Személyre szabott neoantigén peptid alapú vakcina pembrolizumabbal kombinálva előrehaladott szilárd daganatok kezelésére, a PNeoVCA vizsgálat (PNeoVCA)

Bevételi kritériumok:

• CSAK 1. ELŐREGISZTRÁCIÓS KOHOSZ: Szövettanilag igazolt, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy áttétes szolid rosszindulatú daganatok
• CSAK 1. ELŐREGISZTRÁCIÓS KOHOSZ: A rák progressziója van legalább egy szokásos, szisztémás gondozási kezelés után
• CSAK 2. ELŐREGISZTRÁCIÓS KOHOSZ: Szövettanilag igazolt, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy áttétes szolid rosszindulatú daganatok, amelyeknél a pembrolizumab az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) által jóváhagyott javallat, beleértve a melanomát, a nem-kissejtes tüdőrákot (NSCLC), a fej-nyaki laphámsejtes rákot (HSNCC) , uroteliális karcinóma, bármilyen mikroszatellit instabilitás (MSI) – magas daganat, gyomor- vagy gastrooesophagealis junction (GEJ) adenokarcinóma, méhnyakrák, hepatocelluláris karcinóma (HCC), merkel sejtes karcinóma (MCC), vesesejtes karcinóma (RCC), endometrium karcinóma, daganat mutációs terhet jelentő (TMB-H) rák, bőr laphámsejtes karcinóma (cSCC) és tripla-negatív emlőrák (TNBC).
• CSAK 2. ELŐREGISZTRÁCIÓS KOHORSZ: Jelenleg pembrolizumab kemoterápiával vagy anélkül, és az előzetes regisztrációt megelőző 28 napon belül végzett képalkotás nem mutat bizonyítékot a rák progressziójára a RECIST (1.1-es verzió) kritériumai szerint
• ELŐREGISZTRÁCIÓ: Életkor >= 18 év

• ELŐREGISZTRÁCIÓ: Korrelatív kutatáshoz hajlandó szövetmintákat adni

  • MEGJEGYZÉS: Ez magában foglalja a kötelező friss szövetmintát az előzetes regisztráció során a teljes exome és transzkriptom szekvenáláshoz, kivéve, ha a beteget a Mayo Institutional Review Board (IRB) 13-000942. számú, 14-004094. vagy 21-007742. számú protokollja szerint végezték el, és azonosították. a REAL Neo vakcina potenciális előállításához

• ELŐREGISZTRÁCIÓ: Lágyszöveti elváltozás megfelelő szövetmintavételre alkalmas

  • MEGJEGYZÉS: Nem lehet daganat, amelyet korábban besugároztak

• ELŐREGISZTRÁCIÓ: Mérhető betegség a RECIST (1.1-es verzió) kritériumai szerint

  • MEGJEGYZÉS: A korábban besugárzott területen lévő daganatos elváltozások nem minősülnek mérhető betegségnek
• ELŐREGISZTRÁCIÓ: Azoknak a betegeknek, akiknek beavatható genomiális rendellenességei vannak, beleértve, de nem kizárólagosan az EGFR-t, ALK-t, MET-et, ROS-1-et, RET-et, NTRK-t, KRAS-t vagy BRAF-ot, legalább egy, az FDA által jóváhagyott célzott terápiát is kapniuk kell, és előrehaladott állapotban kell lenniük.
• ELŐREGISZTRÁCIÓ: Adjon írásos beleegyező nyilatkozatot
• ELŐREGISZTRÁCIÓ: Hajlandó visszatérni a beiratkozó intézménybe nyomon követés céljából (a vizsgálat aktív monitorozási szakaszában)
• ELŐREGISZTRÁCIÓ: Korrelatív kutatáshoz hajlandó kötelező vérmintát adni

• ELŐREGISZTRÁCIÓ: Negatív terhességi teszt =<7 nappal az előzetes regisztráció előtt, csak fogamzóképes korú személyeknek

  • MEGJEGYZÉS: Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem erősíthető meg negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
• ELŐREGISZTRÁCIÓ: Hajlandó egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni az előzetes regisztrációtól az utolsó oltási ciklust követő 6 hónapig
• ELŐREGISZTRÁCIÓ: Hajlandó tetanusz elleni oltásban részesülni, ha az alany még nem kapott =< 1 évvel az előzetes regisztráció előtt
• ELŐREGISZTRÁCIÓ: Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) 0 vagy 1
• ELŐREGISZTRÁCIÓ: A várható élettartam > 6 hónap
• ELŐREGISZTRÁCIÓ: Az előzetes kezeléssel összefüggő összes toxicitásból felépült az elfogadható alapállapotig (a laboratóriumi toxicitást lásd lentebb a beszámítási határértékekig) vagy a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), 5.0 verzió, 0 vagy 1 fokozat, kivéve azokat a toxicitásokat, amelyek nem tekinthetők biztonsági kockázatnak kezelő vizsgálónként (pl. alopecia vagy vitiligo).
• ELŐREGISZTRÁCIÓ: Hemoglobin >= 9,0 g/dl (megszerzett =< 28 nappal az előzetes regisztráció előtt) (>= 7 nappal a legutóbbi transzfúzió után kell lennie)
• ELŐREGISZTRÁCIÓ: Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mm^3 vagy >= 1,5 x 10^9/L (az előzetes regisztráció előtt =< 28 nappal megszerzett)
• ELŐREGISZTRÁCIÓ: Thrombocytaszám >= 100 000/mm^3 vagy >= 100 X 10^9/L (az előzetes regisztráció előtt < 28 nappal szerezték be) (>=7 nappal a legutóbbi transzfúzió után kell lennie)
• ELŐREGISZTRÁCIÓ: Összes bilirubin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) (az előzetes regisztráció előtt < 28 nappal mérve)
• ELŐREGISZTRÁCIÓ: Aszpartát-transzamináz (AST) és alanin-transzamináz (ALT) =< 2,5 x ULN vagy =< 5 x ULN májmetasztázisos betegeknél (az előzetes regisztráció előtt < 28 nappal szerezték be)
• ELŐREGISZTRÁCIÓ: A kreatinin = < 1,5 x ULN VAGY a számított kreatinin clearance-nek >= 50 ml/percnek kell lennie a Cockcroft-Gault képlet alapján (=< 28 nappal az előzetes regisztráció előtt)
• ELŐREGISZTRÁCIÓ: Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) és aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) = < 1,5 x ULN, kivéve, ha a beteg véralvadásgátló kezelést kap, amely esetben a PT vagy PTT a terápia céltartományán belül kell, hogy legyen (megszerzett). =<28 nappal az előzetes regisztráció előtt)
• CSAK 1. REGISZTRÁCIÓS KOHOSZ: Szövettanilag igazolt, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid rosszindulatú daganatok
• CSAK 1. REGISZTRÁCIÓS KOHORSZ: A rák progressziója van legalább egy szokásos, szisztémás ellátási vonal után
• CSAK 2. REGISZTRÁCIÓS KOHORSZ: Szövettanilag igazolt, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy áttétes szolid rosszindulatú daganatok, amelyeknél a pembrolizumab az FDA által jóváhagyott javallat (beleértve a melanomát, a nem-kissejtes tüdőrákot (NSCLC), a fej-nyaki laphámrákot (HSNCC), az uroteliális karcinómát, bármilyen instabilitást. (MSI) – magas daganatos, gyomor- vagy gastrooesophagealis junction (GEJ) adenokarcinóma, méhnyakrák, hepatocelluláris karcinóma (HCC), merkelsejtes karcinóma (MCC), vesesejtes karcinóma (RCC), méhnyálkahártya karcinóma, nagy tumormutációs terhelés (TMB- H) rák, bőr laphámsejtes karcinóma (cSCC) és tripla-negatív emlőrák (TNBC).
• CSAK 2. REGISZTRÁCIÓS KOHOSZ: A kemoterápia nélküli pembrolizumab továbbra is ésszerű kezelési lehetőség marad a kezelőorvos döntése alapján
• REGISZTRÁCIÓ: Életkor >= 18 év

• REGISZTRÁCIÓ: Lágyszöveti elváltozás megfelelő szövetmintavételre alkalmas

  • MEGJEGYZÉS: Nem lehet daganat, amelyet korábban besugároztak.
• REGISZTRÁCIÓ: A REAL-Neo vakcina sikeres szekvenálása és előállítása

• REGISZTRÁCIÓ: Mérhető betegség a RECIST (1.1-es verzió) kritériumai szerint

  • MEGJEGYZÉS: A korábban besugárzott területen lévő daganatos elváltozások nem minősülnek mérhető betegségnek
• REGISZTRÁCIÓ: ECOG Performance Status (PS) 0 vagy 1
• REGISZTRÁCIÓ: A várható élettartam > 6 hónap
• REGISZTRÁCIÓ: Hemoglobin >= 9,0 g/dl (megszerzett = < 14 nappal a regisztráció előtt)
• REGISZTRÁCIÓ: Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mm^3 (=< 14 nappal a regisztráció előtt)
• REGISZTRÁCIÓ: Thrombocytaszám >= 100 000/mm^3 (megszerzett = < 14 nappal a regisztráció előtt)
• REGISZTRÁCIÓ: Összes bilirubin = < 1,5 x ULN (megszerzett = < 14 nappal a regisztráció előtt)
• REGISZTRÁCIÓ: Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-transzamináz (AST) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN májérintett betegeknél) (megszerzett = < 14 nappal a regisztráció előtt)
• REGISZTRÁCIÓ: PT/INR és aPTT = < 1,5 x ULN, kivéve, ha a beteg véralvadásgátló kezelést kap, ebben az esetben az INR-nek vagy aPTT-nek a terápia céltartományán belül kell lennie (=< 14 nappal a regisztráció előtt)
• REGISZTRÁCIÓ: Számított kreatinin-clearance >= 50 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján (megszerzett = < 14 nappal a regisztráció előtt)
• REGISZTRÁCIÓ: Adja meg írásos beleegyezését
• REGISZTRÁCIÓ: Korrelatív kutatáshoz hajlandó kötelező vérmintát adni
• REGISZTRÁCIÓ: hajlandó kötelező szövetmintákat adni a korrelatív kutatáshoz
• REGISZTRÁCIÓ: Hajlandó visszatérni a beiratkozó intézménybe nyomon követés céljából (a vizsgálat aktív monitorozási szakaszában)
• REGISZTRÁCIÓ: Azoknak a betegeknek, akiknek beavatható genomiális rendellenességei vannak, ideértve, de nem kizárólagosan az EGFR-t, ALK-t, MET-et, ROS-1-et, RET-et, NTRK-t, KRAS-t vagy BRAF-ot, legalább egy, az FDA által jóváhagyott célzott terápiát is kapniuk kell, és előrehaladott állapotban kell lenniük.

• REGISZTRÁCIÓ: Negatív terhességi teszt elvégzése =< 14 nappal a regisztráció előtt, csak fogamzóképes korú személyek számára

  • MEGJEGYZÉS: Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem erősíthető meg negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség
• REGISZTRÁCIÓ: Hajlandó egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni az előzetes regisztrációtól az utolsó oltási ciklust követő 6 hónapig
• REGISZTRÁCIÓ: Hajlandó tetanusz elleni oltásban részesülni, ha az alany még nem kapott =< 1 évvel az előzetes regisztráció előtt
• REGISZTRÁCIÓ: Minden korábbi kezeléssel kapcsolatos toxicitásból felépült az elfogadható alapállapotig (a laboratóriumi toxicitásra vonatkozóan lásd lentebb a beszámítási határértékeket) vagy a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), 5.0 verzió, 0 vagy 1 fokozat, kivéve: toxicitások, amelyek nem tekinthetők biztonsági kockázatnak kezelő vizsgálónként (pl. alopecia vagy vitiligo)

Kizárási kritériumok:

• ELŐREGISZTRÁCIÓ: Az alábbiak bármelyike, mivel ebben a vizsgálatban egy olyan vizsgált anyagról van szó, amelynek genotoxikus, mutagén és teratogén hatása a fejlődő magzatra és újszülöttre nem ismert:

  • Terhes személy
  • Szoptató személy, aki nem hajlandó abbahagyni a szoptatást
  • Fogamzóképes korú személy, aki nem hajlandó megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a regisztrációtól az utolsó oltási ciklust követő 6 hónapig
• ELŐREGISZTRÁCIÓ: Egyidejű szisztémás betegségek vagy más súlyos egyidejű betegségek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tennék a beteget a vizsgálatba, vagy jelentősen befolyásolnák az előírt kezelési rendek biztonságosságának és toxicitásának megfelelő értékelését.
• ELŐREGISZTRÁCIÓ: A kórelőzményben szereplő szívinfarktus =< 6 hónappal az előzetes regisztráció előtt, vagy pangásos szívelégtelenség, amely folyamatos fenntartó kezelést igényel életveszélyes kamrai aritmiák esetén.
• ELŐREGISZTRÁCIÓ: A korábbi terápia akut, reverzibilis hatása(i) nem álltak vissza a kiindulási értékre, függetlenül az utolsó kezelés óta eltelt időtől

• ELŐREGISZTRÁCIÓ: Nem kontrollált betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Folyamatos vagy aktív fertőzés
  • Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek
  • Légszomj nyugalomban előrehaladott rosszindulatú daganatok vagy egyéb, folyamatos oxigénterápiát igénylő betegség szövődményei miatt
  • Pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association III. vagy IV. osztályával, a szív- és érrendszeri betegség mérsékelt vagy súlyos objektív bizonyítékával
  • Stroke = < 6 hónappal az előzetes regisztráció előtt
  • Jelentős szívritmuszavar vagy instabil angina
  • Minden egyéb olyan körülmény, amely korlátozza a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
• ELŐREGISZTRÁCIÓ: Immunhiányos betegek és ismerten humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív és jelenleg antiretrovirális kezelésben részesülő betegek
• ELŐREGISZTRÁCIÓ: Bármilyen más vizsgálati szer fogadása, amely az elsődleges daganat kezelésére alkalmas, kivéve a pembrolizumabot
• ELŐREGISZTRÁCIÓ: Bármilyen korábbi túlérzékenység vagy mellékhatás a GM-CSF-fel szemben

• ELŐREGISZTRÁCIÓ: Egyéb aktív rosszindulatú daganat =< 3 évvel az előzetes regisztráció előtt

  • KIVÉTELEK: nem melanotikus bőrrák vagy in situ méhnyak karcinóma
  • MEGJEGYZÉS: Ha a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel, nem kaphatnak más specifikus kezelést a rák kezelésére

• ELŐREGISZTRÁCIÓ: Aktív autoimmun betegség ismert anamnézisében, amely szisztémás kezelést igényelt az előzetes regisztrációt megelőző =< 30 napon belül (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával)

  • MEGJEGYZÉS: A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem tekinthető szisztémás kezelésnek. A vitiligóban, Graves-kórban vagy pikkelysömörben szenvedő betegek, akik az elmúlt 30 napban nem igényeltek szisztémás kezelést, nem zárhatók ki. Az étrend módosításával kontrollált cöliákiában szenvedő betegek nem zárhatók ki

• REGISZTRÁCIÓ: Az alábbiak bármelyike, mivel ebben a vizsgálatban egy olyan vizsgált anyagról van szó, amelynek genotoxikus, mutagén és teratogén hatása a fejlődő magzatra és újszülöttre nem ismert:

  • Terhes személyek
  • Ápoló személyek
  • Fogamzóképes korú személyek, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni

• REGISZTRÁCIÓ: Az alábbi előzetes terápiák bármelyike:

  • Kemoterápia, kísérleti gyógyszerek (kivéve a pembrolizumab) vagy kis molekulájú gátlók (kivéve endokrin terápiák) = < 3 héttel a regisztráció előtt
  • Sugárzás =< 2 héttel a regisztráció előtt
  • Nagy műtét = < 4 héttel a regisztráció előtt
  • Élő vakcinát kapott = < 30 nappal a regisztráció előtt
  • MEGJEGYZÉS: A közelmúltban alkalmazott anti-PD1 vagy anti-PD-L1, például pembrolizumab, nivolumab, atezolizumab és durvalumab megengedett, de az anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 kezelés utolsó adagjának 21 napnál hosszabbnak kell lennie. a vizsgálat első oltási dózisától (csak a 2. kohorsz esetében)
  • A tünetek csökkentésére szolgáló palliatív sugárterápia, beleértve, de nem kizárólagosan a csontáttétes elváltozások sugárkezelését, megengedett, de a sugárterápia utolsó adagjának több mint 14 napnak kell lennie a vizsgálatban szereplő első vakcinázási adagtól számítva.
• REGISZTRÁCIÓ: CTCAE >= 3. fokozatú kezelésből eredő nemkívánatos esemény (TEAE) az előzetes ellenőrzőpont-gátló, TEAE, amely szisztémás kortikoszteroidokat igényel (> 10 mg napi prednizon egyenérték), vagy a kezelés végleges leállítása toxicitás miatt
• REGISZTRÁCIÓ: Neuromuszkuláris betegségek (pl. gyulladásos myopathiák, izomdisztrófia, amiotrófiás laterális szklerózis és spinális izomsorvadás), vagy a kórelőzményben szereplő rhabdomyolysis
• REGISZTRÁCIÓ: Aktív autoimmun betegségek, amelyek krónikus szisztémás szteroidokat (>10 mg napi prednizon egyenérték) vagy immunszuppresszív szereket igényelnek

• REGISZTRÁCIÓ: Szisztémás kortikoszteroidok (> 10 mg napi prednizon ekvivalens) vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszerek szükségessége = < 14 nappal a regisztráció előtt

  • MEGJEGYZÉS: Aktív autoimmun betegség hiányában megengedettek az inhalációs vagy helyi szteroidok, valamint a napi 10 mg prednizon-egyenérték feletti mellékvese-pótló szteroid dózisok.
• REGISZTRÁCIÓ: Leptomeningealis betegség bizonyítéka

• REGISZTRÁCIÓ: Központi idegrendszeri áttétek, amelyek kezeletlenek, tünetekkel járnak, vagy napi 10 mg prednizon-egyenérték feletti szteroidot igényelnek

  • MEGJEGYZÉS: Azok a betegek, akiknek az anamnézisében stabilan kezelt agyi metasztázisok szerepelnek, jogosultak. A stabilan kezelt metasztázisokat a következőképpen határozzák meg: Az agyi képalkotáson (mágneses rezonancia képalkotás [MRI] vagy számítógépes tomográfia [CT] vizsgálat) több mint 4 hétig nincs bizonyíték a progresszióra.
• REGISZTRÁCIÓ: Egyidejű szisztémás betegségek vagy más súlyos egyidejű betegségek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tennék a beteget a vizsgálatba, vagy jelentősen befolyásolnák az előírt kezelési rendek biztonságosságának és toxicitásának megfelelő értékelését.