Vacina personalizada à base de peptídeo neoantígeno em combinação com pembrolizumabe para o tratamento de tumores sólidos avançados, o estudo PNeoVCA (PNeoVCA)

Critério de inclusão:

• PRÉ-REGISTRO COORTE 1 APENAS: Malignidades sólidas metastáticas ou localmente avançadas irressecáveis ​​confirmadas histologicamente
• PRÉ-REGISTRO COORTE 1 APENAS: Tem progressão do câncer após pelo menos uma linha de tratamento sistêmico padrão
• PRÉ-REGISTRO COORTE 2 APENAS: Malignidades sólidas metastáticas ou localmente avançadas irressecáveis ​​confirmadas histologicamente que pembrolizumabe é indicação aprovada pela Food and Drug Administration (FDA), incluindo melanoma, câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), câncer de células escamosas de cabeça e pescoço (HSNCC) , carcinoma urotelial, qualquer instabilidade microssatélite (MSI) - tumor alto, adenocarcinoma gástrico ou da junção gastroesofágica (GEJ), câncer cervical, carcinoma hepatocelular (HCC), carcinoma de células de merkel (MCC), carcinoma de células renais (RCC), carcinoma endometrial, tumor câncer de alta carga mutacional (TMB-H), carcinoma cutâneo de células escamosas (cSCC) e câncer de mama triplo negativo (TNBC).
• PRÉ-REGISTRO COORTE 2 APENAS: Atualmente em uso de pembrolizumabe com ou sem quimioterapia e exames de imagem obtidos dentro de 28 dias antes do pré-registro não mostram evidência de progressão do câncer pelos critérios RECIST (versão 1.1)
• PRÉ-INSCRIÇÃO: Idade >= 18 anos

• PRÉ-REGISTRO: Disposto a fornecer amostras de tecido obrigatórias para pesquisa correlata

  • NOTA: Isso inclui amostra de tecido fresco obrigatória no pré-registro para sequenciamento completo de exoma e transcriptoma, a menos que o paciente tenha sequenciado sob o protocolo Mayo Institutional Review Board (IRB) nº 13-000942, nº 14-004094 ou nº 21-007742 e tenha sido identificado para a produção potencial da vacina REAL Neo

• PRÉ-REGISTRO: Lesão de tecido mole passível de amostragem adequada de tecido

  • NOTA: Não deve ser tumor que foi irradiado no passado

• PRÉ-REGISTRO: Doença mensurável conforme definido pelos critérios RECIST (versão 1.1)

  • NOTA: As lesões tumorais em uma área previamente irradiada não são consideradas doenças mensuráveis
• PRÉ-REGISTRO: Pacientes com anormalidade genômica acionável, incluindo, entre outros, EGFR, ALK, MET, ROS-1, RET, NTRK, KRAS ou BRAF também devem ter recebido e progredido em pelo menos uma linha de terapia direcionada aprovada pela FDA
• PRÉ-REGISTRO: Fornecer consentimento informado por escrito
• PRÉ-REGISTRO: Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento (durante a Fase de Monitoramento Ativo do estudo)
• PRÉ-REGISTRO: Disposto a fornecer amostras de sangue obrigatórias para pesquisa correlativa

• PRÉ-REGISTRO: Teste de gravidez negativo feito =< 7 dias antes do pré-registro apenas para pessoas com potencial para engravidar

  • NOTA: Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
• PRÉ-REGISTRO: Disposto a empregar um método contraceptivo altamente eficaz desde o momento do pré-registro até 6 meses após o ciclo final da vacina
• PRÉ-REGISTRO: Disposto a receber uma vacina antitetânica se o sujeito não tiver tido =< 1 ano antes do pré-registro
• PRÉ-INSCRIÇÃO: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• PRÉ-REGISTRO: Esperança de vida antecipada de > 6 meses
• PRÉ-REGISTRO: Recuperado de todas as toxicidades associadas ao tratamento anterior para o status de linha de base aceitável (para toxicidade laboratorial, consulte os limites abaixo para inclusão) ou Critérios de Terminologia Comum do National Cancer Institute para Eventos Adversos (NCI CTCAE), versão 5.0, Grau de 0 ou 1, exceto para toxicidades não consideradas um risco de segurança pelo investigador do tratamento (por exemplo, alopecia ou vitiligo).
• PRÉ-REGISTRO: Hemoglobina >= 9,0 g/dL (obtida =< 28 dias antes do pré-registro) (Deve ser >= 7 dias após a transfusão mais recente)
• PRÉ-REGISTRO: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3 ou >= 1,5 X 10^9/L (obtido =< 28 dias antes do pré-registro)
• PRÉ-REGISTRO: Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3 ou >= 100 X 10^9/L (obtida =< 28 dias antes do pré-registro) (Deve ser >=7 dias após a transfusão mais recente)
• PRÉ-REGISTRO: Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) (obtida =< 28 dias antes do pré-registro)
• PRÉ-REGISTRO: Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) =< 2,5 x LSN ou =< 5 x LSN para pacientes com metástases hepáticas (obtido =< 28 dias antes do pré-registro)
• PRÉ-REGISTRO: Creatinina =< 1,5 x LSN OU o clearance de creatinina calculado deve ser >= 50 ml/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault (obtido =< 28 dias antes do pré-registro)
• PRÉ-REGISTRO: Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,5 x LSN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, caso em que PT ou PTT deve estar dentro da faixa alvo da terapia (obtido =< 28 dias antes da pré-inscrição)
• COORTE DE REGISTRO 1 APENAS: Malignidades sólidas metastáticas ou localmente avançadas irressecáveis ​​confirmadas histologicamente
• COORTE DE REGISTRO 1 APENAS: Tem progressão do câncer após pelo menos uma linha de tratamento sistêmico padrão
• COORTE DE REGISTRO 2 SOMENTE: Malignidades sólidas metastáticas ou localmente avançadas irressecáveis ​​confirmadas histologicamente para as quais pembrolizumabe é indicação aprovada pela FDA (incluindo melanoma, câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), câncer de células escamosas de cabeça e pescoço (HSNCC), carcinoma urotelial, qualquer instabilidade microssatélite (MSI)-tumor alto, adenocarcinoma gástrico ou da junção gastroesofágica (GEJ), câncer cervical, carcinoma hepatocelular (CHC), carcinoma de células merkel (MCC), carcinoma de células renais (RCC), carcinoma endometrial, carga mutacional tumoral alta (TMB- H) câncer, carcinoma cutâneo de células escamosas (cSCC) e câncer de mama triplo negativo (TNBC).
• COORTE DE REGISTRO 2 APENAS: Pembrolizumabe sem quimioterapia permanece como uma opção de tratamento razoável por decisão do médico assistente
• INSCRIÇÃO: Idade >= 18 anos

• REGISTRO: Lesão de tecido mole passível de amostragem adequada de tecido

  • NOTA: Não deve ser tumor irradiado no passado.
• REGISTRO: Sequenciamento e produção bem-sucedidos da vacina REAL-Neo

• REGISTRO: Doença mensurável conforme definido pelos critérios RECIST (versão 1.1)

  • NOTA: As lesões tumorais em uma área previamente irradiada não são consideradas doenças mensuráveis
• REGISTRO: Status de Desempenho ECOG (PS) 0 ou 1
• REGISTO: Esperança de vida antecipada > 6 meses
• REGISTRO: Hemoglobina >= 9,0 g/dl (obtido =< 14 dias antes do registro)
• REGISTRO: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3 (obtida =< 14 dias antes do registro)
• REGISTRO: Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3 (obtida =< 14 dias antes do registro)
• REGISTRO: Bilirrubina total =< 1,5 x LSN (obtida =< 14 dias antes do registro)
• REGISTRO: Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato transaminase (AST) =< 3 x LSN (=< 5 x LSN para pacientes com envolvimento hepático) (obtido =< 14 dias antes do registro)
• REGISTRO: PT/INR e aPTT =< 1,5 x LSN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, caso em que INR ou aPTT deve estar dentro da faixa alvo da terapia (obtido =< 14 dias antes do registro)
• REGISTRO: Clearance de creatinina calculado >= 50 ml/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault (obtido =< 14 dias antes do registro)
• INSCRIÇÃO: Fornecer consentimento informado por escrito
• INSCRIÇÃO: Disposto a fornecer amostras de sangue obrigatórias para pesquisa correlata
• INSCRIÇÃO: Disposto a fornecer amostras de tecido obrigatórias para pesquisa correlativa
• INSCRIÇÃO: Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento (durante a Fase de Monitoramento Ativo do estudo)
• REGISTRO: Pacientes com anormalidade genômica acionável, incluindo, entre outros, EGFR, ALK, MET, ROS-1, RET, NTRK, KRAS ou BRAF também devem ter recebido e progredido em pelo menos uma linha de terapia direcionada aprovada pela FDA

• INSCRIÇÃO: Teste de gravidez negativo feito =< 14 dias antes da inscrição apenas para pessoas com potencial para engravidar

  • NOTA: Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico
• REGISTRO: Disposto a empregar um método contraceptivo altamente eficaz desde o momento do pré-registro até 6 meses após o ciclo final da vacina
• INSCRIÇÃO: Disposto a receber a vacina antitetânica se o sujeito não a tiver feito =< 1 ano antes do pré-registro
• REGISTRO: Recuperado de todas as toxicidades associadas ao tratamento anterior para o status de linha de base aceitável (para toxicidade laboratorial, veja os limites abaixo para inclusão) ou Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos do National Cancer Institute (NCI CTCAE), versão 5.0, Grau de 0 ou 1, exceto para toxicidades não consideradas um risco de segurança por investigador de tratamento (por exemplo, alopecia ou vitiligo)

Critério de exclusão:

• PRÉ-REGISTRO: Qualquer um dos seguintes porque este estudo envolve um agente experimental cujos efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos no feto em desenvolvimento e no recém-nascido são desconhecidos:

  • pessoa grávida
  • Pessoa que amamenta não quer parar de amamentar
  • Pessoa com potencial para engravidar que não deseja empregar contracepção adequada desde o momento do registro até 6 meses após o ciclo final da vacina
• PRÉ-REGISTRO: Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, no julgamento do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrar neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos
• PRÉ-REGISTRO: História de infarto do miocárdio = < 6 meses antes do pré-registro, ou insuficiência cardíaca congestiva requerendo uso de terapia de manutenção contínua para arritmias ventriculares com risco de vida.
• PRÉ-REGISTRO: Efeito(s) agudo(s) reversível(is) da terapia anterior não recuperado para a linha de base, independentemente do intervalo desde o último tratamento

• PRÉ-REGISTRO: Doença não controlada, incluindo, mas não limitado a:

  • Infecção contínua ou ativa
  • Doença psiquiátrica/situações sociais
  • Dispneia em repouso devido a complicações de malignidade avançada ou outra doença que requeira oxigenoterapia contínua
  • Insuficiência cardíaca congestiva com classe III ou IV da New York Heart Association moderada a grave evidência objetiva de doença cardiovascular
  • AVC =< 6 meses antes do pré-registro
  • Arritmia cardíaca significativa ou angina instável
  • Quaisquer outras condições que limitem a conformidade com os requisitos do estudo
• PRÉ-REGISTRO: Pacientes imunocomprometidos e pacientes sabidamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e atualmente recebendo terapia antirretroviral
• PRÉ-CADASTRO: Receber qualquer outro agente experimental que seja considerado como tratamento para a neoplasia primária, exceto pembrolizumabe
• PRÉ-REGISTRO: Qualquer hipersensibilidade prévia ou reação adversa ao GM-CSF

• PRÉ-REGISTRO: Outra neoplasia ativa = < 3 anos antes do pré-registro

  • EXCEÇÕES: Câncer de pele não melanótico ou carcinoma in situ do colo do útero
  • NOTA: Se houver histórico de malignidade anterior, eles não devem estar recebendo outro tratamento específico para o câncer

• PRÉ-REGISTRO: História conhecida de doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos =< 30 dias (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras) antes do pré-registro

  • NOTA: A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico. Pacientes com vitiligo, doença de Graves ou psoríase que não necessitam de tratamento sistêmico nos últimos 30 dias não são excluídos. Pacientes com doença celíaca controlada com modificação da dieta não são excluídos

• REGISTRO: Qualquer um dos seguintes porque este estudo envolve um agente experimental cujos efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos no feto em desenvolvimento e no recém-nascido são desconhecidos:

  • pessoas grávidas
  • Pessoas de enfermagem
  • Pessoas com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados

• INSCRIÇÃO: Qualquer uma das seguintes terapias anteriores:

  • Quimioterapia, drogas experimentais (exceto pembrolizumab) ou inibidores de pequenas moléculas (exceto para terapias endócrinas) = ​​< 3 semanas antes do registro
  • Radiação =< 2 semanas antes do registro
  • Cirurgia de grande porte = < 4 semanas antes do registro
  • Recebeu uma vacina viva =< 30 dias antes do registro
  • OBSERVAÇÃO: anti-PD1 ou anti-PD-L1 recentes, como pembrolizumabe, nivolumabe, atezolizumabe e durvalumabe, são permitidos, mas a última dose de tratamento anti-PD-1 ou anti-PD-L1 deve ser superior a 21 dias desde a primeira dose de vacinação no estudo (somente para Coorte 2)
  • Radioterapia paliativa para controle dos sintomas, incluindo, mas não se limitando a, radioterapia de lesão metastática óssea é permitida, mas a última dose de radioterapia deve ser mais de 14 dias a partir da primeira dose de vacinação no estudo
• REGISTRO: CTCAE >= Evento adverso emergente do tratamento (TEAE) de Grau 3 para inibidor do checkpoint anterior, TEAE que requer corticosteroides sistêmicos (> 10 mg diários de prednisona equivalente) ou descontinuação permanente do tratamento devido a toxicidade
• INSCRIÇÃO: Distúrbios neuromusculares (ex. miopatias inflamatórias, distrofia muscular, esclerose lateral amiotrófica e atrofia muscular espinhal) ou história de rabdomiólise
• REGISTRO: Doenças autoimunes ativas que requerem esteróides sistêmicos crônicos (> 10 mg diários de prednisona equivalente) ou agentes imunossupressores

• INSCRIÇÃO: Exigência de corticosteroides sistêmicos (> 10 mg diários equivalentes a prednisona) ou outras medicações imunossupressoras = < 14 dias antes da inscrição

  • NOTA: Esteroides tópicos ou inalatórios e doses de esteroides de reposição adrenal > 10 mg diários equivalentes à prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa
• REGISTRO: Evidência de doença leptomeníngea

• REGISTRO: Metástases do sistema nervoso central não tratadas, sintomáticas ou que requerem esteroides > 10 mg diários equivalentes a prednisona

  • NOTA: Pacientes com histórico de metástases cerebrais tratadas estáveis ​​são elegíveis. As metástases tratadas estáveis ​​são definidas da seguinte forma: Nenhuma evidência de progressão por >= 4 semanas na imagem cerebral (ressonância magnética [MRI] ou tomografia computadorizada [TC])
• REGISTRO: Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, no julgamento do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrar neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos