- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05269381
Vaccin personnalisé à base de peptides néo-antigènes en association avec le pembrolizumab pour le traitement des tumeurs solides avancées, l'étude PNeoVCA (PNeoVCA)
Une étude pilote de phase I sur un vaccin personnalisé à base de peptides néo-antigènes en association avec le pembrolizumab dans les tumeurs solides avancées (PNeoVCA)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
- Carcinome rénal métastatique
- Cancer du sein anatomique de stade III AJCC v8
- Cancer du sein anatomique de stade IIIA AJCC v8
- Cancer du sein anatomique de stade IIIB AJCC v8
- Cancer du sein anatomique de stade IIIC AJCC v8
- Cancer du sein pronostique de stade III AJCC v8
- Cancer du sein pronostique de stade IIIA AJCC v8
- Cancer du sein pronostique de stade IIIB AJCC v8
- Cancer du sein pronostique de stade IIIC AJCC v8
- Carcinome pulmonaire non à petites cellules métastatique
- Cancer du poumon de stade IVA AJCC v8
- Cancer du poumon de stade IVB AJCC v8
- Cancer du sein anatomique de stade IV AJCC v8
- Cancer du sein pronostique de stade IV AJCC v8
- Mélanome métastatique
- Cancer du poumon de stade III AJCC v8
- Cancer du poumon de stade IV AJCC v8
- Tumeur solide maligne localement avancée
- Tumeur solide maligne non résécable
- Cancer des cellules rénales de stade III AJCC v8
- Cancer des cellules rénales de stade IV AJCC v8
- Cancer du corps utérin de stade III AJCC v8
- Cancer du corps utérin de stade IV AJCC v8
- Cancer du corps utérin de stade IVA AJCC v8
- Cancer du corps utérin de stade IVB AJCC v8
- Cancer du poumon de stade IIIA AJCC v8
- Cancer du poumon de stade IIIB AJCC v8
- Mélanome localement avancé
- Tumeur solide maligne métastatique
- Mélanome non résécable
- Mélanome cutané de stade III clinique AJCC v8
- Pathologique Stade IIIB Mélanome Cutané AJCC v8
- Pathologique Stade IIIC Mélanome Cutané AJCC v8
- Pathologique Stade IIID Mélanome Cutané AJCC v8
- Carcinome urothélial métastatique
- Carcinome à cellules de Merkel de stade clinique III AJCC v8
- Stade clinique IV Carcinome à cellules de Merkel AJCC v8
- Carcinome métastatique à cellules de Merkel
- Carcinome pathologique à cellules de Merkel de stade III AJCC v8
- Carcinome à cellules de Merkel de stade IV pathologique AJCC v8
- Carcinome hépatocellulaire non résécable
- Cancer gastrique de stade clinique III AJCC v8
- Adénocarcinome de la jonction gastro-oesophagienne de stade clinique III AJCC v8
- Cancer gastrique de stade IV clinique AJCC v8
- Adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne de stade clinique IV AJCC v8
- Adénocarcinome gastrique métastatique
- Adénocarcinome métastatique de la jonction gastro-oesophagienne
- Adénocarcinome gastrique non résécable
- Adénocarcinome de la jonction gastro-oesophagienne non résécable
- Carcinome épidermoïde cutané métastatique
- Mélanome cutané pathologique de stade III AJCC v8
- Pathologique Stade IIIA Mélanome Cutané AJCC v8
- Carcinome du sein triple négatif
- Carcinome du sein triple négatif métastatique
- Mélanome cutané de stade IV clinique AJCC v8
- Mélanome cutané pathologique de stade IV AJCC v8
- Adénocarcinome de la jonction gastro-oesophagienne localement avancé
- Traitement postnéoadjuvant Adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne de stade III AJCC v8
- Traitement postnéoadjuvant Adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne de stade IIIA AJCC v8
- Traitement postnéoadjuvant Adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne de stade IIIB AJCC v8
- Traitement postnéoadjuvant Adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne de stade IV AJCC v8
- Traitement postnéoadjuvant Stade IVA Jonction gastro-œsophagienne Adénocarcinome AJCC v8
- Traitement postnéoadjuvant Stade IVB Adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne AJCC v8
- Cancer du poumon de stade IIIC AJCC v8
- Stade clinique IVA Cancer gastrique AJCC v8
- Stade clinique IVB Cancer gastrique AJCC v8
- Cancer gastrique pathologique de stade III AJCC v8
- Cancer gastrique pathologique de stade IIIA AJCC v8
- Cancer gastrique pathologique de stade IIIB AJCC v8
- Cancer gastrique pathologique de stade IIIC AJCC v8
- Cancer gastrique pathologique de stade IV AJCC v8
- Carcinome cervical localement avancé
- Carcinome épidermoïde métastatique de la tête et du cou
- Stade clinique IVA Adénocarcinome de la jonction gastro-oesophagienne AJCC v8
- Carcinome hépatocellulaire de stade III AJCC v8
- Carcinome hépatocellulaire de stade IIIA AJCC v8
- Carcinome hépatocellulaire de stade IV AJCC v8
- Carcinome hépatocellulaire de stade IVA AJCC v8
- Carcinome hépatocellulaire de stade IVB AJCC v8
- Carcinome épidermoïde cutané de stade III de la tête et du cou AJCC v8
- Carcinome épidermoïde cutané de stade IV de la tête et du cou AJCC v8
- Carcinome épidermoïde de la tête et du cou non résécable
- Traitement postnéoadjuvant Cancer gastrique de stade III AJCC v8
- Traitement postnéoadjuvant Cancer de l'estomac de stade IV AJCC v8
- Carcinome pulmonaire non à petites cellules non résécable
- Carcinome à cellules rénales non résécable
- Cancer du col de l'utérus de stade III AJCC v8
- Cancer du col de l'utérus de stade IIIA AJCC v8
- Cancer du col de l'utérus de stade IIIB AJCC v8
- Cancer du col de l'utérus de stade IV AJCC v8
- Cancer du col de l'utérus de stade IVA AJCC v8
- Cancer du col de l'utérus de stade IVB AJCC v8
- Stade clinique IVB Adénocarcinome de la jonction gastro-oesophagienne AJCC v8
- Adénocarcinome pathologique de la jonction gastro-oesophagienne de stade III AJCC v8
- Adénocarcinome pathologique de la jonction gastro-œsophagienne de stade IIIA AJCC v8
- Adénocarcinome pathologique de la jonction gastro-œsophagienne de stade IIIB AJCC v8
- Adénocarcinome pathologique de la jonction gastro-œsophagienne de stade IV AJCC v8
- Stade pathologique IVA Adénocarcinome de la jonction gastro-oesophagienne AJCC v8
- Stade pathologique IVB Adénocarcinome de la jonction gastro-oesophagienne AJCC v8
- Cancer du corps utérin de stade IIIA AJCC v8
- Cancer du corps utérin de stade IIIB AJCC v8
- Cancer du corps utérin de stade IIIC AJCC v8
- Cancer du corps utérin de stade IIIC1 AJCC v8
- Cancer du corps utérin de stade IIIC2 AJCC v8
- Carcinome pulmonaire non à petites cellules localement avancé
- Carcinome du sein non résécable localement avancé
- Carcinome hépatocellulaire de stade IIIB AJCC v8
- Carcinome urothélial localement avancé
- Carcinome urothélial non résécable
- Carcinome épidermoïde de la peau
- Carcinome hépatocellulaire métastatique
- Carcinome épidermoïde cutané localement avancé
- Carcinome cervical métastatique
- Carcinome hépatocellulaire localement avancé
- Carcinome épidermoïde localement avancé de la tête et du cou
- Carcinome de l'endomètre non résécable
- Adénocarcinome gastrique localement avancé
- Carcinome du sein triple négatif non résécable
- Carcinome de l'endomètre métastatique
- Adénocarcinome gastrique non résécable localement avancé
- Carcinome de l'endomètre localement avancé
- Carcinome à cellules de Merkel localement avancé
- Carcinome à cellules rénales localement avancé
- Carcinome du sein triple négatif localement avancé
- Carcinome cervical non résécable localement avancé
- Adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne localement avancé non résécable
- Carcinome rénal non résécable localement avancé
- Carcinome cervical non résécable
- Carcinome à cellules de Merkel non résécable
- Carcinome épidermoïde cutané non résécable
Description détaillée
OBJECTIF PRINCIPAL:
I. Évaluer l'innocuité du vaccin peptidique néo-antigène personnalisé en association avec le pembrolizumab dans les cancers solides avancés.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Évaluer la faisabilité d'un vaccin peptidique néo-antigène personnalisé en association avec le pembrolizumab dans les cancers solides avancés.
II. Obtenir des informations préliminaires sur l'immunogénicité du néoantigène dans l'induction de réponses immunitaires cellulaires spécifiques et de réponses immunitaires humorales.
OBJECTIFS EXPLORATOIRES :
I. Obtenir des estimations préliminaires de l'efficacité mesurée par le taux de réponse objectif (ORR basé sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides [RECIST]) du vaccin peptidique néo-antigène personnalisé et du pembrolizumab chez des patients atteints de tumeurs solides avancées sélectionnées.
II. Pour obtenir des informations préliminaires sur la persistance de l'immunité, ainsi que sur l'immunité préexistante.
CONTOUR:
Les patients reçoivent du cyclophosphamide par voie intraveineuse (IV) au jour -3. Les patients reçoivent ensuite un vaccin néo-antigène personnalisé avec du sargramostime (GM-CSF) SC les jours 1, 4, 8 et 15 du cycle 1, et le jour 1 des cycles suivants. Les patients reçoivent également du pembrolizumab IV pendant 30 minutes le jour 1. Les cycles se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 30 jours, puis tous les 3 mois jusqu'à 2 ans à compter de l'inscription à l'étude.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224-9980
- Recrutement
- Mayo Clinic in Florida
-
Contact:
- Clinical Trial Referral Office
- Numéro de téléphone: 855-776-0015
- E-mail: mayocliniccancerstudies@mayo.edu
-
Chercheur principal:
- Yanyan Lou, M.D., Ph.D.
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- COHORTE 1 DE PRÉ-ENREGISTREMENT UNIQUEMENT : tumeurs malignes solides localement avancées ou métastatiques non résécables confirmées histologiquement
- COHORTE DE PRÉ-ENREGISTREMENT 1 UNIQUEMENT : a une progression du cancer après au moins une ligne de traitement systémique standard
- COHORTE DE PRÉ-ENREGISTREMENT 2 UNIQUEMENT : tumeurs malignes solides localement avancées ou métastatiques non résécables confirmées histologiquement pour lesquelles le pembrolizumab est une indication approuvée par la Food and Drug Administration (FDA), y compris le mélanome, le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), le cancer épidermoïde de la tête et du cou (HSNCC) , carcinome urothélial, toute tumeur à forte instabilité microsatellite (MSI), adénocarcinome de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne (GEJ), cancer du col de l'utérus, carcinome hépatocellulaire (CHC), carcinome à cellules de Merkel (MCC), carcinome à cellules rénales (RCC), carcinome de l'endomètre, tumeur le cancer à charge mutationnelle élevée (TMB-H), le carcinome épidermoïde cutané (cSCC) et le cancer du sein triple négatif (TNBC).
- COHORTE DE PRÉ-ENREGISTREMENT 2 UNIQUEMENT : actuellement sous pembrolizumab avec ou sans chimiothérapie et l'imagerie obtenue dans les 28 jours avant l'enregistrement préalable ne montre aucun signe de progression du cancer selon les critères RECIST (version 1.1)
- PRE-INSCRIPTION : Âge >= 18 ans
PRÉ-ENREGISTREMENT : Disposé à fournir des échantillons de tissus obligatoires pour la recherche corrélative
- REMARQUE : Cela inclut un échantillon de tissu frais obligatoire lors de la préinscription pour le séquençage complet de l'exome et du transcriptome, sauf si le patient a subi un séquençage selon le protocole Mayo Institutional Review Board (IRB) #13-000942, #14-004094 ou #21-007742 et a été identifié. pour la production potentielle du vaccin REAL Neo
PRÉ-ENREGISTREMENT : Lésion des tissus mous se prêtant à un prélèvement adéquat des tissus
- REMARQUE : Il ne doit pas s'agir d'une tumeur qui a été irradiée dans le passé
PRÉ-ENREGISTREMENT : Maladie mesurable telle que définie par les critères RECIST (version 1.1)
- REMARQUE : Les lésions tumorales dans une zone précédemment irradiée ne sont pas considérées comme une maladie mesurable
- PRÉ-ENREGISTREMENT : les patients présentant une anomalie génomique exploitable, y compris, mais sans s'y limiter, l'EGFR, l'ALK, le MET, le ROS-1, le RET, le NTRK, le KRAS ou le BRAF doivent également avoir reçu et progressé sur au moins une ligne de thérapie ciblée approuvée par la FDA.
- PRÉ-ENREGISTREMENT : Fournissez un consentement éclairé écrit
- PRÉ-ENREGISTREMENT: Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude)
- PRE-ENREGISTREMENT: Disposé à fournir des échantillons de sang obligatoires pour la recherche corrélative
PRE-INSCRIPTION : Test de grossesse négatif réalisé =< 7 jours avant la pré-inscription pour les personnes en âge de procréer uniquement
- REMARQUE : Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
- PRÉ-ENREGISTREMENT : Disposé à utiliser une méthode de contraception hautement efficace à partir du moment de la pré-inscription jusqu'à 6 mois après le dernier cycle de vaccination
- PRE-ENREGISTREMENT : Disposé à recevoir une vaccination contre le tétanos si le sujet n'en a pas eu = < 1 an avant la pré-inscription
- PRÉ-INSCRIPTION : Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- PRE-ENREGISTREMENT : Espérance de vie prévue > 6 mois
- PRÉ-ENREGISTREMENT : Récupéré de toutes les toxicités associées à un traitement antérieur à un état de base acceptable (pour la toxicité en laboratoire, voir les limites d'inclusion ci-dessous) ou aux critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE), version 5.0, grade 0 ou 1, à l'exception des toxicités qui ne sont pas considérées comme un risque pour la sécurité par l'investigateur traitant (par exemple, l'alopécie ou le vitiligo).
- PRÉ-ENREGISTREMENT : Hémoglobine >= 9,0 g/dL (obtenu =< 28 jours avant le pré-enregistrement) (Doit être >= 7 jours après la transfusion la plus récente)
- PRÉ-ENREGISTREMENT : Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/mm^3 ou >= 1,5 X 10^9/L (obtenu =< 28 jours avant le pré-enregistrement)
- PRÉ-ENREGISTREMENT : Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3 ou >= 100 X 10^9/L (obtenu =< 28 jours avant le pré-enregistrement) (Doit être >=7 jours après la transfusion la plus récente)
- PRÉ-ENREGISTREMENT : Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (obtenu =< 28 jours avant le pré-enregistrement)
- PRÉ-ENREGISTREMENT : Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) =< 2,5 x LSN ou =< 5 x LSN pour les patients avec métastases hépatiques (obtenu =< 28 jours avant le pré-enregistrement)
- PRÉ-ENREGISTREMENT : Créatinine = < 1,5 x LSN OU la clairance de la créatinine calculée doit être >= 50 ml/min en utilisant la formule Cockcroft-Gault (obtenue = < 28 jours avant le pré-enregistrement)
- PRÉ-ENREGISTREMENT : Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) =< 1,5 x LSN sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant, auquel cas le TP ou le PTT doit se situer dans la plage cible du traitement (obtenu =< 28 jours avant la pré-inscription)
- COHORTE D'ENREGISTREMENT 1 UNIQUEMENT : tumeurs malignes solides localement avancées ou métastatiques non résécables confirmées histologiquement
- COHORTE D'ENREGISTREMENT 1 UNIQUEMENT : a une progression du cancer après au moins une ligne de traitement systémique standard
- COHORT D'ENREGISTREMENT 2 UNIQUEMENT : tumeurs malignes solides localement avancées ou métastatiques non résécables confirmées histologiquement pour lesquelles le pembrolizumab est une indication approuvée par la FDA (y compris le mélanome, le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), le cancer épidermoïde de la tête et du cou (HSNCC), le carcinome urothélial, toute instabilité microsatellite (MSI)-tumeur élevée, adénocarcinome de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne (GEJ), cancer du col de l'utérus, carcinome hépatocellulaire (HCC), carcinome à cellules de Merkel (MCC), carcinome à cellules rénales (RCC), carcinome de l'endomètre, charge mutationnelle tumorale élevée (TMB- H) cancer, carcinome épidermoïde cutané (cSCC) et cancer du sein triple négatif (TNBC).
- COHORTE D'ENREGISTREMENT 2 UNIQUEMENT : Le pembrolizumab sans chimiothérapie reste une option de traitement raisonnable à la décision du médecin traitant
- INSCRIPTION : Âge >= 18 ans
ENREGISTREMENT : Lésion des tissus mous se prêtant à un échantillonnage adéquat des tissus
- REMARQUE : Il ne doit pas s'agir d'une tumeur qui a été irradiée dans le passé.
- ENREGISTREMENT : Séquençage et production réussis du vaccin REAL-Neo
ENREGISTREMENT : Maladie mesurable telle que définie par les critères RECIST (version 1.1)
- REMARQUE : Les lésions tumorales dans une zone précédemment irradiée ne sont pas considérées comme une maladie mesurable
- ENREGISTREMENT : ECOG Performance Status (PS) 0 ou 1
- ENREGISTREMENT : Espérance de vie prévue > 6 mois
- ENREGISTREMENT : Hémoglobine >= 9,0 g/dl (obtenu =< 14 jours avant l'enregistrement)
- ENREGISTREMENT : Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/mm^3 (obtenu =< 14 jours avant l'enregistrement)
- ENREGISTREMENT : Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3 (obtenu =< 14 jours avant l'enregistrement)
- INSCRIPTION : Bilirubine totale =< 1,5 x LSN (obtenue =< 14 jours avant l'inscription)
- INSCRIPTION : Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate transaminase (AST) =< 3 x LSN (=< 5 x LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique) (obtenus =< 14 jours avant l'inscription)
- ENREGISTREMENT : PT/INR et aPTT =< 1,5 x LSN sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant, auquel cas l'INR ou l'aPTT doit être dans la plage cible du traitement (obtenu =< 14 jours avant l'enregistrement)
- ENREGISTREMENT : Clairance de la créatinine calculée >= 50 ml/min à l'aide de la formule Cockcroft-Gault (obtenue =< 14 jours avant l'enregistrement)
- INSCRIPTION : fournir un consentement éclairé écrit
- ENREGISTREMENT: Disposé à fournir des échantillons de sang obligatoires pour la recherche corrélative
- ENREGISTREMENT : Disposé à fournir des échantillons de tissus obligatoires pour la recherche corrélative
- INSCRIPTION: Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude)
- ENREGISTREMENT : les patients présentant une anomalie génomique pouvant donner lieu à une action, y compris, mais sans s'y limiter, l'EGFR, l'ALK, le MET, le ROS-1, le RET, le NTRK, le KRAS ou le BRAF doivent également avoir reçu et progressé sur au moins une ligne de thérapie ciblée approuvée par la FDA.
INSCRIPTION : Test de grossesse négatif effectué =< 14 jours avant l'inscription pour les personnes en âge de procréer uniquement
- REMARQUE : Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
- ENREGISTREMENT : Disposé à utiliser une méthode de contraception hautement efficace à partir du moment du pré-enregistrement jusqu'à 6 mois après le dernier cycle de vaccination
- ENREGISTREMENT : Disposé à recevoir une vaccination contre le tétanos si le sujet n'en a pas eu = < 1 an avant la pré-inscription
- ENREGISTREMENT : Rétablissement de toutes les toxicités associées à un traitement antérieur jusqu'à un état de référence acceptable (pour la toxicité en laboratoire, voir ci-dessous les limites d'inclusion) ou aux critères communs de terminologie du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE), version 5.0, grade 0 ou 1, à l'exception de toxicités non considérées comme un risque pour la sécurité par l'investigateur traitant (par exemple, alopécie ou vitiligo)
Critère d'exclusion:
PRÉ-ENREGISTREMENT : L'un des éléments suivants, car cette étude implique un agent expérimental dont les effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes sur le développement du fœtus et du nouveau-né sont inconnus :
- Personne enceinte
- Personne qui allaite ne veut pas arrêter d'allaiter
- Personne en âge de procréer qui ne souhaite pas utiliser une contraception adéquate à partir du moment de l'enregistrement jusqu'à 6 mois après le dernier cycle de vaccination
- PRÉ-ENREGISTREMENT : Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation appropriée de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits
- PRÉ-ENREGISTREMENT : Antécédents d'infarctus du myocarde = < 6 mois avant le pré-enregistrement, ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant l'utilisation d'un traitement d'entretien continu pour les arythmies ventriculaires potentiellement mortelles.
- PRÉ-ENREGISTREMENT : Effet(s) aigu(s) réversible(s) d'un traitement antérieur non récupéré à la ligne de base, quel que soit l'intervalle depuis le dernier traitement
PRÉ-ENREGISTREMENT : Maladie non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :
- Infection en cours ou active
- Maladie psychiatrique/situations sociales
- Dyspnée au repos due à des complications d'une tumeur maligne avancée ou d'une autre maladie nécessitant une oxygénothérapie continue
- Insuffisance cardiaque congestive avec la classe III ou IV de la New York Heart Association preuve objective modérée à sévère de maladie cardiovasculaire
- AVC =< 6 mois avant la pré-inscription
- Arythmie cardiaque importante ou angor instable
- Toute autre condition qui limiterait le respect des exigences de l'étude
- PRÉ-ENREGISTREMENT : Patients immunodéprimés et patients connus pour être positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et recevant actuellement un traitement antirétroviral
- PRÉ-ENREGISTREMENT : Recevoir tout autre agent expérimental qui serait considéré comme un traitement pour le néoplasme primaire, à l'exception du pembrolizumab
- PRÉ-ENREGISTREMENT : Toute hypersensibilité ou réaction indésirable antérieure au GM-CSF
PRE-ENREGISTREMENT : Autre malignité active =< 3 ans avant le pré-enregistrement
- EXCEPTIONS : cancer de la peau non mélanique ou carcinome in situ du col de l'utérus
- REMARQUE : S'il existe des antécédents de malignité, ils ne doivent pas recevoir d'autres traitements spécifiques pour leur cancer.
PRÉ-ENREGISTREMENT : Antécédents connus de maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique dans les =< 30 jours (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs) avant l'enregistrement préalable
- REMARQUE : La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique. Les patients atteints de vitiligo, de maladie de Basedow ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique au cours des 30 derniers jours ne sont pas exclus. Les patients atteints de maladie coeliaque contrôlés par une modification du régime alimentaire ne sont pas exclus
ENREGISTREMENT : L'un des éléments suivants, car cette étude implique un agent expérimental dont les effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes sur le développement du fœtus et du nouveau-né sont inconnus :
- Personnes enceintes
- Infirmiers
- Personnes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate
ENREGISTREMENT : L'un des traitements antérieurs suivants :
- Chimiothérapie, médicaments expérimentaux (sauf pembrolizumab), ou inhibiteurs de petites molécules (sauf pour les thérapies endocriniennes) =< 3 semaines avant l'inscription
- Radiation =< 2 semaines avant l'inscription
- Chirurgie majeure =< 4 semaines avant l'inscription
- A reçu un vaccin vivant =< 30 jours avant l'inscription
- REMARQUE : les anti-PD1 ou anti-PD-L1 récents, tels que le pembrolizumab, le nivolumab, l'atezolizumab et le durvalumab, sont autorisés, mais la dernière dose de traitement anti-PD-1 ou anti-PD-L1 doit dater de plus de 21 jours à partir de la première dose de vaccination de l'étude (pour la cohorte 2 uniquement)
- La radiothérapie palliative pour le contrôle des symptômes, y compris, mais sans s'y limiter, la radiothérapie des lésions métastatiques osseuses est autorisée, mais la dernière dose de radiothérapie doit être plus de 14 jours à compter de la première dose de vaccination sur l'étude
- ENREGISTREMENT : CTCAE > Événement indésirable lié au traitement (TEAE) de grade 3 lié à un inhibiteur de point de contrôle antérieur, TEAE nécessitant des corticostéroïdes systémiques (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou arrêt définitif du traitement en raison d'une toxicité
- ENREGISTREMENT : Troubles neuromusculaires (par ex. myopathies inflammatoires, dystrophie musculaire, sclérose latérale amyotrophique et amyotrophie spinale), ou un antécédent de rhabdomyolyse
- ENREGISTREMENT : Maladies auto-immunes actives qui nécessitent des stéroïdes systémiques chroniques (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou des agents immunosuppresseurs
ENREGISTREMENT : Nécessité de corticoïdes systémiques (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs = < 14 jours avant l'enregistrement
- REMARQUE : Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de stéroïdes de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalent quotidien de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active
- ENREGISTREMENT : Preuve de maladie leptoméningée
ENREGISTREMENT : Métastases du système nerveux central non traitées, symptomatiques ou nécessitant des stéroïdes > 10 mg d'équivalent prednisone par jour
- REMARQUE : Les patients ayant des antécédents de métastases cérébrales traitées stables sont éligibles. Les métastases traitées stables sont définies comme suit : Aucun signe de progression pendant >= 4 semaines à l'imagerie cérébrale (soit imagerie par résonance magnétique [IRM] ou tomodensitométrie [TDM])
- INSCRIPTION : Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation appropriée de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement (cyclophosphamide, vaccin, pembrolizumab)
Les patients reçoivent du cyclophosphamide IV au jour -3. Les patients reçoivent ensuite un vaccin néo-antigène personnalisé avec du sargramostim SC les jours 1, 4, 8 et 15 du cycle 1 et le jour 1 des cycles suivants. Les patients reçoivent également du pembrolizumab IV pendant 30 minutes le jour 1. Les cycles se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients peuvent subir un prélèvement sanguin pendant le dépistage, cycle 1 jours -3, 1, 8, 15, 22, cycles 2, 3, 4, 5, 7, 8 et 9+ jour 1 et 30 jours après la dernière dose de GM-CSF ou pembrolizumab et peuvent subir une biopsie tissulaire pendant le dépistage, la semaine 25 ou au moment de la progression de la maladie. Les patients subissent également une tomodensitométrie ou une IRM lors du dépistage, semaine 9 puis toutes les 9 semaines, et 30 jours après la dernière dose de GM-CSF ou de pembrolizumab. |
Étant donné SC
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Recevoir un vaccin néo-antigène personnalisé SC
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 2 ans à compter de la première administration du vaccin
|
Le grade maximal pour chaque type d'événement indésirable sera enregistré pour chaque patient.
L'attribution, le grade et le type d'événement indésirable (EI), le niveau de dose, le type de tumeur et le traitement antérieur seront tabulés pour chaque patient
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Jusqu'à 2 ans à compter de la première administration du vaccin
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le nombre et le pourcentage de participants ayant terminé le séquençage avec un enregistrement de qualité des données satisfaisant et identifié au moins 10 peptides exploitables, répondant aux critères d'éligibilité à l'enregistrement et capables de lancer la production de vaccins
Délai: Jusqu'à 16 semaines
|
La faisabilité sera définie comme le nombre et le pourcentage de participants ayant terminé le séquençage avec un enregistrement de qualité des données satisfaisant et identifié au moins 10 peptides exploitables, répondant aux critères d'éligibilité à l'enregistrement et capables de lancer la production de vaccins dans les 16 semaines.
|
Jusqu'à 16 semaines
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Répondeurs d'immunogénicité
Délai: Dans les 24 semaines
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Le nombre et le pourcentage de patients qui répondent à l'immunité vaccinale seront calculés.
Le répondeur immunitaire pour chaque patient est défini comme >= 20 % des néo-antigènes formulés dans le vaccin avec une augmentation d'au moins 3 fois la valeur à tout moment,
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Dans les 24 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Dans les 12 semaines
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L'ORR total (taux de réponse partielle [RP] + réponse complète [RC]) à la dose recommandée sera rapporté.
Pour chaque patient à la dose recommandée, la RC ou la RP sera confirmée sur la base d'au moins deux évaluations consécutives à 6 semaines d'intervalle ou lors des prochains examens de re-stadification si cela est jugé raisonnable par le médecin traitant.
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Dans les 12 semaines
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Persistance de l'immunité
Délai: Dans les 24 semaines à compter de la date de référence
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Le nombre de patients présentant une persistance de l'immunité sera résumé.
La persistance de l'immunité pour chaque patient est détectée comme une augmentation d'au moins 3 fois la valeur du néoantigène par rapport à la ligne de base à 12 mois parmi les néoantigènes qui avaient été détectés avec une augmentation d'au moins 3 fois la valeur dans les 24 semaines à partir de la ligne de base
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Dans les 24 semaines à compter de la date de référence
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Immunité préexistante
Délai: Dans les 24 semaines à compter de la date de référence
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Le nombre de patients ayant une immunité préexistante sera résumé.
Un patient sera considéré comme ayant une immunité préexistante au départ si la fréquence moyenne des cellules T spécifiques de l'antigène est statistiquement plus élevée (P <0,05) sans puits d'antigène.
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Dans les 24 semaines à compter de la date de référence
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Yanyan Lou, M.D., Ph.D., Mayo Clinic
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
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Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
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- Sargramostim
Autres numéros d'identification d'étude
- MC210102
- NCI-2022-01258 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 21-008509 (Autre identifiant: Mayo Clinic Institutional Review Board)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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