- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05269381
Personlig tilpasset neoantigen peptidbasert vaksine i kombinasjon med Pembrolizumab for behandling av avanserte solide svulster, PNeoVCA-studien (PNeoVCA)
En fase I-pilotstudie av personlig neoantigen-peptidbasert vaksine i kombinasjon med Pembrolizumab i avanserte solide svulster (PNeoVCA)
Studieoversikt
Status
Forhold
- Metastatisk nyrecellekarsinom
- Anatomisk stadium III brystkreft AJCC v8
- Anatomisk stadium IIIA brystkreft AJCC v8
- Anatomisk stadium IIIB brystkreft AJCC v8
- Anatomisk stadium IIIC brystkreft AJCC v8
- Prognostisk stadium III brystkreft AJCC v8
- Prognostisk stadium IIIA brystkreft AJCC v8
- Prognostisk stadium IIIB brystkreft AJCC v8
- Prognostisk stadium IIIC brystkreft AJCC v8
- Metastatisk lunge ikke-småcellet karsinom
- Stage IVA lungekreft AJCC v8
- Stage IVB lungekreft AJCC v8
- Anatomisk stadium IV brystkreft AJCC v8
- Prognostisk stadium IV brystkreft AJCC v8
- Metastatisk melanom
- Stadium III lungekreft AJCC v8
- Stadium IV lungekreft AJCC v8
- Lokalt avansert ondartet fast neoplasma
- Ikke-opererbar ondartet fast neoplasma
- Stadium III nyrecellekreft AJCC v8
- Stadium IV nyrecellekreft AJCC v8
- Stage III Livmor Corpus Cancer AJCC v8
- Stage IV Livmor Corpus Cancer AJCC v8
- Stage IVA Livmor Corpus Cancer AJCC v8
- Stadium IVB Uterine Corpus Cancer AJCC v8
- Stadium IIIA lungekreft AJCC v8
- Stadium IIIB lungekreft AJCC v8
- Lokalt avansert melanom
- Metastatisk malignt fast neoplasma
- Uopererbart melanom
- Klinisk stadium III kutant melanom AJCC v8
- Patologisk stadium IIIB kutant melanom AJCC v8
- Patologisk stadium IIIC kutant melanom AJCC v8
- Patologisk stadium IIID kutant melanom AJCC v8
- Metastatisk urotelialt karsinom
- Klinisk stadium III Merkelcellekarsinom AJCC v8
- Klinisk stadium IV Merkelcellekarsinom AJCC v8
- Metastatisk Merkelcellekarsinom
- Patologisk stadium III Merkelcellekarsinom AJCC v8
- Patologisk stadium IV Merkelcellekarsinom AJCC v8
- Ikke-opererbart hepatocellulært karsinom
- Klinisk stadium III gastrisk kreft AJCC v8
- Klinisk stadium III Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8
- Klinisk stadium IV gastrisk kreft AJCC v8
- Klinisk stadium IV Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8
- Metastatisk gastrisk adenokarsinom
- Metastatisk Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma
- Ikke-opererbart gastrisk adenokarsinom
- Uoperabelt gastroøsofagealt adenokarsinom
- Metastatisk plateepitelkarsinom i huden
- Patologisk stadium III kutant melanom AJCC v8
- Patologisk stadium IIIA kutant melanom AJCC v8
- Trippel-negativt brystkarsinom
- Metastatisk trippelnegativt brystkarsinom
- Klinisk stadium IV kutant melanom AJCC v8
- Patologisk stadium IV kutant melanom AJCC v8
- Lokalt avansert gastroøsofagealt adenokarsinom
- Postneoadjuvant terapi Stage III Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8
- Postneoadjuvant terapi Stage IIIA Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8
- Postneoadjuvant terapi stadium IIIB Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8
- Postneoadjuvant terapi Stage IV Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8
- Postneoadjuvant terapi stadium IVA Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8
- Postneoadjuvant terapi stadium IVB Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8
- Stadium IIIC lungekreft AJCC v8
- Klinisk stadium IVA gastrisk kreft AJCC v8
- Klinisk stadium IVB gastrisk kreft AJCC v8
- Patologisk stadium III gastrisk kreft AJCC v8
- Patologisk stadium IIIA magekreft AJCC v8
- Patologisk stadium IIIB gastrisk kreft AJCC v8
- Patologisk stadium IIIC gastrisk kreft AJCC v8
- Patologisk stadium IV gastrisk kreft AJCC v8
- Lokalt avansert livmorhalskreft
- Metastatisk hode- og nakkeplateepitelkarsinom
- Klinisk stadium IVA Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8
- Stage III hepatocellulært karsinom AJCC v8
- Stage IIIA hepatocellulært karsinom AJCC v8
- Stage IV hepatocellulært karsinom AJCC v8
- Stage IVA hepatocellulært karsinom AJCC v8
- Stadium IVB hepatocellulært karsinom AJCC v8
- Stage III kutant plateepitelkarsinom i hode og nakke AJCC v8
- Stadium IV kutant plateepitelkarsinom i hode og nakke AJCC v8
- Uopererbart plateepitelkarsinom i hode og nakke
- Postneoadjuvant terapi stadium III gastrisk kreft AJCC v8
- Postneoadjuvant terapi stadium IV gastrisk kreft AJCC v8
- Ikke-småcellet lungekreft
- Ikke-opererbart nyrecellekarsinom
- Stadium III Livmorhalskreft AJCC v8
- Stadium IIIA Livmorhalskreft AJCC v8
- Stadium IIIB Livmorhalskreft AJCC v8
- Stadium IV Livmorhalskreft AJCC v8
- Stage IVA Livmorhalskreft AJCC v8
- Stadium IVB Livmorhalskreft AJCC v8
- Klinisk stadium IVB Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8
- Patologisk stadium III Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8
- Patologisk stadium IIIA Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8
- Patologisk stadium IIIB Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8
- Patologisk stadium IV Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8
- Patologisk stadium IVA Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8
- Patologisk stadium IVB Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8
- Stadium IIIA Uterin Corpus Cancer AJCC v8
- Stadium IIIB Livmor Corpus Cancer AJCC v8
- Stage IIIC Livmor Corpus Cancer AJCC v8
- Stadium IIIC1 Uterin Corpus Cancer AJCC v8
- Stadium IIIC2 Uterin Corpus Cancer AJCC v8
- Lokalt avansert ikke-småcellet lungekarsinom
- Lokalt avansert ikke-opererbart brystkarsinom
- Stage IIIB hepatocellulært karsinom AJCC v8
- Lokalt avansert urotelialt karsinom
- Ikke-opererbart urotelialt karsinom
- Plateepitelkarsinom i huden
- Metastatisk hepatocellulært karsinom
- Lokalt avansert plateepitelkarsinom
- Metastatisk livmorhalskreft
- Lokalt avansert hepatocellulært karsinom
- Lokalt avansert hode- og nakkeplateepitelkarsinom
- Ikke-opererbart endometriekarsinom
- Lokalt avansert gastrisk adenokarsinom
- Uopererbart trippelnegativt brystkarsinom
- Metastatisk endometriekarsinom
- Lokalt avansert ikke-opererbart gastrisk adenokarsinom
- Lokalt avansert endometriekarsinom
- Lokalt avansert Merkelcellekarsinom
- Lokalt avansert nyrecellekarsinom
- Lokalt avansert trippel-negativt brystkarsinom
- Lokalt avansert ikke-opererbart livmorhalskreft
- Lokalt avansert ikke-opererbart gastroøsofagealt adenokarsinom
- Lokalt avansert ikke-opererbart nyrecellekarsinom
- Ikke-opererbart livmorhalskreft
- Ikke-opererbart Merkelcellekarsinom
- Uopererbart plateepitelkarsinom i huden
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
HOVEDMÅL:
I. For å evaluere sikkerheten til personlig neoantigen peptidvaksine i kombinasjon med pembrolizumab ved avanserte solide kreftformer.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å evaluere gjennomførbarheten av personlig neoantigen peptidvaksine i kombinasjon med pembrolizumab ved avanserte solide kreftformer.
II. For å få foreløpig informasjon om immunogenisiteten til neoantigen i induksjon av spesifikke cellulære immunresponser og humoral immunrespons.
UNDERSØKENDE MÅL:
I. For å oppnå foreløpige estimater av effekt målt ved objektiv responsrate (ORR basert på responsevalueringskriterier i solide svulster [RECIST]) av personlig neoantigen peptidvaksine og pembrolizumab hos pasienter med utvalgte avanserte solide svulster.
II. For å få foreløpig informasjon om immunitetsutholdenhet, så vel som allerede eksisterende immunitet.
OVERSIKT:
Pasienter får cyklofosfamid intravenøst (IV) på dag -3. Pasienter mottar deretter personlig neoantigenvaksine med sargramostim (GM-CSF) SC på dag 1, 4, 8 og 15 av syklus 1, og dag 1 av sykluser deretter. Pasienter får også pembrolizumab IV over 30 minutter på dag 1. Sykluser gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 30 dager og deretter hver 3. måned inntil 2 år fra studieopptaket.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224-9980
- Rekruttering
- Mayo Clinic in Florida
-
Ta kontakt med:
- Clinical Trial Referral Office
- Telefonnummer: 855-776-0015
- E-post: mayocliniccancerstudies@mayo.edu
-
Hovedetterforsker:
- Yanyan Lou, M.D., Ph.D.
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- KUN FORREGISTRERING KOHORT 1: Histologisk bekreftet uoperable lokalt avanserte eller metastatiske solide maligniteter
- KUN FORREGISTRERING KOHORT 1: Har kreftprogresjon etter minst én linje med standardbehandling systemisk behandling
- KUN PRE-REGISTRERING KOHORT 2: Histologisk bekreftet ikke-opererbare lokalt avanserte eller metastatiske solide maligniteter som pembrolizumab er Food and Drug Administration (FDA) godkjent indikasjon inkludert melanom, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), plateepitelkreft i hode og hals (HSNCC) , urotelialt karsinom, enhver mikrosatellitt-instabilitet (MSI) - høy tumor, gastrisk eller gastroøsofageal junction (GEJ) adenokarsinom, livmorhalskreft, hepatocellulært karsinom (HCC), merkelcellekarsinom (MCC), nyrecellekarsinom (RCC), endometriekarsinom, tumor, mutasjonsbyrde-høy (TMB-H) kreft, kutan plateepitelkarsinom (cSCC) og trippel-negativ brystkreft (TNBC).
- KUN PRE-REGISTRERING KOHORT 2: For tiden på pembrolizumab med eller uten kjemoterapi og bildediagnostikk oppnådd innen 28 dager før forhåndsregistrering viser ingen tegn på kreftprogresjon etter RECIST (versjon 1.1) kriterier
- FORHÅNDSPÅMELDING: Alder >= 18 år
PRE-REGISTRERING: Villig til å gi obligatoriske vevsprøver for korrelativ forskning
- MERK: Dette inkluderer obligatorisk fersk vevsprøve ved forhåndsregistrering for fullstendig eksom- og transkriptomsekvensering med mindre pasienten hadde sekvensering under Mayo Institutional Review Board (IRB) protokoll #13-000942, #14-004094 eller #21-007742 og har blitt identifisert for potensiell produksjon av REAL Neo-vaksine
PRE-REGISTRERING: Bløtvevslesjon som er tilgjengelig for tilstrekkelig vevsprøvetaking
- MERK: Det skal ikke være svulst som ble utstrålet tidligere
PRE-REGISTRERING: Målbar sykdom som definert av RECIST (versjon 1.1) kriterier
- MERK: Tumorlesjoner i et tidligere bestrålt område regnes ikke som målbar sykdom
- PRE-REGISTRERING: Pasienter med handlingsbar genomisk abnormitet inkludert, men ikke begrenset til EGFR, ALK, MET, ROS-1, RET, NTRK, KRAS eller BRAF, må også ha mottatt og utviklet seg på minst én linje med tidligere FDA-godkjent målrettet behandling
- FORHÅNDSREGISTRERING: Gi skriftlig informert samtykke
- PRE-REGISTRERING: Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien)
- PRE-REGISTRERING: Villig til å gi obligatoriske blodprøver for korrelativ forskning
FORHÅNDSREGISTRERING: Negativ graviditetstest utført =< 7 dager før forhåndsregistrering kun for personer i fertil alder
- MERK: Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
- PRE-REGISTRERING: Villig til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra tidspunktet for forhåndsregistrering til 6 måneder etter siste vaksinesyklus
- FØRREGISTRERING: Villig til å motta stivkrampevaksinasjon dersom forsøkspersonen ikke har hatt en =< 1 år før forhåndsregistrering
- FORHÅNDSREGISTRERING: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1
- FØRREGISTRERING: Forventet levealder på > 6 måneder
- PRE-REGISTRERING: Gjenopprettet fra all toksisitet assosiert med tidligere behandling til akseptabel baseline-status (for laboratorietoksisitet se nedenfor grenser for inkludering) eller National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versjon 5.0, grad 0 eller 1, bortsett fra toksisiteter som ikke anses som en sikkerhetsrisiko per behandlende etterforsker (f.eks. alopecia eller vitiligo).
- PRE-REGISTRERING: Hemoglobin >= 9,0 g/dL (oppnådd =< 28 dager før forhåndsregistrering) (Må være >= 7 dager etter siste transfusjon)
- PRE-REGISTRERING: Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3 eller >= 1,5 X 10^9/L (oppnådd =< 28 dager før forhåndsregistrering)
- PRE-REGISTRERING: Blodplateantall >= 100 000/mm^3 eller >= 100 X 10^9/L (oppnådd =< 28 dager før forhåndsregistrering) (Må være >=7 dager etter siste transfusjon)
- PRE-REGISTRERING: Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (oppnådd =< 28 dager før forhåndsregistrering)
- PRE-REGISTRERING: Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) =< 2,5 x ULN eller =< 5 x ULN for pasienter med levermetastaser (oppnådd =< 28 dager før forhåndsregistrering)
- PRE-REGISTRERING: Kreatinin =< 1,5 x ULN ELLER beregnet kreatininclearance må være >= 50 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen (oppnådd =< 28 dager før forhåndsregistrering)
- PRE-REGISTRERING: Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling, i så fall må PT eller PTT være innenfor målområdet for terapien (oppnådd). =< 28 dager før forhåndsregistrering)
- KUN REGISTRERINGKOHORT 1: Histologisk bekreftet uoperable lokalt avanserte eller metastatiske solide maligniteter
- KUN REGISTRERING KOHORT 1: Har kreftprogresjon etter minst én linje med standardbehandling systemisk behandling
- KUN REGISTRERINGKOHORT 2: Histologisk bekreftet ikke-opererbare lokalt avanserte eller metastatiske solide maligniteter som pembrolizumab er FDA-godkjent indikasjon (inkludert melanom, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), plateepitelkreft i hode og hals (HSNCC), urotelialt mikrosatelliteom, (MSI)-høy tumor, gastrisk eller gastroøsofageal junction (GEJ) adenokarsinom, livmorhalskreft, hepatocellulært karsinom (HCC), merkelcellekarsinom (MCC), nyrecellekarsinom (RCC), endometriekarsinom, tumormutasjonsbyrde-høy (TMB- H) kreft, kutant plateepitelkarsinom (cSCC) og trippel-negativ brystkreft (TNBC).
- KUN REGISTRERING KOHORT 2: Pembrolizumab uten kjemoterapi forblir et rimelig behandlingsalternativ etter den behandlende legens beslutning
- PÅMELDING: Alder >= 18 år
REGISTRERING: Lesjon av bløtvev som er tilgjengelig for tilstrekkelig vevsprøvetaking
- MERK: Det skal ikke være svulst som ble utstrålet tidligere.
- REGISTRERING: Vellykket sekvensering og produksjon av REAL-Neo-vaksine
REGISTRERING: Målbar sykdom som definert av RECIST (versjon 1.1) kriterier
- MERK: Tumorlesjoner i et tidligere bestrålt område regnes ikke som målbar sykdom
- REGISTRERING: ECOG Performance Status (PS) 0 eller 1
- REGISTRERING: Forventet levealder på > 6 måneder
- REGISTRERING: Hemoglobin >= 9,0 g/dl (oppnådd =< 14 dager før registrering)
- REGISTRERING: Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3 (oppnådd =< 14 dager før registrering)
- REGISTRERING: Blodplateantall >= 100 000/mm^3 (oppnådd =< 14 dager før registrering)
- REGISTRERING: Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN (oppnådd =< 14 dager før registrering)
- REGISTRERING: Alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (ASAT) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN for pasienter med leverpåvirkning) (oppnådd =< 14 dager før registrering)
- REGISTRERING: PT/INR og aPTT =< 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling, i så fall må INR eller aPTT være innenfor målområdet for behandlingen (oppnådd =< 14 dager før registrering)
- REGISTRERING: Beregnet kreatininclearance >= 50 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen (oppnådd =< 14 dager før registrering)
- REGISTRERING: Gi skriftlig informert samtykke
- REGISTRERING: Villig til å gi obligatoriske blodprøver for korrelativ forskning
- REGISTRERING: Villig til å gi obligatoriske vevsprøver for korrelativ forskning
- REGISTRERING: Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien)
- REGISTRERING: Pasienter med handlingsbar genomisk abnormitet inkludert, men ikke begrenset til EGFR, ALK, MET, ROS-1, RET, NTRK, KRAS eller BRAF, må også ha mottatt og utviklet seg på minst én linje med tidligere FDA-godkjent målrettet behandling
REGISTRERING: Negativ graviditetstest utført =< 14 dager før registrering kun for personer i fertil alder
- MERK: Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
- REGISTRERING: Villig til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra tidspunktet for forhåndsregistrering til 6 måneder etter siste vaksinesyklus
- REGISTRERING: Villig til å motta stivkrampevaksinasjon dersom forsøkspersonen ikke har hatt en =< 1 år før forhåndsregistrering
- REGISTRERING: Gjenvunnet fra alle toksisiteter assosiert med tidligere behandling til akseptabel baseline-status (for laboratorietoksisitet se nedenfor grenser for inkludering) eller National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versjon 5.0, grad 0 eller 1, unntatt for toksisitet som ikke anses som en sikkerhetsrisiko per behandlende etterforsker (f.eks. alopecia eller vitiligo)
Ekskluderingskriterier:
PRE-REGISTRERING: Enhver av følgende fordi denne studien involverer et undersøkelsesmiddel hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på fosteret og nyfødte er ukjent:
- Gravid person
- Pleieperson som ikke er villig til å slutte å amme
- Person i fertil alder som ikke er villig til å bruke adekvat prevensjon fra registreringstidspunktet til 6 måneder etter siste vaksinesyklus
- PRE-REGISTRERING: Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien eller vesentlig forstyrre den riktige vurderingen av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene.
- PRE-REGISTRERING: Anamnese med hjerteinfarkt =< 6 måneder før forhåndsregistrering, eller kongestiv hjertesvikt som krever bruk av pågående vedlikeholdsbehandling for livstruende ventrikulære arytmier.
- PRE-REGISTRERING: Akutt, reversibel effekt(er) av tidligere behandling ikke gjenopprettet til baseline uavhengig av intervall siden siste behandling
FORHÅNDSREGISTRERING: Ukontrollert sykdom inkludert, men ikke begrenset til:
- Pågående eller aktiv infeksjon
- Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner
- Dyspné i hvile på grunn av komplikasjoner av avansert malignitet eller annen sykdom som krever kontinuerlig oksygenbehandling
- Kongestiv hjertesvikt med New York Heart Association klasse III eller IV moderat til alvorlig objektiv bevis på kardiovaskulær sykdom
- Hjerneslag =< 6 måneder før forhåndsregistrering
- Betydelig hjertearytmi eller ustabil angina
- Eventuelle andre forhold som vil begrense overholdelse av studiekrav
- PRE-REGISTRERING: Immunkompromitterte pasienter og pasienter kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV) positive og som for tiden mottar antiretroviral behandling
- PRE-REGISTRERING: mottar ethvert annet undersøkelsesmiddel som kan anses som en behandling for den primære neoplasmaen, bortsett fra pembrolizumab
- PRE-REGISTRERING: Enhver tidligere overfølsomhet eller bivirkning på GM-CSF
PRE-REGISTRERING: Annen aktiv malignitet =< 3 år før forhåndsregistrering
- UNNTAK: Ikke-melanotisk hudkreft eller karsinom-in-situ i livmorhalsen
- MERK: Hvis det er en historie med tidligere malignitet, må de ikke motta annen spesifikk behandling for kreften deres
PRE-REGISTRERING: Kjent historie med aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling i løpet av =< 30 dager (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler) før forhåndsregistrering
- MERK: Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling. Pasienter med vitiligo, Graves sykdom eller psoriasis som ikke har trengt systemisk behandling i løpet av de siste 30 dagene, er ikke ekskludert. Pasienter med cøliaki kontrollert med diettjustering er ikke ekskludert
REGISTRERING: Enhver av følgende fordi denne studien involverer et undersøkelsesmiddel hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på fosteret og nyfødte er ukjent:
- Gravide personer
- Sykepleiere
- Personer i fertil alder som ikke er villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon
REGISTRERING: Enhver av følgende tidligere behandlinger:
- Kjemoterapi, eksperimentelle legemidler (unntatt pembrolizumab), eller småmolekylære hemmere (unntatt endokrine behandlinger) =< 3 uker før registrering
- Stråling =< 2 uker før registrering
- Større kirurgi =< 4 uker før registrering
- Fikk en levende vaksine =< 30 dager før registrering
- MERK: Nylige anti-PD1 eller anti-PD-L1, som pembrolizumab, nivolumab, atezolizumab og durvalumab, er tillatt, men siste dose av anti-PD-1 eller anti-PD-L1 behandling bør være mer enn 21 dager fra første dose vaksinasjon i studien (kun for kohort 2)
- Palliativ strålebehandling for symptomkontroll inkludert, men ikke begrenset til, strålebehandling med benmetastatiske lesjoner er tillatt, men siste dose strålebehandling bør være mer enn 14 dager fra den første vaksinasjonsdosen i studien
- REGISTRERING: CTCAE >= Grad 3 behandlingsoppstått bivirkning (TEAE) til tidligere sjekkpunkthemmer, TEAE som krever systemiske kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent), eller permanent behandlingsavbrudd på grunn av toksisitet
- REGISTRERING: Nevromuskulære lidelser (f.eks. inflammatoriske myopatier, muskeldystrofi, amyotrofisk lateral sklerose og spinal muskelatrofi), eller en historie med rabdomyolyse
- REGISTRERING: Aktive autoimmune sykdommer som krever kroniske systemiske steroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller immunsuppressive midler
REGISTRERING: Krav til systemiske kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner =< 14 dager før registrering
- MERK: Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningssteroiddoser > 10 mg daglig prednisonekvivalent er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom
- REGISTRERING: Bevis for leptomeningeal sykdom
REGISTRERING: Metastaser i sentralnervesystemet som er ubehandlet, symptomatisk eller krever steroider > 10 mg daglig prednisonekvivalent
- MERK: Pasienter med historie med stabile behandlede hjernemetastaser er kvalifisert. Stabile behandlede metastaser er definert som følger: Ingen tegn på progresjon i >= 4 uker på hjerneavbildning (enten magnetisk resonanstomografi [MRI] eller computertomografi [CT]-skanning)
- REGISTRERING: Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien eller vesentlig forstyrre den riktige vurderingen av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Behandling (cyklofosfamid, vaksine, pembrolizumab)
Pasienter får cyklofosfamid IV på dag -3. Pasienter mottar deretter personlig neoantigenvaksine med sargramostim SC på dag 1, 4, 8 og 15 av syklus 1 og dag 1 av sykluser deretter. Pasienter får også pembrolizumab IV over 30 minutter på dag 1. Sykluser gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter kan gjennomgå blodprøvetaking under screening, syklus 1 dager -3, 1, 8, 15, 22, sykluser 2, 3, 4, 5, 7, 8 og 9+ dag 1 og 30 dager etter siste dose av GM-CSF eller pembrolizumab og kan gjennomgå vevsbiopsi under screening, uke 25 eller på tidspunktet for sykdomsprogresjon. Pasienter gjennomgår også CT eller MR under screening, uke 9, deretter hver 9. uke, og 30 dager etter siste dose av GM-CSF eller pembrolizumab. |
Gitt SC
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Motta personlig neoantigen vaksine SC
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 2 år fra første vaksineadministrasjon
|
Maksimal karakter for hver type bivirkning vil bli registrert for hver pasient.
Attribusjon, grad og type bivirkning (AE), dosenivå, tumortype og tidligere behandling vil bli tabellert for hver pasient
|
Inntil 2 år fra første vaksineadministrasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antallet og prosentandelen av deltakere som fullførte sekvenseringen med tilfredsstillende datakvalitetsregistrering og identifiserte minst 10 handlingsbare peptider, oppfyller kvalifikasjonskriteriene for registrering og i stand til å starte vaksineproduksjon
Tidsramme: Inntil 16 uker
|
Gjennomførbarhet vil bli definert som antall og prosentandel av deltakere som fullførte sekvenseringen med tilfredsstillende datakvalitetsregistrering og identifiserte minst 10 handlingsbare peptider, oppfyller kvalifikasjonskriteriene for registrering og i stand til å sette i gang vaksineproduksjon innen 16 uker.
|
Inntil 16 uker
|
Immunogenisitetsrespondere
Tidsramme: Innen 24 uker
|
Antall og prosentandel av pasienter som responderer på vaksineimmunitet vil bli beregnet.
Immunitetsresponderen for hver pasient er definert som >= 20 % av neoantigener formulert til vaksine med minst 3 ganger verdiøkning til enhver tid,
|
Innen 24 uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Innen 12 uker
|
Total ORR (delrespons [PR] + fullstendig respons [CR] rate) ved anbefalt dose vil bli rapportert.
For hver pasient ved den anbefalte dosen vil CR eller PR bekreftes basert på minst to påfølgende evalueringer med 6 ukers mellomrom eller ved neste re-stadie-skanning hvis det er fastslått som rimelig av den behandlende legen.
|
Innen 12 uker
|
Vedvarende immunitet
Tidsramme: Innen 24 uker fra baseline
|
Antall pasienter med vedvarende immunitet vil bli oppsummert.
Vedvarende immunitet for hver pasient påvises som minst 3 ganger verdiøkning av neoantigen fra baseline ved 12 måneder blant neoantigener som hadde blitt påvist med minst 3 ganger verdiøkning innen 24 uker fra baseline
|
Innen 24 uker fra baseline
|
Eksisterende immunitet
Tidsramme: Innen 24 uker fra baseline
|
Antall pasienter med allerede eksisterende immunitet vil bli oppsummert.
En pasient vil anses å ha allerede eksisterende immunitet ved baseline hvis gjennomsnittlig antigenspesifikk T-cellefrekvens er statistisk høyere (P < 0,05) fra ingen antigenbrønner.
|
Innen 24 uker fra baseline
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Yanyan Lou, M.D., Ph.D., Mayo Clinic
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Hudsykdommer
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer etter histologisk type
- Lungesykdommer
- Urologiske neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Uterine neoplasmer
- Genitale neoplasmer, kvinnelige
- Livmor livmorhalssykdommer
- Livmorsykdommer
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Magesykdommer
- Bryst sykdommer
- Leversykdommer
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Neoplasmer i hode og nakke
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Nyre-neoplasmer
- DNA-virusinfeksjoner
- Neoplasmer i leveren
- Tumorvirusinfeksjoner
- Esophageal sykdommer
- Nevroendokrine svulster
- Nevi og melanomer
- Neoplasmer, plateepitelceller
- Polyomavirusinfeksjoner
- Karsinom, nevroendokrine
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Urogenitale sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Kjønnssykdommer, kvinner
- Neoplasmer
- Karsinom, nyrecelle
- Uterine cervikale neoplasmer
- Neoplasmer i magen
- Brystneoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karsinom, ikke-småcellet lunge
- Karsinom
- Karsinom, hepatocellulært
- Adenokarsinom
- Endometriale neoplasmer
- Melanom
- Karsinom, plateepitel
- Plateepitelkarsinom i hode og nakke
- Neoplasmer i huden
- Neoplasmer i spiserøret
- Karsinom, overgangscelle
- Karsinom, Merkel Cell
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hemmere
- Cyklofosfamid
- Pembrolizumab
- Sargramostim
Andre studie-ID-numre
- MC210102
- NCI-2022-01258 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 21-008509 (Annen identifikator: Mayo Clinic Institutional Review Board)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Metastatisk nyrecellekarsinom
-
Debiopharm International SARekrutteringPankreas duktal adenokarsinom (PDAC) | Kolorektal kreft (CRC) | Clear Cell Renal Cell Cancer (ccRCC)Frankrike, Australia
-
University of Michigan Rogel Cancer CenterFullførtNyrecellekarsinomForente stater
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)FullførtKlarcellet nyrecellekarsinom | Stadium III nyrecellekreft | Stadium IV nyrecellekreft | Klarcellesarkom i nyrene | Papillært nyrecellekarsinom | Rhabdoid svulst i nyrene | Stadium I nyrecellekreft | Barndoms nyrecellekarsinom | Stadium II nyrecellekreft | Stadium I Renal Wilms Tumor | Stadium II Renal Wilms Tumor og andre forholdForente stater, Canada, Australia, New Zealand, Puerto Rico
-
AstraZenecaAktiv, ikke rekrutterendeMelanom | Livmorhalskreft | Småcellet lungekreft | Trippel negative brystneoplasmer | Avanserte solide svulster | Ikke-småcellet lungekreft | Gastroøsofageal kreft | Clear Cell Renal Cell Cancer | Plateepitelkreft i hode og nakkeForente stater, Spania, Canada, Frankrike
-
National Center for Research Resources (NCRR)University of California, Los AngelesFullførtTrombocytopeni | Medfødte stoffskiftefeil | Metakromatisk leukodystrofi | Fanconis anemi | Major Thalassemia | Ren rødcellet aplasiForente stater
-
UK Kidney AssociationRekrutteringVaskulitt | AL Amyloidose | Tuberøs sklerose | Fabrys sykdom | Cystinuri | Fokal segmentell glomerulosklerose | IgA nefropati | Bartter syndrom | Pure Red Cell Aplasia | Membranøs nefropati | Atypisk hemolytisk uremisk syndrom | Autosomal dominant polycystisk nyresykdom | Cystinose | Nefronoftise | BK nefropati | Kalsifylakse | Gitelman syndrom og andre forholdStorbritannia
-
Milton S. Hershey Medical CenterUkjentSarkom | Lymfom | Uspesifisert solid barndomssvulst, protokollspesifikk | Myelodysplastiske syndromer | Leukemi | Fanconi anemi | Nevroblastom | Barndom Langerhans Cell HistiocytoseForente stater
Kliniske studier på Sargramostim
-
Case Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Fullført
-
Wake Forest University Health SciencesNational Cancer Institute (NCI)Fullført
-
Alliance for Clinical Trials in OncologyNational Cancer Institute (NCI)FullførtMetastatisk kreft | Melanom (hud)Forente stater
-
Alliance for Clinical Trials in OncologyNational Cancer Institute (NCI)FullførtNyrekreft | Metastatisk kreftForente stater, Canada
-
Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson...National Cancer Institute (NCI)Ukjent
-
Milton S. Hershey Medical CenterTilbaketrukketLungebetennelse | Akutt lungesviktsyndrom | Luftveisvirusinfeksjon
-
Roswell Park Cancer InstituteFullførtLymfom | Myelodysplastiske syndromer | Leukemi | Kroniske myeloproliferative lidelser | Pode versus vertssykdom | Myelodysplastiske/myeloproliferative neoplasmerForente stater
-
Alliance for Clinical Trials in OncologyNational Cancer Institute (NCI)FullførtMetastatisk kreft | Melanom (hud)Forente stater
-
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...National Cancer Institute (NCI)FullførtMyelodysplastiske syndromer | Leukemi | Myelodysplastiske/myeloproliferative sykdommerForente stater
-
SanofiTilbaketrukket