Personlig neoantigen peptid-baseret vaccine i kombination med Pembrolizumab til behandling af avancerede solide tumorer, PNeoVCA-undersøgelsen (PNeoVCA)

Inklusionskriterier:

• KUN FORREGISTRERING KOHORT 1: Histologisk bekræftede uoperable lokalt fremskredne eller metastatiske solide maligniteter
• KUN FORREGISTRERING KOHORT 1: Har kræftprogression efter mindst én linje af standardbehandling systemisk behandling
• KUN FORREGISTRERING KOHORT 2: Histologisk bekræftede ikke-operable lokalt fremskredne eller metastatiske faste maligniteter, som pembrolizumab er Food and Drug Administration (FDA) godkendt indikation, herunder melanom, ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), pladecellekræft i hoved og hals (HSNCC) , urothelialt karcinom, enhver mikrosatellitinstabilitet (MSI)-høj tumor, gastrisk eller gastroøsofageal junction (GEJ) adenokarcinom, livmoderhalskræft, hepatocellulært karcinom (HCC), merkelcellekarcinom (MCC), nyrecellekarcinom (RCC), endometriekarcinom, tumor mutationel byrde-høj (TMB-H) cancer, kutan pladecellecarcinom (cSCC) og triple-negativ brystkræft (TNBC).
• KUN FORREGISTRERING KOHORT 2: I øjeblikket på pembrolizumab med eller uden kemoterapi og billeddiagnostik opnået inden for 28 dage før præregistrering viser ingen tegn på cancerprogression ifølge RECIST (version 1.1) kriterier
• TILMELDING: Alder >= 18 år

• FØRREGISTRERING: Villig til at levere obligatoriske vævsprøver til korrelativ forskning

  • BEMÆRK: Dette inkluderer obligatorisk frisk vævsprøve ved præregistrering for fuldstændig exom- og transkriptom-sekventering, medmindre patienten havde sekventering i henhold til Mayo Institutional Review Board (IRB) protokol #13-000942, #14-004094 eller #21-007742 og er blevet identificeret til potentiel produktion af REAL Neo-vaccine

• FORREGISTRERING: Blødt vævslæsion, der er modtagelig for tilstrækkelig vævsprøvetagning

  • BEMÆRK: Det bør ikke være tumor, som tidligere blev udstrålet

• FØRREGISTRERING: Målbar sygdom som defineret af RECIST (version 1.1) kriterier

  • BEMÆRK: Tumorlæsioner i et tidligere bestrålet område betragtes ikke som målbar sygdom
• FORREGISTRERING: Patienter med handlingsbar genomisk abnormitet, herunder, men ikke begrænset til EGFR, ALK, MET, ROS-1, RET, NTRK, KRAS eller BRAF, skal også have modtaget og udviklet sig på mindst én linje af tidligere FDA-godkendt målrettet behandling
• FORUDREGISTRERING: Giv skriftligt informeret samtykke
• FORREGISTRERING: Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (under den aktive overvågningsfase af undersøgelsen)
• FØRREGISTRERING: Villig til at levere obligatoriske blodprøver til korrelativ forskning

• FORREGISTRERING: Negativ graviditetstest udført =< 7 dage før forhåndsregistrering kun for personer i den fødedygtige alder

  • BEMÆRK: Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• FØRREGISTRERING: Villig til at anvende en yderst effektiv præventionsmetode fra tidspunktet for præregistrering til 6 måneder efter den sidste vaccinecyklus
• FØRREGISTRERING: Villig til at modtage en stivkrampevaccination, hvis forsøgspersonen ikke har fået en =< 1 år før præregistrering
• FORREGISTRERING: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1
• FØRREGISTRERING: Forventet forventet levetid på > 6 måneder
• PRE-REGISTRERING: Genvundet fra alle toksiciteter forbundet med tidligere behandling til acceptabel baseline-status (for laboratorietoksicitet se nedenstående grænser for inklusion) eller National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), version 5.0, Grade of 0 eller 1, bortset fra toksiciteter, der ikke betragtes som en sikkerhedsrisiko pr. behandlende investigator (f.eks. alopeci eller vitiligo).
• FORREGISTRERING: Hæmoglobin >= 9,0 g/dL (opnået =< 28 dage før præregistrering) (Skal være >= 7 dage efter seneste transfusion)
• FØRREGISTRERING: Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3 eller >= 1,5 X 10^9/L (opnået =< 28 dage før præregistrering)
• FORREGISTRERING: Trombocyttal >= 100.000/mm^3 eller >= 100 X 10^9/L (opnået =< 28 dage før præregistrering) (Skal være >=7 dage efter seneste transfusion)
• FORREGISTRERING: Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (opnået =< 28 dage før forhåndsregistrering)
• FØRREGISTRERING: Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) =< 2,5 x ULN eller =< 5 x ULN for patienter med levermetastaser (opnået =< 28 dage før præregistrering)
• FØRREGISTRERING: Kreatinin =< 1,5 x ULN ELLER beregnet kreatininclearance skal være >= 50 ml/min ved brug af Cockcroft-Gault-formlen (opnået =< 28 dage før præregistrering)
• PRE-REGISTRERING: International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, i hvilket tilfælde PT eller PTT skal være inden for målområdet for terapien (opnået =< 28 dage før forhåndsregistrering)
• KUN REGISTRERINGSKORTE 1: Histologisk bekræftede uoperable lokalt fremskredne eller metastatiske solide maligniteter
• KUN REGISTRERING KOHORT 1: Har kræftprogression efter mindst én linje af standardbehandling systemisk behandling
• KUN REGISTRERING KOHORT 2: Histologisk bekræftede ikke-operable lokalt fremskredne eller metastatiske solide maligniteter, som pembrolizumab er FDA-godkendt indikation (herunder melanom, ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), pladecellekræft i hoved og hals (HSNCC), urotelialt mikrosatelliteom, (MSI)-høj tumor, gastrisk eller gastroøsofageal junction (GEJ) adenokarcinom, livmoderhalskræft, hepatocellulært karcinom (HCC), merkelcellekarcinom (MCC), nyrecellekarcinom (RCC), endometriekarcinom, tumormutationsbyrde-høj (TMB- H) cancer, kutant pladecellekarcinom (cSCC) og triple-negativ brystkræft (TNBC).
• KUN REGISTRERING KOHORT 2: Pembrolizumab uden kemoterapi forbliver som en rimelig behandlingsmulighed efter den behandlende læges beslutning
• TILMELDING: Alder >= 18 år

• REGISTRERING: Blødt vævslæsion, der er modtagelig for tilstrækkelig vævsprøvetagning

  • BEMÆRK: Det bør ikke være tumor, som tidligere blev udstrålet.
• REGISTRERING: Succesfuld sekventering og produktion af REAL-Neo-vaccine

• REGISTRERING: Målbar sygdom som defineret af RECIST (version 1.1) kriterier

  • BEMÆRK: Tumorlæsioner i et tidligere bestrålet område betragtes ikke som målbar sygdom
• REGISTRERING: ECOG Performance Status (PS) 0 eller 1
• REGISTRERING: Forventet forventet levetid på > 6 måneder
• REGISTRERING: Hæmoglobin >= 9,0 g/dl (opnået =< 14 dage før registrering)
• REGISTRERING: Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3 (opnået =< 14 dage før registrering)
• REGISTRERING: Blodpladeantal >= 100.000/mm^3 (opnået =< 14 dage før registrering)
• REGISTRERING: Total bilirubin =< 1,5 x ULN (opnået =< 14 dage før registrering)
• REGISTRERING: Alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN for patienter med leverpåvirkning) (opnået =< 14 dage før registrering)
• REGISTRERING: PT/INR og aPTT =< 1,5 x ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, i hvilket tilfælde INR eller aPTT skal være inden for målområdet for behandlingen (opnået =< 14 dage før registrering)
• REGISTRERING: Beregnet kreatininclearance >= 50 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen (opnået =< 14 dage før registrering)
• TILMELDING: Giv skriftligt informeret samtykke
• REGISTRERING: Villig til at levere obligatoriske blodprøver til korrelativ forskning
• REGISTRERING: Villig til at levere obligatoriske vævsprøver til korrelativ forskning
• REGISTRERING: Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (under den aktive overvågningsfase af undersøgelsen)
• REGISTRERING: Patienter med handlingsbar genomisk abnormitet inklusive, men ikke begrænset til EGFR, ALK, MET, ROS-1, RET, NTRK, KRAS eller BRAF, skal også have modtaget og udviklet sig på mindst én linje af tidligere FDA-godkendt målrettet behandling

• REGISTRERING: Negativ graviditetstest udført =< 14 dage før registrering kun for personer i den fødedygtige alder

  • BEMÆRK: Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
• REGISTRERING: Villig til at anvende en yderst effektiv præventionsmetode fra tidspunktet for forhåndsregistrering til 6 måneder efter den sidste vaccinecyklus
• TILMELDING: Er villig til at modtage en stivkrampevaccination, hvis forsøgspersonen ikke har fået en =< 1 år før præregistrering
• REGISTRERING: Genvundet fra alle toksiciteter forbundet med tidligere behandling til acceptabel baseline-status (for laboratorietoksicitet se nedenstående grænser for inklusion) eller National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), version 5.0, grad af 0 eller 1, undtagen for toksiciteter, der ikke betragtes som en sikkerhedsrisiko pr. behandlende efterforsker (f.eks. alopeci eller vitiligo)

Ekskluderingskriterier:

• FORREGISTRERING: Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer et forsøgsmiddel, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger på det udviklende foster og nyfødte er ukendte:

  • Gravid person
  • Sygeplejerske uvillig til at stoppe med at amme
  • Person i den fødedygtige alder, som ikke er villig til at anvende tilstrækkelig prævention fra registreringstidspunktet til 6 måneder efter den sidste vaccinecyklus
• PRE-REGISTRERING: Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer.
• PRE-REGISTRERING: Anamnese med myokardieinfarkt =< 6 måneder før præregistrering, eller kongestiv hjertesvigt, der kræver brug af løbende vedligeholdelsesbehandling for livstruende ventrikulære arytmier.
• FORREGISTRERING: Akut, reversibel effekt(er) af tidligere behandling er ikke genvundet til baseline uanset interval siden sidste behandling

• FØRREGISTRERING: Ukontrolleret sygdom inklusive, men ikke begrænset til:

  • Igangværende eller aktiv infektion
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer
  • Dyspnø i hvile på grund af komplikationer af fremskreden malignitet eller anden sygdom, der kræver kontinuerlig iltbehandling
  • Kongestiv hjertesvigt med New York Heart Association klasse III eller IV moderat til svær objektiv evidens for kardiovaskulær sygdom
  • Slagtilfælde =< 6 måneder før forhåndsregistrering
  • Betydelig hjertearytmi eller ustabil angina
  • Eventuelle andre forhold, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• FØRREGISTRERING: Immunkompromitterede patienter og patienter, der vides at være human immundefekt virus (HIV) positive og i øjeblikket modtager antiretroviral behandling
• FØRREGISTRERING: Modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel, der vil blive betragtet som en behandling for den primære neoplasma, undtagen pembrolizumab
• FØRREGISTRERING: Enhver tidligere overfølsomhed eller bivirkning over for GM-CSF

• FØRREGISTRERING: Anden aktiv malignitet =< 3 år før præregistrering

  • UNDTAGELSER: Ikke-melanotisk hudkræft eller carcinom-in-situ i livmoderhalsen
  • BEMÆRK: Hvis der er en historie med tidligere malignitet, må de ikke modtage anden specifik behandling for deres kræftsygdom

• FORREGISTRERING: Kendt historie med aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i =< 30 dage (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler) før præregistrering

  • BEMÆRK: Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling. Patienter med vitiligo, Graves sygdom eller psoriasis, der ikke har krævet systemisk behandling inden for de seneste 30 dage, er ikke udelukket. Patienter med cøliaki kontrolleret med diætændringer er ikke udelukket

• REGISTRERING: Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer et forsøgsmiddel, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger på det udviklende foster og nyfødte er ukendte:

  • Gravide personer
  • Sygeplejersker
  • Personer i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention

• REGISTRERING: Enhver af følgende tidligere behandlinger:

  • Kemoterapi, eksperimentelle lægemidler (undtagen pembrolizumab) eller hæmmere af små molekyler (undtagen endokrine terapier) =< 3 uger før registrering
  • Stråling =< 2 uger før registrering
  • Større operation =< 4 uger før registrering
  • Modtaget en levende vaccine =< 30 dage før registrering
  • BEMÆRK: Nylige anti-PD1 eller anti-PD-L1, såsom pembrolizumab, nivolumab, atezolizumab og durvalumab, er tilladt, men den sidste dosis af anti-PD-1 eller anti-PD-L1 behandling bør være mere end 21 dage fra første vaccinationsdosis i undersøgelsen (kun for kohorte 2)
  • Palliativ strålebehandling til symptomkontrol, herunder, men ikke begrænset til, strålebehandling med knoglemetastatisk læsion er tilladt, men den sidste dosis strålebehandling bør være mere end 14 dage fra den første vaccinationsdosis i undersøgelsen
• REGISTRERING: CTCAE >= Grad 3 behandlings-emergent bivirkning (TEAE) til tidligere checkpoint-hæmmer, TEAE, der kræver systemiske kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalent), eller permanent behandlingsophør på grund af toksicitet
• REGISTRERING: Neuromuskulære lidelser (f.eks. inflammatoriske myopatier, muskeldystrofi, amyotrofisk lateral sklerose og spinal muskelatrofi) eller en historie med rhabdomyolyse
• REGISTRERING: Aktive autoimmune sygdomme, der kræver kroniske systemiske steroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller immunsuppressive midler

• REGISTRERING: Krav til systemiske kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin =< 14 dage før registrering

  • BEMÆRK: Inhalerede eller topiske steroider og binyreerstatningssteroiddoser > 10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom
• REGISTRERING: Evidens for leptomeningeal sygdom

• REGISTRERING: Centralnervesystemets metastaser, der er ubehandlede, symptomatiske eller kræver steroider > 10 mg dagligt prednisonækvivalent

  • BEMÆRK: Patienter med anamnese med stabile behandlede hjernemetastaser er kvalificerede. Stabile behandlede metastaser er defineret som følger: Ingen tegn på progression i >= 4 uger på hjernebilleddannelse (enten magnetisk resonansbilleddannelse [MRI] eller computertomografi [CT] scanning)
• REGISTRERING: Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer.