Vaccin personnalisé à base de peptides néo-antigènes en association avec le pembrolizumab pour le traitement des tumeurs solides avancées, l'étude PNeoVCA (PNeoVCA)

Critère d'intégration:

• COHORTE 1 DE PRÉ-ENREGISTREMENT UNIQUEMENT : tumeurs malignes solides localement avancées ou métastatiques non résécables confirmées histologiquement
• COHORTE DE PRÉ-ENREGISTREMENT 1 UNIQUEMENT : a une progression du cancer après au moins une ligne de traitement systémique standard
• COHORTE DE PRÉ-ENREGISTREMENT 2 UNIQUEMENT : tumeurs malignes solides localement avancées ou métastatiques non résécables confirmées histologiquement pour lesquelles le pembrolizumab est une indication approuvée par la Food and Drug Administration (FDA), y compris le mélanome, le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), le cancer épidermoïde de la tête et du cou (HSNCC) , carcinome urothélial, toute tumeur à forte instabilité microsatellite (MSI), adénocarcinome de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne (GEJ), cancer du col de l'utérus, carcinome hépatocellulaire (CHC), carcinome à cellules de Merkel (MCC), carcinome à cellules rénales (RCC), carcinome de l'endomètre, tumeur le cancer à charge mutationnelle élevée (TMB-H), le carcinome épidermoïde cutané (cSCC) et le cancer du sein triple négatif (TNBC).
• COHORTE DE PRÉ-ENREGISTREMENT 2 UNIQUEMENT : actuellement sous pembrolizumab avec ou sans chimiothérapie et l'imagerie obtenue dans les 28 jours avant l'enregistrement préalable ne montre aucun signe de progression du cancer selon les critères RECIST (version 1.1)
• PRE-INSCRIPTION : Âge >= 18 ans

• PRÉ-ENREGISTREMENT : Disposé à fournir des échantillons de tissus obligatoires pour la recherche corrélative

  • REMARQUE : Cela inclut un échantillon de tissu frais obligatoire lors de la préinscription pour le séquençage complet de l'exome et du transcriptome, sauf si le patient a subi un séquençage selon le protocole Mayo Institutional Review Board (IRB) #13-000942, #14-004094 ou #21-007742 et a été identifié. pour la production potentielle du vaccin REAL Neo

• PRÉ-ENREGISTREMENT : Lésion des tissus mous se prêtant à un prélèvement adéquat des tissus

  • REMARQUE : Il ne doit pas s'agir d'une tumeur qui a été irradiée dans le passé

• PRÉ-ENREGISTREMENT : Maladie mesurable telle que définie par les critères RECIST (version 1.1)

  • REMARQUE : Les lésions tumorales dans une zone précédemment irradiée ne sont pas considérées comme une maladie mesurable
• PRÉ-ENREGISTREMENT : les patients présentant une anomalie génomique exploitable, y compris, mais sans s'y limiter, l'EGFR, l'ALK, le MET, le ROS-1, le RET, le NTRK, le KRAS ou le BRAF doivent également avoir reçu et progressé sur au moins une ligne de thérapie ciblée approuvée par la FDA.
• PRÉ-ENREGISTREMENT : Fournissez un consentement éclairé écrit
• PRÉ-ENREGISTREMENT: Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude)
• PRE-ENREGISTREMENT: Disposé à fournir des échantillons de sang obligatoires pour la recherche corrélative

• PRE-INSCRIPTION : Test de grossesse négatif réalisé =< 7 jours avant la pré-inscription pour les personnes en âge de procréer uniquement

  • REMARQUE : Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• PRÉ-ENREGISTREMENT : Disposé à utiliser une méthode de contraception hautement efficace à partir du moment de la pré-inscription jusqu'à 6 mois après le dernier cycle de vaccination
• PRE-ENREGISTREMENT : Disposé à recevoir une vaccination contre le tétanos si le sujet n'en a pas eu = < 1 an avant la pré-inscription
• PRÉ-INSCRIPTION : Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• PRE-ENREGISTREMENT : Espérance de vie prévue > 6 mois
• PRÉ-ENREGISTREMENT : Récupéré de toutes les toxicités associées à un traitement antérieur à un état de base acceptable (pour la toxicité en laboratoire, voir les limites d'inclusion ci-dessous) ou aux critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE), version 5.0, grade 0 ou 1, à l'exception des toxicités qui ne sont pas considérées comme un risque pour la sécurité par l'investigateur traitant (par exemple, l'alopécie ou le vitiligo).
• PRÉ-ENREGISTREMENT : Hémoglobine >= 9,0 g/dL (obtenu =< 28 jours avant le pré-enregistrement) (Doit être >= 7 jours après la transfusion la plus récente)
• PRÉ-ENREGISTREMENT : Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/mm^3 ou >= 1,5 X 10^9/L (obtenu =< 28 jours avant le pré-enregistrement)
• PRÉ-ENREGISTREMENT : Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3 ou >= 100 X 10^9/L (obtenu =< 28 jours avant le pré-enregistrement) (Doit être >=7 jours après la transfusion la plus récente)
• PRÉ-ENREGISTREMENT : Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (obtenu =< 28 jours avant le pré-enregistrement)
• PRÉ-ENREGISTREMENT : Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) =< 2,5 x LSN ou =< 5 x LSN pour les patients avec métastases hépatiques (obtenu =< 28 jours avant le pré-enregistrement)
• PRÉ-ENREGISTREMENT : Créatinine = < 1,5 x LSN OU la clairance de la créatinine calculée doit être >= 50 ml/min en utilisant la formule Cockcroft-Gault (obtenue = < 28 jours avant le pré-enregistrement)
• PRÉ-ENREGISTREMENT : Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) =< 1,5 x LSN sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant, auquel cas le TP ou le PTT doit se situer dans la plage cible du traitement (obtenu =< 28 jours avant la pré-inscription)
• COHORTE D'ENREGISTREMENT 1 UNIQUEMENT : tumeurs malignes solides localement avancées ou métastatiques non résécables confirmées histologiquement
• COHORTE D'ENREGISTREMENT 1 UNIQUEMENT : a une progression du cancer après au moins une ligne de traitement systémique standard
• COHORT D'ENREGISTREMENT 2 UNIQUEMENT : tumeurs malignes solides localement avancées ou métastatiques non résécables confirmées histologiquement pour lesquelles le pembrolizumab est une indication approuvée par la FDA (y compris le mélanome, le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), le cancer épidermoïde de la tête et du cou (HSNCC), le carcinome urothélial, toute instabilité microsatellite (MSI)-tumeur élevée, adénocarcinome de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne (GEJ), cancer du col de l'utérus, carcinome hépatocellulaire (HCC), carcinome à cellules de Merkel (MCC), carcinome à cellules rénales (RCC), carcinome de l'endomètre, charge mutationnelle tumorale élevée (TMB- H) cancer, carcinome épidermoïde cutané (cSCC) et cancer du sein triple négatif (TNBC).
• COHORTE D'ENREGISTREMENT 2 UNIQUEMENT : Le pembrolizumab sans chimiothérapie reste une option de traitement raisonnable à la décision du médecin traitant
• INSCRIPTION : Âge >= 18 ans

• ENREGISTREMENT : Lésion des tissus mous se prêtant à un échantillonnage adéquat des tissus

  • REMARQUE : Il ne doit pas s'agir d'une tumeur qui a été irradiée dans le passé.
• ENREGISTREMENT : Séquençage et production réussis du vaccin REAL-Neo

• ENREGISTREMENT : Maladie mesurable telle que définie par les critères RECIST (version 1.1)

  • REMARQUE : Les lésions tumorales dans une zone précédemment irradiée ne sont pas considérées comme une maladie mesurable
• ENREGISTREMENT : ECOG Performance Status (PS) 0 ou 1
• ENREGISTREMENT : Espérance de vie prévue > 6 mois
• ENREGISTREMENT : Hémoglobine >= 9,0 g/dl (obtenu =< 14 jours avant l'enregistrement)
• ENREGISTREMENT : Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/mm^3 (obtenu =< 14 jours avant l'enregistrement)
• ENREGISTREMENT : Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3 (obtenu =< 14 jours avant l'enregistrement)
• INSCRIPTION : Bilirubine totale =< 1,5 x LSN (obtenue =< 14 jours avant l'inscription)
• INSCRIPTION : Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate transaminase (AST) =< 3 x LSN (=< 5 x LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique) (obtenus =< 14 jours avant l'inscription)
• ENREGISTREMENT : PT/INR et aPTT =< 1,5 x LSN sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant, auquel cas l'INR ou l'aPTT doit être dans la plage cible du traitement (obtenu =< 14 jours avant l'enregistrement)
• ENREGISTREMENT : Clairance de la créatinine calculée >= 50 ml/min à l'aide de la formule Cockcroft-Gault (obtenue =< 14 jours avant l'enregistrement)
• INSCRIPTION : fournir un consentement éclairé écrit
• ENREGISTREMENT: Disposé à fournir des échantillons de sang obligatoires pour la recherche corrélative
• ENREGISTREMENT : Disposé à fournir des échantillons de tissus obligatoires pour la recherche corrélative
• INSCRIPTION: Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude)
• ENREGISTREMENT : les patients présentant une anomalie génomique pouvant donner lieu à une action, y compris, mais sans s'y limiter, l'EGFR, l'ALK, le MET, le ROS-1, le RET, le NTRK, le KRAS ou le BRAF doivent également avoir reçu et progressé sur au moins une ligne de thérapie ciblée approuvée par la FDA.

• INSCRIPTION : Test de grossesse négatif effectué =< 14 jours avant l'inscription pour les personnes en âge de procréer uniquement

  • REMARQUE : Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• ENREGISTREMENT : Disposé à utiliser une méthode de contraception hautement efficace à partir du moment du pré-enregistrement jusqu'à 6 mois après le dernier cycle de vaccination
• ENREGISTREMENT : Disposé à recevoir une vaccination contre le tétanos si le sujet n'en a pas eu = < 1 an avant la pré-inscription
• ENREGISTREMENT : Rétablissement de toutes les toxicités associées à un traitement antérieur jusqu'à un état de référence acceptable (pour la toxicité en laboratoire, voir ci-dessous les limites d'inclusion) ou aux critères communs de terminologie du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE), version 5.0, grade 0 ou 1, à l'exception de toxicités non considérées comme un risque pour la sécurité par l'investigateur traitant (par exemple, alopécie ou vitiligo)

Critère d'exclusion:

• PRÉ-ENREGISTREMENT : L'un des éléments suivants, car cette étude implique un agent expérimental dont les effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes sur le développement du fœtus et du nouveau-né sont inconnus :

  • Personne enceinte
  • Personne qui allaite ne veut pas arrêter d'allaiter
  • Personne en âge de procréer qui ne souhaite pas utiliser une contraception adéquate à partir du moment de l'enregistrement jusqu'à 6 mois après le dernier cycle de vaccination
• PRÉ-ENREGISTREMENT : Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation appropriée de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits
• PRÉ-ENREGISTREMENT : Antécédents d'infarctus du myocarde = < 6 mois avant le pré-enregistrement, ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant l'utilisation d'un traitement d'entretien continu pour les arythmies ventriculaires potentiellement mortelles.
• PRÉ-ENREGISTREMENT : Effet(s) aigu(s) réversible(s) d'un traitement antérieur non récupéré à la ligne de base, quel que soit l'intervalle depuis le dernier traitement

• PRÉ-ENREGISTREMENT : Maladie non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Infection en cours ou active
  • Maladie psychiatrique/situations sociales
  • Dyspnée au repos due à des complications d'une tumeur maligne avancée ou d'une autre maladie nécessitant une oxygénothérapie continue
  • Insuffisance cardiaque congestive avec la classe III ou IV de la New York Heart Association preuve objective modérée à sévère de maladie cardiovasculaire
  • AVC =< 6 mois avant la pré-inscription
  • Arythmie cardiaque importante ou angor instable
  • Toute autre condition qui limiterait le respect des exigences de l'étude
• PRÉ-ENREGISTREMENT : Patients immunodéprimés et patients connus pour être positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et recevant actuellement un traitement antirétroviral
• PRÉ-ENREGISTREMENT : Recevoir tout autre agent expérimental qui serait considéré comme un traitement pour le néoplasme primaire, à l'exception du pembrolizumab
• PRÉ-ENREGISTREMENT : Toute hypersensibilité ou réaction indésirable antérieure au GM-CSF

• PRE-ENREGISTREMENT : Autre malignité active =< 3 ans avant le pré-enregistrement

  • EXCEPTIONS : cancer de la peau non mélanique ou carcinome in situ du col de l'utérus
  • REMARQUE : S'il existe des antécédents de malignité, ils ne doivent pas recevoir d'autres traitements spécifiques pour leur cancer.

• PRÉ-ENREGISTREMENT : Antécédents connus de maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique dans les =< 30 jours (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs) avant l'enregistrement préalable

  • REMARQUE : La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique. Les patients atteints de vitiligo, de maladie de Basedow ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique au cours des 30 derniers jours ne sont pas exclus. Les patients atteints de maladie coeliaque contrôlés par une modification du régime alimentaire ne sont pas exclus

• ENREGISTREMENT : L'un des éléments suivants, car cette étude implique un agent expérimental dont les effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes sur le développement du fœtus et du nouveau-né sont inconnus :

  • Personnes enceintes
  • Infirmiers
  • Personnes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate

• ENREGISTREMENT : L'un des traitements antérieurs suivants :

  • Chimiothérapie, médicaments expérimentaux (sauf pembrolizumab), ou inhibiteurs de petites molécules (sauf pour les thérapies endocriniennes) =< 3 semaines avant l'inscription
  • Radiation =< 2 semaines avant l'inscription
  • Chirurgie majeure =< 4 semaines avant l'inscription
  • A reçu un vaccin vivant =< 30 jours avant l'inscription
  • REMARQUE : les anti-PD1 ou anti-PD-L1 récents, tels que le pembrolizumab, le nivolumab, l'atezolizumab et le durvalumab, sont autorisés, mais la dernière dose de traitement anti-PD-1 ou anti-PD-L1 doit dater de plus de 21 jours à partir de la première dose de vaccination de l'étude (pour la cohorte 2 uniquement)
  • La radiothérapie palliative pour le contrôle des symptômes, y compris, mais sans s'y limiter, la radiothérapie des lésions métastatiques osseuses est autorisée, mais la dernière dose de radiothérapie doit être plus de 14 jours à compter de la première dose de vaccination sur l'étude
• ENREGISTREMENT : CTCAE > Événement indésirable lié au traitement (TEAE) de grade 3 lié à un inhibiteur de point de contrôle antérieur, TEAE nécessitant des corticostéroïdes systémiques (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou arrêt définitif du traitement en raison d'une toxicité
• ENREGISTREMENT : Troubles neuromusculaires (par ex. myopathies inflammatoires, dystrophie musculaire, sclérose latérale amyotrophique et amyotrophie spinale), ou un antécédent de rhabdomyolyse
• ENREGISTREMENT : Maladies auto-immunes actives qui nécessitent des stéroïdes systémiques chroniques (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou des agents immunosuppresseurs

• ENREGISTREMENT : Nécessité de corticoïdes systémiques (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs = < 14 jours avant l'enregistrement

  • REMARQUE : Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de stéroïdes de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalent quotidien de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active
• ENREGISTREMENT : Preuve de maladie leptoméningée

• ENREGISTREMENT : Métastases du système nerveux central non traitées, symptomatiques ou nécessitant des stéroïdes > 10 mg d'équivalent prednisone par jour

  • REMARQUE : Les patients ayant des antécédents de métastases cérébrales traitées stables sont éligibles. Les métastases traitées stables sont définies comme suit : Aucun signe de progression pendant >= 4 semaines à l'imagerie cérébrale (soit imagerie par résonance magnétique [IRM] ou tomodensitométrie [TDM])
• INSCRIPTION : Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation appropriée de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits