진행성 고형 종양 치료를 위한 Pembrolizumab과 병용한 맞춤형 신생항원 펩티드 기반 백신, PNeoVCA 연구 (PNeoVCA)

포함 기준:

• 사전 등록 코호트 1에만 해당: 조직학적으로 확인된 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 고형 악성 종양
• 사전 등록 코호트 1에만 해당: 최소 1회 이상의 표준 치료 전신 치료 후 암 진행이 있음
• 사전 등록 코호트 2에만 해당: 펨브롤리주맙이 흑색종, 비소세포 폐암(NSCLC), 두경부 편평 세포암(HSNCC)을 포함하여 식품의약국(FDA) 승인 적응증인 조직학적으로 확인된 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 고형 악성 종양 , 요로상피암종, 미세부수체 불안정성(MSI)-높은 종양, 위 또는 위식도 접합부(GEJ) 선암종, 자궁경부암, 간세포 암종(HCC), 메르켈 세포 암종(MCC), 신세포 암종(RCC), 자궁내막 암종, 종양 돌연변이 부담이 높은(TMB-H) 암, 피부 편평 세포 암종(cSCC) 및 삼중 음성 유방암(TNBC).
• 사전 등록 코호트 2에만 해당: 현재 화학 요법을 포함하거나 포함하지 않는 펨브롤리주맙을 사용 중이며 사전 등록 전 28일 이내에 얻은 영상은 RECIST(버전 1.1) 기준에 따라 암 진행의 증거가 없음을 보여줍니다.
• 사전 등록: 연령 >= 18세

• 사전 등록: 상관 연구를 위한 필수 조직 표본 제공 의향 있음

  • 참고: 여기에는 환자가 Mayo Institutional Review Board(IRB) 프로토콜 #13-000942, #14-004094 또는 #21-007742에 따라 시퀀싱을 하고 식별되지 않는 한 완전한 엑솜 및 전사체 시퀀싱을 위해 사전 등록 시 필수 신선한 조직 표본이 포함됩니다. REAL Neo 백신의 잠재적 생산을 위해

• 사전 등록: 적절한 조직 샘플링이 가능한 연조직 병변

  • 참고: 과거에 방사된 종양이 아니어야 합니다.

• 사전 등록: RECIST(버전 1.1) 기준에 의해 정의된 측정 가능한 질병

  • 참고: 이전에 조사된 영역의 종양 병변은 측정 가능한 질병으로 간주되지 않습니다.
• 사전 등록: EGFR, ALK, MET, ROS-1, RET, NTRK, KRAS 또는 BRAF를 포함하되 이에 국한되지 않는 실행 가능한 게놈 이상이 있는 환자는 이전 FDA 승인 표적 요법의 최소 한 라인을 받고 진행해야 합니다.
• 사전 등록: 사전 서면 동의 제공
• 사전 등록: 후속 조치를 위해 등록 기관으로 돌아갈 의향이 있음(연구의 활성 모니터링 단계 동안)
• 사전 등록: 상관관계 연구를 위한 필수 혈액 표본 제공 의향 있음

• 사전 등록: 가임기의 경우에만 사전 등록 7일 전 수행된 음성 임신 검사

  • 참고: 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 사전 등록: 사전 등록 시점부터 최종 백신 주기 후 6개월까지 매우 효과적인 피임 방법을 사용할 의향이 있음
• 사전 등록: 대상자가 사전 등록하기 1년 전 =< 1년 동안 파상풍 예방 접종을 받지 않은 경우 파상풍 예방 접종을 받을 의향이 있음
• 사전 등록: 0 또는 1의 동부 협력 종양학 그룹(ECOG)
• 사전 등록: 예상 수명 > 6개월
• 사전 등록: 이전 치료와 관련된 모든 독성에서 허용 가능한 기준선 상태(실험실 독성에 대해서는 포함에 대한 아래 제한 참조) 또는 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events(NCI CTCAE), 버전 5.0, 등급 0 또는 1로 복구됨, 치료 조사자당 안전 위험으로 간주되지 않는 독성(예: 탈모증 또는 백반증)을 제외하고.
• 사전 등록: 헤모글로빈 >= 9.0 g/dL(사전 등록 전 28일 미만에서 획득)(가장 최근 수혈 후 >= 7일이어야 함)
• 사전 등록: 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/mm^3 또는 >= 1.5 X 10^9/L(구함 =< 사전 등록 28일 전)
• 사전 등록: 혈소판 수 >= 100,000/mm^3 또는 >= 100 X 10^9/L(사전 등록 전 28일 이내 획득)(가장 최근 수혈 후 >=7일이어야 함)
• 사전 등록: 총 빌리루빈 = < 1.5 x 정상 상한(ULN)(획득 = < 사전 등록 28일 전)
• 사전 등록: 간 전이가 있는 환자의 경우 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) =< 2.5 x ULN 또는 =< 5 x ULN(획득 = < 사전 등록 28일 전)
• 사전 등록: 크레아티닌 =< 1.5 x ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율은 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 >= 50 ml/min이어야 합니다(구함 =< 사전 등록 28일 전).
• 사전 등록: 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) = < 1.5 x ULN =< 사전등록 28일 전)
• 등록 코호트 1만: 조직학적으로 확인된 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 고형 악성 종양
• 등록 코호트 1만: 최소 1회 이상의 표준 치료 전신 치료 후 암 진행이 있음
• 등록 코호트 2만: 펨브롤리주맙이 FDA 승인 적응증인 조직학적으로 확인된 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 고형 악성 종양(흑색종, 비소세포폐암(NSCLC), 두경부 편평세포암(HSNCC), 요로상피암종, 미세부수체 불안정성 포함) (MSI)-높은 종양, 위 또는 위식도 접합부(GEJ) 선암종, 자궁경부암, 간세포 암종(HCC), 메르켈 세포 암종(MCC), 신장 세포 암종(RCC), 자궁내막 암종, 높은 종양 돌연변이 부담(TMB- H) 암, 피부 편평 세포 암종(cSCC) 및 삼중 음성 유방암(TNBC).
• 등록 코호트 2에만 해당: 화학요법을 사용하지 않는 펨브롤리주맙은 치료 의사의 결정에 따라 합리적인 치료 옵션으로 남아 있습니다.
• 등록: 연령 >= 18세

• 등록: 적절한 조직 샘플링이 가능한 연조직 병변

  • 참고: 과거에 방사된 종양이 아니어야 합니다.
• 등록: REAL-Neo 백신의 성공적인 시퀀싱 및 생산

• 등록: RECIST(버전 1.1) 기준에 의해 정의된 측정 가능한 질병

  • 참고: 이전에 조사된 영역의 종양 병변은 측정 가능한 질병으로 간주되지 않습니다.
• 등록: ECOG 수행 상태(PS) 0 또는 1
• 등록: 예상 수명 > 6개월
• 등록: 헤모글로빈 >= 9.0 g/dl(획득 =< 등록 14일 전)
• 등록: 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/mm^3(획득 =< 등록 14일 전)
• 등록: 혈소판 수 >= 100,000/mm^3(획득 =< 등록 14일 전)
• 등록: 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN(획득 =< 등록 14일 전)
• 등록: ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate transaminase) = < 3 x ULN(=< 5 x ULN 간 관련 환자의 경우)(획득 = < 등록 14일 전)
• 등록: PT/INR 및 aPTT =< 1.5 x ULN, 환자가 항응고제 치료를 받고 있지 않은 경우 INR 또는 aPTT는 치료의 목표 범위 내에 있어야 합니다(얻음 = 등록 전 < 14일).
• 등록: Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 >= 50 ml/min(얻음 =< 등록 14일 전)
• 등록: 서면 동의서 제공
• 등록: 상관관계 연구를 위한 필수 혈액 표본 제공 의향 있음
• 등록: 상관 연구를 위한 필수 조직 표본 제공 의향 있음
• 등록: 후속 조치를 위해 등록 기관으로 돌아갈 의향이 있음(연구의 활성 모니터링 단계 동안)
• 등록: EGFR, ALK, MET, ROS-1, RET, NTRK, KRAS 또는 BRAF를 포함하되 이에 국한되지 않는 실행 가능한 게놈 이상이 있는 환자는 또한 이전 FDA 승인 표적 요법의 최소 한 라인을 받고 진행해야 합니다.

• 등록: 음성 임신 테스트 수행 =< 가임 가능성이 있는 사람에 한해 등록 전 14일 미만

  • 참고: 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 등록: 사전 등록 시점부터 최종 백신 주기 후 6개월까지 매우 효과적인 피임 방법을 사용할 의향이 있음
• 등록: 대상자가 사전 등록 전 =< 1년 동안 파상풍 백신 접종을 받지 않은 경우 파상풍 백신 접종을 받을 의향이 있음
• 등록: 이전 치료와 관련된 모든 독성에서 허용 가능한 기준선 상태(실험실 독성에 대해서는 포함에 대한 아래 제한 참조) 또는 NCI CTCAE(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0, 등급 0 또는 1로 회복되었습니다. 치료 조사자당 안전 위험으로 간주되지 않는 독성(예: 탈모증 또는 백반증)

제외 기준:

• 사전 등록: 이 연구는 발달 중인 태아 및 신생아에 대한 유전독성, 돌연변이 유발 및 최기형성 효과가 알려지지 않은 연구 물질을 포함하기 때문에 다음 중 하나입니다.

  • 임산부
  • 모유 수유를 중단할 의사가 없는 간호인
  • 등록 시점부터 최종 백신 주기 후 6개월까지 적절한 피임법을 사용할 의사가 없는 가임기 사람
• 사전 등록: 연구자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들거나 처방된 요법의 안전성 및 독성에 대한 적절한 평가를 크게 방해할 동반이환 전신 질환 또는 기타 심각한 동시 질환
• 사전 등록: 심근 경색의 병력 = 사전 등록 전 6개월 미만, 또는 생명을 위협하는 심실 부정맥에 대한 지속적인 유지 요법을 필요로 하는 울혈성 심부전.
• 사전 등록: 이전 치료의 급성, 가역적 효과(들)가 마지막 치료 이후 간격에 관계없이 기준선으로 회복되지 않음

• 사전 등록: 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 질병:

  • 진행 중이거나 활성 감염
  • 정신 질환/사회적 상황
  • 진행성 악성 종양 또는 지속적인 산소 요법이 필요한 기타 질병의 합병증으로 인한 휴식 시 호흡곤란
  • 심혈관 질환의 중등도에서 중증의 객관적인 증거가 있는 New York Heart Association 클래스 III 또는 IV의 울혈성 심부전
  • 뇌졸중 =< 사전등록 6개월 전
  • 심각한 심장 부정맥 또는 불안정 협심증
  • 연구 요건 준수를 제한하는 기타 조건
• 사전 등록: 면역저하 환자 및 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성으로 알려졌으며 현재 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 환자
• 사전 등록: pembrolizumab을 제외하고 원발성 신생물에 대한 치료제로 간주될 수 있는 다른 모든 시험용 약물을 받는 것
• 사전 등록: GM-CSF에 대한 모든 사전 과민 반응 또는 부작용

• 사전 등록: 기타 활동성 악성 종양 =< 사전 등록 3년 전

  • 예외: 비흑색성 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종
  • 참고: 이전에 악성 종양의 병력이 있는 경우 암에 대한 다른 특정 치료를 받고 있지 않아야 합니다.

• 사전 등록: 사전 등록 전 30일 이내(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환의 알려진 이력

  • 참고: 대체 요법(예: 부신 또는 뇌하수체 기능 부전에 대한 티록신, 인슐린 또는 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다. 지난 30일 이내에 전신 치료가 필요하지 않은 백반증, 그레이브스병 또는 건선 환자는 제외되지 않습니다. 식이 조절로 조절되는 셀리악병 환자는 제외되지 않습니다.

• 등록: 이 연구는 발달 중인 태아 및 신생아에 대한 유전독성, 돌연변이 유발 및 최기형성 효과가 알려지지 않은 연구 물질을 포함하기 때문에 다음 중 하나:

  • 임산부
  • 간호인
  • 적절한 피임을 원하지 않는 가임기 여성

• 등록: 다음 이전 요법 중 하나:

  • 화학 요법, 실험적 약물(펨브롤리주맙 제외) 또는 소분자 억제제(내분비 요법 제외) =< 등록 3주 전
  • 방사선 =< 등록 2주 전
  • 대수술 =< 등록 4주 전
  • 생백신 접종 =< 등록 30일 전
  • 참고: pembrolizumab, nivolumab, atezolizumab 및 durvalumab과 같은 최근의 항 PD1 또는 항 PD-L1은 허용되지만 항 PD-1 또는 항 PD-L1 치료의 마지막 용량은 21일 이상이어야 합니다. 연구에 대한 첫 번째 백신 접종부터(코호트 2에만 해당)
  • 증상 조절을 위한 완화적 방사선 요법은 뼈 전이성 병변 방사선 요법을 포함하되 이에 국한되지 않고 허용되나, 방사선 요법의 마지막 용량은 연구에서 백신 접종의 첫 번째 용량으로부터 14일 이상이어야 합니다.
• 등록: CTCAE >= 이전 체크포인트 억제제에 대한 3등급 치료 응급 부작용(TEAE), 전신 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물)를 필요로 하는 TEAE, 또는 독성으로 인한 영구적인 치료 중단
• 등록: 신경근 장애(예: 염증성 근병증, 근이영양증, 근위축성 측삭 경화증 및 척수성 근위축) 또는 횡문근 융해증의 병력
• 등록: 만성 전신 스테로이드(> 10 mg 매일 프레드니손 등가물) 또는 면역억제제를 필요로 하는 활동성 자가면역 질환

• 등록: 전신 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제에 대한 요구 사항 = < 등록 전 14일

  • 참고: 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량 > 10mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
• 등록: 연수막 질환의 증거

• 등록: 치료되지 않았거나 증상이 있거나 스테로이드가 필요한 중추신경계 전이 > 10 mg 매일 프레드니손 등가물

  • 참고: 안정적인 치료를 받은 뇌 전이 병력이 있는 환자는 자격이 있습니다. 안정적인 치료 전이는 다음과 같이 정의됩니다. 뇌 영상(자기공명영상[MRI] 또는 컴퓨터 단층촬영[CT] 스캔)에서 >= 4주 동안 진행의 증거가 없음
• 등록: 연구자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들거나 처방된 요법의 안전성 및 독성에 대한 적절한 평가를 크게 방해할 동반이환 전신 질환 또는 기타 심각한 동시 질환