- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05269381
Vaccino personalizzato a base di peptide neoantigenico in combinazione con pembrolizumab per il trattamento dei tumori solidi avanzati, lo studio PNeoVCA (PNeoVCA)
Uno studio pilota di fase I sul vaccino personalizzato a base di peptide neoantigenico in combinazione con pembrolizumab nei tumori solidi avanzati (PNeoVCA)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
- Carcinoma a cellule renali metastatico
- Cancro al seno in stadio anatomico III AJCC v8
- Cancro al seno in stadio anatomico IIIA AJCC v8
- Cancro al seno in stadio anatomico IIIB AJCC v8
- Cancro al seno in stadio anatomico IIIC AJCC v8
- Cancro al seno stadio III prognostico AJCC v8
- Cancro al seno in stadio prognostico IIIA AJCC v8
- Cancro al seno in stadio prognostico IIIB AJCC v8
- Cancro al seno stadio IIIC prognostico AJCC v8
- Carcinoma metastatico del polmone non a piccole cellule
- Cancro ai polmoni in stadio IVA AJCC v8
- Cancro al polmone in stadio IVB AJCC v8
- Cancro al seno in stadio anatomico IV AJCC v8
- Cancro al seno in stadio IV prognostico AJCC v8
- Melanoma metastatico
- Cancro al polmone in stadio III AJCC v8
- Cancro al polmone in stadio IV AJCC v8
- Neoplasia solida maligna localmente avanzata
- Neoplasia solida maligna non resecabile
- Cancro a cellule renali in stadio III AJCC v8
- Cancro a cellule renali in stadio IV AJCC v8
- Cancro del corpo uterino in stadio III AJCC v8
- Cancro del corpo uterino in stadio IV AJCC v8
- Stadio IVA Cancro del corpo uterino AJCC v8
- Stadio IVB Cancro del corpo uterino AJCC v8
- Cancro polmonare in stadio IIIA AJCC v8
- Cancro polmonare in stadio IIIB AJCC v8
- Melanoma localmente avanzato
- Neoplasia solida maligna metastatica
- Melanoma non resecabile
- Melanoma cutaneo in stadio clinico III AJCC v8
- Melanoma cutaneo in stadio patologico IIIB AJCC v8
- Melanoma cutaneo in stadio patologico IIIC AJCC v8
- Melanoma cutaneo in stadio patologico IIID AJCC v8
- Carcinoma uroteliale metastatico
- Carcinoma a cellule di Merkel in stadio clinico III AJCC v8
- Carcinoma a cellule di Merkel in stadio IV clinico AJCC v8
- Carcinoma metastatico a cellule di Merkel
- Carcinoma patologico a cellule di Merkel in stadio III AJCC v8
- Carcinoma a cellule di Merkel in stadio IV patologico AJCC v8
- Carcinoma epatocellulare non resecabile
- Cancro gastrico in stadio clinico III AJCC v8
- Stadio clinico III Adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea AJCC v8
- Cancro gastrico in stadio IV clinico AJCC v8
- Stadio clinico IV Adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea AJCC v8
- Adenocarcinoma gastrico metastatico
- Adenocarcinoma metastatico della giunzione gastroesofagea
- Adenocarcinoma gastrico non resecabile
- Adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea non resecabile
- Carcinoma a cellule squamose della pelle metastatico
- Melanoma cutaneo in stadio III patologico AJCC v8
- Melanoma cutaneo in stadio patologico IIIA AJCC v8
- Carcinoma mammario triplo negativo
- Carcinoma mammario triplo negativo metastatico
- Melanoma cutaneo in stadio IV clinico AJCC v8
- Melanoma cutaneo in stadio IV patologico AJCC v8
- Adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea localmente avanzato
- Terapia postneoadiuvante Fase III Adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea AJCC v8
- Terapia postneoadiuvante Fase IIIA Adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea AJCC v8
- Terapia postneoadiuvante Fase IIIB Adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea AJCC v8
- Terapia postneoadiuvante Fase IV Adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea AJCC v8
- Terapia postneoadiuvante Stadio IVA Adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea AJCC v8
- Terapia postneoadiuvante Stadio IVB Adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea AJCC v8
- Cancro polmonare in stadio IIIC AJCC v8
- Stadio clinico IVA Cancro gastrico AJCC v8
- Stadio clinico IVB Cancro gastrico AJCC v8
- Cancro gastrico in stadio III patologico AJCC v8
- Cancro gastrico in stadio patologico IIIA AJCC v8
- Cancro gastrico in stadio patologico IIIB AJCC v8
- Cancro gastrico in stadio patologico IIIC AJCC v8
- Cancro gastrico in stadio IV patologico AJCC v8
- Carcinoma cervicale localmente avanzato
- Carcinoma a cellule squamose metastatico della testa e del collo
- Stadio clinico IVA Adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea AJCC v8
- Carcinoma epatocellulare in stadio III AJCC v8
- Stadio IIIA Carcinoma epatocellulare AJCC v8
- Carcinoma epatocellulare in stadio IV AJCC v8
- Carcinoma epatocellulare in stadio IVA AJCC v8
- Carcinoma epatocellulare stadio IVB AJCC v8
- Stadio III Carcinoma cutaneo a cellule squamose della testa e del collo AJCC v8
- Stadio IV Carcinoma cutaneo a cellule squamose della testa e del collo AJCC v8
- Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo non resecabile
- Terapia postneoadiuvante Stadio III Cancro gastrico AJCC v8
- Terapia postneoadiuvante Stadio IV Cancro gastrico AJCC v8
- Carcinoma polmonare non a piccole cellule non resecabile
- Carcinoma a cellule renali non resecabile
- Cancro cervicale in stadio III AJCC v8
- Stadio IIIA Cancro cervicale AJCC v8
- Cancro cervicale in stadio IIIB AJCC v8
- Cancro cervicale in stadio IV AJCC v8
- Stadio IVA Cancro cervicale AJCC v8
- Stadio IVB Cancro cervicale AJCC v8
- Stadio clinico IVB Adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea AJCC v8
- Stadio patologico III Adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea AJCC v8
- Stadio patologico IIIA Adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea AJCC v8
- Stadio patologico IIIB Adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea AJCC v8
- Adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea in stadio IV patologico AJCC v8
- Stadio patologico IVA Adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea AJCC v8
- Stadio patologico IVB Adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea AJCC v8
- Stadio IIIA Cancro del corpo uterino AJCC v8
- Stadio IIIB Cancro del corpo uterino AJCC v8
- Stadio IIIC Cancro del corpo uterino AJCC v8
- Stadio IIIC1 Cancro del corpo uterino AJCC v8
- Stadio IIIC2 Cancro del corpo uterino AJCC v8
- Carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato
- Carcinoma mammario non resecabile localmente avanzato
- Carcinoma epatocellulare in stadio IIIB AJCC v8
- Carcinoma uroteliale localmente avanzato
- Carcinoma uroteliale non resecabile
- Carcinoma a cellule squamose della pelle
- Carcinoma epatocellulare metastatico
- Carcinoma a cellule squamose della pelle localmente avanzato
- Carcinoma cervicale metastatico
- Carcinoma epatocellulare localmente avanzato
- Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo localmente avanzato
- Carcinoma endometriale non resecabile
- Adenocarcinoma gastrico localmente avanzato
- Carcinoma mammario triplo negativo non resecabile
- Carcinoma endometriale metastatico
- Adenocarcinoma gastrico non resecabile localmente avanzato
- Carcinoma endometriale localmente avanzato
- Carcinoma a cellule di Merkel localmente avanzato
- Carcinoma a cellule renali localmente avanzato
- Carcinoma mammario triplo negativo localmente avanzato
- Carcinoma cervicale non resecabile localmente avanzato
- Adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea non resecabile localmente avanzato
- Carcinoma a cellule renali non resecabile localmente avanzato
- Carcinoma cervicale non resecabile
- Carcinoma a cellule di Merkel non resecabile
- Carcinoma a cellule squamose della pelle non resecabile
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVO PRIMARIO:
I. Valutare la sicurezza del vaccino peptidico neoantigenico personalizzato in combinazione con pembrolizumab nei tumori solidi avanzati.
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Valutare la fattibilità del vaccino peptidico neoantigenico personalizzato in combinazione con pembrolizumab nei tumori solidi avanzati.
II. Ottenere informazioni preliminari sull'immunogenicità del neoantigene nell'induzione di specifiche risposte immunitarie cellulari e umorali.
OBIETTIVI ESPLORATORI:
I. Ottenere stime preliminari dell'efficacia misurata dal tasso di risposta obiettiva (ORR basato sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi [RECIST]) del vaccino peptidico neoantigenico personalizzato e del pembrolizumab in pazienti con tumori solidi avanzati selezionati.
II. Per ottenere informazioni preliminari sulla persistenza dell'immunità, nonché sull'immunità preesistente.
SCHEMA:
I pazienti ricevono ciclofosfamide per via endovenosa (IV) il giorno -3. I pazienti ricevono quindi un vaccino neoantigenico personalizzato con sargramostim (GM-CSF) SC nei giorni 1, 4, 8 e 15 del ciclo 1 e il giorno 1 dei cicli successivi. I pazienti ricevono anche pembrolizumab IV per 30 minuti il giorno 1. I cicli si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 30 giorni e successivamente ogni 3 mesi fino a 2 anni dall'arruolamento nello studio.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224-9980
- Reclutamento
- Mayo Clinic in Florida
-
Contatto:
- Clinical Trial Referral Office
- Numero di telefono: 855-776-0015
- Email: mayocliniccancerstudies@mayo.edu
-
Investigatore principale:
- Yanyan Lou, M.D., Ph.D.
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- PRE-REGISTRAZIONE SOLO COORTE 1: Neoplasie solide localmente avanzate o metastatiche non resecabili confermate istologicamente
- SOLO COORTE PRE-REGISTRAZIONE 1: ha una progressione del cancro dopo almeno una linea di trattamento sistemico standard di cura
- PRE-REGISTRAZIONE SOLO COORTE 2: neoplasie solide non resecabili localmente avanzate o metastatiche confermate istologicamente per le quali pembrolizumab è un'indicazione approvata dalla Food and Drug Administration (FDA) tra cui melanoma, carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HSNCC) , carcinoma uroteliale, qualsiasi tumore con instabilità microsatellitare (MSI), adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea (GEJ), carcinoma cervicale, carcinoma epatocellulare (HCC), carcinoma a cellule di Merkel (MCC), carcinoma a cellule renali (RCC), carcinoma endometriale, tumore carcinoma mutazionale ad alto carico (TMB-H), carcinoma cutaneo a cellule squamose (cSCC) e carcinoma mammario triplo negativo (TNBC).
- SOLO COORTE PRE-REGISTRAZIONE 2: attualmente in trattamento con pembrolizumab con o senza chemioterapia e l'imaging ottenuto entro 28 giorni prima della pre-registrazione non mostra alcuna evidenza di progressione del cancro secondo i criteri RECIST (versione 1.1)
- PREISCRIZIONE: Età >= 18 anni
PRE-REGISTRAZIONE: Disponibilità a fornire campioni di tessuto obbligatori per la ricerca correlativa
- NOTA: Ciò include il campione di tessuto fresco obbligatorio al momento della pre-registrazione per il sequenziamento completo dell'esoma e del trascrittoma, a meno che il paziente non sia stato sottoposto a sequenziamento ai sensi del protocollo Mayo Institutional Review Board (IRB) n. 13-000942, n. 14-004094 o n. per la potenziale produzione del vaccino REAL Neo
PRE-REGISTRAZIONE: lesione dei tessuti molli suscettibile di un adeguato campionamento dei tessuti
- NOTA: non dovrebbe essere un tumore che è stato irradiato in passato
PRE-REGISTRAZIONE: malattia misurabile come definita dai criteri RECIST (versione 1.1).
- NOTA: Le lesioni tumorali in un'area precedentemente irradiata non sono considerate malattie misurabili
- PRE-REGISTRAZIONE: i pazienti con anomalia genomica attivabile inclusi, ma non limitati a EGFR, ALK, MET, ROS-1, RET, NTRK, KRAS o BRAF devono anche aver ricevuto e progredito su almeno una linea di precedente terapia mirata approvata dalla FDA
- PRE-REGISTRAZIONE: Fornire il consenso informato scritto
- PRE-REGISTRAZIONE: disponibilità a tornare all'istituto di iscrizione per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio)
- PRE-REGISTRAZIONE: Disponibilità a fornire campioni di sangue obbligatori per la ricerca correlativa
PRE-REGISTRAZIONE: test di gravidanza negativo effettuato =< 7 giorni prima della pre-registrazione solo per le persone in età fertile
- NOTA: Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
- PRE-REGISTRAZIONE: disponibilità a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dal momento della pre-registrazione fino a 6 mesi dopo l'ultimo ciclo di vaccinazione
- PRE-REGISTRAZIONE: disponibilità a ricevere una vaccinazione antitetanica se il soggetto non ne ha avuto una =< 1 anno prima della pre-registrazione
- PRE-REGISTRAZIONE: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1
- PRE-REGISTRAZIONE: Aspettativa di vita prevista > 6 mesi
- PRE-REGISTRAZIONE: Recupero da tutte le tossicità associate al trattamento precedente a uno stato basale accettabile (per la tossicità di laboratorio vedere i limiti di inclusione di seguito) o Criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI CTCAE), versione 5.0, Grado 0 o 1, fatta eccezione per le tossicità non considerate un rischio per la sicurezza da parte dello sperimentatore curante (ad es. alopecia o vitiligine).
- PRE-REGISTRAZIONE: Emoglobina >= 9,0 g/dL (ottenuta =< 28 giorni prima della pre-registrazione) (Deve essere >= 7 giorni dopo la trasfusione più recente)
- PRE-REGISTRAZIONE: Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 o >= 1,5 X 10^9/L (ottenuta =< 28 giorni prima della pre-registrazione)
- PRE-REGISTRAZIONE: conta piastrinica >= 100.000/mm^3 o >= 100 X 10^9/L (ottenuta =< 28 giorni prima della pre-registrazione) (deve essere >=7 giorni dopo la trasfusione più recente)
- PRE-REGISTRAZIONE: Bilirubina totale =<1,5 x limite superiore della norma (ULN) (ottenuta =<28 giorni prima della pre-registrazione)
- PRE-REGISTRAZIONE: Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) =<2,5 x ULN o =<5 x ULN per i pazienti con metastasi epatiche (ottenuto =<28 giorni prima della pre-registrazione)
- PRE-REGISTRAZIONE: Creatinina =< 1,5 x ULN OPPURE la clearance della creatinina calcolata deve essere >= 50 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault (ottenuta =< 28 giorni prima della pre-registrazione)
- PRE-REGISTRAZIONE: Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) = < 1,5 x ULN a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante, nel qual caso PT o PTT devono rientrare nell'intervallo target della terapia (ottenuto =< 28 giorni prima della pre-registrazione)
- SOLO COORTE DI REGISTRAZIONE 1: Neoplasie solide localmente avanzate o metastatiche non resecabili confermate istologicamente
- SOLO COORTE DI REGISTRAZIONE 1: ha una progressione del cancro dopo almeno una linea di trattamento sistemico standard di cura
- SOLO COORTE DI REGISTRAZIONE 2: Neoplasie solide localmente avanzate o metastatiche non resecabili confermate istologicamente per le quali pembrolizumab è un'indicazione approvata dalla FDA (inclusi melanoma, carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HSNCC), carcinoma uroteliale, qualsiasi instabilità dei microsatelliti (MSI)-alto tumore, adenocarcinoma della giunzione gastrica o gastroesofagea (GEJ), cancro cervicale, carcinoma epatocellulare (HCC), carcinoma a cellule di merkel (MCC), carcinoma a cellule renali (RCC), carcinoma dell'endometrio, carico mutazionale tumorale-alto (TMB- H) cancro, carcinoma cutaneo a cellule squamose (cSCC) e carcinoma mammario triplo negativo (TNBC).
- SOLO PER LA COORTE DI REGISTRAZIONE 2: Pembrolizumab senza chemioterapia rimane un'opzione terapeutica ragionevole a discrezione del medico curante
- ISCRIZIONE: Età >= 18 anni
REGISTRAZIONE: lesione dei tessuti molli suscettibile di un adeguato campionamento dei tessuti
- NOTA: non dovrebbe essere un tumore che è stato irradiato in passato.
- REGISTRAZIONE: Sequenziamento e produzione riusciti del vaccino REAL-Neo
REGISTRAZIONE: Malattia misurabile come definita dai criteri RECIST (versione 1.1).
- NOTA: Le lesioni tumorali in un'area precedentemente irradiata non sono considerate malattie misurabili
- REGISTRAZIONE: ECOG Performance Status (PS) 0 o 1
- REGISTRAZIONE: Aspettativa di vita prevista > 6 mesi
- REGISTRAZIONE: Emoglobina >= 9.0 g/dl (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
- REGISTRAZIONE: Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
- REGISTRAZIONE: conta piastrinica >= 100.000/mm^3 (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
- REGISTRAZIONE: Bilirubina totale =< 1,5 x ULN (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
- REGISTRAZIONE: alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) =<3 x ULN (=<5 x ULN per i pazienti con interessamento epatico) (ottenuta =<14 giorni prima della registrazione)
- REGISTRAZIONE: PT/INR e aPTT =< 1,5 x ULN a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante, nel qual caso INR o aPTT devono rientrare nell'intervallo target della terapia (ottenuto =< 14 giorni prima della registrazione)
- REGISTRAZIONE: Clearance della creatinina calcolata >= 50 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
- REGISTRAZIONE: Fornire il consenso informato scritto
- REGISTRAZIONE: Disposto a fornire campioni di sangue obbligatori per la ricerca correlativa
- REGISTRAZIONE: Disponibilità a fornire campioni di tessuto obbligatori per la ricerca correlativa
- REGISTRAZIONE: disponibilità a tornare all'istituto di iscrizione per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio)
- REGISTRAZIONE: i pazienti con anormalità genomica attivabile inclusi, ma non limitati a EGFR, ALK, MET, ROS-1, RET, NTRK, KRAS o BRAF devono anche aver ricevuto e progredito su almeno una linea di precedente terapia mirata approvata dalla FDA
REGISTRAZIONE: test di gravidanza negativo effettuato =< 14 giorni prima della registrazione solo per le persone in età fertile
- NOTA: Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
- REGISTRAZIONE: disponibilità a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dal momento della pre-registrazione fino a 6 mesi dopo l'ultimo ciclo di vaccinazione
- REGISTRAZIONE: Disponibilità a ricevere una vaccinazione antitetanica se il soggetto non ne ha avuto una =< 1 anno prima della pre-registrazione
- REGISTRAZIONE: Recuperato da tutte le tossicità associate al trattamento precedente a uno stato basale accettabile (per la tossicità di laboratorio vedere sotto i limiti per l'inclusione) o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versione 5.0, Grado 0 o 1, ad eccezione di tossicità non considerate un rischio per la sicurezza da parte dello sperimentatore curante (ad es. alopecia o vitiligine)
Criteri di esclusione:
PRE-REGISTRAZIONE: Uno dei seguenti perché questo studio coinvolge un agente sperimentale i cui effetti genotossici, mutageni e teratogeni sullo sviluppo del feto e del neonato sono sconosciuti:
- Persona incinta
- Infermiere che non vuole interrompere l'allattamento al seno
- Persona in età fertile che non è disposta a utilizzare una contraccezione adeguata dal momento della registrazione fino a 6 mesi dopo l'ultimo ciclo di vaccinazione
- PRE-REGISTRAZIONE: Malattie sistemiche co-morbide o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti
- PRE-REGISTRAZIONE: storia di infarto del miocardio =<6 mesi prima della pre-registrazione o insufficienza cardiaca congestizia che richiede l'uso di una terapia di mantenimento in corso per aritmie ventricolari pericolose per la vita.
- PRE-REGISTRAZIONE: effetto/i acuto/i reversibile/i della terapia precedente non recuperato al basale indipendentemente dall'intervallo dall'ultimo trattamento
PRE-REGISTRAZIONE: Malattie non controllate incluse, ma non limitate a:
- Infezione in corso o attiva
- Malattie psichiatriche/situazioni sociali
- Dispnea a riposo dovuta a complicanze di tumori maligni avanzati o altre malattie che richiedono ossigenoterapia continua
- Insufficienza cardiaca congestizia con evidenza obiettiva di malattia cardiovascolare di classe New York Heart Association III o IV da moderata a grave
- Ictus =<6 mesi prima della pre-registrazione
- Aritmia cardiaca significativa o angina instabile
- Qualsiasi altra condizione che limiterebbe la conformità ai requisiti di studio
- PRE-REGISTRAZIONE: Pazienti immunocompromessi e pazienti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e attualmente in terapia antiretrovirale
- PRE-REGISTRAZIONE: ricevere qualsiasi altro agente sperimentale che sarebbe considerato un trattamento per la neoplasia primaria, ad eccezione di pembrolizumab
- PRE-REGISTRAZIONE: qualsiasi precedente ipersensibilità o reazione avversa al GM-CSF
PRE-REGISTRAZIONE: Altro tumore maligno attivo =<3 anni prima della pre-registrazione
- ECCEZIONI: cancro della pelle non melanotico o carcinoma in situ della cervice
- NOTA: se c'è una storia di precedente tumore maligno, non devono ricevere altri trattamenti specifici per il loro cancro
PRE-REGISTRAZIONE: storia nota di malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico nei =< 30 giorni (ovvero, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori) prima della pre-registrazione
- NOTA: la terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico. Non sono esclusi i pazienti con vitiligine, morbo di Graves o psoriasi che non hanno richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 30 giorni. Non sono esclusi i pazienti con malattia celiaca controllata con modificazione della dieta
REGISTRAZIONE: Uno dei seguenti perché questo studio coinvolge un agente sperimentale i cui effetti genotossici, mutageni e teratogeni sul feto in via di sviluppo e sul neonato sono sconosciuti:
- Persone in gravidanza
- Persone infermieristiche
- Persone in età fertile che non sono disposte a utilizzare una contraccezione adeguata
REGISTRAZIONE: Una delle seguenti terapie precedenti:
- Chemioterapia, farmaci sperimentali (ad eccezione di pembrolizumab) o inibitori di piccole molecole (ad eccezione delle terapie endocrine) =< 3 settimane prima della registrazione
- Radiazioni =<2 settimane prima della registrazione
- Chirurgia maggiore =<4 settimane prima della registrazione
- Ricevuto un vaccino vivo =<30 giorni prima della registrazione
- NOTA: è consentito un recente trattamento anti-PD1 o anti-PD-L1, come pembrolizumab, nivolumab, atezolizumab e durvalumab, ma l'ultima dose di trattamento anti-PD-1 o anti-PD-L1 deve essere superiore a 21 giorni dalla prima dose di vaccinazione nello studio (solo per la Coorte 2)
- È consentita la radioterapia palliativa per il controllo dei sintomi, inclusa, ma non limitata a, la radioterapia delle lesioni metastatiche ossee, ma l'ultima dose di radioterapia deve essere superiore a 14 giorni dalla prima dose di vaccinazione nello studio
- REGISTRAZIONE: CTCAE >= Evento avverso emergente dal trattamento (TEAE) di grado 3 rispetto a un precedente inibitore del checkpoint, TEAE che richiede corticosteroidi sistemici (> 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o interruzione permanente del trattamento a causa di tossicità
- REGISTRAZIONE: Patologie neuromuscolari (es. miopatie infiammatorie, distrofia muscolare, sclerosi laterale amiotrofica e atrofia muscolare spinale) o una storia di rabdomiolisi
- REGISTRAZIONE: Malattie autoimmuni attive che richiedono steroidi sistemici cronici (> 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone) o agenti immunosoppressori
REGISTRAZIONE: Requisito per corticosteroidi sistemici (> 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori = < 14 giorni prima della registrazione
- NOTA: gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi di steroidi sostitutivi surrenali > 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva
- REGISTRAZIONE: evidenza di malattia leptomeningea
REGISTRAZIONE: metastasi del sistema nervoso centrale non trattate, sintomatiche o che richiedono steroidi > 10 mg al giorno di prednisone equivalente
- NOTA: sono ammissibili i pazienti con anamnesi di metastasi cerebrali trattate stabili. Le metastasi trattate stabili sono definite come segue: Nessuna evidenza di progressione per >= 4 settimane all'imaging cerebrale (risonanza magnetica [MRI] o tomografia computerizzata [TC])
- REGISTRAZIONE: Malattie sistemiche co-morbose o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Trattamento (ciclofosfamide, vaccino, pembrolizumab)
I pazienti ricevono ciclofosfamide IV il giorno -3. I pazienti ricevono quindi un vaccino neoantigenico personalizzato con sargramostim SC nei giorni 1, 4, 8 e 15 del ciclo 1 e il giorno 1 dei cicli successivi. I pazienti ricevono anche pembrolizumab IV per 30 minuti il giorno 1. I cicli si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti possono sottoporsi alla raccolta del campione di sangue durante lo screening, ciclo 1 giorni -3, 1, 8, 15, 22, cicli 2, 3, 4, 5, 7, 8 e 9+ giorno 1 e 30 giorni dopo l'ultima dose di GM-CSF o pembrolizumab e possono essere sottoposti a biopsia tissutale durante lo screening, alla settimana 25 o al momento della progressione della malattia. I pazienti vengono sottoposti anche a TC o RM durante lo screening, settimana 9, quindi ogni 9 settimane e 30 giorni dopo l'ultima dose di GM-CSF o pembrolizumab. |
Dato SC
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Ricevi il vaccino neoantigenico personalizzato SC
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dalla prima somministrazione del vaccino
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Il grado massimo per ogni tipo di evento avverso sarà registrato per ogni paziente.
L'attribuzione, il grado e il tipo di evento avverso (AE), il livello di dose, il tipo di tumore e il trattamento precedente saranno tabulati per ciascun paziente
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Fino a 2 anni dalla prima somministrazione del vaccino
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Il numero e la percentuale di partecipanti che hanno completato il sequenziamento con una registrazione soddisfacente della qualità dei dati e identificato almeno 10 peptidi utilizzabili, soddisfano i criteri di ammissibilità per la registrazione e sono in grado di avviare la produzione di vaccini
Lasso di tempo: Fino a 16 settimane
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La fattibilità sarà definita come il numero e la percentuale di partecipanti che hanno completato il sequenziamento con una registrazione di qualità dei dati soddisfacente e identificato almeno 10 peptidi utilizzabili, soddisfano i criteri di ammissibilità per la registrazione e sono in grado di avviare la produzione di vaccini entro 16 settimane.
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Fino a 16 settimane
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Responder all'immunogenicità
Lasso di tempo: Entro 24 settimane
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Verranno calcolati il numero e la percentuale di pazienti che rispondono all'immunità vaccinale.
Il responder immunitario per ciascun paziente è definito come >= 20% di neoantigeni formulati nel vaccino con un aumento di almeno 3 volte del valore in qualsiasi momento,
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Entro 24 settimane
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Entro 12 settimane
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Verrà riportato l'ORR totale (risposta parziale [PR] + risposta completa [CR]) alla dose raccomandata.
Per ogni paziente alla dose raccomandata, la CR o la PR saranno confermate sulla base di almeno due valutazioni consecutive a distanza di 6 settimane o alle successive scansioni di ristadiazione se ritenuto ragionevole dal medico curante.
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Entro 12 settimane
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Persistenza immunitaria
Lasso di tempo: Entro 24 settimane dal basale
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Verrà riassunto il numero di pazienti con persistenza immunitaria.
La persistenza dell'immunità per ciascun paziente viene rilevata come aumento di almeno 3 volte del valore del neoantigene dal basale a 12 mesi tra i neoantigeni che erano stati rilevati con un aumento del valore di almeno 3 volte entro 24 settimane dal basale
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Entro 24 settimane dal basale
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Immunità preesistente
Lasso di tempo: Entro 24 settimane dal basale
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Verrà riassunto il numero di pazienti con immunità preesistente.
Un paziente sarà considerato avere un'immunità preesistente al basale se la frequenza media delle cellule T antigene-specifiche è statisticamente più alta (P <0,05) da nessun pozzetto di antigene.
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Entro 24 settimane dal basale
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Collaboratori e investigatori
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Investigatori
- Investigatore principale: Yanyan Lou, M.D., Ph.D., Mayo Clinic
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- Malattie dell'apparato digerente
- Malattie della pelle
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- Infezioni
- Malattie delle vie respiratorie
- Neoplasie per tipo istologico
- Malattie polmonari
- Neoplasie urologiche
- Neoplasie urogenitali
- Neoplasie per sede
- Malattie renali
- Malattie urologiche
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Neoplasie uterine
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- Malattie uterine
- Neoplasie gastrointestinali
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie gastrointestinali
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- Neoplasie delle vie respiratorie
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- Neoplasie, tessuto nervoso
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- Malattie urogenitali femminili
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- Malattie urogenitali
- Malattie urogenitali maschili
- Malattie genitali
- Malattie genitali, femmina
- Neoplasie
- Carcinoma, cellule renali
- Neoplasie cervicali uterine
- Neoplasie allo stomaco
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- Neoplasie polmonari
- Carcinoma, polmone non a piccole cellule
- Carcinoma
- Carcinoma, epatocellulare
- Adenocarcinoma
- Neoplasie endometriali
- Melanoma
- Carcinoma, cellule squamose
- Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo
- Neoplasie cutanee
- Neoplasie esofagee
- Carcinoma, cellula di transizione
- Carcinoma, cellule di Merkel
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antireumatici
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Inibitori del checkpoint immunitario
- Ciclofosfamide
- Pembrolizumab
- Sargramostim
Altri numeri di identificazione dello studio
- MC210102
- NCI-2022-01258 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 21-008509 (Altro identificatore: Mayo Clinic Institutional Review Board)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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Prove cliniche su Carcinoma a cellule renali metastatico
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National Cancer Institute (NCI)NCIC Clinical Trials Group; Southwest Oncology Group; Cancer and Leukemia Group BCompletatoCarcinoma a cellule renali a cellule chiare | Cancro a cellule renali in stadio III AJCC v7 | Cancro a cellule renali in stadio II AJCC v7 | Stadio I Renal Cell Cancer AJCC v6 e v7Stati Uniti, Canada, Porto Rico
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National Cancer Institute (NCI)TerminatoCarcinoma a cellule renali a cellule chiare | Carcinoma a cellule renali metastatico | Cancro a cellule renali in stadio III AJCC v7 | Cancro a cellule renali in stadio IV AJCC v7 | Cancro a cellule renali in stadio II AJCC v7 | Stadio I Renal Cell Cancer AJCC v6 e v7Stati Uniti
Prove cliniche su Sargramostim
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Milton S. Hershey Medical CenterRitiratoPolmonite | Sindrome da distress respiratorio acuto | Infezione da virus respiratorio
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Case Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)CompletatoCancro alla prostataStati Uniti
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Alliance for Clinical Trials in OncologyNational Cancer Institute (NCI)CompletatoCancro metastatico | Melanoma (pelle)Stati Uniti
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Alliance for Clinical Trials in OncologyNational Cancer Institute (NCI)CompletatoCancro ai reni | Cancro metastaticoStati Uniti, Canada
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Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson...National Cancer Institute (NCI)Sconosciuto
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Roswell Park Cancer InstituteCompletatoLinfoma | Sindromi mielodisplastiche | Leucemia | Malattie mieloproliferative croniche | Malattia del trapianto contro l'ospite | Neoplasie mielodisplastiche/mieloproliferativeStati Uniti
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Alliance for Clinical Trials in OncologyNational Cancer Institute (NCI)CompletatoCancro metastatico | Melanoma (pelle)Stati Uniti
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Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...National Cancer Institute (NCI)CompletatoSindromi mielodisplastiche | Leucemia | Malattie mielodisplastiche/mieloproliferativeStati Uniti
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Wake Forest University Health SciencesNational Cancer Institute (NCI)Completato
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SanofiRitirato