Personalisierter Neoantigen-Peptid-basierter Impfstoff in Kombination mit Pembrolizumab zur Behandlung von fortgeschrittenen soliden Tumoren, die PNeoVCA-Studie (PNeoVCA)

Einschlusskriterien:

• NUR VORREGISTRIERUNGSKOHORTE 1: Histologisch bestätigte nicht resezierbare lokal fortgeschrittene oder metastasierte solide Malignome
• NUR VORREGISTRIERUNGSKOHORTE 1: Krebsprogression nach mindestens einer systemischen Standardbehandlungslinie
• NUR VORREGISTRIERUNGSKOHORTE 2: Histologisch bestätigte, nicht resezierbare, lokal fortgeschrittene oder metastasierte solide Malignome, für die Pembrolizumab eine von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassene Indikation ist, einschließlich Melanom, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (HSNCC) , Urothelkarzinom, Mikrosatelliteninstabilität (MSI)-hoher Tumor, Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs (GEJ), Gebärmutterhalskrebs, hepatozelluläres Karzinom (HCC), Merkelzellkarzinom (MCC), Nierenzellkarzinom (RCC), Endometriumkarzinom, Tumor Mutationsbelastungshochkrebs (TMB-H), kutanes Plattenepithelkarzinom (cSCC) und dreifach negativer Brustkrebs (TNBC).
• NUR VORREGISTRIERUNGSKOHORTE 2: Derzeit unter Pembrolizumab mit oder ohne Chemotherapie und Bildgebung, die innerhalb von 28 Tagen vor der Vorregistrierung erstellt wurde, zeigt keinen Hinweis auf eine Krebsprogression nach RECIST-Kriterien (Version 1.1).
• VORANMELDUNG: Alter >= 18 Jahre

• VORREGISTRIERUNG: Bereit, obligatorische Gewebeproben für die korrelative Forschung bereitzustellen

  • HINWEIS: Dies schließt die obligatorische frische Gewebeprobe bei der Vorregistrierung für die vollständige Exom- und Transkriptomsequenzierung ein, es sei denn, der Patient wurde gemäß dem Mayo Institutional Review Board (IRB)-Protokoll Nr. 13-000942, Nr. 14-004094 oder Nr. 21-007742 sequenziert und wurde identifiziert für die potenzielle Produktion des REAL Neo-Impfstoffs

• VORREGISTRIERUNG: Weichteilläsion, die für eine angemessene Gewebeentnahme zugänglich ist

  • HINWEIS: Es sollte kein Tumor sein, der in der Vergangenheit bestrahlt wurde

• VORREGISTRIERUNG: Messbare Krankheit gemäß den Kriterien von RECIST (Version 1.1).

  • HINWEIS: Tumorläsionen in einem zuvor bestrahlten Bereich gelten nicht als messbare Erkrankung
• VORREGISTRIERUNG: Patienten mit umsetzbaren genomischen Anomalien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf EGFR, ALK, MET, ROS-1, RET, NTRK, KRAS oder BRAF, müssen auch mindestens eine Linie einer früheren, von der FDA zugelassenen zielgerichteten Therapie erhalten und Fortschritte gemacht haben
• VORREGISTRIERUNG: Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab
• VORREGISTRIERUNG: Bereitschaft, zur Nachsorge (während der aktiven Überwachungsphase der Studie) an die einschreibende Institution zurückzukehren
• VORREGISTRIERUNG: Bereit, obligatorische Blutproben für korrelative Forschung bereitzustellen

• VORREGISTRIERUNG: Negativer Schwangerschaftstest durchgeführt =< 7 Tage vor der Vorregistrierung nur für Personen im gebärfähigen Alter

  • HINWEIS: Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
• VORREGISTRIERUNG: Bereit, ab dem Zeitpunkt der Vorregistrierung bis 6 Monate nach dem letzten Impfzyklus eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden
• VORREGISTRIERUNG: Bereit, eine Tetanusimpfung zu erhalten, wenn das Subjekt keine hatte =< 1 Jahr vor der Vorregistrierung
• VORREGISTRIERUNG: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• VORREGISTRIERUNG: Voraussichtliche Lebenserwartung > 6 Monate
• VORREGISTRIERUNG: Genesung von allen Toxizitäten im Zusammenhang mit einer vorherigen Behandlung auf einen akzeptablen Basislinienstatus (für Labortoxizität siehe nachstehende Grenzwerte für die Einbeziehung) oder National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), Version 5.0, Grad 0 oder 1, mit Ausnahme von Toxizitäten, die vom behandelnden Prüfarzt nicht als Sicherheitsrisiko angesehen werden (z. B. Alopezie oder Vitiligo).
• VORREGISTRIERUNG: Hämoglobin >= 9,0 g/dL (erhalten =< 28 Tage vor der Vorregistrierung) (muss >= 7 Tage nach der letzten Transfusion sein)
• VORREGISTRIERUNG: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3 oder >= 1,5 x 10^9/L (erhalten =< 28 Tage vor der Vorregistrierung)
• VORREGISTRIERUNG: Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3 oder >= 100 x 10^9/L (erhalten =< 28 Tage vor der Vorregistrierung) (muss >=7 Tage nach der letzten Transfusion sein)
• VORREGISTRIERUNG: Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (erhalten = < 28 Tage vor der Vorregistrierung)
• VORREGISTRIERUNG: Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) = < 2,5 x ULN oder = < 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen (erhalten = < 28 Tage vor Vorregistrierung)
• VORREGISTRIERUNG: Kreatinin =< 1,5 x ULN ODER die berechnete Kreatinin-Clearance muss >= 50 ml/min sein unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel (erhalten =< 28 Tage vor der Vorregistrierung)
• VORREGISTRIERUNG: Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) oder Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) = < 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, in diesem Fall muss PT oder PTT im Zielbereich der Therapie liegen (erhalten =< 28 Tage vor Voranmeldung)
• NUR REGISTRIERUNGSKOHORTE 1: Histologisch bestätigte nicht resezierbare lokal fortgeschrittene oder metastasierte solide Malignome
• NUR REGISTRIERUNGSKOHORTE 1: Hat eine Krebsprogression nach mindestens einer systemischen Standardbehandlungslinie
• NUR REGISTRIERUNGSKOHORTE 2: Histologisch bestätigte nicht resezierbare, lokal fortgeschrittene oder metastasierte solide Malignome, für die Pembrolizumab eine von der FDA zugelassene Indikation ist (einschließlich Melanom, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (HSNCC), Urothelkarzinom, jegliche Mikrosatelliteninstabilität). (MSI)-hoher Tumor, Magen- oder gastroösophagealer Übergang (GEJ) Adenokarzinom, Gebärmutterhalskrebs, hepatozelluläres Karzinom (HCC), Merkelzellkarzinom (MCC), Nierenzellkarzinom (RCC), Endometriumkarzinom, hohe Tumormutationslast (TMB- H) Krebs, kutanes Plattenepithelkarzinom (cSCC) und dreifach negativer Brustkrebs (TNBC).
• NUR REGISTRIERUNG KOHORTE 2: Pembrolizumab ohne Chemotherapie bleibt nach Entscheidung des behandelnden Arztes eine angemessene Behandlungsoption
• ANMELDUNG: Alter >= 18 Jahre

• REGISTRIERUNG: Weichteilläsion, die für eine angemessene Gewebeentnahme geeignet ist

  • HINWEIS: Es sollte kein Tumor sein, der in der Vergangenheit bestrahlt wurde.
• REGISTRIERUNG: Erfolgreiche Sequenzierung und Produktion des REAL-Neo-Impfstoffs

• REGISTRIERUNG: Messbare Krankheit gemäß den Kriterien von RECIST (Version 1.1).

  • HINWEIS: Tumorläsionen in einem zuvor bestrahlten Bereich gelten nicht als messbare Erkrankung
• REGISTRIERUNG: ECOG-Leistungsstatus (PS) 0 oder 1
• REGISTRIERUNG: Voraussichtliche Lebenserwartung > 6 Monate
• REGISTRIERUNG: Hämoglobin >= 9,0 g/dl (erhalten =< 14 Tage vor Registrierung)
• REGISTRIERUNG: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3 (erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung)
• REGISTRIERUNG: Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3 (erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung)
• REGISTRIERUNG: Gesamtbilirubin =< 1,5 x ULN (erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung)
• REGISTRIERUNG: Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Transaminase (AST) = < 3 x ULN (= < 5 x ULN für Patienten mit Leberbeteiligung) (erhalten = < 14 Tage vor Registrierung)
• REGISTRIERUNG: PT/INR und aPTT = < 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine gerinnungshemmende Therapie. In diesem Fall müssen INR oder aPTT im Zielbereich der Therapie liegen (erhalten = < 14 Tage vor der Registrierung).
• REGISTRIERUNG: Berechnete Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel (erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung)
• REGISTRIERUNG: Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab
• REGISTRIERUNG: Bereit, obligatorische Blutproben für korrelative Forschung bereitzustellen
• REGISTRIERUNG: Bereit, obligatorische Gewebeproben für korrelative Forschung bereitzustellen
• REGISTRIERUNG: Bereit, zur Nachsorge an die einschreibende Institution zurückzukehren (während der aktiven Überwachungsphase der Studie)
• REGISTRIERUNG: Patienten mit umsetzbaren genomischen Anomalien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf EGFR, ALK, MET, ROS-1, RET, NTRK, KRAS oder BRAF, müssen auch mindestens eine Linie einer früheren, von der FDA zugelassenen zielgerichteten Therapie erhalten und Fortschritte gemacht haben

• REGISTRIERUNG: Negativer Schwangerschaftstest durchgeführt = < 14 Tage vor der Registrierung nur für Personen im gebärfähigen Alter

  • HINWEIS: Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich
• REGISTRIERUNG: Bereit, eine hochwirksame Verhütungsmethode ab dem Zeitpunkt der Vorregistrierung bis 6 Monate nach dem letzten Impfzyklus anzuwenden
• REGISTRIERUNG: Bereit, eine Tetanusimpfung zu erhalten, wenn das Subjekt keine hatte =< 1 Jahr vor der Vorregistrierung
• REGISTRIERUNG: Genesung von allen Toxizitäten im Zusammenhang mit einer vorherigen Behandlung auf einen akzeptablen Basislinienstatus (für Labortoxizität siehe nachstehende Grenzwerte für die Einbeziehung) oder National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), Version 5.0, Grad 0 oder 1, außer für Toxizitäten, die vom behandelnden Prüfarzt nicht als Sicherheitsrisiko angesehen werden (z. B. Alopezie oder Vitiligo)

Ausschlusskriterien:

• VORREGISTRIERUNG: Eines der Folgenden, da diese Studie einen Prüfstoff beinhaltet, dessen genotoxische, mutagene und teratogene Wirkung auf den sich entwickelnden Fötus und das Neugeborene unbekannt ist:

  • Schwangere Person
  • Stillende Person will nicht mit dem Stillen aufhören
  • Personen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, ab dem Zeitpunkt der Registrierung bis 6 Monate nach dem letzten Impfzyklus eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
• VORREGISTRIERUNG: Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden
• VORREGISTRIERUNG: Myokardinfarkt in der Anamnese = < 6 Monate vor der Vorregistrierung oder dekompensierte Herzinsuffizienz, die eine kontinuierliche Erhaltungstherapie für lebensbedrohliche ventrikuläre Arrhythmien erfordert.
• VORREGISTRIERUNG: Akute, reversible Wirkung(en) einer vorherigen Therapie haben sich nicht auf den Ausgangswert erholt, unabhängig vom Zeitraum seit der letzten Behandlung

• VORREGISTRIERUNG: Unkontrollierte Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Laufende oder aktive Infektion
  • Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen
  • Dyspnoe in Ruhe aufgrund von Komplikationen einer fortgeschrittenen Malignität oder einer anderen Erkrankung, die eine kontinuierliche Sauerstofftherapie erfordert
  • Herzinsuffizienz mit Klasse III oder IV der New York Heart Association mit mäßigem bis schwerem objektivem Hinweis auf eine kardiovaskuläre Erkrankung
  • Schlaganfall = < 6 Monate vor der Vorregistrierung
  • Signifikante Herzrhythmusstörungen oder instabile Angina pectoris
  • Alle anderen Bedingungen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• VORREGISTRIERUNG: Immungeschwächte Patienten und Patienten, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind und derzeit eine antiretrovirale Therapie erhalten
• VORREGISTRIERUNG: Erhalt eines anderen Prüfpräparats, das als Behandlung des primären Neoplasmas in Betracht gezogen würde, mit Ausnahme von Pembrolizumab
• VORREGISTRIERUNG: Jede frühere Überempfindlichkeit oder Nebenwirkung auf GM-CSF

• VORREGISTRIERUNG: Andere aktive Malignität = < 3 Jahre vor der Vorregistrierung

  • AUSNAHMEN: Nicht-melanotischer Hautkrebs oder Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses
  • HINWEIS: Wenn in der Vorgeschichte eine bösartige Erkrankung aufgetreten ist, dürfen sie keine andere spezifische Behandlung für ihren Krebs erhalten

• VORREGISTRIERUNG: Bekannte Vorgeschichte einer aktiven Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung in den < 30 Tagen (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln) vor der Vorregistrierung erfordert hat

  • HINWEIS: Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen. Patienten mit Vitiligo, Morbus Basedow oder Psoriasis, die in den letzten 30 Tagen keine systemische Behandlung benötigten, sind nicht ausgeschlossen. Patienten mit Zöliakie, die durch eine Ernährungsumstellung kontrolliert werden, sind nicht ausgeschlossen

• REGISTRIERUNG: Eines der folgenden, da diese Studie einen Prüfstoff beinhaltet, dessen genotoxische, mutagene und teratogene Wirkungen auf den sich entwickelnden Fötus und das Neugeborene unbekannt sind:

  • Schwangere
  • Pflegende Personen
  • Personen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden

• REGISTRIERUNG: Eine der folgenden vorherigen Therapien:

  • Chemotherapie, experimentelle Medikamente (außer Pembrolizumab) oder niedermolekulare Inhibitoren (außer für endokrine Therapien) = < 3 Wochen vor der Registrierung
  • Bestrahlung =< 2 Wochen vor Anmeldung
  • Größere Operation = < 4 Wochen vor der Registrierung
  • Erhalten eines Lebendimpfstoffs =< 30 Tage vor der Registrierung
  • HINWEIS: Aktuelle Anti-PD1- oder Anti-PD-L1-Behandlungen wie Pembrolizumab, Nivolumab, Atezolizumab und Durvalumab sind zulässig, aber die letzte Dosis der Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Behandlung sollte mehr als 21 Tage betragen ab der ersten Impfdosis in der Studie (nur für Kohorte 2)
  • Palliative Strahlentherapie zur Symptomkontrolle, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Strahlentherapie bei Knochenmetastasen, ist erlaubt, aber die letzte Dosis der Strahlentherapie sollte mehr als 14 Tage nach der ersten Dosis der Impfung in der Studie liegen
• REGISTRIERUNG: CTCAE >= Grad 3 behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis (TEAE) nach vorherigem Checkpoint-Inhibitor, TEAE, das systemische Kortikosteroide (> 10 mg täglich Prednisonäquivalent) erfordert, oder dauerhafter Behandlungsabbruch aufgrund von Toxizität
• REGISTRIERUNG: Neuromuskuläre Erkrankungen (z.B. entzündliche Myopathien, Muskeldystrophie, amyotrophe Lateralsklerose und spinale Muskelatrophie) oder eine Vorgeschichte von Rhabdomyolyse
• REGISTRIERUNG: Aktive Autoimmunerkrankungen, die chronisch systemische Steroide (> 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder Immunsuppressiva erfordern

• REGISTRIERUNG: Anforderung an systemische Kortikosteroide (> 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder andere immunsuppressive Medikamente = < 14 Tage vor der Registrierung

  • HINWEIS: Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatz-Steroiddosen von > 10 mg Prednison-Äquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt
• REGISTRIERUNG: Nachweis einer leptomeningealen Erkrankung

• REGISTRIERUNG: Metastasen des Zentralnervensystems, die unbehandelt, symptomatisch sind oder Steroide erfordern > 10 mg täglich Prednison-Äquivalent

  • HINWEIS: Patienten mit stabil behandelten Hirnmetastasen in der Vorgeschichte sind geeignet. Stabil behandelte Metastasen sind wie folgt definiert: Keine Anzeichen einer Progression für >= 4 Wochen in der Bildgebung des Gehirns (entweder Magnetresonanztomographie [MRT] oder Computertomographie [CT])
• REGISTRIERUNG: Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden