Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Personlig tilpasset neoantigen peptidbasert vaksine i kombinasjon med Pembrolizumab for behandling av avanserte solide svulster, PNeoVCA-studien (PNeoVCA)

18. august 2026 oppdatert av: Mayo Clinic

En fase I-pilotstudie av personlig neoantigen-peptidbasert vaksine i kombinasjon med Pembrolizumab i avanserte solide svulster (PNeoVCA)

Denne fase I-studien tester sikkerheten og tolerabiliteten til en eksperimentell personlig vaksine når den gis av seg selv og med pembrolizumab ved behandling av pasienter med solide svulster som har spredt seg til andre steder i kroppen (avansert). Den eksperimentelle vaksinen er designet rettet mot visse proteiner (neoantigener) på individers tumorceller. Immunterapi med monoklonale antistoffer, som pembrolizumab, kan hjelpe kroppens immunsystem til å angripe kreften, og kan forstyrre tumorcellenes evne til å vokse og spre seg. Å gi den personlige neoantigen-peptidbaserte vaksinen med pembrolizumab kan være trygt og effektivt ved behandling av pasienter med avanserte solide svulster.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

I. For å evaluere sikkerheten til personlig neoantigen peptidvaksine i kombinasjon med pembrolizumab ved avanserte solide kreftformer.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å evaluere gjennomførbarheten av personlig neoantigen peptidvaksine i kombinasjon med pembrolizumab ved avanserte solide kreftformer.

II. For å få foreløpig informasjon om immunogenisiteten til neoantigen i induksjon av spesifikke cellulære immunresponser og humoral immunrespons.

UNDERSØKENDE MÅL:

I. For å oppnå foreløpige estimater av effekt målt ved objektiv responsrate (ORR basert på responsevalueringskriterier i solide svulster [RECIST]) av personlig neoantigen peptidvaksine og pembrolizumab hos pasienter med utvalgte avanserte solide svulster.

II. For å få foreløpig informasjon om immunitetsutholdenhet, så vel som allerede eksisterende immunitet.

OVERSIKT:

Pasienter får cyklofosfamid intravenøst ​​(IV) på dag -3. Pasienter mottar deretter personlig neoantigenvaksine med sargramostim (GM-CSF) SC på dag 1, 4, 8 og 15 av syklus 1, og dag 1 av sykluser deretter. Pasienter får også pembrolizumab IV over 30 minutter på dag 1. Sykluser gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 30 dager og deretter hver 3. måned inntil 2 år fra studieopptaket.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

138

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224-9980
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic in Florida
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Yanyan Lou, MD, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • KUN FORREGISTRERING KOHORT 1: Histologisk bekreftet uoperable lokalt avanserte eller metastatiske solide maligniteter
  • KUN FORREGISTRERING KOHORT 1: Har kreftprogresjon etter minst én linje med standardbehandling systemisk behandling
  • KUN PRE-REGISTRERING KOHORT 2: Histologisk bekreftet ikke-opererbare lokalt avanserte eller metastatiske solide maligniteter som pembrolizumab er Food and Drug Administration (FDA) godkjent indikasjon inkludert melanom, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), plateepitelkreft i hode og hals (HSNCC) , urotelialt karsinom, enhver mikrosatellitt-instabilitet (MSI) - høy tumor, gastrisk eller gastroøsofageal junction (GEJ) adenokarsinom, livmorhalskreft, hepatocellulært karsinom (HCC), merkelcellekarsinom (MCC), nyrecellekarsinom (RCC), endometriekarsinom, tumor, mutasjonsbyrde-høy (TMB-H) kreft, kutan plateepitelkarsinom (cSCC) og trippel-negativ brystkreft (TNBC).
  • KUN PRE-REGISTRERING KOHORT 2: For tiden på pembrolizumab med eller uten kjemoterapi og bildediagnostikk oppnådd innen 28 dager før forhåndsregistrering viser ingen tegn på kreftprogresjon etter RECIST (versjon 1.1) kriterier
  • FORHÅNDSPÅMELDING: Alder >= 18 år

  • PRE-REGISTRERING: Villig til å gi obligatoriske vevsprøver for korrelativ forskning

    • MERK: Dette inkluderer obligatorisk fersk vevsprøve ved forhåndsregistrering for fullstendig eksom- og transkriptomsekvensering med mindre pasienten hadde sekvensering under Mayo Institutional Review Board (IRB) protokoll #13-000942, #14-004094 eller #21-007742 og har blitt identifisert for potensiell produksjon av REAL Neo-vaksine

  • PRE-REGISTRERING: Bløtvevslesjon som er tilgjengelig for tilstrekkelig vevsprøvetaking

    • MERK: Det skal ikke være svulst som ble utstrålet tidligere

  • PRE-REGISTRERING: Målbar sykdom som definert av RECIST (versjon 1.1) kriterier

    • MERK: Tumorlesjoner i et tidligere bestrålt område regnes ikke som målbar sykdom
  • PRE-REGISTRERING: Pasienter med handlingsbar genomisk abnormitet inkludert, men ikke begrenset til EGFR, ALK, MET, ROS-1, RET, NTRK, KRAS eller BRAF, må også ha mottatt og utviklet seg på minst én linje med tidligere FDA-godkjent målrettet behandling
  • FORHÅNDSREGISTRERING: Gi skriftlig informert samtykke
  • PRE-REGISTRERING: Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien)
  • PRE-REGISTRERING: Villig til å gi obligatoriske blodprøver for korrelativ forskning

  • FORHÅNDSREGISTRERING: Negativ graviditetstest utført =< 7 dager før forhåndsregistrering kun for personer i fertil alder

    • MERK: Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
  • PRE-REGISTRERING: Villig til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra tidspunktet for forhåndsregistrering til 6 måneder etter siste vaksinesyklus
  • FØRREGISTRERING: Villig til å motta stivkrampevaksinasjon dersom forsøkspersonen ikke har hatt en =< 1 år før forhåndsregistrering
  • FORHÅNDSREGISTRERING: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1
  • FØRREGISTRERING: Forventet levealder på > 6 måneder
  • PRE-REGISTRERING: Gjenopprettet fra all toksisitet assosiert med tidligere behandling til akseptabel baseline-status (for laboratorietoksisitet se nedenfor grenser for inkludering) eller National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versjon 5.0, grad 0 eller 1, bortsett fra toksisiteter som ikke anses som en sikkerhetsrisiko per behandlende etterforsker (f.eks. alopecia eller vitiligo).
  • PRE-REGISTRERING: Hemoglobin >= 9,0 g/dL (oppnådd =< 28 dager før forhåndsregistrering) (Må være >= 7 dager etter siste transfusjon)
  • PRE-REGISTRERING: Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3 eller >= 1,5 X 10^9/L (oppnådd =< 28 dager før forhåndsregistrering)
  • PRE-REGISTRERING: Blodplateantall >= 100 000/mm^3 eller >= 100 X 10^9/L (oppnådd =< 28 dager før forhåndsregistrering) (Må være >=7 dager etter siste transfusjon)
  • PRE-REGISTRERING: Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (oppnådd =< 28 dager før forhåndsregistrering)
  • PRE-REGISTRERING: Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) =< 2,5 x ULN eller =< 5 x ULN for pasienter med levermetastaser (oppnådd =< 28 dager før forhåndsregistrering)
  • PRE-REGISTRERING: Kreatinin =< 1,5 x ULN ELLER beregnet kreatininclearance må være >= 50 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen (oppnådd =< 28 dager før forhåndsregistrering)
  • PRE-REGISTRERING: Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling, i så fall må PT eller PTT være innenfor målområdet for terapien (oppnådd). =< 28 dager før forhåndsregistrering)
  • KUN REGISTRERINGKOHORT 1: Histologisk bekreftet uoperable lokalt avanserte eller metastatiske solide maligniteter
  • KUN REGISTRERING KOHORT 1: Har kreftprogresjon etter minst én linje med standardbehandling systemisk behandling
  • KUN REGISTRERINGKOHORT 2: Histologisk bekreftet ikke-opererbare lokalt avanserte eller metastatiske solide maligniteter som pembrolizumab er FDA-godkjent indikasjon (inkludert melanom, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), plateepitelkreft i hode og hals (HSNCC), urotelialt mikrosatelliteom, (MSI)-høy tumor, gastrisk eller gastroøsofageal junction (GEJ) adenokarsinom, livmorhalskreft, hepatocellulært karsinom (HCC), merkelcellekarsinom (MCC), nyrecellekarsinom (RCC), endometriekarsinom, tumormutasjonsbyrde-høy (TMB- H) kreft, kutant plateepitelkarsinom (cSCC) og trippel-negativ brystkreft (TNBC).
  • KUN REGISTRERING KOHORT 2: Pembrolizumab uten kjemoterapi forblir et rimelig behandlingsalternativ etter den behandlende legens beslutning
  • PÅMELDING: Alder >= 18 år

  • REGISTRERING: Lesjon av bløtvev som er tilgjengelig for tilstrekkelig vevsprøvetaking

    • MERK: Det skal ikke være svulst som ble utstrålet tidligere.
  • REGISTRERING: Vellykket sekvensering og produksjon av REAL-Neo-vaksine

  • REGISTRERING: Målbar sykdom som definert av RECIST (versjon 1.1) kriterier

    • MERK: Tumorlesjoner i et tidligere bestrålt område regnes ikke som målbar sykdom
  • REGISTRERING: ECOG Performance Status (PS) 0 eller 1
  • REGISTRERING: Forventet levealder på > 6 måneder
  • REGISTRERING: Hemoglobin >= 9,0 g/dl (oppnådd =< 14 dager før registrering)
  • REGISTRERING: Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3 (oppnådd =< 14 dager før registrering)
  • REGISTRERING: Blodplateantall >= 100 000/mm^3 (oppnådd =< 14 dager før registrering)
  • REGISTRERING: Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN (oppnådd =< 14 dager før registrering)
  • REGISTRERING: Alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (ASAT) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN for pasienter med leverpåvirkning) (oppnådd =< 14 dager før registrering)
  • REGISTRERING: PT/INR og aPTT =< 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling, i så fall må INR eller aPTT være innenfor målområdet for behandlingen (oppnådd =< 14 dager før registrering)
  • REGISTRERING: Beregnet kreatininclearance >= 50 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen (oppnådd =< 14 dager før registrering)
  • REGISTRERING: Gi skriftlig informert samtykke
  • REGISTRERING: Villig til å gi obligatoriske blodprøver for korrelativ forskning
  • REGISTRERING: Villig til å gi obligatoriske vevsprøver for korrelativ forskning
  • REGISTRERING: Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien)
  • REGISTRERING: Pasienter med handlingsbar genomisk abnormitet inkludert, men ikke begrenset til EGFR, ALK, MET, ROS-1, RET, NTRK, KRAS eller BRAF, må også ha mottatt og utviklet seg på minst én linje med tidligere FDA-godkjent målrettet behandling

  • REGISTRERING: Negativ graviditetstest utført =< 14 dager før registrering kun for personer i fertil alder

    • MERK: Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
  • REGISTRERING: Villig til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra tidspunktet for forhåndsregistrering til 6 måneder etter siste vaksinesyklus
  • REGISTRERING: Villig til å motta stivkrampevaksinasjon dersom forsøkspersonen ikke har hatt en =< 1 år før forhåndsregistrering
  • REGISTRERING: Gjenvunnet fra alle toksisiteter assosiert med tidligere behandling til akseptabel baseline-status (for laboratorietoksisitet se nedenfor grenser for inkludering) eller National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versjon 5.0, grad 0 eller 1, unntatt for toksisitet som ikke anses som en sikkerhetsrisiko per behandlende etterforsker (f.eks. alopecia eller vitiligo)

Ekskluderingskriterier:

  • PRE-REGISTRERING: Enhver av følgende fordi denne studien involverer et undersøkelsesmiddel hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på fosteret og nyfødte er ukjent:

    • Gravid person
    • Pleieperson som ikke er villig til å slutte å amme
    • Person i fertil alder som ikke er villig til å bruke adekvat prevensjon fra registreringstidspunktet til 6 måneder etter siste vaksinesyklus
  • PRE-REGISTRERING: Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien eller vesentlig forstyrre den riktige vurderingen av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene.
  • PRE-REGISTRERING: Anamnese med hjerteinfarkt =< 6 måneder før forhåndsregistrering, eller kongestiv hjertesvikt som krever bruk av pågående vedlikeholdsbehandling for livstruende ventrikulære arytmier.
  • PRE-REGISTRERING: Akutt, reversibel effekt(er) av tidligere behandling ikke gjenopprettet til baseline uavhengig av intervall siden siste behandling

  • FORHÅNDSREGISTRERING: Ukontrollert sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

    • Pågående eller aktiv infeksjon
    • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner
    • Dyspné i hvile på grunn av komplikasjoner av avansert malignitet eller annen sykdom som krever kontinuerlig oksygenbehandling
    • Kongestiv hjertesvikt med New York Heart Association klasse III eller IV moderat til alvorlig objektiv bevis på kardiovaskulær sykdom
    • Hjerneslag =< 6 måneder før forhåndsregistrering
    • Betydelig hjertearytmi eller ustabil angina
    • Eventuelle andre forhold som vil begrense overholdelse av studiekrav
  • PRE-REGISTRERING: Immunkompromitterte pasienter og pasienter kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV) positive og som for tiden mottar antiretroviral behandling
  • PRE-REGISTRERING: mottar ethvert annet undersøkelsesmiddel som kan anses som en behandling for den primære neoplasmaen, bortsett fra pembrolizumab
  • PRE-REGISTRERING: Enhver tidligere overfølsomhet eller bivirkning på GM-CSF

  • PRE-REGISTRERING: Annen aktiv malignitet =< 3 år før forhåndsregistrering

    • UNNTAK: Ikke-melanotisk hudkreft eller karsinom-in-situ i livmorhalsen
    • MERK: Hvis det er en historie med tidligere malignitet, må de ikke motta annen spesifikk behandling for kreften deres

  • PRE-REGISTRERING: Kjent historie med aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling i løpet av =< 30 dager (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler) før forhåndsregistrering

    • MERK: Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling. Pasienter med vitiligo, Graves sykdom eller psoriasis som ikke har trengt systemisk behandling i løpet av de siste 30 dagene, er ikke ekskludert. Pasienter med cøliaki kontrollert med diettjustering er ikke ekskludert

  • REGISTRERING: Enhver av følgende fordi denne studien involverer et undersøkelsesmiddel hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på fosteret og nyfødte er ukjent:

    • Gravide personer
    • Sykepleiere
    • Personer i fertil alder som ikke er villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon

  • REGISTRERING: Enhver av følgende tidligere behandlinger:

    • Kjemoterapi, eksperimentelle legemidler (unntatt pembrolizumab), eller småmolekylære hemmere (unntatt endokrine behandlinger) =< 3 uker før registrering
    • Stråling =< 2 uker før registrering
    • Større kirurgi =< 4 uker før registrering
    • Fikk en levende vaksine =< 30 dager før registrering
    • MERK: Nylige anti-PD1 eller anti-PD-L1, som pembrolizumab, nivolumab, atezolizumab og durvalumab, er tillatt, men siste dose av anti-PD-1 eller anti-PD-L1 behandling bør være mer enn 21 dager fra første dose vaksinasjon i studien (kun for kohort 2)
    • Palliativ strålebehandling for symptomkontroll inkludert, men ikke begrenset til, strålebehandling med benmetastatiske lesjoner er tillatt, men siste dose strålebehandling bør være mer enn 14 dager fra den første vaksinasjonsdosen i studien
  • REGISTRERING: CTCAE >= Grad 3 behandlingsoppstått bivirkning (TEAE) til tidligere sjekkpunkthemmer, TEAE som krever systemiske kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent), eller permanent behandlingsavbrudd på grunn av toksisitet
  • REGISTRERING: Nevromuskulære lidelser (f.eks. inflammatoriske myopatier, muskeldystrofi, amyotrofisk lateral sklerose og spinal muskelatrofi), eller en historie med rabdomyolyse
  • REGISTRERING: Aktive autoimmune sykdommer som krever kroniske systemiske steroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller immunsuppressive midler

  • REGISTRERING: Krav til systemiske kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner =< 14 dager før registrering

    • MERK: Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningssteroiddoser > 10 mg daglig prednisonekvivalent er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom
  • REGISTRERING: Bevis for leptomeningeal sykdom

  • REGISTRERING: Metastaser i sentralnervesystemet som er ubehandlet, symptomatisk eller krever steroider > 10 mg daglig prednisonekvivalent

    • MERK: Pasienter med historie med stabile behandlede hjernemetastaser er kvalifisert. Stabile behandlede metastaser er definert som følger: Ingen tegn på progresjon i >= 4 uker på hjerneavbildning (enten magnetisk resonanstomografi [MRI] eller computertomografi [CT]-skanning)
  • REGISTRERING: Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien eller vesentlig forstyrre den riktige vurderingen av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1 (cyklofosfamid, vaksine) ** IKKE LENGER REKRUTTERER **
IKKE LENGER AKTIVT REKRUTTERING Pasienter mottar syklofosfamid intravenøst på dag -3. Pasienter mottar deretter personlig tilpasset neoantigenvaksine med GM-CSF subkutant på dag 1, 4, 8 og 15 i syklus 1 og på dag 1 i syklus 2, i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter kan gjennomgå tumorbiopsi gjennom hele studien. I tillegg gjennomgår pasienter blodprøveinnsamling samt CT eller MR gjennom hele studien.
Fremgangsmåte: Magnetisk resonansavbildning
Gjennomgå MR
Andre navn:
  • MR
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • MR-skanning
  • NMR-avbildning
  • NMRI
  • Medisinsk bildebehandling
  • Magnetisk resonans / Kjernemagnetisk resonans
  • kjernemagnetisk resonansavbildning
  • Magnetisk resonanstomografi (MR)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansavbildning (prosedyre)
  • MR-er
  • Strukturell MR
Biologisk: Sargramostim
Gitt SC
Andre navn:
  • 23-L-Leucinkoloni-stimulerende faktor 2
  • DRG-0012
  • Leukin
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatin
Fremgangsmåte: Computertomografi
Gjennomgå CT
Andre navn:
  • CT
  • KATT
  • CAT-skanning
  • Datastyrt tomografi
  • tomografi
  • datastyrt aksial tomografi
  • CT skann
  • Datastyrt aksial tomografi (prosedyre)
  • Computed Axial Tomography (CAT)
  • Datastyrt tomografi (CT) skanning
  • CT-scan
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
  • Blodprøvesamling
Legemiddel: Cyklofosfamid
Gitt IV
Andre navn:
  • Cytoksan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oksazafosforin, 2-[bis(2-kloretyl)amino]tetrahydro-, 2-oksid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYCLO-celle
  • Sykloblastin
  • Cyclofosfam
  • Cyklofosfamid monohydrat
  • Cyclophosphamidum
  • Syklofosfan
  • Cyclophosphanum
  • Syklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
Fremgangsmåte: Biopsi
Gjennomgå vevsbiopsi
Andre navn:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Biologisk: Neoantigen peptidvaksine
Motta personlig neoantigen vaksine SC
Eksperimentell: Kohort 2 (cyklofosfamid, vaksine, pembrolizumab) ** IKKE LENGER REKRUTTERER **
IKKE LENGER REKRUTTERER Pasienter får syklofosfamid IV dag -3. Pasienter får deretter personlig tilpasset neoantigenvaksine med GM-CSF SC dag 1, 4, 8 og 15 i syklus 1, og deretter dag 1 i syklus 2, 5 og 8. Pasienter får også pembrolizumab IV over 30 minutter dag 1 i hver syklus. Sykluser gjentas hver 21. dag i opptil 2 år i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter kan gjennomgå tumorbiopsi gjennom hele studien. I tillegg gjennomgår pasienter blodprøveinnsamling samt CT eller MRI gjennom hele studien.
Fremgangsmåte: Magnetisk resonansavbildning
Gjennomgå MR
Andre navn:
  • MR
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • MR-skanning
  • NMR-avbildning
  • NMRI
  • Medisinsk bildebehandling
  • Magnetisk resonans / Kjernemagnetisk resonans
  • kjernemagnetisk resonansavbildning
  • Magnetisk resonanstomografi (MR)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansavbildning (prosedyre)
  • MR-er
  • Strukturell MR
Biologisk: Sargramostim
Gitt SC
Andre navn:
  • 23-L-Leucinkoloni-stimulerende faktor 2
  • DRG-0012
  • Leukin
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatin
Fremgangsmåte: Computertomografi
Gjennomgå CT
Andre navn:
  • CT
  • KATT
  • CAT-skanning
  • Datastyrt tomografi
  • tomografi
  • datastyrt aksial tomografi
  • CT skann
  • Datastyrt aksial tomografi (prosedyre)
  • Computed Axial Tomography (CAT)
  • Datastyrt tomografi (CT) skanning
  • CT-scan
Biologisk: Pembrolizumab
Gitt IV
Andre navn:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
  • Immunoglobulin G4
  • Pembrolizumab Biosimilar BCD-201
  • Pembrolizumab Biosimilar QL2107
  • QL2107
  • GME 751
  • Pembrolizumab Biosimilar GME751
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
  • Blodprøvesamling
Legemiddel: Cyklofosfamid
Gitt IV
Andre navn:
  • Cytoksan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oksazafosforin, 2-[bis(2-kloretyl)amino]tetrahydro-, 2-oksid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYCLO-celle
  • Sykloblastin
  • Cyclofosfam
  • Cyklofosfamid monohydrat
  • Cyclophosphamidum
  • Syklofosfan
  • Cyclophosphanum
  • Syklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
Fremgangsmåte: Biopsi
Gjennomgå vevsbiopsi
Andre navn:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Biologisk: Neoantigen peptidvaksine
Motta personlig neoantigen vaksine SC
Eksperimentell: Cohort 3 (cyclophosphamide, vaccine, pembrolizumab) **NOT enrolling additional participants.**
NOT enrolling additional participants. Enrollment status will be updated as more information becomes available. Patients with early-stage TNBC receive cyclophosphamide IV on day -3. Patients then receive personalized neoantigen vaccine with GM-CSF SC on days 1, 4, 8, and 15 of cycle 1 and then on day 1 of cycles 2, 5, and 8. Patients also receive pembrolizumab IV over 30 minutes on day 1 of each cycle or as clinically indicated. Cycles repeat every 21 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients may undergo tumor biopsy throughout the study. Additionally, patients undergo blood sample collection as well as CT or MRI throughout the study.
Fremgangsmåte: Magnetisk resonansavbildning
Gjennomgå MR
Andre navn:
  • MR
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • MR-skanning
  • NMR-avbildning
  • NMRI
  • Medisinsk bildebehandling
  • Magnetisk resonans / Kjernemagnetisk resonans
  • kjernemagnetisk resonansavbildning
  • Magnetisk resonanstomografi (MR)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansavbildning (prosedyre)
  • MR-er
  • Strukturell MR
Biologisk: Sargramostim
Gitt SC
Andre navn:
  • 23-L-Leucinkoloni-stimulerende faktor 2
  • DRG-0012
  • Leukin
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatin
Fremgangsmåte: Computertomografi
Gjennomgå CT
Andre navn:
  • CT
  • KATT
  • CAT-skanning
  • Datastyrt tomografi
  • tomografi
  • datastyrt aksial tomografi
  • CT skann
  • Datastyrt aksial tomografi (prosedyre)
  • Computed Axial Tomography (CAT)
  • Datastyrt tomografi (CT) skanning
  • CT-scan
Biologisk: Pembrolizumab
Gitt IV
Andre navn:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
  • Immunoglobulin G4
  • Pembrolizumab Biosimilar BCD-201
  • Pembrolizumab Biosimilar QL2107
  • QL2107
  • GME 751
  • Pembrolizumab Biosimilar GME751
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
  • Blodprøvesamling
Legemiddel: Cyklofosfamid
Gitt IV
Andre navn:
  • Cytoksan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oksazafosforin, 2-[bis(2-kloretyl)amino]tetrahydro-, 2-oksid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYCLO-celle
  • Sykloblastin
  • Cyclofosfam
  • Cyklofosfamid monohydrat
  • Cyclophosphamidum
  • Syklofosfan
  • Cyclophosphanum
  • Syklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
Fremgangsmåte: Biopsi
Gjennomgå vevsbiopsi
Andre navn:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Biologisk: Neoantigen peptidvaksine
Motta personlig neoantigen vaksine SC
Eksperimentell: Cohort 4 (cyclophosphamide, vaccine, pembrolizumab) **NOT enrolling additional participants.**
NOT enrolling additional participants. Enrollment status will be updated as more information becomes available. Patients with early-stage NSCLC receive cyclophosphamide IV on day -3. Patients then receive personalized neoantigen vaccine with GM-CSF SC on days 1, 4, 8, and 15 of cycle 1 and then on day 1 of cycles 2, 5, and 8. Patients also receive pembrolizumab IV over 30 minutes on day 1 of each cycle or as clinically indicated. Cycles repeat every 21 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients may undergo tumor biopsy throughout the study. Additionally, patients undergo blood sample collection as well as CT or MRI throughout the study.
Fremgangsmåte: Magnetisk resonansavbildning
Gjennomgå MR
Andre navn:
  • MR
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • MR-skanning
  • NMR-avbildning
  • NMRI
  • Medisinsk bildebehandling
  • Magnetisk resonans / Kjernemagnetisk resonans
  • kjernemagnetisk resonansavbildning
  • Magnetisk resonanstomografi (MR)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansavbildning (prosedyre)
  • MR-er
  • Strukturell MR
Biologisk: Sargramostim
Gitt SC
Andre navn:
  • 23-L-Leucinkoloni-stimulerende faktor 2
  • DRG-0012
  • Leukin
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatin
Fremgangsmåte: Computertomografi
Gjennomgå CT
Andre navn:
  • CT
  • KATT
  • CAT-skanning
  • Datastyrt tomografi
  • tomografi
  • datastyrt aksial tomografi
  • CT skann
  • Datastyrt aksial tomografi (prosedyre)
  • Computed Axial Tomography (CAT)
  • Datastyrt tomografi (CT) skanning
  • CT-scan
Biologisk: Pembrolizumab
Gitt IV
Andre navn:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
  • Immunoglobulin G4
  • Pembrolizumab Biosimilar BCD-201
  • Pembrolizumab Biosimilar QL2107
  • QL2107
  • GME 751
  • Pembrolizumab Biosimilar GME751
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
  • Blodprøvesamling
Legemiddel: Cyklofosfamid
Gitt IV
Andre navn:
  • Cytoksan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oksazafosforin, 2-[bis(2-kloretyl)amino]tetrahydro-, 2-oksid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYCLO-celle
  • Sykloblastin
  • Cyclofosfam
  • Cyklofosfamid monohydrat
  • Cyclophosphamidum
  • Syklofosfan
  • Cyclophosphanum
  • Syklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
Fremgangsmåte: Biopsi
Gjennomgå vevsbiopsi
Andre navn:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Biologisk: Neoantigen peptidvaksine
Motta personlig neoantigen vaksine SC
Eksperimentell: Pilot Cohort 5 (cyclophosphamide, vaccine, pembrolizumab)

Patients with ILC receive cyclophosphamide IV on day -3. Patients then receive personalized neoantigen vaccine with GM-CSF SC on days 1, 4, 8, and 15 of cycle 1 and then on day 1 of cycles 2, 5, and 8. Patients also receive pembroblizumab IV on day of each cycle or as clinically indicated. Cycles repeat every 21 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.

All patients may undergo tumor biopsy throughout the study. Additionally, patients undergo blood sample collection as well as CT or MRI throughout the study.
Fremgangsmåte: Magnetisk resonansavbildning
Gjennomgå MR
Andre navn:
  • MR
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • MR-skanning
  • NMR-avbildning
  • NMRI
  • Medisinsk bildebehandling
  • Magnetisk resonans / Kjernemagnetisk resonans
  • kjernemagnetisk resonansavbildning
  • Magnetisk resonanstomografi (MR)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansavbildning (prosedyre)
  • MR-er
  • Strukturell MR
Biologisk: Sargramostim
Gitt SC
Andre navn:
  • 23-L-Leucinkoloni-stimulerende faktor 2
  • DRG-0012
  • Leukin
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatin
Fremgangsmåte: Computertomografi
Gjennomgå CT
Andre navn:
  • CT
  • KATT
  • CAT-skanning
  • Datastyrt tomografi
  • tomografi
  • datastyrt aksial tomografi
  • CT skann
  • Datastyrt aksial tomografi (prosedyre)
  • Computed Axial Tomography (CAT)
  • Datastyrt tomografi (CT) skanning
  • CT-scan
Biologisk: Pembrolizumab
Gitt IV
Andre navn:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
  • Immunoglobulin G4
  • Pembrolizumab Biosimilar BCD-201
  • Pembrolizumab Biosimilar QL2107
  • QL2107
  • GME 751
  • Pembrolizumab Biosimilar GME751
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
  • Blodprøvesamling
Legemiddel: Cyklofosfamid
Gitt IV
Andre navn:
  • Cytoksan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oksazafosforin, 2-[bis(2-kloretyl)amino]tetrahydro-, 2-oksid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYCLO-celle
  • Sykloblastin
  • Cyclofosfam
  • Cyklofosfamid monohydrat
  • Cyclophosphamidum
  • Syklofosfan
  • Cyclophosphanum
  • Syklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
Fremgangsmåte: Biopsi
Gjennomgå vevsbiopsi
Andre navn:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Biologisk: Neoantigen peptidvaksine
Motta personlig neoantigen vaksine SC

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhetsfri overlevelse (EFS) (Fase II Kohort 3)
Tidsramme: Opptil 2 år
EFS er definert som tidslengden etter at primærbehandling for en krefttype avsluttes til komplikasjoner eller hendelser som behandlingen var ment å forhindre eller forsinke inntreffer.
Opptil 2 år
Syklusfri overlevelse (DFS) (Fase II Kohort 4)
Tidsramme: Opptil 2 år
DFS er definert som tiden fra primærbehandling av en krefttype avsluttes til eventuelle tegn eller symptomer på at kreften har kommet tilbake.
Opptil 2 år
Maximally tolerated dose (MTD) (Phase I, Cohort 1, Cohort 2, and Pilot Cohort 5)
Tidsramme: Up to 2 years
MTD is defined as the dose level below the lowest dose that induces dose-limiting toxicity (DLT) in at least one-third of patients (at least 2 of a maximum of 6 new patients). A total of 6 patients treated at the MTD will be sufficient to identify common toxicities at the MTD. For instance, those toxicities with an incidence of at least 25% will be observed with a probability of at least 82% (1-(1-0.25).
Up to 2 years
Dose Limiting Toxicity (DLT) (Phase I, Cohort 1, Cohort 2, and Pilot Cohort 5)
Tidsramme: Up to 2 years
DLT are defined to be adverse event (AE) occurring from day -3 through day 35 that is possibly, probably, or definitely related to neoantigen peptide vaccine with/without pembrolizumab and fulfills any of the following criteria using the National Cancer Institute's Cancer Therapy Evaluation Program Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version (v) 5.0
Up to 2 years
Incidence of adverse events (Phase I, Cohort 1, Cohort 2, and Pilot Cohort 5)
Tidsramme: Up to 2 years from first vaccine administration
The number and severity (grade) of all treatment related adverse events (AEs) will be tabulated and summarized. Non-hematologic AEs will be evaluated via the ordinal CTCAE v5.0 standard AE grading. Hematologic toxicity measures of thrombocytopenia, neutropenia, and leukopenia will be assessed using continuous variables as the outcome measures (primarily nadir) as well as categorization via CTCAE v5.0 standard AE grading. Both all grade and grade 3 and above AEs will be described and summarized in a similar fashion. Overall AE incidences as well as AE profiles by dose level and patient will be explored and summarized. Frequency distributions, graphical techniques and other descriptive measures will form the basis of these analyses.
Up to 2 years from first vaccine administration

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av bivirkninger (Fase II)
Tidsramme: Opptil 2 år
Vurderes ved bruk av CTCAE v5.0. Definert som andelen pasienter som opplevde minst én grad 3, grad 4 eller grad 5 av hver type bivirkning under den protokoll-definerte behandlingen. De binære endepunktene vil bli estimert i hver kohort (eller etter dose-nivå). Doseintensitet og antall sykluser vil bli oppsummert ved middelverdi, standardavvik, median, Q1, Q3 og område i hver kohort. Maksimumsgraden for hver type uønsket hendelse som muligens, sannsynligvis eller definitivt er relatert til studibehandlingene, vil bli registrert for hver pasient. Frekvenstabellene vil bli gjennomgått for å fastslå mønstrene.
Opptil 2 år
Immunogenisitetsresponsrate (Fase II)
Tidsramme: Innen 24 uker
Defineres som antall pasienter som har ≥ 20% av neoantigener formulert i vaksine med minst 3-dobling av verdiøkning på et hvilket som helst tidspunkt innen 24 uker, delt på totalt antall evaluerbare pasienter. Evaluerbare pasienter defineres som pasienter som er korrekt registrert og har mottatt minst én dose vaksine.
Innen 24 uker
Immunogenicity response rate (Phase I, Cohort 1, Cohort 2, and Pilot Cohort 5)
Tidsramme: Within 24 weeks
Will be defined as number of patients who have ≥ 20% of neoantigens formulated into vaccine with at least 3-folds of value increase at any timepoint within 24 weeks, divided by total number of evaluable patients. Evaluable patients are defined as patients who are properly registered and received at least one dose of vaccine.
Within 24 weeks

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Persisterende immunogenitetsresponsrate (Fase I og Fase II)
Tidsramme: Innen 24 uker fra baseline
Defineres som antall pasienter som har minst 3-gangers økning i verdi for hvilken som helst neoantigen fra utgangspunktet ved 12 måneder blant neoantigener som ble påvist med minst 3-gangers økning i verdi innen 24 uker fra utgangspunktet, delt på totalt antall evaluerbare pasienter.
Innen 24 uker fra baseline
Eksisterende immunitet (Fase I og Fase II)
Tidsramme: Innen 24 uker fra baseline
Vil defineres som antall pasienter hvor gjennomsnittlig antigenspesifikk T-cellefrekvens er statistisk høyere (P<0,05) fra ingen-antigen-brønner ved baseline, delt på totalt antall evaluerbare pasienter.
Innen 24 uker fra baseline
Objective response rate (Phase I and Pilot Cohort 5)
Tidsramme: Within 12 weeks
Will be defined as number of patients who achieve complete response or partial response per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors criteria version 1.1, confirmed based on at least two consecutive evaluations with 6 weeks apart or at the next re-staging computed tomography scan determined by treating physician, divided by total number of evaluable patients.
Within 12 weeks

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mayo Clinic

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Yanyan Lou, MD, PhD, Mayo Clinic

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. mars 2022

Primær fullføring (Antatt)

31. mars 2028

Studiet fullført (Antatt)

31. mars 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. februar 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. februar 2022

Først lagt ut (Faktiske)

8. mars 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MC210102
  • NCI-2022-01258 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 21-008509 (Annen identifikator: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere