Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Henkilökohtainen neoantigeenipeptidipohjainen rokote yhdistelmänä pembrolitsumabin kanssa pitkälle edenneiden kiinteiden kasvainten hoitoon, PNeoVCA-tutkimus (PNeoVCA)

tiistai 23. tammikuuta 2024 päivittänyt: Mayo Clinic

Vaiheen I pilottitutkimus yksilöllisestä neoantigeenipeptidipohjaisesta rokotteesta yhdessä pembrolitsumabin kanssa kehittyneiden kiinteiden kasvainten hoidossa (PNeoVCA)

Tässä vaiheen I tutkimuksessa testataan kokeellisen yksilöllisen rokotteen turvallisuutta ja siedettävyyttä, kun se annetaan sellaisenaan ja pembrolitsumabin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on kiinteitä kasvainsyöpiä, jotka ovat levinneet muualle elimistöön (edistynyt). Kokeellinen rokote on suunniteltu kohdistumaan tiettyihin proteiineihin (neoantigeeneihin) yksilöiden kasvainsoluissa. Immunoterapia monoklonaalisilla vasta-aineilla, kuten pembrolitsumabilla, voi auttaa elimistön immuunijärjestelmää hyökkäämään syöpää vastaan ​​ja voi häiritä kasvainsolujen kykyä kasvaa ja levitä. Henkilökohtaisen neoantigeenipeptidipohjaisen rokotteen antaminen pembrolitsumabin kanssa voi olla turvallista ja tehokasta hoidettaessa potilaita, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAINEN TAVOITE:

I. Arvioida yksilöllisen neoantigeenipeptidirokotteen turvallisuutta yhdessä pembrolitsumabin kanssa edenneiden kiinteiden syöpien hoidossa.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida personoidun neoantigeenipeptidirokotteen toteutettavuutta yhdessä pembrolitsumabin kanssa edenneiden kiinteiden syöpien hoidossa.

II. Saadakseen alustavaa tietoa neoantigeenin immunogeenisuudesta spesifisten solujen immuunivasteiden ja humoraalisen immuunivasteen induktiossa.

TUTKIMUSTAVOITTEET:

I. Saada alustavat arviot tehosta mitattuna objektiivisella vasteasteella (ORR perustuu vasteen arviointikriteereihin kiinteissä kasvaimissa [RECIST]) yksilölliselle neoantigeenipeptidirokotteelle ja pembrolitsumabille potilailla, joilla on valittuja pitkälle edenneitä kiinteitä kasvaimia.

II. Saadakseen alustavia tietoja immuniteetin pysyvyydestä sekä olemassa olevasta immuniteetista.

YHTEENVETO:

Potilaat saavat syklofosfamidia suonensisäisesti (IV) päivänä -3. Tämän jälkeen potilaat saavat henkilökohtaisen neoantigeenirokotteen sargramostim (GM-CSF) SC:llä 1. syklin päivinä 1, 4, 8 ja 15 ja sen jälkeisenä syklin päivänä 1. Potilaat saavat myös pembrolitsumabia IV 30 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä. Syklit toistuvat 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän kuluttua ja sen jälkeen 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan tutkimukseen ilmoittautumisesta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

36

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224-9980
        • Rekrytointi
        • Mayo Clinic in Florida
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Yanyan Lou, M.D., Ph.D.

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • VAIN ENNAKKOREKIsteröintikohortti 1: Histologisesti vahvistetut ei-leikkauskelpoiset paikallisesti edenneet tai metastaattiset kiinteät pahanlaatuiset kasvaimet
  • VAIN ENNAKKOREKISTERÖINTI KOHORTTI 1: Onko syöpä etenemässä vähintään yhden systeemisen hoidon standardisarjan jälkeen
  • VAIN ENNAKKOREKISTERÖINTIKOHORTTI 2: Histologisesti vahvistetut ei-leikkauskelpoiset paikallisesti edenneet tai metastaattiset kiinteät pahanlaatuiset kasvaimet, joissa pembrolitsumabi on elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymä käyttöaihe, mukaan lukien melanooma, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), pään ja kaulan okasolusyöpä (HSNCC) , uroteelisyöpä, mikä tahansa mikrosatelliitin epävakaus (MSI) - korkea kasvain, mahalaukun tai ruokatorven risteyksen (GEJ) adenokarsinooma, kohdunkaulan syöpä, hepatosellulaarinen syöpä (HCC), merkelsolusyöpä (MCC), munuaissyöpä (RCC), endometriumin syöpä, kasvain mutaatiotaakkaa aiheuttava (TMB-H) syöpä, ihon levyepiteelisyöpä (cSCC) ja kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (TNBC).
  • VAIN ENNAKKOREKISTERÖINTI KOHORTTI 2: Tällä hetkellä pembrolitsumabilla kemoterapian kanssa tai ilman, ja 28 päivän sisällä ennen ennakkorekisteröintiä saatu kuvantaminen ei osoita syövän etenemistä RECIST-kriteerien (versio 1.1) mukaan.
  • Ennakkoilmoittautuminen: Ikä >= 18 vuotta

  • Ennakkoilmoittautuminen: Haluan toimittaa pakollisia kudosnäytteitä korrelatiiviseen tutkimukseen

    • HUOMAUTUS: Tämä sisältää pakollisen tuoreen kudosnäytteen ennakkorekisteröinnissä täydellistä eksomin ja transkription sekvensointia varten, ellei potilaalla ole sekvensointia Mayo Institutional Review Boardin (IRB) protokollan nro 13-000942, nro 14-004094 tai nro 21-007742 mukaisesti ja se on tunnistettu REAL Neo -rokotteen mahdollista tuotantoa varten

  • ENNAKKOREKISTERÖINTI: Pehmytkudosleesio, joka soveltuu riittävään kudosnäytteiden ottamiseen

    • HUOMAA: Sen ei pitäisi olla kasvain, joka on aiemmin säteillyt

  • ENNAKKOREKISTERÖINTI: Mitattavissa oleva sairaus RECISTin (versio 1.1) kriteerien mukaan

    • HUOMAA: Kasvainvaurioita aiemmin säteilytetyllä alueella ei pidetä mitattavissa olevana sairautena
  • ENNAKKOREKISTERÖINTI: Potilaiden, joilla on toimivia genomisia poikkeavuuksia, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta EGFR, ALK, MET, ROS-1, RET, NTRK, KRAS tai BRAF, on myös täytynyt saada vähintään yksi FDA:n hyväksymä kohdennettu hoitosarja ja edennyt siinä.
  • Ennakkoilmoittautuminen: Anna kirjallinen tietoinen suostumus
  • Ennakkoilmoittautuminen: Halukas palaamaan ilmoittautuvaan oppilaitokseen seurantaa varten (tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana)
  • Ennakkoilmoittautuminen: Haluan toimittaa pakollisia verinäytteitä korrelatiiviseen tutkimukseen

  • Ennakkoilmoittautuminen: Negatiivinen raskaustesti =< 7 päivää ennen ennakkoilmoittautumista vain hedelmällisessä iässä oleville

    • HUOMAA: Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, seerumin raskaustesti vaaditaan.
  • Ennakkoilmoittautuminen: halukas käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ennakkoilmoittautumisesta 6 kuukauden ajan viimeisen rokotussyklin jälkeen
  • ENNAKKOILMOITTAUTUMINEN: Halukas ottamaan jäykkäkouristusrokotuksen, jos tutkittavalla ei ole sitä ollut =< 1 vuosi ennen ennakkoilmoittautumista
  • Ennakkoilmoittautuminen: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 tai 1
  • Ennakkoilmoittautuminen: Arvioitu elinajanodote > 6 kuukautta
  • ENNAKKOREKISTERÖINTI: Toipui kaikista aikaisempaan hoitoon liittyvistä toksisista vaikutuksista hyväksyttävään lähtötilanteeseen (laboratoriotoksisuus, katso alta sisällyttämisrajat) tai National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versio 5.0, luokka 0 tai 1, lukuun ottamatta toksisuuksia, joita ei pidetä turvallisuusriskinä hoitavaa tutkijaa kohti (esim. hiustenlähtö tai vitiligo).
  • ENNAKKOREKISTERÖINTI: Hemoglobiini >= 9,0 g/dl (saatu =< 28 päivää ennen ennakkorekisteröintiä) (Pitäisi olla >= 7 päivää viimeisimmän verensiirron jälkeen)
  • ENNAKKOREKISTERÖINTI: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3 tai >= 1,5 x 10^9/l (saatu =< 28 päivää ennen ennakkorekisteröintiä)
  • ENNAKKOREKISTERÖINTI: Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3 tai >= 100 x 10^9/l (saatu =< 28 päivää ennen esirekisteröintiä) (On oltava >=7 päivää viimeisimmän verensiirron jälkeen)
  • Ennakkoilmoittautuminen: Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (saatu = < 28 päivää ennen ennakkorekisteröintiä)
  • ENNAKKOREKISTERÖINTI: Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) = < 2,5 x ULN tai = < 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja (saatu = < 28 päivää ennen ennakkorekisteröintiä)
  • ENNAKKOREKISTERÖINTI: Kreatiniini = < 1,5 x ULN TAI lasketun kreatiniinipuhdistuman on oltava >= 50 ml/min Cockcroft-Gault-kaavaa käyttäen (saatu = < 28 päivää ennen ennakkorekisteröintiä)
  • Ennakkoilmoittautuminen: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa, jolloin PT:n tai PTT:n on oltava hoidon tavoitealueella (saatu). =< 28 päivää ennen ennakkoilmoittautumista)
  • VAIN REKISTERÖINTIKOHORTTI 1: Histologisesti vahvistetut ei-leikkauskelpoiset paikallisesti edenneet tai metastaattiset kiinteät pahanlaatuiset kasvaimet
  • VAIN REKISTERÖINTIKOHORTTI 1: Onko syöpä etenemässä vähintään yhden systeemisen hoidon standardilinjan jälkeen
  • VAIN REKISTERÖINTIKOHORTTI 2: Histologisesti vahvistetut ei-leikkauskelpoiset paikallisesti edenneet tai metastaattiset kiinteät pahanlaatuiset kasvaimet, joissa pembrolitsumabi on FDA:n hyväksymä käyttöaihe (mukaan lukien melanooma, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), pään ja kaulan levyepiteelisyöpä (HSNCC), uroteelikarsinooma, mikä tahansa mikrosolusyöpä (MSI) - korkea kasvain, mahalaukun tai ruokatorven risteyksen (GEJ) adenokarsinooma, kohdunkaulan syöpä, hepatosellulaarinen syöpä (HCC), merkelsolusyöpä (MCC), munuaissolusyöpä (RCC), kohdun limakalvosyöpä, kasvainmutaatiotaakka (TMB- H) syöpä, ihon levyepiteelisyöpä (cSCC) ja kolmoisnegatiivinen rintasyöpä (TNBC).
  • VAIN REKISTERÖINTIKOHORTTI 2: Pembrolitsumabi ilman kemoterapiaa säilyy kohtuullisena hoitovaihtoehtona hoitavan lääkärin päätöksellä
  • REKISTERÖINTI: Ikä >= 18 vuotta

  • REKISTERÖINTI: Pehmytkudosleesio, joka soveltuu riittävään kudosnäytteiden ottoon

    • HUOMAA: Sen ei pitäisi olla kasvain, joka on aiemmin säteillyt.
  • REKISTERÖINTI: Onnistunut sekvensointi ja REAL-Neo-rokotteen tuotanto

  • REKISTERÖINTI: Mitattavissa oleva sairaus RECISTin (versio 1.1) kriteerien mukaan

    • HUOMAA: Kasvainvaurioita aiemmin säteilytetyllä alueella ei pidetä mitattavissa olevana sairautena
  • REKISTERÖINTI: ECOG Performance Status (PS) 0 tai 1
  • REKISTERÖINTI: Arvioitu elinajanodote > 6 kuukautta
  • REKISTERÖINTI: Hemoglobiini >= 9,0 g/dl (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä)
  • REKISTERÖINTI: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3 (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä)
  • REKISTERÖINTI: Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3 (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä)
  • REKISTERÖINTI: Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
  • REKISTERÖINTI: Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattitransaminaasi (AST) = < 3 x ULN (=< 5 x ULN potilailla, joilla on maksahäiriö) (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
  • REKISTERÖINTI: PT/INR ja aPTT = < 1,5 x ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa, jolloin INR:n tai aPTT:n on oltava hoidon tavoitealueella (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
  • REKISTERÖINTI: Laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min käyttäen Cockcroft-Gault-kaavaa (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä)
  • REKISTERÖINTI: Anna kirjallinen tietoinen suostumus
  • REKISTERÖINTI: Haluan toimittaa pakollisia verinäytteitä korrelatiiviseen tutkimukseen
  • REKISTERÖINTI: Haluan toimittaa pakollisia kudosnäytteitä korrelatiiviseen tutkimukseen
  • REKISTERÖINTI: Halukas palaamaan ilmoittautuvaan oppilaitokseen seurantaa varten (tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana)
  • REKISTERÖINTI: Potilaiden, joilla on toimintakykyinen genominen poikkeavuus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta EGFR, ALK, MET, ROS-1, RET, NTRK, KRAS tai BRAF, on myös täytynyt saada vähintään yksi FDA:n hyväksymä kohdennettu hoitosarja ja edennyt siinä.

  • REKISTERÖINTI: Negatiivinen raskaustesti =< 14 päivää ennen ilmoittautumista vain hedelmällisessä iässä oleville

    • HUOMAA: Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, seerumin raskaustesti vaaditaan
  • REKISTERÖINTI: Halukas käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ennakkoilmoittautumisesta 6 kuukauden ajan viimeisen rokotussyklin jälkeen
  • REKISTERÖINTI: Halukas ottamaan jäykkäkouristusrokotuksen, jos tutkittavalla ei ole sitä ollut =< 1 vuosi ennen ennakkoilmoittautumista
  • REKISTERÖINTI: Toipui kaikista aikaisempaan hoitoon liittyvistä toksisista vaikutuksista hyväksyttävään lähtötilanteeseen (laboratoriotoksisuus katso alla sisällyttämisrajat) tai National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versio 5.0, luokka 0 tai 1, paitsi toksisuus, jota ei pidetä turvallisuusriskinä hoitavaa tutkijaa kohti (esim. hiustenlähtö tai vitiligo)

Poissulkemiskriteerit:

  • ENNAKKOREKISTERÖINTI: Mikä tahansa seuraavista, koska tässä tutkimuksessa on mukana tutkimusaine, jonka genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia kehittyvään sikiöön ja vastasyntyneeseen ei tunneta:

    • Raskaana oleva henkilö
    • Imettävä henkilö, joka ei halua lopettaa imetystä
    • Hedelmällisessä iässä oleva henkilö, joka ei ole halukas käyttämään asianmukaista ehkäisyä rekisteröintihetkestä 6 kuukauden ajan viimeisen rokotussyklin jälkeen
  • ENNAKKOREKISTERÖINTI: Samanaikainen systeeminen sairaus tai muu vakava samanaikainen sairaus, joka tutkijan arvion mukaan tekisi potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsisi merkittävästi määrättyjen hoito-ohjelmien turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia
  • ENNAKKOREKISTERÖINTI: Aiemmin ollut sydäninfarkti = < 6 kuukautta ennen ennakkoilmoittautumista tai kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, joka vaatii jatkuvaa ylläpitohoitoa hengenvaarallisiin kammiorytmihäiriöihin.
  • ENNAKKOREKISTERÖINTI: Aiemman hoidon akuutit, palautuvat vaikutukset eivät ole palautuneet lähtötasolle riippumatta viimeisestä hoidosta

  • Ennakkoilmoittautuminen: Hallitsematon sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    • Jatkuva tai aktiivinen infektio
    • Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet
    • Hengenahdistus levossa edenneen pahanlaatuisen kasvaimen tai muun jatkuvaa happihoitoa vaativan sairauden komplikaatioiden vuoksi
    • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, jossa New York Heart Associationin luokka III tai IV kohtalainen tai vaikea objektiivinen näyttö sydän- ja verisuonitaudista
    • Aivohalvaus = < 6 kuukautta ennen ennakkoilmoittautumista
    • Merkittävä sydämen rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris
    • Muut ehdot, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
  • Ennakkoilmoittautuminen: immuunipuutospotilaat ja potilaat, joiden tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisia ja saavat parhaillaan antiretroviraalista hoitoa
  • ENNAKKOREKISTERÖINTI: Minkä tahansa muun primaarisen kasvaimen hoitona pidettävien tutkimusaineiden saaminen pembrolitsumabia lukuun ottamatta
  • ENNAKKOREKISTERÖINTI: Mikä tahansa aikaisempi yliherkkyys tai haittavaikutus GM-CSF:lle

  • ENNAKKOREKISTERÖINTI: Muu aktiivinen maligniteetti =< 3 vuotta ennen ennakkoilmoittautumista

    • POIKKEUKSET: Ei-melanoottinen ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ
    • HUOMAUTUS: Jos hänellä on aiempi pahanlaatuinen kasvain, he eivät saa saada muuta spesifistä hoitoa syöpäänsä

  • ENNAKKOREKISTERÖINTI: Tunnettu aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa =< 30 päivän aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö) ennen ennakkorekisteröintiä

    • HUOMAA: Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnassa) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona. Potilaita, joilla on vitiligo, Gravesin tauti tai psoriaasi, jotka eivät ole vaatineet systeemistä hoitoa viimeisten 30 päivän aikana, ei suljeta pois. Potilaita, joiden keliakia on saatu hallintaan ruokavalion muutoksilla, ei suljeta pois

  • REKISTERÖINTI: Mikä tahansa seuraavista, koska tässä tutkimuksessa on mukana tutkimusaine, jonka genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia kehittyvään sikiöön ja vastasyntyneeseen ei tunneta:

    • Raskaana olevat henkilöt
    • Hoitavat henkilöt
    • Hedelmällisessä iässä olevat henkilöt, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä

  • REKISTERÖINTI: Mikä tahansa seuraavista aikaisemmista hoidoista:

    • Kemoterapia, kokeelliset lääkkeet (paitsi pembrolitsumabi) tai pienimolekyyliset estäjät (paitsi endokriiniset hoidot) = < 3 viikkoa ennen rekisteröintiä
    • Säteily =< 2 viikkoa ennen ilmoittautumista
    • Suuri leikkaus = < 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
    • Sai elävän rokotteen = < 30 päivää ennen rekisteröintiä
    • HUOMAA: Äskettäiset anti-PD1- tai anti-PD-L1-lääkkeet, kuten pembrolitsumabi, nivolumabi, atetsolitsumabi ja durvalumabi, ovat sallittuja, mutta viimeisen anti-PD-1- tai anti-PD-L1-hoidon annoksen tulisi olla yli 21 päivää ensimmäisestä rokotusannoksesta tutkimuksen aikana (vain kohortti 2)
    • Palliatiivinen sädehoito oireiden hallintaan, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, luumetastaattisen leesion sädehoito on sallittua, mutta viimeisen sädehoitoannoksen tulee olla yli 14 päivää tutkimuksen ensimmäisestä rokotusannoksesta.
  • REKISTERÖINTI: CTCAE >= Grade 3 hoidon aiheuttama haittatapahtuma (TEAE) aikaisempaan tarkistuspisteen estäjään, TEAE, joka vaatii systeemisiä kortikosteroideja (> 10 mg päivittäistä prednisonia ekvivalenttia) tai pysyvä hoidon lopettaminen toksisuuden vuoksi
  • REKISTERÖINTI: Neuromuskulaariset sairaudet (esim. tulehdukselliset myopatiat, lihasdystrofia, amyotrofinen lateraaliskleroosi ja spinaalinen lihasatrofia) tai aiemmin sairastanut rabdomyolyysi
  • REKISTERÖINTI: Aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat kroonisia systeemisiä steroideja (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai immunosuppressiivisia aineita

  • REKISTERÖINTI: Vaatimus systeemisille kortikosteroideille (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muille immunosuppressiivisille lääkkeille = < 14 päivää ennen rekisteröintiä

    • HUOMAA: Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset > 10 mg päivittäistä prednisoniekvivalenttia ovat sallittuja aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa.
  • REKISTERÖINTI: Todisteet leptomeningeaalisesta taudista

  • REKISTERÖINTI: Keskushermoston etäpesäkkeet, jotka ovat hoitamattomia, oireellisia tai vaativat steroideja > 10 mg päivittäistä prednisonia ekvivalenttia

    • HUOMAA: Potilaat, joilla on ollut stabiileja hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia. Stabiilit hoidetut etäpesäkkeet määritellään seuraavasti: Ei todisteita etenemisestä >= 4 viikkoon aivokuvauksessa (joko magneettikuvaus [MRI] tai tietokonetomografia [CT])
  • REKISTERÖINTI: Samanaikainen systeeminen sairaus tai muu vakava samanaikainen sairaus, joka tutkijan arvion mukaan tekisi potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsisi merkittävästi määrättyjen hoito-ohjelmien turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (syklofosfamidi, rokote, pembrolitsumabi)

Potilaat saavat syklofosfamidi IV päivänä -3. Potilaat saavat sitten henkilökohtaisen neoantigeenirokotteen sargramostim SC:llä 1. syklin päivinä 1, 4, 8 ja 15 ja sen jälkeisenä syklin päivänä 1. Potilaat saavat myös pembrolitsumabia IV 30 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä. Syklit toistuvat 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Potilaille voidaan tehdä verinäytteiden otto seulonnan aikana, sykli 1 päivää -3, 1, 8, 15, 22, syklit 2, 3, 4, 5, 7, 8 ja 9+ päivä 1 ja 30 päivää viimeisen GM-CSF-annoksen jälkeen tai pembrolitsumabi, ja sille voidaan tehdä kudosbiopsia seulonnan aikana, viikolla 25 tai taudin etenemisen aikana. Potilaille tehdään myös CT- tai MRI-kuvaus seulonnan aikana, viikolla 9, sitten joka 9. viikko ja 30 päivää viimeisen GM-CSF- tai pembrolitsumabi-annoksen jälkeen.
Biologinen: Sargramostim
Annettu SC
Muut nimet:
  • 23-L-leusiinikoloniaa stimuloiva tekijä 2
  • DRG-0012
  • Leukiini
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatiini
Biologinen: Pembrolitsumabi
Koska IV
Muut nimet:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolitsumabi
  • SCH 900475
Lääke: Syklofosfamidi
Koska IV
Muut nimet:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-syklofosfamidi
  • 2H-1,3,2-oksatsafosforiini, 2-[bis(2-kloorietyyli)amino]tetrahydro-, 2-oksidi, monohydraatti
  • Carloxan
  • Siklofosfamidi
  • Sikloksaali
  • Clafen
  • Claphene
  • CP-monohydraatti
  • CYCLO-kenno
  • Sykloblastiini
  • Syklofosfami
  • Syklofosfamidimonohydraatti
  • Syklofosfamidi
  • Syklofosfaani
  • Cyclostin
  • Syklostiini
  • Sytofosfaani
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • WR-138719
Biologinen: Neoantigeenipeptidirokote
Saat henkilökohtaisen SC-neoantigeenirokotteen

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta ensimmäisestä rokotuksesta
Kunkin haittatapahtumatyypin enimmäisarvosana kirjataan jokaiselle potilaalle. Haittavaikutusten määrittely, aste ja tyyppi, annostaso, kasvaintyyppi ja aikaisempi hoito esitetään taulukossa jokaiselle potilaalle.
Jopa 2 vuotta ensimmäisestä rokotuksesta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien lukumäärä ja prosenttiosuus, jotka suorittivat sekvensoinnin ja rekisteröitiin tyydyttävällä tiedonlaadulla ja tunnistivat vähintään 10 toimivaa peptidiä, täyttävät rekisteröinnin kelpoisuusvaatimukset ja pystyivät aloittamaan rokotetuotannon
Aikaikkuna: Jopa 16 viikkoa
Toteutettavuus määritellään niiden osallistujien lukumääränä ja prosenttiosuutena, jotka suorittivat sekvensoinnin, kun tietojen laatu on tyydyttävä rekisteröinnillä ja tunnistivat vähintään 10 toimintakelpoista peptidiä, täyttävät rekisteröinnin kelpoisuusvaatimukset ja pystyvät aloittamaan rokotetuotannon 16 viikon kuluessa.
Jopa 16 viikkoa
Immunogeenisuusvastaajat
Aikaikkuna: 24 viikon sisällä
Lasketaan niiden potilaiden lukumäärä ja prosenttiosuus, joilla on rokotusimmuniteetti. Kunkin potilaan immuunivaste on määritelty >= 20 %:ksi neoantigeeneistä, jotka on formuloitu rokotteeksi, ja joiden arvo on vähintään 3-kertainen milloin tahansa,
24 viikon sisällä

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 12 viikon sisällä
Kokonais-ORR (osittaisvaste [PR] + täydellinen vaste [CR]) raportoidaan suositellulla annoksella. Kullekin suositeltua annosta käyttävälle potilaalle CR tai PR vahvistetaan vähintään kahden peräkkäisen 6 viikon välein tehdyn arvioinnin perusteella tai seuraavissa uusintatutkimuksissa, jos hoitava lääkäri katsoo sen järkeväksi.
12 viikon sisällä
Immuniteetin pysyvyys
Aikaikkuna: 24 viikon sisällä lähtötilanteesta
Niiden potilaiden lukumäärästä, joilla on immuniteettipysyvyys, tehdään yhteenveto. Jokaisen potilaan immuniteetin pysyvyys havaitaan vähintään 3-kertaisena neoantigeenin arvon nousuna lähtötasosta 12 kuukauden kohdalla niiden neoantigeenien joukossa, joiden arvon nousu oli vähintään kolminkertainen 24 viikon sisällä lähtötasosta
24 viikon sisällä lähtötilanteesta
Aiemmin olemassa oleva immuniteetti
Aikaikkuna: 24 viikon sisällä lähtötilanteesta
Niiden potilaiden lukumäärästä, joilla on jo immuniteetti, tehdään yhteenveto. Potilaalla katsotaan olevan immuniteetti lähtötasolla, jos keskimääräinen antigeenispesifinen T-solufrekvenssi on tilastollisesti korkeampi (P < 0,05) ilman antigeenikuoppia.
24 viikon sisällä lähtötilanteesta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Mayo Clinic

Tutkijat

  • Päätutkija: Yanyan Lou, M.D., Ph.D., Mayo Clinic

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 31. maaliskuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 24. helmikuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 24. helmikuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 25. helmikuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 25. helmikuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 8. maaliskuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 24. tammikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 23. tammikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. tammikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MC210102
  • NCI-2022-01258 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 21-008509 (Muu tunniste: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Sargramostim

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Algeria

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa