- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05269381
Персонализированная вакцина на основе неоантигенных пептидов в сочетании с пембролизумабом для лечения запущенных солидных опухолей, исследование PNeoVCA (PNeoVCA)
Пилотное исследование фазы I персонализированной вакцины на основе неоантигенных пептидов в сочетании с пембролизумабом при запущенных солидных опухолях (PNeoVCA)
Обзор исследования
Статус
Условия
- Метастатическая почечно-клеточная карцинома
- Анатомическая стадия III рака молочной железы AJCC v8
- Анатомическая стадия рака молочной железы IIIA AJCC v8
- Анатомическая стадия рака молочной железы IIIB AJCC v8
- Анатомическая стадия рака молочной железы IIIC AJCC v8
- Прогностический рак молочной железы III стадии AJCC v8
- Прогностическая стадия рака молочной железы IIIA AJCC v8
- Прогностический рак молочной железы стадии IIIB AJCC v8
- Прогностическая стадия рака молочной железы IIIC AJCC v8
- Метастатическая немелкоклеточная карцинома легкого
- Рак легкого IVA стадии AJCC v8
- Стадия IVB Рак легкого AJCC v8
- Анатомическая стадия рака молочной железы IV AJCC v8
- Прогностическая стадия рака молочной железы IV AJCC v8
- Метастатическая меланома
- Рак легких III стадии AJCC v8
- Рак легкого IV стадии AJCC v8
- Местно-распространенное злокачественное солидное новообразование
- Неоперабельное злокачественное солидное новообразование
- Почечно-клеточный рак III стадии AJCC v8
- Стадия IV почечно-клеточного рака AJCC v8
- Рак тела матки III стадии AJCC v8
- Стадия IV Рак тела матки AJCC v8
- Стадия IVA Рак тела матки AJCC v8
- Стадия IVB Рак тела матки AJCC v8
- Рак легкого IIIA стадии AJCC v8
- Стадия IIIB Рак легкого AJCC v8
- Местно-распространенная меланома
- Метастатическое злокачественное солидное новообразование
- Неоперабельная меланома
- Клиническая стадия III меланомы кожи AJCC v8
- Патологическая стадия IIIB меланомы кожи AJCC v8
- Патологическая стадия IIIC меланомы кожи AJCC v8
- Патологическая стадия IIID меланомы кожи AJCC v8
- Метастатическая уротелиальная карцинома
- Клиническая стадия III карциномы клеток Меркеля AJCC v8
- Клиническая стадия IV карциномы клеток Меркеля AJCC v8
- Метастатическая карцинома клеток Меркеля
- Патологическая стадия III карциномы Меркеля AJCC v8
- Патологическая стадия IV Меркель-клеточная карцинома AJCC v8
- Нерезектабельная гепатоцеллюлярная карцинома
- Клиническая стадия рака желудка III AJCC v8
- Клиническая стадия III аденокарциномы желудочно-пищеводного перехода AJCC v8
- Клиническая стадия рака желудка IV AJCC v8
- Клиническая стадия IV аденокарциномы желудочно-пищеводного перехода AJCC v8
- Метастатическая аденокарцинома желудка
- Метастатическая аденокарцинома желудочно-пищеводного соединения
- Неоперабельная аденокарцинома желудка
- Нерезектабельная аденокарцинома желудочно-пищеводного соединения
- Метастатическая плоскоклеточная карцинома кожи
- Патологическая стадия III меланомы кожи AJCC v8
- Патологическая стадия IIIA меланомы кожи AJCC v8
- Трижды негативная карцинома молочной железы
- Метастатическая тройная негативная карцинома молочной железы
- Клиническая стадия IV меланомы кожи AJCC v8
- Патологическая стадия IV меланомы кожи AJCC v8
- Местно-распространенная аденокарцинома желудочно-пищеводного соединения
- Постнеоадъювантная терапия Стадия III Аденокарцинома желудочно-пищеводного перехода AJCC v8
- Постнеоадъювантная терапия Стадия IIIA Аденокарцинома желудочно-пищеводного перехода AJCC v8
- Постнеоадъювантная терапия Стадия IIIB Аденокарцинома желудочно-пищеводного перехода AJCC v8
- Постнеоадъювантная терапия Стадия IV Аденокарцинома желудочно-пищеводного перехода AJCC v8
- Постнеоадъювантная терапия Стадия IVA Аденокарцинома желудочно-пищеводного перехода AJCC v8
- Постнеоадъювантная терапия Стадия IVB Аденокарцинома желудочно-пищеводного перехода AJCC v8
- Рак легкого IIIC стадии AJCC v8
- Клиническая стадия рака желудка IVA AJCC v8
- Клиническая стадия рака желудка IVB AJCC v8
- Патологическая стадия III рака желудка AJCC v8
- Патологическая стадия рака желудка IIIA AJCC v8
- Патологическая стадия IIIB рака желудка AJCC v8
- Патологическая стадия рака желудка IIIC AJCC v8
- Патологическая стадия IV рака желудка AJCC v8
- Местнораспространенная карцинома шейки матки
- Метастатическая плоскоклеточная карцинома головы и шеи
- Клиническая стадия IVA Аденокарцинома желудочно-пищеводного перехода AJCC v8
- Стадия III гепатоцеллюлярной карциномы AJCC v8
- Стадия IIIA гепатоцеллюлярной карциномы AJCC v8
- Стадия IV гепатоцеллюлярной карциномы AJCC v8
- Стадия IVA Гепатоцеллюлярная карцинома AJCC v8
- Стадия IVB Гепатоцеллюлярная карцинома AJCC v8
- Кожный плоскоклеточный рак головы и шеи III стадии AJCC v8
- Кожный плоскоклеточный рак головы и шеи, стадия IV AJCC v8
- Нерезектабельный плоскоклеточный рак головы и шеи
- Постнеоадъювантная терапия рака желудка III стадии AJCC v8
- Постнеоадъювантная терапия рака желудка IV стадии AJCC v8
- Неоперабельная немелкоклеточная карцинома легкого
- Нерезектабельный почечно-клеточный рак
- Рак шейки матки III стадии AJCC v8
- Стадия IIIA рака шейки матки AJCC v8
- Стадия IIIB Рак шейки матки AJCC v8
- Рак шейки матки IV стадии AJCC v8
- Стадия IVA Рак шейки матки AJCC v8
- Стадия IVB Рак шейки матки AJCC v8
- Клиническая стадия IVB Аденокарцинома желудочно-пищеводного перехода AJCC v8
- Патологическая стадия III аденокарциномы желудочно-пищеводного перехода AJCC v8
- Патологическая стадия IIIA аденокарциномы желудочно-пищеводного соединения AJCC v8
- Патологическая стадия IIIB аденокарциномы желудочно-пищеводного перехода AJCC v8
- Патологическая стадия IV аденокарциномы желудочно-пищеводного перехода AJCC v8
- Патологическая стадия IVA Аденокарцинома желудочно-пищеводного соединения AJCC v8
- Патологическая стадия IVB Аденокарцинома желудочно-пищеводного перехода AJCC v8
- Стадия IIIA Рак тела матки AJCC v8
- Стадия IIIB Рак тела матки AJCC v8
- Рак тела матки стадии IIIC AJCC v8
- Стадия IIIC1 Рак тела матки AJCC v8
- Стадия IIIC2 Рак тела матки AJCC v8
- Местно-распространенный немелкоклеточный рак легкого
- Местнораспространенный нерезектабельный рак молочной железы
- Стадия IIIB Гепатоцеллюлярная карцинома AJCC v8
- Местнораспространенная уротелиальная карцинома
- Неоперабельная уротелиальная карцинома
- Плоскоклеточный рак кожи
- Метастатическая гепатоцеллюлярная карцинома
- Местнораспространенный плоскоклеточный рак кожи
- Метастатическая карцинома шейки матки
- Местнораспространенная гепатоцеллюлярная карцинома
- Местнораспространенный плоскоклеточный рак головы и шеи
- Неоперабельная карцинома эндометрия
- Местнораспространенная аденокарцинома желудка
- Нерезектабельная тройная негативная карцинома молочной железы
- Метастатическая карцинома эндометрия
- Местнораспространенная нерезектабельная аденокарцинома желудка
- Местно-распространенная карцинома эндометрия
- Местно-распространенная карцинома из клеток Меркеля
- Местно-распространенный почечно-клеточный рак
- Местнораспространенная тройная негативная карцинома молочной железы
- Местно-распространенный нерезектабельный рак шейки матки
- Местно-распространенная нерезектабельная аденокарцинома желудочно-пищеводного перехода
- Местно-распространенный неоперабельный почечно-клеточный рак
- Неоперабельная карцинома шейки матки
- Нерезектабельная карцинома из клеток Меркеля
- Нерезектабельный плоскоклеточный рак кожи
Подробное описание
ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:
I. Оценить безопасность персонализированной неоантигенной пептидной вакцины в сочетании с пембролизумабом при распространенном солидном раке.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить осуществимость персонализированной неоантигенной пептидной вакцины в сочетании с пембролизумабом при распространенном солидном раке.
II. Получить предварительную информацию об иммуногенности неоантигена в индукции специфических клеточных иммунных ответов и гуморального иммунного ответа.
ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:
I. Получить предварительные оценки эффективности, измеряемой по объективной частоте ответа (ЧОО на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях [RECIST]) персонализированной неоантигенной пептидной вакцины и пембролизумаба у пациентов с выбранными солидными опухолями на поздних стадиях.
II. Получить предварительную информацию о стойкости иммунитета, а также ранее существовавшем иммунитете.
КОНТУР:
Пациенты получают циклофосфамид внутривенно (в/в) на -3-й день. Затем пациенты получают персонализированную неоантигенную вакцину с сарграмостимом (ГМ-КСФ) подкожно в дни 1, 4, 8 и 15 цикла 1 и в день 1 последующих циклов. Пациенты также получают пембролизумаб внутривенно в течение 30 минут в 1-й день. Циклы повторяют каждые 21 день при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают через 30 дней, а затем каждые 3 месяца до 2 лет с момента включения в исследование.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224-9980
- Рекрутинг
- Mayo Clinic in Florida
-
Контакт:
- Clinical Trial Referral Office
- Номер телефона: 855-776-0015
- Электронная почта: mayocliniccancerstudies@mayo.edu
-
Главный следователь:
- Yanyan Lou, M.D., Ph.D.
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- ТОЛЬКО ДЛЯ ПРЕДРЕГИСТРАЦИОННОЙ КОГОРТЫ 1: Гистологически подтвержденные нерезектабельные местно-распространенные или метастатические солидные злокачественные новообразования.
- ТОЛЬКО ДЛЯ ПРЕДРЕГИСТРАЦИОННОЙ КОГОРТЫ 1: Прогрессирование рака после как минимум одной линии стандартного системного лечения
- ТОЛЬКО ДЛЯ ПРЕДРЕГИСТРАЦИОННОЙ КОГОРТЫ 2: гистологически подтвержденные нерезектабельные местно-распространенные или метастатические солидные злокачественные новообразования, для которых пембролизумаб одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), включая меланому, немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), плоскоклеточный рак головы и шеи (HSNCC). , уротелиальная карцинома, любая опухоль с микросателлитной нестабильностью (MSI), аденокарцинома желудка или желудочно-пищеводного перехода (GEJ), рак шейки матки, гепатоцеллюлярная карцинома (HCC), карцинома из клеток Меркеля (MCC), почечно-клеточная карцинома (RCC), карцинома эндометрия, опухоль рак с высоким мутационным бременем (TMB-H), плоскоклеточный рак кожи (cSCC) и трижды негативный рак молочной железы (TNBC).
- ТОЛЬКО ДЛЯ ПРЕДРЕГИСТРАЦИОННОЙ КОГОРТЫ 2: в настоящее время принимает пембролизумаб с химиотерапией или без нее, и визуализация, полученная в течение 28 дней до предварительной регистрации, не показывает признаков прогрессирования рака по критериям RECIST (версия 1.1).
- ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Возраст >= 18 лет
ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Готовы предоставить обязательные образцы тканей для коррелятивного исследования
- ПРИМЕЧАНИЕ. Это включает обязательный образец свежей ткани при предварительной регистрации для полного секвенирования экзома и транскриптома, за исключением случаев, когда пациент проходил секвенирование в соответствии с протоколом Мейоского институционального контрольного совета (IRB) № 13-000942, № 14-004094 или № 21-007742 и не был идентифицирован. для потенциального производства вакцины REAL Neo
ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: поражение мягких тканей, поддающееся взятию адекватного образца ткани
- ПРИМЕЧАНИЕ. Это не должна быть опухоль, которая была облучена в прошлом.
ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Поддающееся измерению заболевание согласно критериям RECIST (версия 1.1).
- ПРИМЕЧАНИЕ. Опухолевые поражения в ранее облученной области не считаются измеримым заболеванием.
- ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: пациенты с требующими вмешательства геномными аномалиями, включая, помимо прочего, EGFR, ALK, MET, ROS-1, RET, NTRK, KRAS или BRAF, также должны были получить и прогрессировать по крайней мере на одной линии предшествующей таргетной терапии, одобренной FDA.
- ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: предоставить письменное информированное согласие
- ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: готовность вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения (во время фазы активного мониторинга исследования)
- ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Готовы предоставить обязательные образцы крови для коррелятивного исследования
ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Отрицательный тест на беременность сделан =< 7 дней до предварительной регистрации только для лиц детородного возраста
- ПРИМЕЧАНИЕ. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
- ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: готовность использовать высокоэффективный метод контрацепции с момента предварительной регистрации и в течение 6 месяцев после последнего цикла вакцинации.
- ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Готовность сделать прививку от столбняка, если субъект не делал ее =< 1 года до предварительной регистрации.
- ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0 или 1
- ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Предполагаемая продолжительность жизни > 6 месяцев
- ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: восстановление после всех токсичностей, связанных с предшествующим лечением, до приемлемого исходного состояния (в отношении лабораторной токсичности см. предельные значения для включения ниже) или общие критерии терминологии Национального института рака для нежелательных явлений (NCI CTCAE), версия 5.0, степень 0 или 1, за исключением случаев токсичности, не считающихся риском безопасности для лечащего исследователя (например, алопеция или витилиго).
- ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: гемоглобин >= 9,0 г/дл (получено =< 28 дней до предварительной регистрации) (должно быть >= 7 дней после последнего переливания)
- ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3 или >= 1,5 X 10^9/л (получено =< 28 дней до предварительной регистрации)
- ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3 или >= 100 X 10^9/л (получено =< 28 дней до предварительной регистрации) (должно быть >=7 дней после последнего переливания)
- ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (получено = < 28 дней до предварительной регистрации)
- ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) = < 2,5 x ВГН или = < 5 x ВГН для пациентов с метастазами в печень (получено = < 28 дней до предварительной регистрации)
- ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: креатинин = < 1,5 x ВГН ИЛИ расчетный клиренс креатинина должен составлять >= 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (получено = < 28 дней до предварительной регистрации)
- ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) = < 1,5 x ВГН, если только пациент не получает антикоагулянтную терапию, и в этом случае ПВ или АЧТВ должны находиться в пределах целевого диапазона терапии (получено =< 28 дней до предварительной регистрации)
- ТОЛЬКО РЕГИСТРАЦИОННАЯ КОГОРТА 1: Гистологически подтвержденные нерезектабельные местно-распространенные или метастатические солидные злокачественные новообразования.
- ТОЛЬКО РЕГИСТРАЦИОННАЯ КОГОРТА 1: Прогрессирование рака после как минимум одной линии стандартного системного лечения
- ТОЛЬКО ДЛЯ РЕГИСТРАЦИИ 2: гистологически подтвержденные нерезектабельные местно-распространенные или метастатические солидные злокачественные новообразования, для которых пембролизумаб одобрен FDA (включая меланому, немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), плоскоклеточный рак головы и шеи (HSNCC), уротелиальную карциному, любую микросателлитную нестабильность). (MSI)-высокая опухоль, аденокарцинома желудка или желудочно-пищеводного перехода (GEJ), рак шейки матки, гепатоцеллюлярная карцинома (HCC), карцинома из клеток Меркеля (MCC), почечно-клеточная карцинома (RCC), карцинома эндометрия, высокая мутационная нагрузка опухоли (TMB- H) рак, плоскоклеточный рак кожи (cSCC) и трижды негативный рак молочной железы (TNBC).
- ТОЛЬКО РЕГИСТРАЦИОННАЯ КОГОРТА 2: пембролизумаб без химиотерапии остается приемлемым вариантом лечения по решению лечащего врача.
- РЕГИСТРАЦИЯ: Возраст >= 18 лет
РЕГИСТРАЦИЯ: поражение мягких тканей, поддающееся адекватному забору ткани
- ПРИМЕЧАНИЕ. Это не должна быть опухоль, которая была облучена в прошлом.
- РЕГИСТРАЦИЯ: Успешное секвенирование и производство вакцины REAL-Neo
РЕГИСТРАЦИЯ: Поддающееся измерению заболевание согласно критериям RECIST (версия 1.1).
- ПРИМЕЧАНИЕ. Опухолевые поражения в ранее облученной области не считаются измеримым заболеванием.
- РЕГИСТРАЦИЯ: Статус производительности ECOG (PS) 0 или 1
- РЕГИСТРАЦИЯ: Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев
- РЕГИСТРАЦИЯ: гемоглобин >= 9,0 г/дл (получено =< 14 дней до регистрации)
- РЕГИСТРАЦИЯ: Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3 (получено =< 14 дней до регистрации)
- РЕГИСТРАЦИЯ: количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3 (получено =< 14 дней до регистрации)
- РЕГИСТРАЦИЯ: Общий билирубин = < 1,5 x ВГН (получено = < 14 дней до регистрации)
- РЕГИСТРАЦИЯ: Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3 x ВГН (= < 5 x ВГН для пациентов с поражением печени) (получено = < 14 дней до регистрации)
- РЕГИСТРАЦИЯ: ПВ/МНО и аЧТВ = < 1,5 x ВГН, если пациент не получает антикоагулянтную терапию, и в этом случае МНО или аЧТВ должны быть в пределах целевого диапазона терапии (получено = < 14 дней до регистрации)
- РЕГИСТРАЦИЯ: Расчетный клиренс креатинина >= 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (получено =< 14 дней до регистрации)
- РЕГИСТРАЦИЯ: предоставить письменное информированное согласие
- РЕГИСТРАЦИЯ: Готовы предоставить обязательные образцы крови для коррелятивного исследования
- РЕГИСТРАЦИЯ: Готовы предоставить обязательные образцы тканей для коррелятивного исследования
- РЕГИСТРАЦИЯ: готовность вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения (во время фазы активного мониторинга исследования)
- РЕГИСТРАЦИЯ: пациенты с требующими вмешательства геномными аномалиями, включая, помимо прочего, EGFR, ALK, MET, ROS-1, RET, NTRK, KRAS или BRAF, также должны были получить и прогрессировать по крайней мере на одной линии предшествующей таргетной терапии, одобренной FDA.
РЕГИСТРАЦИЯ: Отрицательный тест на беременность сделан =< 14 дней до регистрации только для лиц детородного возраста
- ПРИМЕЧАНИЕ. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
- РЕГИСТРАЦИЯ: готовность использовать высокоэффективный метод контрацепции с момента предварительной регистрации до 6 месяцев после последнего цикла вакцинации.
- РЕГИСТРАЦИЯ: Готов сделать прививку от столбняка, если субъект не делал ее =< 1 года до предварительной регистрации.
- РЕГИСТРАЦИЯ: Восстановление от всех видов токсичности, связанных с предшествующим лечением, до приемлемого исходного состояния (для лабораторной токсичности см. ограничения для включения ниже) или Общие критерии терминологии Национального института рака для нежелательных явлений (NCI CTCAE), версия 5.0, степень 0 или 1, за исключением токсичность, не считающаяся риском безопасности для лечащего исследователя (например, алопеция или витилиго)
Критерий исключения:
ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Любое из следующего, поскольку в этом исследовании участвует исследуемый агент, генотоксическое, мутагенное и тератогенное действие которого на развивающийся плод и новорожденного неизвестно:
- Беременный человек
- Медсестра не желает прекращать грудное вскармливание
- Лица детородного возраста, которые не желают использовать адекватные средства контрацепции с момента регистрации до 6 месяцев после последнего цикла вакцинации.
- ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем.
- ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: История инфаркта миокарда = < 6 месяцев до предварительной регистрации или застойная сердечная недостаточность, требующая использования постоянной поддерживающей терапии при угрожающих жизни желудочковых аритмиях.
- ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Острый обратимый эффект (эффекты) предшествующей терапии, который не восстановился до исходного уровня, независимо от интервала, прошедшего с момента последнего лечения.
ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Неконтролируемое заболевание, включая, но не ограничиваясь:
- Текущая или активная инфекция
- Психическое заболевание/социальные ситуации
- Одышка в покое из-за осложнений распространенного злокачественного новообразования или другого заболевания, требующего постоянной оксигенотерапии.
- Застойная сердечная недостаточность с классом III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, умеренная или тяжелая, объективные признаки сердечно-сосудистого заболевания
- Инсульт = < 6 месяцев до предварительной регистрации
- Значительная сердечная аритмия или нестабильная стенокардия
- Любые другие условия, которые ограничивают соблюдение требований исследования
- ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: пациенты с ослабленным иммунитетом и пациенты, у которых известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), и в настоящее время получают антиретровирусную терапию.
- ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: получение любого другого исследуемого препарата, который будет рассматриваться как средство для лечения первичного новообразования, за исключением пембролизумаба.
- ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: любая предыдущая гиперчувствительность или неблагоприятная реакция на GM-CSF.
ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Другое активное злокачественное новообразование = < 3 лет до предварительной регистрации
- ИСКЛЮЧЕНИЯ: немеланотический рак кожи или карцинома in situ шейки матки.
- ПРИМЕЧАНИЕ. Если в анамнезе имеется предыдущее злокачественное новообразование, они не должны получать другое специфическое лечение своего рака.
ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Известный анамнез активного аутоиммунного заболевания, которое требовало системного лечения в течение =< 30 дней (т. е. с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов) до предварительной регистрации.
- ПРИМЕЧАНИЕ. Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается формой системного лечения. Не исключаются пациенты с витилиго, болезнью Грейвса или псориазом, не нуждающиеся в системном лечении в течение последних 30 дней. Не исключены пациенты с глютеновой болезнью, контролируемой модификацией диеты.
РЕГИСТРАЦИЯ: Любое из следующего, поскольку в этом исследовании участвует исследуемый агент, генотоксическое, мутагенное и тератогенное действие которого на развивающийся плод и новорожденного неизвестно:
- Беременные
- Уход за больными
- Лица детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию
РЕГИСТРАЦИЯ: Любая из следующих предшествующих терапий:
- Химиотерапия, экспериментальные препараты (за исключением пембролизумаба) или низкомолекулярные ингибиторы (за исключением эндокринной терапии) = < 3 недель до регистрации
- Радиация =< 2 недель до регистрации
- Крупная хирургия = < 4 недель до регистрации
- Получили живую вакцину =< 30 дней до регистрации
- ПРИМЕЧАНИЕ. Недавние анти-PD1 или анти-PD-L1, такие как пембролизумаб, ниволумаб, атезолизумаб и дурвалумаб, разрешены, но последняя доза анти-PD-1 или анти-PD-L1 лечения должна быть более 21 дня. от первой дозы вакцины в исследовании (только для когорты 2)
- Паллиативная лучевая терапия для контроля симптомов, включая, помимо прочего, лучевую терапию метастатического поражения костей, разрешена, но последняя доза лучевой терапии должна быть принята более чем через 14 дней после первой дозы вакцины в исследовании.
- РЕГИСТРАЦИЯ: CTCAE >= Нежелательное явление, возникающее при лечении (TEAE) 3-й степени, до предшествующего ингибитора контрольной точки, TEAE, требующее системных кортикостероидов (> 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона), или окончательное прекращение лечения из-за токсичности
- РЕГИСТРАЦИЯ: нервно-мышечные расстройства (например, воспалительные миопатии, мышечная дистрофия, боковой амиотрофический склероз и спинальная мышечная атрофия) или рабдомиолиз в анамнезе
- РЕГИСТРАЦИЯ: Активные аутоиммунные заболевания, требующие постоянного системного приема стероидов (> 10 мг эквивалента преднизолона в день) или иммунодепрессантов.
РЕГИСТРАЦИЯ: потребность в системных кортикостероидах (> 10 мг эквивалента преднизолона в день) или других иммунодепрессантов = < 14 дней до регистрации
- ПРИМЕЧАНИЕ. Ингаляционные или местные стероиды, а также дозы стероидов для замены надпочечников > 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
- РЕГИСТРАЦИЯ: Признаки лептоменингеальной болезни
РЕГИСТРАЦИЯ: Метастазы в центральную нервную систему, которые не лечатся, имеют симптомы или требуют стероидов > 10 мг эквивалента преднизолона в день.
- ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты со стабильными метастазами в головной мозг в анамнезе имеют право на участие. Стабильные пролеченные метастазы определяются следующим образом: отсутствие признаков прогрессирования в течение >= 4 недель при визуализации головного мозга (либо магнитно-резонансной томографии [МРТ], либо компьютерной томографии [КТ]).
- РЕГИСТРАЦИЯ: Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Лечение (циклофосфамид, вакцина, пембролизумаб)
Пациенты получают циклофосфан в/в на -3 день. Затем пациенты получают персонифицированную неоантигенную вакцину с сарграмостимом подкожно в дни 1, 4, 8 и 15 цикла 1 и в день 1 последующих циклов. Пациенты также получают пембролизумаб внутривенно в течение 30 минут в 1-й день. Циклы повторяют каждые 21 день при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты могут пройти забор крови во время скрининга, цикл 1 дни -3, 1, 8, 15, 22, циклы 2, 3, 4, 5, 7, 8 и 9+ день 1 и 30 дней после последней дозы GM-CSF или пембролизумаб, и может быть проведена биопсия ткани во время скрининга, на 25-й неделе или во время прогрессирования заболевания. Пациенты также проходят КТ или МРТ во время скрининга, на 9-й неделе, затем каждые 9 недель и через 30 дней после последней дозы GM-CSF или пембролизумаба. |
Данный СК
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Получить персонифицированную неоантигенную вакцину подкожно
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: До 2 лет с момента первого введения вакцины
|
Максимальная степень для каждого типа неблагоприятного события будет зарегистрирована для каждого пациента.
Атрибуция, степень и тип нежелательного явления (НЯ), уровень дозы, тип опухоли и предшествующее лечение будут занесены в таблицу для каждого пациента.
|
До 2 лет с момента первого введения вакцины
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Количество и процент участников, завершивших секвенирование с удовлетворительным качеством регистрации данных и идентифицировавших не менее 10 активных пептидов, отвечающих критериям приемлемости для регистрации и способных инициировать производство вакцины.
Временное ограничение: До 16 недель
|
Выполнимость будет определяться как количество и процент участников, которые завершили секвенирование с удовлетворительным качеством регистрации данных и идентифицировали не менее 10 активных пептидов, соответствуют критериям приемлемости для регистрации и могут начать производство вакцины в течение 16 недель.
|
До 16 недель
|
Респонденты иммуногенности
Временное ограничение: В течение 24 недель
|
Будут рассчитаны количество и процент пациентов, у которых есть ответ на вакцинный иммунитет.
Иммунный ответ для каждого пациента определяется как >= 20% неоантигенов, включенных в состав вакцины с не менее чем 3-кратным увеличением значения в любой момент времени,
|
В течение 24 недель
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: В течение 12 недель
|
Будет сообщено общее ЧОО (частота частичного ответа [PR] + полного ответа [CR]) при рекомендуемой дозе.
Для каждого пациента в рекомендуемой дозе CR или PR будут подтверждены на основании как минимум двух последовательных оценок с интервалом в 6 недель или при следующем повторном стадировании сканирования, если лечащий врач сочтет это целесообразным.
|
В течение 12 недель
|
Стойкость иммунитета
Временное ограничение: В течение 24 недель от исходного уровня
|
Будет суммировано число больных с персистенцией иммунитета.
Стойкость иммунитета у каждого пациента определяется как не менее чем 3-кратное увеличение значения неоантигена по сравнению с исходным уровнем через 12 месяцев среди неоантигенов, которые были обнаружены с не менее чем 3-кратным увеличением значения в течение 24 недель от исходного уровня.
|
В течение 24 недель от исходного уровня
|
Ранее существовавший иммунитет
Временное ограничение: В течение 24 недель от исходного уровня
|
Будет суммировано количество пациентов с ранее существовавшим иммунитетом.
Считается, что пациент имеет ранее существовавший иммунитет на исходном уровне, если средняя частота антиген-специфических Т-клеток статистически выше (P <0,05) в лунках без антигена.
|
В течение 24 недель от исходного уровня
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Yanyan Lou, M.D., Ph.D., Mayo Clinic
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Кожные заболевания
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования по гистологическому типу
- Легочные заболевания
- Урологические новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования матки
- Генитальные Новообразования, Женщины
- Заболевания шейки матки
- Заболевания матки
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания желудка
- Заболевания груди
- Заболевания печени
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Новообразования головы и шеи
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Новообразования почек
- ДНК-вирусные инфекции
- Новообразования печени
- Опухолевые вирусные инфекции
- Заболевания пищевода
- Нейроэндокринные опухоли
- Невусы и меланомы
- Новообразования, Плоскоклеточные
- Полиомавирусные инфекции
- Карцинома, нейроэндокринная
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Урогенитальные заболевания
- Мужские мочеполовые заболевания
- Генитальные заболевания
- Заболевания половых органов, Женский
- Новообразования
- Карцинома, почечно-клеточная
- Новообразования шейки матки
- Новообразования желудка
- Новообразования молочной железы
- Новообразования легких
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Карцинома
- Карцинома, гепатоцеллюлярная
- Аденокарцинома
- Новообразования эндометрия
- Меланома
- Карцинома, плоскоклеточный рак
- Плоскоклеточный рак головы и шеи
- Кожные новообразования
- Новообразования пищевода
- Карцинома, переходная клетка
- Карцинома, клетка Меркеля
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Циклофосфамид
- Пембролизумаб
- Сарграмостим
Другие идентификационные номера исследования
- MC210102
- NCI-2022-01258 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 21-008509 (Другой идентификатор: Mayo Clinic Institutional Review Board)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .