Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Персонализированная вакцина на основе неоантигенных пептидов в сочетании с пембролизумабом для лечения запущенных солидных опухолей, исследование PNeoVCA (PNeoVCA)

18 августа 2026 г. обновлено: Mayo Clinic

Пилотное исследование фазы I персонализированной вакцины на основе неоантигенных пептидов в сочетании с пембролизумабом при запущенных солидных опухолях (PNeoVCA)

В этом испытании фазы I проверяют безопасность и переносимость экспериментальной персонализированной вакцины при ее введении отдельно и с пембролизумабом при лечении пациентов с солидными опухолями, которые распространились на другие части тела (расширенные стадии). Экспериментальная вакцина нацелена на определенные белки (неоантигены) на опухолевых клетках человека. Иммунотерапия моноклональными антителами, такими как пембролизумаб, может помочь иммунной системе организма атаковать рак и может повлиять на способность опухолевых клеток расти и распространяться. Введение персонализированной вакцины на основе неоантигенных пептидов с пембролизумабом может быть безопасным и эффективным при лечении пациентов с солидными опухолями на поздних стадиях.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Оценить безопасность персонализированной неоантигенной пептидной вакцины в сочетании с пембролизумабом при распространенном солидном раке.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить осуществимость персонализированной неоантигенной пептидной вакцины в сочетании с пембролизумабом при распространенном солидном раке.

II. Получить предварительную информацию об иммуногенности неоантигена в индукции специфических клеточных иммунных ответов и гуморального иммунного ответа.

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:

I. Получить предварительные оценки эффективности, измеряемой по объективной частоте ответа (ЧОО на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях [RECIST]) персонализированной неоантигенной пептидной вакцины и пембролизумаба у пациентов с выбранными солидными опухолями на поздних стадиях.

II. Получить предварительную информацию о стойкости иммунитета, а также ранее существовавшем иммунитете.

КОНТУР:

Пациенты получают циклофосфамид внутривенно (в/в) на -3-й день. Затем пациенты получают персонализированную неоантигенную вакцину с сарграмостимом (ГМ-КСФ) подкожно в дни 1, 4, 8 и 15 цикла 1 и в день 1 последующих циклов. Пациенты также получают пембролизумаб внутривенно в течение 30 минут в 1-й день. Циклы повторяют каждые 21 день при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают через 30 дней, а затем каждые 3 месяца до 2 лет с момента включения в исследование.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

138

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224-9980
        • Рекрутинг
        • Mayo Clinic in Florida
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Yanyan Lou, MD, PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • ТОЛЬКО ДЛЯ ПРЕДРЕГИСТРАЦИОННОЙ КОГОРТЫ 1: Гистологически подтвержденные нерезектабельные местно-распространенные или метастатические солидные злокачественные новообразования.
  • ТОЛЬКО ДЛЯ ПРЕДРЕГИСТРАЦИОННОЙ КОГОРТЫ 1: Прогрессирование рака после как минимум одной линии стандартного системного лечения
  • ТОЛЬКО ДЛЯ ПРЕДРЕГИСТРАЦИОННОЙ КОГОРТЫ 2: гистологически подтвержденные нерезектабельные местно-распространенные или метастатические солидные злокачественные новообразования, для которых пембролизумаб одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), включая меланому, немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), плоскоклеточный рак головы и шеи (HSNCC). , уротелиальная карцинома, любая опухоль с микросателлитной нестабильностью (MSI), аденокарцинома желудка или желудочно-пищеводного перехода (GEJ), рак шейки матки, гепатоцеллюлярная карцинома (HCC), карцинома из клеток Меркеля (MCC), почечно-клеточная карцинома (RCC), карцинома эндометрия, опухоль рак с высоким мутационным бременем (TMB-H), плоскоклеточный рак кожи (cSCC) и трижды негативный рак молочной железы (TNBC).
  • ТОЛЬКО ДЛЯ ПРЕДРЕГИСТРАЦИОННОЙ КОГОРТЫ 2: в настоящее время принимает пембролизумаб с химиотерапией или без нее, и визуализация, полученная в течение 28 дней до предварительной регистрации, не показывает признаков прогрессирования рака по критериям RECIST (версия 1.1).
  • ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Возраст >= 18 лет

  • ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Готовы предоставить обязательные образцы тканей для коррелятивного исследования

    • ПРИМЕЧАНИЕ. Это включает обязательный образец свежей ткани при предварительной регистрации для полного секвенирования экзома и транскриптома, за исключением случаев, когда пациент проходил секвенирование в соответствии с протоколом Мейоского институционального контрольного совета (IRB) № 13-000942, № 14-004094 или № 21-007742 и не был идентифицирован. для потенциального производства вакцины REAL Neo

  • ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: поражение мягких тканей, поддающееся взятию адекватного образца ткани

    • ПРИМЕЧАНИЕ. Это не должна быть опухоль, которая была облучена в прошлом.

  • ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Поддающееся измерению заболевание согласно критериям RECIST (версия 1.1).

    • ПРИМЕЧАНИЕ. Опухолевые поражения в ранее облученной области не считаются измеримым заболеванием.
  • ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: пациенты с требующими вмешательства геномными аномалиями, включая, помимо прочего, EGFR, ALK, MET, ROS-1, RET, NTRK, KRAS или BRAF, также должны были получить и прогрессировать по крайней мере на одной линии предшествующей таргетной терапии, одобренной FDA.
  • ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: предоставить письменное информированное согласие
  • ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: готовность вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения (во время фазы активного мониторинга исследования)
  • ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Готовы предоставить обязательные образцы крови для коррелятивного исследования

  • ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Отрицательный тест на беременность сделан =< 7 дней до предварительной регистрации только для лиц детородного возраста

    • ПРИМЕЧАНИЕ. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
  • ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: готовность использовать высокоэффективный метод контрацепции с момента предварительной регистрации и в течение 6 месяцев после последнего цикла вакцинации.
  • ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Готовность сделать прививку от столбняка, если субъект не делал ее =< 1 года до предварительной регистрации.
  • ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0 или 1
  • ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Предполагаемая продолжительность жизни > 6 месяцев
  • ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: восстановление после всех токсичностей, связанных с предшествующим лечением, до приемлемого исходного состояния (в отношении лабораторной токсичности см. предельные значения для включения ниже) или общие критерии терминологии Национального института рака для нежелательных явлений (NCI CTCAE), версия 5.0, степень 0 или 1, за исключением случаев токсичности, не считающихся риском безопасности для лечащего исследователя (например, алопеция или витилиго).
  • ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: гемоглобин >= 9,0 г/дл (получено =< 28 дней до предварительной регистрации) (должно быть >= 7 дней после последнего переливания)
  • ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3 или >= 1,5 X 10^9/л (получено =< 28 дней до предварительной регистрации)
  • ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3 или >= 100 X 10^9/л (получено =< 28 дней до предварительной регистрации) (должно быть >=7 дней после последнего переливания)
  • ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (получено = < 28 дней до предварительной регистрации)
  • ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) = < 2,5 x ВГН или = < 5 x ВГН для пациентов с метастазами в печень (получено = < 28 дней до предварительной регистрации)
  • ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: креатинин = < 1,5 x ВГН ИЛИ расчетный клиренс креатинина должен составлять >= 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (получено = < 28 дней до предварительной регистрации)
  • ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) = < 1,5 x ВГН, если только пациент не получает антикоагулянтную терапию, и в этом случае ПВ или АЧТВ должны находиться в пределах целевого диапазона терапии (получено =< 28 дней до предварительной регистрации)
  • ТОЛЬКО РЕГИСТРАЦИОННАЯ КОГОРТА 1: Гистологически подтвержденные нерезектабельные местно-распространенные или метастатические солидные злокачественные новообразования.
  • ТОЛЬКО РЕГИСТРАЦИОННАЯ КОГОРТА 1: Прогрессирование рака после как минимум одной линии стандартного системного лечения
  • ТОЛЬКО ДЛЯ РЕГИСТРАЦИИ 2: гистологически подтвержденные нерезектабельные местно-распространенные или метастатические солидные злокачественные новообразования, для которых пембролизумаб одобрен FDA (включая меланому, немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), плоскоклеточный рак головы и шеи (HSNCC), уротелиальную карциному, любую микросателлитную нестабильность). (MSI)-высокая опухоль, аденокарцинома желудка или желудочно-пищеводного перехода (GEJ), рак шейки матки, гепатоцеллюлярная карцинома (HCC), карцинома из клеток Меркеля (MCC), почечно-клеточная карцинома (RCC), карцинома эндометрия, высокая мутационная нагрузка опухоли (TMB- H) рак, плоскоклеточный рак кожи (cSCC) и трижды негативный рак молочной железы (TNBC).
  • ТОЛЬКО РЕГИСТРАЦИОННАЯ КОГОРТА 2: пембролизумаб без химиотерапии остается приемлемым вариантом лечения по решению лечащего врача.
  • РЕГИСТРАЦИЯ: Возраст >= 18 лет

  • РЕГИСТРАЦИЯ: поражение мягких тканей, поддающееся адекватному забору ткани

    • ПРИМЕЧАНИЕ. Это не должна быть опухоль, которая была облучена в прошлом.
  • РЕГИСТРАЦИЯ: Успешное секвенирование и производство вакцины REAL-Neo

  • РЕГИСТРАЦИЯ: Поддающееся измерению заболевание согласно критериям RECIST (версия 1.1).

    • ПРИМЕЧАНИЕ. Опухолевые поражения в ранее облученной области не считаются измеримым заболеванием.
  • РЕГИСТРАЦИЯ: Статус производительности ECOG (PS) 0 или 1
  • РЕГИСТРАЦИЯ: Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев
  • РЕГИСТРАЦИЯ: гемоглобин >= 9,0 г/дл (получено =< 14 дней до регистрации)
  • РЕГИСТРАЦИЯ: Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3 (получено =< 14 дней до регистрации)
  • РЕГИСТРАЦИЯ: количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3 (получено =< 14 дней до регистрации)
  • РЕГИСТРАЦИЯ: Общий билирубин = < 1,5 x ВГН (получено = < 14 дней до регистрации)
  • РЕГИСТРАЦИЯ: Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3 x ВГН (= < 5 x ВГН для пациентов с поражением печени) (получено = < 14 дней до регистрации)
  • РЕГИСТРАЦИЯ: ПВ/МНО и аЧТВ = < 1,5 x ВГН, если пациент не получает антикоагулянтную терапию, и в этом случае МНО или аЧТВ должны быть в пределах целевого диапазона терапии (получено = < 14 дней до регистрации)
  • РЕГИСТРАЦИЯ: Расчетный клиренс креатинина >= 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (получено =< 14 дней до регистрации)
  • РЕГИСТРАЦИЯ: предоставить письменное информированное согласие
  • РЕГИСТРАЦИЯ: Готовы предоставить обязательные образцы крови для коррелятивного исследования
  • РЕГИСТРАЦИЯ: Готовы предоставить обязательные образцы тканей для коррелятивного исследования
  • РЕГИСТРАЦИЯ: готовность вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения (во время фазы активного мониторинга исследования)
  • РЕГИСТРАЦИЯ: пациенты с требующими вмешательства геномными аномалиями, включая, помимо прочего, EGFR, ALK, MET, ROS-1, RET, NTRK, KRAS или BRAF, также должны были получить и прогрессировать по крайней мере на одной линии предшествующей таргетной терапии, одобренной FDA.

  • РЕГИСТРАЦИЯ: Отрицательный тест на беременность сделан =< 14 дней до регистрации только для лиц детородного возраста

    • ПРИМЕЧАНИЕ. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
  • РЕГИСТРАЦИЯ: готовность использовать высокоэффективный метод контрацепции с момента предварительной регистрации до 6 месяцев после последнего цикла вакцинации.
  • РЕГИСТРАЦИЯ: Готов сделать прививку от столбняка, если субъект не делал ее =< 1 года до предварительной регистрации.
  • РЕГИСТРАЦИЯ: Восстановление от всех видов токсичности, связанных с предшествующим лечением, до приемлемого исходного состояния (для лабораторной токсичности см. ограничения для включения ниже) или Общие критерии терминологии Национального института рака для нежелательных явлений (NCI CTCAE), версия 5.0, степень 0 или 1, за исключением токсичность, не считающаяся риском безопасности для лечащего исследователя (например, алопеция или витилиго)

Критерий исключения:

  • ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Любое из следующего, поскольку в этом исследовании участвует исследуемый агент, генотоксическое, мутагенное и тератогенное действие которого на развивающийся плод и новорожденного неизвестно:

    • Беременный человек
    • Медсестра не желает прекращать грудное вскармливание
    • Лица детородного возраста, которые не желают использовать адекватные средства контрацепции с момента регистрации до 6 месяцев после последнего цикла вакцинации.
  • ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем.
  • ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: История инфаркта миокарда = < 6 месяцев до предварительной регистрации или застойная сердечная недостаточность, требующая использования постоянной поддерживающей терапии при угрожающих жизни желудочковых аритмиях.
  • ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Острый обратимый эффект (эффекты) предшествующей терапии, который не восстановился до исходного уровня, независимо от интервала, прошедшего с момента последнего лечения.

  • ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Неконтролируемое заболевание, включая, но не ограничиваясь:

    • Текущая или активная инфекция
    • Психическое заболевание/социальные ситуации
    • Одышка в покое из-за осложнений распространенного злокачественного новообразования или другого заболевания, требующего постоянной оксигенотерапии.
    • Застойная сердечная недостаточность с классом III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, умеренная или тяжелая, объективные признаки сердечно-сосудистого заболевания
    • Инсульт = < 6 месяцев до предварительной регистрации
    • Значительная сердечная аритмия или нестабильная стенокардия
    • Любые другие условия, которые ограничивают соблюдение требований исследования
  • ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: пациенты с ослабленным иммунитетом и пациенты, у которых известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), и в настоящее время получают антиретровирусную терапию.
  • ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: получение любого другого исследуемого препарата, который будет рассматриваться как средство для лечения первичного новообразования, за исключением пембролизумаба.
  • ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: любая предыдущая гиперчувствительность или неблагоприятная реакция на GM-CSF.

  • ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Другое активное злокачественное новообразование = < 3 лет до предварительной регистрации

    • ИСКЛЮЧЕНИЯ: немеланотический рак кожи или карцинома in situ шейки матки.
    • ПРИМЕЧАНИЕ. Если в анамнезе имеется предыдущее злокачественное новообразование, они не должны получать другое специфическое лечение своего рака.

  • ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Известный анамнез активного аутоиммунного заболевания, которое требовало системного лечения в течение =< 30 дней (т. е. с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов) до предварительной регистрации.

    • ПРИМЕЧАНИЕ. Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается формой системного лечения. Не исключаются пациенты с витилиго, болезнью Грейвса или псориазом, не нуждающиеся в системном лечении в течение последних 30 дней. Не исключены пациенты с глютеновой болезнью, контролируемой модификацией диеты.

  • РЕГИСТРАЦИЯ: Любое из следующего, поскольку в этом исследовании участвует исследуемый агент, генотоксическое, мутагенное и тератогенное действие которого на развивающийся плод и новорожденного неизвестно:

    • Беременные
    • Уход за больными
    • Лица детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию

  • РЕГИСТРАЦИЯ: Любая из следующих предшествующих терапий:

    • Химиотерапия, экспериментальные препараты (за исключением пембролизумаба) или низкомолекулярные ингибиторы (за исключением эндокринной терапии) = < 3 недель до регистрации
    • Радиация =< 2 недель до регистрации
    • Крупная хирургия = < 4 недель до регистрации
    • Получили живую вакцину =< 30 дней до регистрации
    • ПРИМЕЧАНИЕ. Недавние анти-PD1 или анти-PD-L1, такие как пембролизумаб, ниволумаб, атезолизумаб и дурвалумаб, разрешены, но последняя доза анти-PD-1 или анти-PD-L1 лечения должна быть более 21 дня. от первой дозы вакцины в исследовании (только для когорты 2)
    • Паллиативная лучевая терапия для контроля симптомов, включая, помимо прочего, лучевую терапию метастатического поражения костей, разрешена, но последняя доза лучевой терапии должна быть принята более чем через 14 дней после первой дозы вакцины в исследовании.
  • РЕГИСТРАЦИЯ: CTCAE >= Нежелательное явление, возникающее при лечении (TEAE) 3-й степени, до предшествующего ингибитора контрольной точки, TEAE, требующее системных кортикостероидов (> 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона), или окончательное прекращение лечения из-за токсичности
  • РЕГИСТРАЦИЯ: нервно-мышечные расстройства (например, воспалительные миопатии, мышечная дистрофия, боковой амиотрофический склероз и спинальная мышечная атрофия) или рабдомиолиз в анамнезе
  • РЕГИСТРАЦИЯ: Активные аутоиммунные заболевания, требующие постоянного системного приема стероидов (> 10 мг эквивалента преднизолона в день) или иммунодепрессантов.

  • РЕГИСТРАЦИЯ: потребность в системных кортикостероидах (> 10 мг эквивалента преднизолона в день) или других иммунодепрессантов = < 14 дней до регистрации

    • ПРИМЕЧАНИЕ. Ингаляционные или местные стероиды, а также дозы стероидов для замены надпочечников > 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
  • РЕГИСТРАЦИЯ: Признаки лептоменингеальной болезни

  • РЕГИСТРАЦИЯ: Метастазы в центральную нервную систему, которые не лечатся, имеют симптомы или требуют стероидов > 10 мг эквивалента преднизолона в день.

    • ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты со стабильными метастазами в головной мозг в анамнезе имеют право на участие. Стабильные пролеченные метастазы определяются следующим образом: отсутствие признаков прогрессирования в течение >= 4 недель при визуализации головного мозга (либо магнитно-резонансной томографии [МРТ], либо компьютерной томографии [КТ]).
  • РЕГИСТРАЦИЯ: Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1 (циклофосфамид, вакцина) ** НАБОР ЗАВЕРШЕН **
НАБОР ПАЦИЕНТОВ ПРЕКРАЩЕН. Пациенты получают циклофосфамид внутривенно на 3-й день. Затем пациенты получают персонализированную неоантигенную вакцину с ГМ-КСФ подкожно на 1-й, 4-й, 8-й и 15-й дни 1-го цикла и на 1-й день 2-го цикла при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. В течение всего исследования у пациентов может быть проведена биопсия опухоли. Кроме того, в течение всего исследования у пациентов проводят забор образцов крови, а также КТ или МРТ.
Процедура: Магнитно-резонансная томография
Пройти МРТ
Другие имена:
  • МРТ
  • Магнитно-резонансная томография
  • Г-Н
  • ЯМР-визуализация
  • ЯМР
  • Медицинская визуализация
  • Магнитный резонанс / Ядерный магнитный резонанс
  • ядерно-магнитно-резонансная томография
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ)
  • СМРТ
  • Магнитно-резонансная томография (процедура)
  • Структурная МРТ
Биологический: Сарграмостим
Данный СК
Другие имена:
  • 23-L-лейцинколониестимулирующий фактор 2
  • ДРГ-0012
  • Лейкин
  • Прокин
  • rhu GM-CFS
  • Саграмостим
  • Сарграммостатин
Процедура: Компьютерная томография
Пройти КТ
Другие имена:
  • КТ
  • КОШКА
  • Томография
  • Компьютерная томография
  • томография
  • компьютерная аксиальная томография
  • Компьютерная аксиальная томография (процедура)
  • Компьютерная аксиальная томография (CAT)
  • Компьютерная томография (КТ)
  • КТ-сканирование
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор крови
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
  • Сбор образцов крови
Лекарство: Циклофосфамид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Цитоксан
  • СТХ
  • (-)-циклофосфамид
  • 2H-1,3,2-оксазафосфорин, 2-[бис(2-хлорэтил)амино]тетрагидро-, 2-оксид, моногидрат
  • Карлоксан
  • Циклофосфамида
  • Циклофосфамид
  • Циклоксал
  • Клафен
  • CP моногидрат
  • CYCLO-ячейка
  • Циклобластин
  • Циклофосфам
  • Циклофосфамида моногидрат
  • Циклофосфамид моногидрат
  • Циклофосфан
  • Циклостин
  • Цитофосфан
  • Фосфазерон
  • Геноксал
  • Генуксал
  • Ледоксина
  • Митоксан
  • Неосар
  • Ревиммун
  • WR-138719
Процедура: Биопсия
Пройти биопсию тканей
Другие имена:
  • Вх
  • БИОПСИ_ТИП
Биологический: Вакцина с неоантигенным пептидом
Получить персонифицированную неоантигенную вакцину подкожно
Экспериментальный: Когорта 2 (циклофосфамид, вакцина, пембролизумаб) ** НАБОР ПРЕКРАЩЕН **
НАБОР ПАЦИЕНТОВ ЗАВЕРШЁН Пациенты получают циклофосфамид внутривенно в день -3. Затем пациенты получают персонализированную неоантигенную вакцину с GM-CSF подкожно в дни 1, 4, 8 и 15 цикла 1, а затем в день 1 циклов 2, 5 и 8. Пациенты также получают пембролизумаб внутривенно в течение 30 минут в день 1 каждого цикла. Циклы повторяются каждые 21 день до 2 лет при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты могут проходить биопсию опухоли на протяжении всего исследования. Кроме того, пациенты проходят сбор образцов крови, а также КТ или МРТ на протяжении всего исследования.
Процедура: Магнитно-резонансная томография
Пройти МРТ
Другие имена:
  • МРТ
  • Магнитно-резонансная томография
  • Г-Н
  • ЯМР-визуализация
  • ЯМР
  • Медицинская визуализация
  • Магнитный резонанс / Ядерный магнитный резонанс
  • ядерно-магнитно-резонансная томография
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ)
  • СМРТ
  • Магнитно-резонансная томография (процедура)
  • Структурная МРТ
Биологический: Сарграмостим
Данный СК
Другие имена:
  • 23-L-лейцинколониестимулирующий фактор 2
  • ДРГ-0012
  • Лейкин
  • Прокин
  • rhu GM-CFS
  • Саграмостим
  • Сарграммостатин
Процедура: Компьютерная томография
Пройти КТ
Другие имена:
  • КТ
  • КОШКА
  • Томография
  • Компьютерная томография
  • томография
  • компьютерная аксиальная томография
  • Компьютерная аксиальная томография (процедура)
  • Компьютерная аксиальная томография (CAT)
  • Компьютерная томография (КТ)
  • КТ-сканирование
Биологический: Пембролизумаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Кейтруда
  • МК-3475
  • Ламбролизумаб
  • СЧ 900475
  • Иммуноглобулин G4
  • Биоаналог пембролизумаба BCD-201
  • Пембролизумаб Биоаналог QL2107
  • QL2107
  • ГМЕ 751
  • Пембролизумаб Биоаналог GME751
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор крови
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
  • Сбор образцов крови
Лекарство: Циклофосфамид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Цитоксан
  • СТХ
  • (-)-циклофосфамид
  • 2H-1,3,2-оксазафосфорин, 2-[бис(2-хлорэтил)амино]тетрагидро-, 2-оксид, моногидрат
  • Карлоксан
  • Циклофосфамида
  • Циклофосфамид
  • Циклоксал
  • Клафен
  • CP моногидрат
  • CYCLO-ячейка
  • Циклобластин
  • Циклофосфам
  • Циклофосфамида моногидрат
  • Циклофосфамид моногидрат
  • Циклофосфан
  • Циклостин
  • Цитофосфан
  • Фосфазерон
  • Геноксал
  • Генуксал
  • Ледоксина
  • Митоксан
  • Неосар
  • Ревиммун
  • WR-138719
Процедура: Биопсия
Пройти биопсию тканей
Другие имена:
  • Вх
  • БИОПСИ_ТИП
Биологический: Вакцина с неоантигенным пептидом
Получить персонифицированную неоантигенную вакцину подкожно
Экспериментальный: Cohort 3 (cyclophosphamide, vaccine, pembrolizumab) **NOT enrolling additional participants.**
NOT enrolling additional participants. Enrollment status will be updated as more information becomes available. Patients with early-stage TNBC receive cyclophosphamide IV on day -3. Patients then receive personalized neoantigen vaccine with GM-CSF SC on days 1, 4, 8, and 15 of cycle 1 and then on day 1 of cycles 2, 5, and 8. Patients also receive pembrolizumab IV over 30 minutes on day 1 of each cycle or as clinically indicated. Cycles repeat every 21 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients may undergo tumor biopsy throughout the study. Additionally, patients undergo blood sample collection as well as CT or MRI throughout the study.
Процедура: Магнитно-резонансная томография
Пройти МРТ
Другие имена:
  • МРТ
  • Магнитно-резонансная томография
  • Г-Н
  • ЯМР-визуализация
  • ЯМР
  • Медицинская визуализация
  • Магнитный резонанс / Ядерный магнитный резонанс
  • ядерно-магнитно-резонансная томография
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ)
  • СМРТ
  • Магнитно-резонансная томография (процедура)
  • Структурная МРТ
Биологический: Сарграмостим
Данный СК
Другие имена:
  • 23-L-лейцинколониестимулирующий фактор 2
  • ДРГ-0012
  • Лейкин
  • Прокин
  • rhu GM-CFS
  • Саграмостим
  • Сарграммостатин
Процедура: Компьютерная томография
Пройти КТ
Другие имена:
  • КТ
  • КОШКА
  • Томография
  • Компьютерная томография
  • томография
  • компьютерная аксиальная томография
  • Компьютерная аксиальная томография (процедура)
  • Компьютерная аксиальная томография (CAT)
  • Компьютерная томография (КТ)
  • КТ-сканирование
Биологический: Пембролизумаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Кейтруда
  • МК-3475
  • Ламбролизумаб
  • СЧ 900475
  • Иммуноглобулин G4
  • Биоаналог пембролизумаба BCD-201
  • Пембролизумаб Биоаналог QL2107
  • QL2107
  • ГМЕ 751
  • Пембролизумаб Биоаналог GME751
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор крови
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
  • Сбор образцов крови
Лекарство: Циклофосфамид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Цитоксан
  • СТХ
  • (-)-циклофосфамид
  • 2H-1,3,2-оксазафосфорин, 2-[бис(2-хлорэтил)амино]тетрагидро-, 2-оксид, моногидрат
  • Карлоксан
  • Циклофосфамида
  • Циклофосфамид
  • Циклоксал
  • Клафен
  • CP моногидрат
  • CYCLO-ячейка
  • Циклобластин
  • Циклофосфам
  • Циклофосфамида моногидрат
  • Циклофосфамид моногидрат
  • Циклофосфан
  • Циклостин
  • Цитофосфан
  • Фосфазерон
  • Геноксал
  • Генуксал
  • Ледоксина
  • Митоксан
  • Неосар
  • Ревиммун
  • WR-138719
Процедура: Биопсия
Пройти биопсию тканей
Другие имена:
  • Вх
  • БИОПСИ_ТИП
Биологический: Вакцина с неоантигенным пептидом
Получить персонифицированную неоантигенную вакцину подкожно
Экспериментальный: Cohort 4 (cyclophosphamide, vaccine, pembrolizumab) **NOT enrolling additional participants.**
NOT enrolling additional participants. Enrollment status will be updated as more information becomes available. Patients with early-stage NSCLC receive cyclophosphamide IV on day -3. Patients then receive personalized neoantigen vaccine with GM-CSF SC on days 1, 4, 8, and 15 of cycle 1 and then on day 1 of cycles 2, 5, and 8. Patients also receive pembrolizumab IV over 30 minutes on day 1 of each cycle or as clinically indicated. Cycles repeat every 21 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients may undergo tumor biopsy throughout the study. Additionally, patients undergo blood sample collection as well as CT or MRI throughout the study.
Процедура: Магнитно-резонансная томография
Пройти МРТ
Другие имена:
  • МРТ
  • Магнитно-резонансная томография
  • Г-Н
  • ЯМР-визуализация
  • ЯМР
  • Медицинская визуализация
  • Магнитный резонанс / Ядерный магнитный резонанс
  • ядерно-магнитно-резонансная томография
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ)
  • СМРТ
  • Магнитно-резонансная томография (процедура)
  • Структурная МРТ
Биологический: Сарграмостим
Данный СК
Другие имена:
  • 23-L-лейцинколониестимулирующий фактор 2
  • ДРГ-0012
  • Лейкин
  • Прокин
  • rhu GM-CFS
  • Саграмостим
  • Сарграммостатин
Процедура: Компьютерная томография
Пройти КТ
Другие имена:
  • КТ
  • КОШКА
  • Томография
  • Компьютерная томография
  • томография
  • компьютерная аксиальная томография
  • Компьютерная аксиальная томография (процедура)
  • Компьютерная аксиальная томография (CAT)
  • Компьютерная томография (КТ)
  • КТ-сканирование
Биологический: Пембролизумаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Кейтруда
  • МК-3475
  • Ламбролизумаб
  • СЧ 900475
  • Иммуноглобулин G4
  • Биоаналог пембролизумаба BCD-201
  • Пембролизумаб Биоаналог QL2107
  • QL2107
  • ГМЕ 751
  • Пембролизумаб Биоаналог GME751
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор крови
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
  • Сбор образцов крови
Лекарство: Циклофосфамид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Цитоксан
  • СТХ
  • (-)-циклофосфамид
  • 2H-1,3,2-оксазафосфорин, 2-[бис(2-хлорэтил)амино]тетрагидро-, 2-оксид, моногидрат
  • Карлоксан
  • Циклофосфамида
  • Циклофосфамид
  • Циклоксал
  • Клафен
  • CP моногидрат
  • CYCLO-ячейка
  • Циклобластин
  • Циклофосфам
  • Циклофосфамида моногидрат
  • Циклофосфамид моногидрат
  • Циклофосфан
  • Циклостин
  • Цитофосфан
  • Фосфазерон
  • Геноксал
  • Генуксал
  • Ледоксина
  • Митоксан
  • Неосар
  • Ревиммун
  • WR-138719
Процедура: Биопсия
Пройти биопсию тканей
Другие имена:
  • Вх
  • БИОПСИ_ТИП
Биологический: Вакцина с неоантигенным пептидом
Получить персонифицированную неоантигенную вакцину подкожно
Экспериментальный: Pilot Cohort 5 (cyclophosphamide, vaccine, pembrolizumab)

Patients with ILC receive cyclophosphamide IV on day -3. Patients then receive personalized neoantigen vaccine with GM-CSF SC on days 1, 4, 8, and 15 of cycle 1 and then on day 1 of cycles 2, 5, and 8. Patients also receive pembroblizumab IV on day of each cycle or as clinically indicated. Cycles repeat every 21 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.

All patients may undergo tumor biopsy throughout the study. Additionally, patients undergo blood sample collection as well as CT or MRI throughout the study.
Процедура: Магнитно-резонансная томография
Пройти МРТ
Другие имена:
  • МРТ
  • Магнитно-резонансная томография
  • Г-Н
  • ЯМР-визуализация
  • ЯМР
  • Медицинская визуализация
  • Магнитный резонанс / Ядерный магнитный резонанс
  • ядерно-магнитно-резонансная томография
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ)
  • СМРТ
  • Магнитно-резонансная томография (процедура)
  • Структурная МРТ
Биологический: Сарграмостим
Данный СК
Другие имена:
  • 23-L-лейцинколониестимулирующий фактор 2
  • ДРГ-0012
  • Лейкин
  • Прокин
  • rhu GM-CFS
  • Саграмостим
  • Сарграммостатин
Процедура: Компьютерная томография
Пройти КТ
Другие имена:
  • КТ
  • КОШКА
  • Томография
  • Компьютерная томография
  • томография
  • компьютерная аксиальная томография
  • Компьютерная аксиальная томография (процедура)
  • Компьютерная аксиальная томография (CAT)
  • Компьютерная томография (КТ)
  • КТ-сканирование
Биологический: Пембролизумаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Кейтруда
  • МК-3475
  • Ламбролизумаб
  • СЧ 900475
  • Иммуноглобулин G4
  • Биоаналог пембролизумаба BCD-201
  • Пембролизумаб Биоаналог QL2107
  • QL2107
  • ГМЕ 751
  • Пембролизумаб Биоаналог GME751
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор крови
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
  • Сбор образцов крови
Лекарство: Циклофосфамид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Цитоксан
  • СТХ
  • (-)-циклофосфамид
  • 2H-1,3,2-оксазафосфорин, 2-[бис(2-хлорэтил)амино]тетрагидро-, 2-оксид, моногидрат
  • Карлоксан
  • Циклофосфамида
  • Циклофосфамид
  • Циклоксал
  • Клафен
  • CP моногидрат
  • CYCLO-ячейка
  • Циклобластин
  • Циклофосфам
  • Циклофосфамида моногидрат
  • Циклофосфамид моногидрат
  • Циклофосфан
  • Циклостин
  • Цитофосфан
  • Фосфазерон
  • Геноксал
  • Генуксал
  • Ледоксина
  • Митоксан
  • Неосар
  • Ревиммун
  • WR-138719
Процедура: Биопсия
Пройти биопсию тканей
Другие имена:
  • Вх
  • БИОПСИ_ТИП
Биологический: Вакцина с неоантигенным пептидом
Получить персонифицированную неоантигенную вакцину подкожно

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безрецидивная выживаемость (EFS) (Фаза II, Когорта 3)
Временное ограничение: До 2 лет
EFS определяется как период времени после завершения первичного лечения рака до возникновения осложнений или событий, которые лечение должно было предотвратить или отсрочить.
До 2 лет
Выживаемость без признаков заболевания (ВБЗ) (Фаза II Когорта 4)
Временное ограничение: До 2 лет
БСК определяется как промежуток времени после завершения первичного лечения рака до появления любых признаков или симптомов рецидива этого рака.
До 2 лет
Maximally tolerated dose (MTD) (Phase I, Cohort 1, Cohort 2, and Pilot Cohort 5)
Временное ограничение: Up to 2 years
MTD is defined as the dose level below the lowest dose that induces dose-limiting toxicity (DLT) in at least one-third of patients (at least 2 of a maximum of 6 new patients). A total of 6 patients treated at the MTD will be sufficient to identify common toxicities at the MTD. For instance, those toxicities with an incidence of at least 25% will be observed with a probability of at least 82% (1-(1-0.25).
Up to 2 years
Dose Limiting Toxicity (DLT) (Phase I, Cohort 1, Cohort 2, and Pilot Cohort 5)
Временное ограничение: Up to 2 years
DLT are defined to be adverse event (AE) occurring from day -3 through day 35 that is possibly, probably, or definitely related to neoantigen peptide vaccine with/without pembrolizumab and fulfills any of the following criteria using the National Cancer Institute's Cancer Therapy Evaluation Program Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version (v) 5.0
Up to 2 years
Incidence of adverse events (Phase I, Cohort 1, Cohort 2, and Pilot Cohort 5)
Временное ограничение: Up to 2 years from first vaccine administration
The number and severity (grade) of all treatment related adverse events (AEs) will be tabulated and summarized. Non-hematologic AEs will be evaluated via the ordinal CTCAE v5.0 standard AE grading. Hematologic toxicity measures of thrombocytopenia, neutropenia, and leukopenia will be assessed using continuous variables as the outcome measures (primarily nadir) as well as categorization via CTCAE v5.0 standard AE grading. Both all grade and grade 3 and above AEs will be described and summarized in a similar fashion. Overall AE incidences as well as AE profiles by dose level and patient will be explored and summarized. Frequency distributions, graphical techniques and other descriptive measures will form the basis of these analyses.
Up to 2 years from first vaccine administration

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений (Фаза II)
Временное ограничение: До 2 лет
Будет оцениваться с использованием CTCAE v5.0. Определяется как доля пациентов, у которых возникло по крайней мере одно нежелательное явление (НЯ) 3, 4 или 5 степени каждого типа в течение лечения, определенного протоколом. Бинарные конечные точки будут оцениваться в каждой когорте (или по уровню дозы). Интенсивность дозы и количество циклов будут обобщены по среднему значению, стандартному отклонению, медиане, Q1, Q3 и диапазону в каждой когорте. Максимальная степень тяжести для каждого типа нежелательных явлений, которые возможно, вероятно или определенно связаны с исследуемым лечением, будет регистрироваться для каждого пациента. Таблицы частот будут проанализированы для определения закономерностей.
До 2 лет
Частота иммуногенного ответа (Фаза II)
Временное ограничение: В течение 24 недель
Будет определяться как количество пациентов, у которых ≥ 20% неоантигенов сформулированы в вакцину с увеличением значения как минимум в 3 раза в любой момент времени в течение 24 недель, деленное на общее количество оцениваемых пациентов. Оцениваемые пациенты определяются как пациенты, которые были должным образом зарегистрированы и получили как минимум одну дозу вакцины.
В течение 24 недель
Immunogenicity response rate (Phase I, Cohort 1, Cohort 2, and Pilot Cohort 5)
Временное ограничение: Within 24 weeks
Will be defined as number of patients who have ≥ 20% of neoantigens formulated into vaccine with at least 3-folds of value increase at any timepoint within 24 weeks, divided by total number of evaluable patients. Evaluable patients are defined as patients who are properly registered and received at least one dose of vaccine.
Within 24 weeks

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота ответа иммуногенности персистенции (Фаза I и Фаза II)
Временное ограничение: В течение 24 недель от исходного уровня
Будет определяться как количество пациентов, у которых наблюдается как минимум 3-кратное увеличение значения любого неоантигена от исходного уровня через 12 месяцев среди неоантигенов, которые были обнаружены с как минимум 3-кратным увеличением значения в течение 24 недель от исходного уровня, разделенное на общее число оцениваемых пациентов.
В течение 24 недель от исходного уровня
Предсуществующий иммунитет (Фаза I и Фаза II)
Временное ограничение: В течение 24 недель от исходного уровня
Будет определяться как количество пациентов, у которых средняя частота антиген-специфичных T-клеток статистически значимо выше (P<0,05) по сравнению с лунками без антигена на исходном уровне, поделенное на общее количество оцениваемых пациентов.
В течение 24 недель от исходного уровня
Objective response rate (Phase I and Pilot Cohort 5)
Временное ограничение: Within 12 weeks
Will be defined as number of patients who achieve complete response or partial response per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors criteria version 1.1, confirmed based on at least two consecutive evaluations with 6 weeks apart or at the next re-staging computed tomography scan determined by treating physician, divided by total number of evaluable patients.
Within 12 weeks

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mayo Clinic

Следователи

  • Главный следователь: Yanyan Lou, MD, PhD, Mayo Clinic

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 марта 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 марта 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 марта 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 февраля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 февраля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 марта 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MC210102
  • NCI-2022-01258 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 21-008509 (Другой идентификатор: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться