PNeoVCA研究による進行性固形腫瘍の治療のためのペムブロリズマブと組み合わせたパーソナライズされたネオアンチゲンペプチドベースのワクチン (PNeoVCA)

包含基準:

• 事前登録コホート 1 のみ: 組織学的に確認された切除不能な局所進行性または転移性固形悪性腫瘍
• 事前登録コホート 1 のみ: 少なくとも 1 行の標準治療の全身治療後にがんの進行がある。
• 事前登録コホート 2 のみ：ペムブロリズマブが食品医薬品局 (FDA) の適応症として承認されている切除不能な局所進行性または転移性固形悪性腫瘍が組織学的に確認されており、黒色腫、非小細胞肺がん (NSCLC)、頭頸部扁平上皮がん (HSNCC) が含まれます。 、尿路上皮癌、マイクロサテライト不安定性 (MSI) 高腫瘍、胃または胃食道接合部 (GEJ) 腺癌、子宮頸癌、肝細胞癌 (HCC)、メルケル細胞癌 (MCC)、腎細胞癌 (RCC)、子宮内膜癌、腫瘍高突然変異負荷（TMB-H）がん、皮膚扁平上皮がん（cSCC）、トリプルネガティブ乳がん（TNBC）などです。
• 事前登録コホート 2 のみ：現在、化学療法の有無にかかわらずペムブロリズマブを服用しており、事前登録前 28 日以内に取得された画像検査で、RECIST (バージョン 1.1) 基準によるがん進行の証拠が示されていない。
• 事前登録: 年齢 >= 18 歳

• 事前登録: 相関研究のために必須の組織標本の提供を希望します

  • 注: これには、患者がメイヨー治験審査委員会 (IRB) プロトコル #13-000942、#14-004094、または #21-007742 に基づいてシーケンスを受け、特定されている場合を除き、完全なエクソームおよびトランスクリプトーム シーケンスの事前登録における必須の新鮮な組織標本が含まれます。 REAL Neo ワクチンの生産の可能性について

• 事前登録: 適切な組織サンプリングが可能な軟部組織病変

  • 注: 過去に放射線照射を受けた腫瘍であってはなりません

• 事前登録: RECIST (バージョン 1.1) 基準で定義された測定可能な疾患

  • 注: 以前に放射線照射を受けた領域の腫瘍病変は、測定可能な疾患とはみなされません。
• 事前登録：EGFR、ALK、MET、ROS-1、RET、NTRK、KRAS、BRAFを含むがこれらに限定されない、実用的なゲノム異常を有する患者は、少なくとも1つのFDA承認の標的療法を以前に受け、進行していなければならない。
• 事前登録: 書面によるインフォームドコンセントの提供
• 事前登録: フォローアップのために登録機関に戻る意思がある (研究のアクティブモニタリング段階中)
• 事前登録: 相関研究のために必須の血液検体の提供を希望します

• 事前登録: 妊娠検査が陰性であること = 妊娠の可能性がある人のみ、事前登録の 7 日前に完了

  • 注: 尿検査が陽性であるか、陰性であることが確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• 事前登録: 事前登録時から最終ワクチンサイクルの6か月後まで、非常に効果的な避妊方法を採用する意欲がある。
• 事前登録: 対象者が破傷風ワクチン接種を受けていない場合、事前登録から 1 年未満に破傷風ワクチン接種を希望する
• 事前登録: 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) 0 または 1
• 事前登録: 予想余命は6か月以上
• 事前登録：以前の治療に関連するすべての毒性から許容可能なベースライン状態（検査室毒性については、以下の包含限界を参照）または国立がん研究所有害事象共通用語基準（NCI CTCAE）、バージョン 5.0、グレード 0 または 1 まで回復しました。ただし、治療する研究者ごとに安全性リスクとはみなされない毒性（脱毛症や白斑など）は除きます。
• 事前登録: ヘモグロビン >= 9.0 g/dL (事前登録の 28 日前に取得) (最新の輸血から 7 日以上経過している必要があります)
• 事前登録: 絶対好中球数 (ANC) >= 1500/mm^3 または >= 1.5 X 10^9/L (事前登録の 28 日前までに取得)
• 事前登録: 血小板数 >= 100,000/mm^3 または >= 100 X 10^9/L (事前登録の 28 日前に取得) (最新の輸血から 7 日以上経過している必要があります)
• 事前登録: 総ビリルビン =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN) (事前登録の 28 日前に取得)
• 事前登録: アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) およびアラニントランスアミナーゼ (ALT) =< 2.5 x ULN、または肝転移患者の場合 =< 5 x ULN (事前登録の 28 日前までに取得)
• 事前登録: クレアチニン =< 1.5 x ULN または、Cockcroft-Gault 式を使用して計算されたクレアチニン クリアランスが 50 ml/分以上である必要があります (事前登録の 28 日前までに取得)
• 事前登録: 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) および活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) =< 1.5 x ULN ただし、患者が抗凝固療法を受けている場合は、PT または PTT が治療の目標範囲内になければなりません (取得済み)。 =< 事前登録の 28 日前)
• 登録コホート 1 のみ: 組織学的に確認された切除不能な局所進行性または転移性固形悪性腫瘍
• 登録コホート 1 のみ: 少なくとも 1 ラインの標準治療による全身治療後にがんの進行がある。
• 登録コホート2のみ：ペムブロリズマブがFDAの適応症であることが組織学的に確認された切除不能な局所進行性または転移性固形悪性腫瘍（黒色腫、非小細胞肺がん（NSCLC）、頭頸部扁平上皮がん（HSNCC）、尿路上皮がん、マイクロサテライト不安定性を含む） (MSI)-高腫瘍、胃または胃食道接合部 (GEJ) 腺癌、子宮頸癌、肝細胞癌 (HCC)、メルケル細胞癌 (MCC)、腎細胞癌 (RCC)、子宮内膜癌、腫瘍変異負荷高 (TMB-) H) がん、皮膚扁平上皮がん (cSCC)、およびトリプルネガティブ乳がん (TNBC)。
• 登録コホート 2 のみ: 化学療法を行わないペムブロリズマブは、依然として治療医師の判断により合理的な治療選択肢として存続します。
• 登録: 年齢 >= 18 歳

• 登録: 適切な組織サンプリングが可能な軟部組織病変

  • 注: 過去に放射線照射を受けた腫瘍であってはなりません。
• 登録: REAL-Neo ワクチンの配列決定と生産の成功

• 登録: RECIST (バージョン 1.1) 基準で定義された測定可能な疾患

  • 注: 以前に放射線照射を受けた領域の腫瘍病変は、測定可能な疾患とはみなされません。
• 登録: ECOG パフォーマンス ステータス (PS) 0 または 1
• 登録: 予想余命は6か月以上
• 登録: ヘモグロビン >= 9.0 g/dl (登録の 14 日前に取得)
• 登録: 絶対好中球数 (ANC) >= 1500/mm^3 (登録の 14 日前に取得)
• 登録: 血小板数 >= 100,000/mm^3 (登録の 14 日前に取得)
• 登録: 総ビリルビン =< 1.5 x ULN (登録 =< 14 日前に取得)
• 登録: アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) =< 3 x ULN (肝臓病変のある患者の場合 =< 5 x ULN) (登録 =< 14 日前に取得)
• 登録: PT/INR および aPTT =< 1.5 x ULN ただし、患者が抗凝固療法を受けている場合、INR または aPTT は治療の目標範囲内になければなりません (登録の 14 日前に取得)
• 登録: Cockcroft-Gault 式を使用して計算されたクレアチニン クリアランス >= 50 ml/min (取得 =< 登録の 14 日前)
• 登録: 書面によるインフォームドコンセントを提供します
• 登録: 相関研究のために必須の血液検体を提供する意思があります
• 登録: 相関研究のために必須の組織標本を提供する意思があります
• 登録: フォローアップのために登録機関に戻る意思がある (研究のアクティブモニタリング段階中)
• 登録: EGFR、ALK、MET、ROS-1、RET、NTRK、KRAS、BRAFを含むがこれらに限定されない、対処可能なゲノム異常を有する患者は、以前にFDAが承認した少なくとも1つの標的療法を受け、進行している必要がある。

• 登録: 妊娠検査が陰性であること = 妊娠の可能性がある人のみ登録の 14 日前に実施

  • 注: 尿検査が陽性である場合、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• 登録: 事前登録時から最終ワクチンサイクルの6か月後まで、非常に効果的な避妊方法を採用する意欲がある。
• 登録: 対象者が破傷風ワクチン接種を受けていない場合、事前登録から 1 年以内に破傷風ワクチン接種を受ける意思がある
• 登録: 前治療に関連するすべての毒性から許容可能なベースライン状態 (検査室毒性については、以下の包含限界を参照) または国立がん研究所有害事象共通用語基準 (NCI CTCAE)、バージョン 5.0、グレード 0 または 1 まで回復している。ただし、以下を除く。治療する研究者ごとに安全性リスクとはみなされない毒性（脱毛症や白斑など）

除外基準:

• 事前登録: この研究には、発育中の胎児および新生児に対する遺伝毒性、変異原性、催奇形性の影響が不明な治験薬が含まれるため、以下のいずれか:

  • 妊娠中の方
  • 授乳をやめたくない授乳者
  • 妊娠の可能性があるが、登録時から最終ワクチンサイクル後6か月まで適切な避妊をする意思がない人
• 事前登録：治験責任医師の判断により、患者がこの研究に参加するのが不適切である、または処方されたレジメンの安全性および毒性の適切な評価を著しく妨げる可能性がある、併存する全身性疾患またはその他の重篤な併発疾患。
• 事前登録: 心筋梗塞の病歴 = 事前登録前 6 か月以内、または生命を脅かす心室性不整脈に対する継続的な維持療法の使用を必要とするうっ血性心不全。
• 事前登録: 前回の治療からの間隔に関係なく、以前の治療の急性の可逆的効果がベースラインに回復しない

• 事前登録: 以下を含むがこれらに限定されない制御不能な病気:

  • 進行中の感染または活動性の感染
  • 精神疾患・社会情勢
  • 進行性悪性腫瘍または継続的な酸素療法を必要とするその他の疾患の合併症による安静時の呼吸困難
  • ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVの中等度から重度の心血管疾患の客観的証拠を伴ううっ血性心不全
  • 脳卒中 = 事前登録の 6 か月前未満
  • 重度の不整脈または不安定狭心症
  • 研究要件の遵守を制限するその他の条件
• 事前登録: 免疫不全患者およびヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性であることがわかっており、現在抗レトロウイルス療法を受けている患者
• 事前登録: ペムブロリズマブを除く、原発性新生物の治療法として考慮されるその他の治験薬の投与を受けること
• 事前登録: GM-CSFに対する以前の過敏症または副作用

• 事前登録: その他の進行中の悪性腫瘍 = 事前登録の 3 年前未満

  • 例外: 非黒色性皮膚がんまたは子宮頸部上皮内がん
  • 注: 過去に悪性腫瘍の病歴がある場合は、その癌に対して他の特別な治療を受けてはなりません

• 事前登録：事前登録前30日以内に全身治療（すなわち、疾患修飾剤、コルチコステロイド、または免疫抑制剤の使用）を必要とした活動性自己免疫疾患の既知の病歴

  • 注: 補充療法（副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の一形態とはみなされません。 過去 30 日以内に全身治療を必要としない白斑、バセドウ病、または乾癬の患者は除外されません。 食事の修正でコントロールされているセリアック病患者は除外されない

• 登録: この研究には、発育中の胎児および新生児に対する遺伝毒性、変異原性、催奇形性の影響が不明な治験薬が含まれるため、以下のいずれか:

  • 妊娠中の方
  • 介護者
  • 妊娠の可能性があるが、適切な避妊をしたくない人

• 登録: 以下の以前の治療のいずれか:

  • 化学療法、実験薬（ペムブロリズマブを除く）、または小分子阻害剤（内分泌療法を除く） = 登録前 3 週間未満
  • 放射線照射 = 登録の 2 週間前未満
  • 大手術 = 登録の 4 週間前まで
  • 生ワクチンを受けた = 登録の 30 日前未満
  • 注: ペムブロリズマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブ、デュルバルマブなどの最近の抗 PD1 または抗 PD-L1 治療は許可されていますが、抗 PD-1 または抗 PD-L1 治療の最後の投与は 21 日以上経過する必要があります。研究におけるワクチン接種の初回投与から（コホート 2 のみ）
  • 骨転移病巣放射線療法を含むがこれに限定されない、症状制御のための緩和放射線療法は許可されますが、放射線療法の最後の投与は、研究におけるワクチン接種の最初の投与から14日以上経過する必要があります。
• 登録: CTCAE >= 以前のチェックポイント阻害剤に対するグレード 3 の治療中に発現した有害事象 (TEAE)、全身性コルチコステロイド (> 10 mg/日のプレドニゾン相当量) を必要とする TEAE、または毒性による治療の永久中止
• 登録: 神経筋障害 (例: 炎症性筋症、筋ジストロフィー、筋萎縮性側索硬化症、脊髄性筋萎縮症）、または横紋筋融解症の病歴
• 登録: 慢性的な全身性ステロイド (1 日あたり > 10 mg のプレドニゾン相当量) または免疫抑制剤を必要とする活動性自己免疫疾患

• 登録: 全身性コルチコステロイド (プレドニゾンと同等の毎日 10 mg) またはその他の免疫抑制剤の投与の要件 = 登録の 14 日前未満

  • 注: 活動性の自己免疫疾患がない場合、吸入または局所ステロイド、および副腎置換ステロイドの用量が 1 日あたりプレドニゾン相当量 10 mg を超える場合は許可されます。
• 登録: 軟髄膜疾患の証拠

• 登録: 中枢神経系転移が未治療であるか、症状があるか、1日あたりプレドニゾン相当量10 mgを超えるステロイドを必要とする場合

  • 注: 安定した脳転移の治療歴のある患者が対象となります。 治療済みの安定した転移は次のように定義されます: 脳画像検査 (磁気共鳴画像法 [MRI] またはコンピューター断層撮影 [CT] スキャン) で 4 週間以上進行の証拠がないこと。
• 登録：治験責任医師の判断により、患者がこの研究に参加するのが不適切である、または処方されたレジメンの安全性および毒性の適切な評価を著しく妨げる可能性がある、併存する全身性疾患またはその他の重篤な併発疾患。