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Vaccino personalizzato a base di peptide neoantigenico in combinazione con pembrolizumab per il trattamento dei tumori solidi avanzati, lo studio PNeoVCA (PNeoVCA)

18 agosto 2026 aggiornato da: Mayo Clinic

Uno studio pilota di fase I sul vaccino personalizzato a base di peptide neoantigenico in combinazione con pembrolizumab nei tumori solidi avanzati (PNeoVCA)

Questo studio di fase I verifica la sicurezza e la tollerabilità di un vaccino sperimentale personalizzato quando somministrato da solo e con pembrolizumab nel trattamento di pazienti con tumori solidi che si sono diffusi in altre parti del corpo (avanzati). Il vaccino sperimentale è progettato per colpire determinate proteine ​​(neoantigeni) sulle cellule tumorali degli individui. L'immunoterapia con anticorpi monoclonali, come il pembrolizumab, può aiutare il sistema immunitario dell'organismo ad attaccare il cancro e può interferire con la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. La somministrazione del vaccino personalizzato a base di peptidi neoantigeni con pembrolizumab può essere sicura ed efficace nel trattamento di pazienti con tumori solidi avanzati.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Valutare la sicurezza del vaccino peptidico neoantigenico personalizzato in combinazione con pembrolizumab nei tumori solidi avanzati.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare la fattibilità del vaccino peptidico neoantigenico personalizzato in combinazione con pembrolizumab nei tumori solidi avanzati.

II. Ottenere informazioni preliminari sull'immunogenicità del neoantigene nell'induzione di specifiche risposte immunitarie cellulari e umorali.

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Ottenere stime preliminari dell'efficacia misurata dal tasso di risposta obiettiva (ORR basato sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi [RECIST]) del vaccino peptidico neoantigenico personalizzato e del pembrolizumab in pazienti con tumori solidi avanzati selezionati.

II. Per ottenere informazioni preliminari sulla persistenza dell'immunità, nonché sull'immunità preesistente.

SCHEMA:

I pazienti ricevono ciclofosfamide per via endovenosa (IV) il giorno -3. I pazienti ricevono quindi un vaccino neoantigenico personalizzato con sargramostim (GM-CSF) SC nei giorni 1, 4, 8 e 15 del ciclo 1 e il giorno 1 dei cicli successivi. I pazienti ricevono anche pembrolizumab IV per 30 minuti il ​​giorno 1. I cicli si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 30 giorni e successivamente ogni 3 mesi fino a 2 anni dall'arruolamento nello studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

138

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224-9980
        • Reclutamento
        • Mayo Clinic in Florida
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Yanyan Lou, MD, PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • PRE-REGISTRAZIONE SOLO COORTE 1: Neoplasie solide localmente avanzate o metastatiche non resecabili confermate istologicamente
  • SOLO COORTE PRE-REGISTRAZIONE 1: ha una progressione del cancro dopo almeno una linea di trattamento sistemico standard di cura
  • PRE-REGISTRAZIONE SOLO COORTE 2: neoplasie solide non resecabili localmente avanzate o metastatiche confermate istologicamente per le quali pembrolizumab è un'indicazione approvata dalla Food and Drug Administration (FDA) tra cui melanoma, carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HSNCC) , carcinoma uroteliale, qualsiasi tumore con instabilità microsatellitare (MSI), adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea (GEJ), carcinoma cervicale, carcinoma epatocellulare (HCC), carcinoma a cellule di Merkel (MCC), carcinoma a cellule renali (RCC), carcinoma endometriale, tumore carcinoma mutazionale ad alto carico (TMB-H), carcinoma cutaneo a cellule squamose (cSCC) e carcinoma mammario triplo negativo (TNBC).
  • SOLO COORTE PRE-REGISTRAZIONE 2: attualmente in trattamento con pembrolizumab con o senza chemioterapia e l'imaging ottenuto entro 28 giorni prima della pre-registrazione non mostra alcuna evidenza di progressione del cancro secondo i criteri RECIST (versione 1.1)
  • PREISCRIZIONE: Età >= 18 anni

  • PRE-REGISTRAZIONE: Disponibilità a fornire campioni di tessuto obbligatori per la ricerca correlativa

    • NOTA: Ciò include il campione di tessuto fresco obbligatorio al momento della pre-registrazione per il sequenziamento completo dell'esoma e del trascrittoma, a meno che il paziente non sia stato sottoposto a sequenziamento ai sensi del protocollo Mayo Institutional Review Board (IRB) n. 13-000942, n. 14-004094 o n. per la potenziale produzione del vaccino REAL Neo

  • PRE-REGISTRAZIONE: lesione dei tessuti molli suscettibile di un adeguato campionamento dei tessuti

    • NOTA: non dovrebbe essere un tumore che è stato irradiato in passato

  • PRE-REGISTRAZIONE: malattia misurabile come definita dai criteri RECIST (versione 1.1).

    • NOTA: Le lesioni tumorali in un'area precedentemente irradiata non sono considerate malattie misurabili
  • PRE-REGISTRAZIONE: i pazienti con anomalia genomica attivabile inclusi, ma non limitati a EGFR, ALK, MET, ROS-1, RET, NTRK, KRAS o BRAF devono anche aver ricevuto e progredito su almeno una linea di precedente terapia mirata approvata dalla FDA
  • PRE-REGISTRAZIONE: Fornire il consenso informato scritto
  • PRE-REGISTRAZIONE: disponibilità a tornare all'istituto di iscrizione per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio)
  • PRE-REGISTRAZIONE: Disponibilità a fornire campioni di sangue obbligatori per la ricerca correlativa

  • PRE-REGISTRAZIONE: test di gravidanza negativo effettuato =< 7 giorni prima della pre-registrazione solo per le persone in età fertile

    • NOTA: Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
  • PRE-REGISTRAZIONE: disponibilità a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dal momento della pre-registrazione fino a 6 mesi dopo l'ultimo ciclo di vaccinazione
  • PRE-REGISTRAZIONE: disponibilità a ricevere una vaccinazione antitetanica se il soggetto non ne ha avuto una =< 1 anno prima della pre-registrazione
  • PRE-REGISTRAZIONE: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1
  • PRE-REGISTRAZIONE: Aspettativa di vita prevista > 6 mesi
  • PRE-REGISTRAZIONE: Recupero da tutte le tossicità associate al trattamento precedente a uno stato basale accettabile (per la tossicità di laboratorio vedere i limiti di inclusione di seguito) o Criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI CTCAE), versione 5.0, Grado 0 o 1, fatta eccezione per le tossicità non considerate un rischio per la sicurezza da parte dello sperimentatore curante (ad es. alopecia o vitiligine).
  • PRE-REGISTRAZIONE: Emoglobina >= 9,0 g/dL (ottenuta =< 28 giorni prima della pre-registrazione) (Deve essere >= 7 giorni dopo la trasfusione più recente)
  • PRE-REGISTRAZIONE: Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 o >= 1,5 X 10^9/L (ottenuta =< 28 giorni prima della pre-registrazione)
  • PRE-REGISTRAZIONE: conta piastrinica >= 100.000/mm^3 o >= 100 X 10^9/L (ottenuta =< 28 giorni prima della pre-registrazione) (deve essere >=7 giorni dopo la trasfusione più recente)
  • PRE-REGISTRAZIONE: Bilirubina totale =<1,5 x limite superiore della norma (ULN) (ottenuta =<28 giorni prima della pre-registrazione)
  • PRE-REGISTRAZIONE: Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) =<2,5 x ULN o =<5 x ULN per i pazienti con metastasi epatiche (ottenuto =<28 giorni prima della pre-registrazione)
  • PRE-REGISTRAZIONE: Creatinina =< 1,5 x ULN OPPURE la clearance della creatinina calcolata deve essere >= 50 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault (ottenuta =< 28 giorni prima della pre-registrazione)
  • PRE-REGISTRAZIONE: Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) = < 1,5 x ULN a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante, nel qual caso PT o PTT devono rientrare nell'intervallo target della terapia (ottenuto =< 28 giorni prima della pre-registrazione)
  • SOLO COORTE DI REGISTRAZIONE 1: Neoplasie solide localmente avanzate o metastatiche non resecabili confermate istologicamente
  • SOLO COORTE DI REGISTRAZIONE 1: ha una progressione del cancro dopo almeno una linea di trattamento sistemico standard di cura
  • SOLO COORTE DI REGISTRAZIONE 2: Neoplasie solide localmente avanzate o metastatiche non resecabili confermate istologicamente per le quali pembrolizumab è un'indicazione approvata dalla FDA (inclusi melanoma, carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HSNCC), carcinoma uroteliale, qualsiasi instabilità dei microsatelliti (MSI)-alto tumore, adenocarcinoma della giunzione gastrica o gastroesofagea (GEJ), cancro cervicale, carcinoma epatocellulare (HCC), carcinoma a cellule di merkel (MCC), carcinoma a cellule renali (RCC), carcinoma dell'endometrio, carico mutazionale tumorale-alto (TMB- H) cancro, carcinoma cutaneo a cellule squamose (cSCC) e carcinoma mammario triplo negativo (TNBC).
  • SOLO PER LA COORTE DI REGISTRAZIONE 2: Pembrolizumab senza chemioterapia rimane un'opzione terapeutica ragionevole a discrezione del medico curante
  • ISCRIZIONE: Età >= 18 anni

  • REGISTRAZIONE: lesione dei tessuti molli suscettibile di un adeguato campionamento dei tessuti

    • NOTA: non dovrebbe essere un tumore che è stato irradiato in passato.
  • REGISTRAZIONE: Sequenziamento e produzione riusciti del vaccino REAL-Neo

  • REGISTRAZIONE: Malattia misurabile come definita dai criteri RECIST (versione 1.1).

    • NOTA: Le lesioni tumorali in un'area precedentemente irradiata non sono considerate malattie misurabili
  • REGISTRAZIONE: ECOG Performance Status (PS) 0 o 1
  • REGISTRAZIONE: Aspettativa di vita prevista > 6 mesi
  • REGISTRAZIONE: Emoglobina >= 9.0 g/dl (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
  • REGISTRAZIONE: Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
  • REGISTRAZIONE: conta piastrinica >= 100.000/mm^3 (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
  • REGISTRAZIONE: Bilirubina totale =< 1,5 x ULN (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
  • REGISTRAZIONE: alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) =<3 x ULN (=<5 x ULN per i pazienti con interessamento epatico) (ottenuta =<14 giorni prima della registrazione)
  • REGISTRAZIONE: PT/INR e aPTT =< 1,5 x ULN a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante, nel qual caso INR o aPTT devono rientrare nell'intervallo target della terapia (ottenuto =< 14 giorni prima della registrazione)
  • REGISTRAZIONE: Clearance della creatinina calcolata >= 50 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
  • REGISTRAZIONE: Fornire il consenso informato scritto
  • REGISTRAZIONE: Disposto a fornire campioni di sangue obbligatori per la ricerca correlativa
  • REGISTRAZIONE: Disponibilità a fornire campioni di tessuto obbligatori per la ricerca correlativa
  • REGISTRAZIONE: disponibilità a tornare all'istituto di iscrizione per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio)
  • REGISTRAZIONE: i pazienti con anormalità genomica attivabile inclusi, ma non limitati a EGFR, ALK, MET, ROS-1, RET, NTRK, KRAS o BRAF devono anche aver ricevuto e progredito su almeno una linea di precedente terapia mirata approvata dalla FDA

  • REGISTRAZIONE: test di gravidanza negativo effettuato =< 14 giorni prima della registrazione solo per le persone in età fertile

    • NOTA: Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
  • REGISTRAZIONE: disponibilità a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dal momento della pre-registrazione fino a 6 mesi dopo l'ultimo ciclo di vaccinazione
  • REGISTRAZIONE: Disponibilità a ricevere una vaccinazione antitetanica se il soggetto non ne ha avuto una =< 1 anno prima della pre-registrazione
  • REGISTRAZIONE: Recuperato da tutte le tossicità associate al trattamento precedente a uno stato basale accettabile (per la tossicità di laboratorio vedere sotto i limiti per l'inclusione) o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versione 5.0, Grado 0 o 1, ad eccezione di tossicità non considerate un rischio per la sicurezza da parte dello sperimentatore curante (ad es. alopecia o vitiligine)

Criteri di esclusione:

  • PRE-REGISTRAZIONE: Uno dei seguenti perché questo studio coinvolge un agente sperimentale i cui effetti genotossici, mutageni e teratogeni sullo sviluppo del feto e del neonato sono sconosciuti:

    • Persona incinta
    • Infermiere che non vuole interrompere l'allattamento al seno
    • Persona in età fertile che non è disposta a utilizzare una contraccezione adeguata dal momento della registrazione fino a 6 mesi dopo l'ultimo ciclo di vaccinazione
  • PRE-REGISTRAZIONE: Malattie sistemiche co-morbide o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti
  • PRE-REGISTRAZIONE: storia di infarto del miocardio =<6 mesi prima della pre-registrazione o insufficienza cardiaca congestizia che richiede l'uso di una terapia di mantenimento in corso per aritmie ventricolari pericolose per la vita.
  • PRE-REGISTRAZIONE: effetto/i acuto/i reversibile/i della terapia precedente non recuperato al basale indipendentemente dall'intervallo dall'ultimo trattamento

  • PRE-REGISTRAZIONE: Malattie non controllate incluse, ma non limitate a:

    • Infezione in corso o attiva
    • Malattie psichiatriche/situazioni sociali
    • Dispnea a riposo dovuta a complicanze di tumori maligni avanzati o altre malattie che richiedono ossigenoterapia continua
    • Insufficienza cardiaca congestizia con evidenza obiettiva di malattia cardiovascolare di classe New York Heart Association III o IV da moderata a grave
    • Ictus =<6 mesi prima della pre-registrazione
    • Aritmia cardiaca significativa o angina instabile
    • Qualsiasi altra condizione che limiterebbe la conformità ai requisiti di studio
  • PRE-REGISTRAZIONE: Pazienti immunocompromessi e pazienti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e attualmente in terapia antiretrovirale
  • PRE-REGISTRAZIONE: ricevere qualsiasi altro agente sperimentale che sarebbe considerato un trattamento per la neoplasia primaria, ad eccezione di pembrolizumab
  • PRE-REGISTRAZIONE: qualsiasi precedente ipersensibilità o reazione avversa al GM-CSF

  • PRE-REGISTRAZIONE: Altro tumore maligno attivo =<3 anni prima della pre-registrazione

    • ECCEZIONI: cancro della pelle non melanotico o carcinoma in situ della cervice
    • NOTA: se c'è una storia di precedente tumore maligno, non devono ricevere altri trattamenti specifici per il loro cancro

  • PRE-REGISTRAZIONE: storia nota di malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico nei =< 30 giorni (ovvero, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori) prima della pre-registrazione

    • NOTA: la terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico. Non sono esclusi i pazienti con vitiligine, morbo di Graves o psoriasi che non hanno richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 30 giorni. Non sono esclusi i pazienti con malattia celiaca controllata con modificazione della dieta

  • REGISTRAZIONE: Uno dei seguenti perché questo studio coinvolge un agente sperimentale i cui effetti genotossici, mutageni e teratogeni sul feto in via di sviluppo e sul neonato sono sconosciuti:

    • Persone in gravidanza
    • Persone infermieristiche
    • Persone in età fertile che non sono disposte a utilizzare una contraccezione adeguata

  • REGISTRAZIONE: Una delle seguenti terapie precedenti:

    • Chemioterapia, farmaci sperimentali (ad eccezione di pembrolizumab) o inibitori di piccole molecole (ad eccezione delle terapie endocrine) =< 3 settimane prima della registrazione
    • Radiazioni =<2 settimane prima della registrazione
    • Chirurgia maggiore =<4 settimane prima della registrazione
    • Ricevuto un vaccino vivo =<30 giorni prima della registrazione
    • NOTA: è consentito un recente trattamento anti-PD1 o anti-PD-L1, come pembrolizumab, nivolumab, atezolizumab e durvalumab, ma l'ultima dose di trattamento anti-PD-1 o anti-PD-L1 deve essere superiore a 21 giorni dalla prima dose di vaccinazione nello studio (solo per la Coorte 2)
    • È consentita la radioterapia palliativa per il controllo dei sintomi, inclusa, ma non limitata a, la radioterapia delle lesioni metastatiche ossee, ma l'ultima dose di radioterapia deve essere superiore a 14 giorni dalla prima dose di vaccinazione nello studio
  • REGISTRAZIONE: CTCAE >= Evento avverso emergente dal trattamento (TEAE) di grado 3 rispetto a un precedente inibitore del checkpoint, TEAE che richiede corticosteroidi sistemici (> 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o interruzione permanente del trattamento a causa di tossicità
  • REGISTRAZIONE: Patologie neuromuscolari (es. miopatie infiammatorie, distrofia muscolare, sclerosi laterale amiotrofica e atrofia muscolare spinale) o una storia di rabdomiolisi
  • REGISTRAZIONE: Malattie autoimmuni attive che richiedono steroidi sistemici cronici (> 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone) o agenti immunosoppressori

  • REGISTRAZIONE: Requisito per corticosteroidi sistemici (> 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori = < 14 giorni prima della registrazione

    • NOTA: gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi di steroidi sostitutivi surrenali > 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva
  • REGISTRAZIONE: evidenza di malattia leptomeningea

  • REGISTRAZIONE: metastasi del sistema nervoso centrale non trattate, sintomatiche o che richiedono steroidi > 10 mg al giorno di prednisone equivalente

    • NOTA: sono ammissibili i pazienti con anamnesi di metastasi cerebrali trattate stabili. Le metastasi trattate stabili sono definite come segue: Nessuna evidenza di progressione per >= 4 settimane all'imaging cerebrale (risonanza magnetica [MRI] o tomografia computerizzata [TC])
  • REGISTRAZIONE: Malattie sistemiche co-morbose o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Cohort 1 (ciclosfamide, vaccino) ** NON ACCETTA PIÙ NUOVI PAZIENTI **
NON SI STANNO PIÙ ARRUOLANDO PAZIENTI. I pazienti ricevono ciclofosfamide per via endovenosa il giorno -3. I pazienti ricevono quindi un vaccino personalizzato contro i neoantigeni con GM-CSF per via sottocutanea nei giorni 1, 4, 8 e 15 del ciclo 1 e il giorno 1 del ciclo 2, in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti possono sottoporsi a biopsia tumorale durante tutto lo studio. Inoltre, i pazienti si sottopongono a prelievi di campioni di sangue e a TC o risonanza magnetica durante tutto lo studio.
Procedura: Risonanza magnetica
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
  • Scansione di immagini a risonanza magnetica
  • SIG
  • Scansione MRI
  • Imaging NMR
  • RMN
  • Imaging medico
  • Risonanza Magnetica / Risonanza Magnetica Nucleare
  • risonanza magnetica nucleare
  • Imaging a risonanza magnetica (MRI)
  • sMRI
  • Imaging a risonanza magnetica (procedura)
  • RM strutturale
Biologico: Sargramostim
Dato SC
Altri nomi:
  • 23-L-fattore stimolante le colonie di leucina 2
  • DRG-0012
  • Leuchina
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatina
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a CT
Altri nomi:
  • CT
  • GATTO
  • TAC
  • Tomografia computerizzata
  • tomografia
  • tomografia assiale computerizzata
  • Tomografia assiale computerizzata (procedura)
  • Tomografia assiale computerizzata (CAT)
  • Scansione tomografia computerizzata (CT).
  • CTScan
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
  • Raccolta dei campioni di sangue
Droga: Ciclofosfamide
Dato IV
Altri nomi:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-ciclofosfamide
  • 2H-1,3,2-ossazafosforina, 2-[bis(2-cloroetil)ammino]tetraidro-, 2-ossido, monoidrato
  • Carloxan
  • Ciclofosfamidica
  • Ciclofosfamide
  • Ciclossale
  • Clafen
  • Clafene
  • CP monoidrato
  • Cella CYCLO
  • Cicloblastina
  • Ciclofosfame
  • Ciclofosfamide monoidrato
  • Ciclofosfamidum
  • Ciclofosfano
  • Ciclofosfanum
  • Ciclostina
  • Citofosfano
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxale
  • Ledossina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
Procedura: Biopsia
Sottoponiti a biopsia tissutale
Altri nomi:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Biologico: Vaccino peptidico neoantigenico
Ricevi il vaccino neoantigenico personalizzato SC
Sperimentale: Cohort 2 (ciclorosfamide, vaccino, pembrolizumab) ** NON ACCETTA PIÙ PAZIENTI **
NON SI ACCETTANO PIÙ PAZIENTI I pazienti ricevono ciclofosfamide per via endovenosa il giorno -3. I pazienti ricevono quindi un vaccino personalizzato contro i neoantigeni con GM-CSF per via sottocutanea nei giorni 1, 4, 8 e 15 del ciclo 1 e poi nel giorno 1 dei cicli 2, 5 e 8. I pazienti ricevono anche pembrolizumab per via endovenosa in 30 minuti nel giorno 1 di ogni ciclo. I cicli si ripetono ogni 21 giorni per un massimo di 2 anni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti possono sottoporsi a biopsia tumorale durante lo studio. Inoltre, i pazienti si sottopongono a prelievi di campioni di sangue e a TC o risonanza magnetica durante lo studio.
Procedura: Risonanza magnetica
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
  • Scansione di immagini a risonanza magnetica
  • SIG
  • Scansione MRI
  • Imaging NMR
  • RMN
  • Imaging medico
  • Risonanza Magnetica / Risonanza Magnetica Nucleare
  • risonanza magnetica nucleare
  • Imaging a risonanza magnetica (MRI)
  • sMRI
  • Imaging a risonanza magnetica (procedura)
  • RM strutturale
Biologico: Sargramostim
Dato SC
Altri nomi:
  • 23-L-fattore stimolante le colonie di leucina 2
  • DRG-0012
  • Leuchina
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatina
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a CT
Altri nomi:
  • CT
  • GATTO
  • TAC
  • Tomografia computerizzata
  • tomografia
  • tomografia assiale computerizzata
  • Tomografia assiale computerizzata (procedura)
  • Tomografia assiale computerizzata (CAT)
  • Scansione tomografia computerizzata (CT).
  • CTScan
Biologico: Pembrolizumab
Dato IV
Altri nomi:
  • Chiavetruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
  • Immunoglobulina G4
  • Pembrolizumab biosimilare BCD-201
  • Pembrolizumab biosimilare QL2107
  • QL2107
  • GME751
  • Pembrolizumab biosimilare GME751
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
  • Raccolta dei campioni di sangue
Droga: Ciclofosfamide
Dato IV
Altri nomi:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-ciclofosfamide
  • 2H-1,3,2-ossazafosforina, 2-[bis(2-cloroetil)ammino]tetraidro-, 2-ossido, monoidrato
  • Carloxan
  • Ciclofosfamidica
  • Ciclofosfamide
  • Ciclossale
  • Clafen
  • Clafene
  • CP monoidrato
  • Cella CYCLO
  • Cicloblastina
  • Ciclofosfame
  • Ciclofosfamide monoidrato
  • Ciclofosfamidum
  • Ciclofosfano
  • Ciclofosfanum
  • Ciclostina
  • Citofosfano
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxale
  • Ledossina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
Procedura: Biopsia
Sottoponiti a biopsia tissutale
Altri nomi:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Biologico: Vaccino peptidico neoantigenico
Ricevi il vaccino neoantigenico personalizzato SC
Sperimentale: Cohort 3 (cyclophosphamide, vaccine, pembrolizumab) **NOT enrolling additional participants.**
NOT enrolling additional participants. Enrollment status will be updated as more information becomes available. Patients with early-stage TNBC receive cyclophosphamide IV on day -3. Patients then receive personalized neoantigen vaccine with GM-CSF SC on days 1, 4, 8, and 15 of cycle 1 and then on day 1 of cycles 2, 5, and 8. Patients also receive pembrolizumab IV over 30 minutes on day 1 of each cycle or as clinically indicated. Cycles repeat every 21 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients may undergo tumor biopsy throughout the study. Additionally, patients undergo blood sample collection as well as CT or MRI throughout the study.
Procedura: Risonanza magnetica
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
  • Scansione di immagini a risonanza magnetica
  • SIG
  • Scansione MRI
  • Imaging NMR
  • RMN
  • Imaging medico
  • Risonanza Magnetica / Risonanza Magnetica Nucleare
  • risonanza magnetica nucleare
  • Imaging a risonanza magnetica (MRI)
  • sMRI
  • Imaging a risonanza magnetica (procedura)
  • RM strutturale
Biologico: Sargramostim
Dato SC
Altri nomi:
  • 23-L-fattore stimolante le colonie di leucina 2
  • DRG-0012
  • Leuchina
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatina
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a CT
Altri nomi:
  • CT
  • GATTO
  • TAC
  • Tomografia computerizzata
  • tomografia
  • tomografia assiale computerizzata
  • Tomografia assiale computerizzata (procedura)
  • Tomografia assiale computerizzata (CAT)
  • Scansione tomografia computerizzata (CT).
  • CTScan
Biologico: Pembrolizumab
Dato IV
Altri nomi:
  • Chiavetruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
  • Immunoglobulina G4
  • Pembrolizumab biosimilare BCD-201
  • Pembrolizumab biosimilare QL2107
  • QL2107
  • GME751
  • Pembrolizumab biosimilare GME751
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
  • Raccolta dei campioni di sangue
Droga: Ciclofosfamide
Dato IV
Altri nomi:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-ciclofosfamide
  • 2H-1,3,2-ossazafosforina, 2-[bis(2-cloroetil)ammino]tetraidro-, 2-ossido, monoidrato
  • Carloxan
  • Ciclofosfamidica
  • Ciclofosfamide
  • Ciclossale
  • Clafen
  • Clafene
  • CP monoidrato
  • Cella CYCLO
  • Cicloblastina
  • Ciclofosfame
  • Ciclofosfamide monoidrato
  • Ciclofosfamidum
  • Ciclofosfano
  • Ciclofosfanum
  • Ciclostina
  • Citofosfano
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxale
  • Ledossina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
Procedura: Biopsia
Sottoponiti a biopsia tissutale
Altri nomi:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Biologico: Vaccino peptidico neoantigenico
Ricevi il vaccino neoantigenico personalizzato SC
Sperimentale: Cohort 4 (cyclophosphamide, vaccine, pembrolizumab) **NOT enrolling additional participants.**
NOT enrolling additional participants. Enrollment status will be updated as more information becomes available. Patients with early-stage NSCLC receive cyclophosphamide IV on day -3. Patients then receive personalized neoantigen vaccine with GM-CSF SC on days 1, 4, 8, and 15 of cycle 1 and then on day 1 of cycles 2, 5, and 8. Patients also receive pembrolizumab IV over 30 minutes on day 1 of each cycle or as clinically indicated. Cycles repeat every 21 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients may undergo tumor biopsy throughout the study. Additionally, patients undergo blood sample collection as well as CT or MRI throughout the study.
Procedura: Risonanza magnetica
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
  • Scansione di immagini a risonanza magnetica
  • SIG
  • Scansione MRI
  • Imaging NMR
  • RMN
  • Imaging medico
  • Risonanza Magnetica / Risonanza Magnetica Nucleare
  • risonanza magnetica nucleare
  • Imaging a risonanza magnetica (MRI)
  • sMRI
  • Imaging a risonanza magnetica (procedura)
  • RM strutturale
Biologico: Sargramostim
Dato SC
Altri nomi:
  • 23-L-fattore stimolante le colonie di leucina 2
  • DRG-0012
  • Leuchina
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatina
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a CT
Altri nomi:
  • CT
  • GATTO
  • TAC
  • Tomografia computerizzata
  • tomografia
  • tomografia assiale computerizzata
  • Tomografia assiale computerizzata (procedura)
  • Tomografia assiale computerizzata (CAT)
  • Scansione tomografia computerizzata (CT).
  • CTScan
Biologico: Pembrolizumab
Dato IV
Altri nomi:
  • Chiavetruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
  • Immunoglobulina G4
  • Pembrolizumab biosimilare BCD-201
  • Pembrolizumab biosimilare QL2107
  • QL2107
  • GME751
  • Pembrolizumab biosimilare GME751
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
  • Raccolta dei campioni di sangue
Droga: Ciclofosfamide
Dato IV
Altri nomi:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-ciclofosfamide
  • 2H-1,3,2-ossazafosforina, 2-[bis(2-cloroetil)ammino]tetraidro-, 2-ossido, monoidrato
  • Carloxan
  • Ciclofosfamidica
  • Ciclofosfamide
  • Ciclossale
  • Clafen
  • Clafene
  • CP monoidrato
  • Cella CYCLO
  • Cicloblastina
  • Ciclofosfame
  • Ciclofosfamide monoidrato
  • Ciclofosfamidum
  • Ciclofosfano
  • Ciclofosfanum
  • Ciclostina
  • Citofosfano
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxale
  • Ledossina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
Procedura: Biopsia
Sottoponiti a biopsia tissutale
Altri nomi:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Biologico: Vaccino peptidico neoantigenico
Ricevi il vaccino neoantigenico personalizzato SC
Sperimentale: Pilot Cohort 5 (cyclophosphamide, vaccine, pembrolizumab)

Patients with ILC receive cyclophosphamide IV on day -3. Patients then receive personalized neoantigen vaccine with GM-CSF SC on days 1, 4, 8, and 15 of cycle 1 and then on day 1 of cycles 2, 5, and 8. Patients also receive pembroblizumab IV on day of each cycle or as clinically indicated. Cycles repeat every 21 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.

All patients may undergo tumor biopsy throughout the study. Additionally, patients undergo blood sample collection as well as CT or MRI throughout the study.
Procedura: Risonanza magnetica
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
  • Scansione di immagini a risonanza magnetica
  • SIG
  • Scansione MRI
  • Imaging NMR
  • RMN
  • Imaging medico
  • Risonanza Magnetica / Risonanza Magnetica Nucleare
  • risonanza magnetica nucleare
  • Imaging a risonanza magnetica (MRI)
  • sMRI
  • Imaging a risonanza magnetica (procedura)
  • RM strutturale
Biologico: Sargramostim
Dato SC
Altri nomi:
  • 23-L-fattore stimolante le colonie di leucina 2
  • DRG-0012
  • Leuchina
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatina
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a CT
Altri nomi:
  • CT
  • GATTO
  • TAC
  • Tomografia computerizzata
  • tomografia
  • tomografia assiale computerizzata
  • Tomografia assiale computerizzata (procedura)
  • Tomografia assiale computerizzata (CAT)
  • Scansione tomografia computerizzata (CT).
  • CTScan
Biologico: Pembrolizumab
Dato IV
Altri nomi:
  • Chiavetruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
  • Immunoglobulina G4
  • Pembrolizumab biosimilare BCD-201
  • Pembrolizumab biosimilare QL2107
  • QL2107
  • GME751
  • Pembrolizumab biosimilare GME751
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
  • Raccolta dei campioni di sangue
Droga: Ciclofosfamide
Dato IV
Altri nomi:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-ciclofosfamide
  • 2H-1,3,2-ossazafosforina, 2-[bis(2-cloroetil)ammino]tetraidro-, 2-ossido, monoidrato
  • Carloxan
  • Ciclofosfamidica
  • Ciclofosfamide
  • Ciclossale
  • Clafen
  • Clafene
  • CP monoidrato
  • Cella CYCLO
  • Cicloblastina
  • Ciclofosfame
  • Ciclofosfamide monoidrato
  • Ciclofosfamidum
  • Ciclofosfano
  • Ciclofosfanum
  • Ciclostina
  • Citofosfano
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxale
  • Ledossina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
Procedura: Biopsia
Sottoponiti a biopsia tissutale
Altri nomi:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Biologico: Vaccino peptidico neoantigenico
Ricevi il vaccino neoantigenico personalizzato SC

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da eventi (EFS) (Cohort 3 Fase II)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
L'EFS è definito come il periodo di tempo trascorso dopo la conclusione del trattamento primario per un cancro fino alla comparsa di complicazioni o eventi che il trattamento mirava a prevenire o ritardare.
Fino a 2 anni
Sopravvivenza libera da malattia (DFS) (Cohort 4 di Fase II)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
La DFS è definita come il periodo di tempo che intercorre tra la fine del trattamento primario per un cancro e la ricomparsa di segni o sintomi di quel cancro.
Fino a 2 anni
Maximally tolerated dose (MTD) (Phase I, Cohort 1, Cohort 2, and Pilot Cohort 5)
Lasso di tempo: Up to 2 years
MTD is defined as the dose level below the lowest dose that induces dose-limiting toxicity (DLT) in at least one-third of patients (at least 2 of a maximum of 6 new patients). A total of 6 patients treated at the MTD will be sufficient to identify common toxicities at the MTD. For instance, those toxicities with an incidence of at least 25% will be observed with a probability of at least 82% (1-(1-0.25).
Up to 2 years
Dose Limiting Toxicity (DLT) (Phase I, Cohort 1, Cohort 2, and Pilot Cohort 5)
Lasso di tempo: Up to 2 years
DLT are defined to be adverse event (AE) occurring from day -3 through day 35 that is possibly, probably, or definitely related to neoantigen peptide vaccine with/without pembrolizumab and fulfills any of the following criteria using the National Cancer Institute's Cancer Therapy Evaluation Program Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version (v) 5.0
Up to 2 years
Incidence of adverse events (Phase I, Cohort 1, Cohort 2, and Pilot Cohort 5)
Lasso di tempo: Up to 2 years from first vaccine administration
The number and severity (grade) of all treatment related adverse events (AEs) will be tabulated and summarized. Non-hematologic AEs will be evaluated via the ordinal CTCAE v5.0 standard AE grading. Hematologic toxicity measures of thrombocytopenia, neutropenia, and leukopenia will be assessed using continuous variables as the outcome measures (primarily nadir) as well as categorization via CTCAE v5.0 standard AE grading. Both all grade and grade 3 and above AEs will be described and summarized in a similar fashion. Overall AE incidences as well as AE profiles by dose level and patient will be explored and summarized. Frequency distributions, graphical techniques and other descriptive measures will form the basis of these analyses.
Up to 2 years from first vaccine administration

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi (Fase II)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Sarà valutato utilizzando CTCAE v5.0. Definito come la proporzione di pazienti che hanno sperimentato almeno un evento avverso di grado 3, grado 4 o grado 5 di ogni tipo durante il trattamento definito dal protocollo. Gli endpoint binari saranno stimati in ciascuna coorte (o per livello di dose). L'intensità della dose e il numero di cicli saranno riassunti tramite media, deviazione standard, mediana, Q1, Q3 e intervallo, in ciascuna coorte. Il grado massimo per ogni tipo di evento avverso che è possibilmente, probabilmente o sicuramente correlato ai trattamenti dello studio sarà registrato per ogni paziente. Le tabelle di frequenza saranno esaminate per determinare i modelli.
Fino a 2 anni
Tasso di risposta immunogenica (Fase II)
Lasso di tempo: Entro 24 settimane
Sarà definito come numero di pazienti che presentano ≥ 20% di neoantigeni formulati nel vaccino con un aumento di almeno 3 volte del valore in qualsiasi momento entro 24 settimane, diviso per il numero totale di pazienti valutabili. I pazienti valutabili sono definiti come pazienti correttamente registrati e che hanno ricevuto almeno una dose di vaccino.
Entro 24 settimane
Immunogenicity response rate (Phase I, Cohort 1, Cohort 2, and Pilot Cohort 5)
Lasso di tempo: Within 24 weeks
Will be defined as number of patients who have ≥ 20% of neoantigens formulated into vaccine with at least 3-folds of value increase at any timepoint within 24 weeks, divided by total number of evaluable patients. Evaluable patients are defined as patients who are properly registered and received at least one dose of vaccine.
Within 24 weeks

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta dell'immunogenicità di persistenza (Fase I e Fase II)
Lasso di tempo: Entro 24 settimane dalla baseline
Sarà definito come numero di pazienti che presentano almeno un aumento di 3 volte del valore di qualsiasi neo-antigene rispetto al basale a 12 mesi, tra i neo-antigeni che erano stati rilevati con almeno un aumento di 3 volte entro 24 settimane dal basale, diviso per il numero totale di pazienti valutabili.
Entro 24 settimane dalla baseline
Immunità Preexistente (Fase I e Fase II)
Lasso di tempo: Entro 24 settimane dalla baseline
Sarà definito come numero di pazienti con frequenza media di cellule T antigene-specifiche statisticamente superiore (P<0.05) rispetto ai pozzetti senza antigene al basale, diviso per il numero totale di pazienti valutabili.
Entro 24 settimane dalla baseline
Objective response rate (Phase I and Pilot Cohort 5)
Lasso di tempo: Within 12 weeks
Will be defined as number of patients who achieve complete response or partial response per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors criteria version 1.1, confirmed based on at least two consecutive evaluations with 6 weeks apart or at the next re-staging computed tomography scan determined by treating physician, divided by total number of evaluable patients.
Within 12 weeks

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Mayo Clinic

Investigatori

  • Investigatore principale: Yanyan Lou, MD, PhD, Mayo Clinic

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 marzo 2022

Completamento primario (Stimato)

31 marzo 2028

Completamento dello studio (Stimato)

31 marzo 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 febbraio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 febbraio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

8 marzo 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 agosto 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 agosto 2026

Ultimo verificato

1 agosto 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MC210102
  • NCI-2022-01258 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 21-008509 (Altro identificatore: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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