozího stavu
Bude definováno jako počet pacientů, u kterých došlo k alespoň 3násobnému zvýšení hodnoty jakéhokoli neoantigenu oproti výchozí hodnotě ve 12 měsících mezi neoantigeny, které byly detekovány s alespoň 3násobným zvýšením hodnoty do 24 týdnů od výchozí hodnoty, děleno celkovým počtem hodnotitelných pacientů.
Během 24 týdnů od výchozího stavu
Předchozí imunita (fáze I a fáze II)
Časové okno: Do 24 týdnů od výchozího stavu
Bude definováno jako počet pacientů, u kterých je průměrná frekvence antigen-specifických T-buněk statisticky vyšší (P<0,05) oproti jamkám bez antigenu výchozí hodnotě, děleno celkovým počtem hodnotitelných pacientů.
Do 24 týdnů od výchozího stavu
Objective response rate (Phase I and Pilot Cohort 5)
Časové okno: Within 12 weeks
Will be defined as number of patients who achieve complete response or partial response per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors criteria version 1.1, confirmed based on at least two consecutive evaluations with 6 weeks apart or at the next re-staging computed tomography scan determined by treating physician, divided by total number of evaluable patients.
Within 12 weeks

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mayo Clinic

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Yanyan Lou, MD, PhD, Mayo Clinic

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. března 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. března 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. března 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. února 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. února 2022

První zveřejněno (Aktuální)

8. března 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. srpna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. srpna 2026

Naposledy ověřeno

1. srpna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MC210102
  • NCI-2022-01258 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 21-008509 (Jiný identifikátor: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit