- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05281003
Pembrolizumab Plus Chemo v neoadjuvantní léčbě spinocelulárního karcinomu jícnu (HYPERION)
Pilotní studie hypoxie jako potenciálního mechanismu rezistence k terapii blokády kontrolního bodu PD-1 v neoadjuvantní léčbě spinocelulárního karcinomu jícnu (HYPERION)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Celkové primární hypotézy účinnosti jsou následující:
U všech způsobilých účastníků s lokálně pokročilým ESCC není míra patologické kompletní odpovědi (pCR) u chemoterapie pembrolizumab plus SOC nižší ve srovnání s historickou referenční hodnotou.
Celkové primární translační hypotézy jsou následující:
Signály velké hypoxie jsou signifikantně vyšší ve vzorcích nádorů na začátku nebo po léčbě od pacientů, kteří nereagovali na pembrolizumab plus chemoterapii SOC, ve srovnání se vzorky od pacientů, kteří reagují na léčbu.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Haiquan Chen, M.D., Ph.D.
- Telefonní číslo: (86)13601973588
- E-mail: Hqchen1@yahoo.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Bin Li, M.D.
- Telefonní číslo: (86)18017319295
- E-mail: lb0256327@hotmail.com
Studijní místa
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína, 200032
- Nábor
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Kontakt:
- Bin Li, MD
- Telefonní číslo: 08618017317295
- E-mail: lb0256327@hotmail.com
-
Shanghai, Shanghai, Čína, 200032
- Nábor
- Fudan University Cancer Center
-
Kontakt:
- Chen Haiquan, MD
- Telefonní číslo: 1707 +86-21 64175590
- E-mail: hqchen1@yahoo.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
[Účastníci mohou být zahrnuti do studie pouze tehdy, pokud platí všechna následující kritéria]
- Účastníci – muži/ženy, kteří jsou v den poskytnutí dokumentovaného informovaného souhlasu ve věku alespoň 18 let s histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózou lokálně pokročilého a chirurgicky resekovatelného spinocelulárního karcinomu jícnu cT2-T4a NX M0 (ESCC) (podle AJCC 8. vydání) a kteří dosud nebyli léčeni, budou zařazeni do této studie.
Mužští účastníci:
Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce během léčebného období a po dobu nejméně 95 dnů po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu.
Ženské účastnice:
Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a je splněna alespoň jedna z následujících podmínek:
- Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP) NEBO
- WOCBP, který souhlasí s dodržováním antikoncepčních pokynů během léčebného období a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studijní léčby.
- Účastník (nebo případně právně přijatelný zástupce) poskytuje písemný informovaný souhlas se studiem.
- Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1. Léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese.
- Poskytli archivní vzorek nádorové tkáně nebo nově získanou biopsii jádra nebo excizní biopsie nádorové léze, která nebyla dříve ozářena. Před sklíčky jsou preferovány tkáňové bloky fixované ve formalínu, zalité v parafínu (FFPE). Nově získané biopsie jsou upřednostňovány před archivovanou tkání.
- Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1. Hodnocení ECOG je třeba provést do 7 dnů před první dávkou studijní intervence.
- Mít dostatečnou orgánovou funkci. Vzorky musí být odebrány do 10 dnů před zahájením studijní intervence.
Kritéria vyloučení:
[Účastníci jsou ze studie vyloučeni, pokud platí některé z následujících kritérií]
- WOCBP, který má pozitivní těhotenský test v moči do 72 hodin před přidělením. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
- byl dříve léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti PD L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
- Podstoupil předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně hodnocených látek během 4 týdnů před přidělením.
- Absolvoval předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní intervence. Účastníci se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) u onemocnění mimo CNS je povolena 1 týdenní eliminace.
- Obdržel živou vakcínu nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Podání usmrcených vakcín je povoleno.
- V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkoušené zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní intervence.
- Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
- Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 2 let. Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ (např. karcinom prsu, karcinom děložního čípku in situ), kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii, nejsou vyloučeni.
- Má známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. bez důkazu progrese po dobu alespoň 4 týdnů opakovaným zobrazením (všimněte si, že opakované zobrazení by mělo být provedeno během screeningu studie), klinicky stabilní a bez nutnosti léčby steroidy. alespoň 14 dní před první dávkou studijní intervence.
- Má těžkou přecitlivělost (≥3. stupeň) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku.
- Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena.
- Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo má současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění.
- Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
- Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
- Má známou anamnézu infekce hepatitidou B (definovanou jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známou aktivní virovou hepatitidou C (definovanou jako detekce HCV RNA). Poznámka: Není vyžadováno žádné testování na hepatitidu B a hepatitidu C, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
- má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu účastníka se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
- Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
- Je těhotná nebo kojí nebo očekává, že otěhotní nebo zplodí děti během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
- Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Pembrolizumab + Chemo
Neoadjuvantní nastavení (Pembrolizumab v kombinaci s chemoterapií): Až 4 cykly souběžného podávání (1) paklitaxelu, který je podáván intravenózně v dávce 150 mg/m^2 v den 1 každého 3týdenního cyklu; (2) Cisplatina, která se podává intravenózně v dávce 80 mg/m22 v den 1 každého 3týdenního cyklu; (3) Pembrolizumab, který se podává intravenózně v dávce 200 mg v den 1 každého 3týdenního cyklu. Adjuvantní nastavení (Pembrolizumab v kombinaci s chemoterapií): Všichni účastníci, kteří jsou po neoadjuvantní léčbě posouzeni jako nezpůsobilí nebo nepotřební k operaci, mohou mít nárok až na dalších 17 cyklů (přibližně 1 rok) léčby pembrolizumabem v kombinaci s chemoterapií. |
Biologické: Pembrolizumab 200 mg podaný IV Q3W v den 1 každého 3týdenního cyklu, až 4 podání v neoadjuvantní léčbě.
Ostatní jména:
Lék: Paklitaxel 150 mg/m22 podávaný IV Q3W v den 1 každého 3týdenního cyklu, až 4 podání v neoadjuvantní léčbě.
Lék: Cisplatina 80 mg/m22 podávaná IV Q3W v den 1 každého 3týdenního cyklu, až 4 podání v neoadjuvantní léčbě.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Míra patologické kompletní odpovědi (pCR) u všech způsobilých účastníků s lokálně pokročilým ESCC
Časové okno: Až přibližně 6 měsíců (1. září 2022 až 1. března 2023)
|
Patologická kompletní odpověď se používá jako náhradní koncový bod účinnosti a hodnotí se podle Mandardova stupně regrese tumoru (TRG).
PCR je definována jako TRG1 plus žádná pozitivní lymfatická uzlina.
|
Až přibližně 6 měsíců (1. září 2022 až 1. března 2023)
|
Signály velké hypoxie ve vzorcích nádorů na začátku nebo po léčbě od všech způsobilých účastníků s lokálně pokročilým ESCC
Časové okno: Až přibližně 12 měsíců (1. září 2022 až 1. září 2023)
|
Signály velké hypoxie v mikroprostředí nádoru (TME) jsou hodnoceny metodami IHC s použitím vzorků nádorů získaných před a po léčbě.
Signály velké hypoxie je třeba porovnat mezi pacienty, kteří nereagují na léčbu, a mezi pacienty, kteří nereagují na chemoterapii pembrolizumab plus SOC.
V této neoadjuvantní studii definujeme, že pacienti, kteří nedosáhli hlavní patologické odpovědi (mPR) před operací, jsou klasifikováni jako nereagující a pacienti, kteří dosáhnou mPR před operací, jako respondéři.
MPR posuzuje Mandard TRG.
MPR je definován jako kombinovaný TRG1 a TRG2.
|
Až přibližně 12 měsíců (1. září 2022 až 1. září 2023)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Rychlost PCR u způsobilých účastníků s lokálně pokročilým ESCC, jejichž nádory jsou pozitivní na biomarker PD-L1 (CPS ≥1)
Časové okno: Až přibližně 12 měsíců (1. září 2022 až 1. září 2023)
|
Patologická kompletní odpověď se používá jako náhradní koncový bod účinnosti a hodnotí se podle Mandardova stupně regrese tumoru (TRG).
PCR je definována jako TRG1 plus žádná pozitivní lymfatická uzlina.
Exprese PD-L1 je měřena testem 22C3 klonu PD-L1 IHC následovaným metodami kombinovaného pozitivního skóre (CPS).
|
Až přibližně 12 měsíců (1. září 2022 až 1. září 2023)
|
Přežití bez událostí (EFS) ve 3letém sledování všech způsobilých účastníků s lokálně pokročilým ESCC
Časové okno: Až přibližně 48 měsíců (1. září 2022 až 1. září 2026)
|
EFS je definována jako doba od přiřazení k některé z následujících událostí: progrese onemocnění, která vylučuje operaci, lokální nebo vzdálená recidiva, druhý primární nádor nebo smrt z jakékoli příčiny.
|
Až přibližně 48 měsíců (1. září 2022 až 1. září 2026)
|
Signály hypoxie specifické pro buněčnou linii ve vzorcích nádorů na začátku nebo po léčbě od všech způsobilých účastníků s lokálně pokročilým ESCC
Časové okno: Až přibližně 12 měsíců (1. září 2022 až 1. září 2023)
|
Linie-specifické hypoxické signály v TME jsou hodnoceny vícebarevnou průtokovou cytometrií v definovaných imunitních podskupinách a nádoru, s použitím chirurgických vzorků nádorů získaných po léčbě.
Linie specifické signály hypoxie je třeba porovnat mezi nereagujícími a reagujícími na chemoterapii pembrolizumab plus SOC.
V této neoadjuvantní studii definujeme, že pacienti, kteří nedosáhnou mPR před operací, jsou klasifikováni jako nereagující a pacienti, kteří dosáhnou mPR před operací, jako respondéři.
MPR posuzuje Mandard TRG.
MPR je definován jako kombinovaný TRG1 a TRG2.
|
Až přibližně 12 měsíců (1. září 2022 až 1. září 2023)
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Prostorové proteomické měření hypoxie a definovaných buněčných linií ve vzorcích nádorů na začátku nebo po léčbě od všech způsobilých účastníků s lokálně pokročilým ESCC
Časové okno: Až přibližně 12 měsíců (1. září 2022 až 1. září 2023)
|
Prostorová proteomická měření hypoxie a definované buněčné linie jsou hodnoceny multiplexním IHC testem.
|
Až přibližně 12 měsíců (1. září 2022 až 1. září 2023)
|
Jednobuněčné genomové měření genů hypoxické dráhy ve vzorcích nádorů po léčbě od všech způsobilých účastníků s lokálně pokročilým ESCC.
Časové okno: Až přibližně 12 měsíců (1. září 2022 až 1. září 2023)
|
Jednobuněčná genomická měření genů hypoxické dráhy se hodnotí jednobuněčným sekvenováním RNA.
|
Až přibližně 12 měsíců (1. září 2022 až 1. září 2023)
|
Rychlost PCR u způsobilých účastníků s lokálně pokročilým ESCC, jejichž nádory jsou pozitivní na biomarker PD-L1 (CPS ≥10)
Časové okno: Až přibližně 12 měsíců (1. září 2022 až 1. září 2023)
|
PCR se používá jako náhradní koncový bod účinnosti a hodnotí se podle Mandardova stupně regrese tumoru (TRG).
PCR je definována jako TRG1 plus žádná pozitivní lymfatická uzlina.
Exprese PD-L1 se měří testem IHC klonu 22C3 PD-L1 následovaným metodami hodnocení CPS.
|
Až přibližně 12 měsíců (1. září 2022 až 1. září 2023)
|
Míra resekce R0 u všech způsobilých účastníků s lokálně pokročilým ESCC
Časové okno: Až přibližně 12 měsíců (1. září 2022 až 1. září 2023)
|
R0 resekce je definována jako mikroskopicky marginálně negativní resekce, bez zbývajícího makroskopického nebo mikroskopického tumoru v lůžku primárního tumoru.
|
Až přibližně 12 měsíců (1. září 2022 až 1. září 2023)
|
EFS u způsobilých účastníků s lokálně pokročilým ESCC, stratifikovaným podle exprese biomarkerů PD-L1 (CPS ≥10, ≥1 a <1)
Časové okno: Až přibližně 48 měsíců (1. září 2022 až 1. září 2026)
|
EFS je definována jako doba od přiřazení k některé z následujících událostí: progrese onemocnění, která vylučuje operaci, lokální nebo vzdálená recidiva, druhý primární nádor nebo smrt z jakékoli příčiny.
Exprese PD-L1 se měří testem IHC klonu 22C3 PD-L1 následovaným metodami hodnocení CPS.
|
Až přibližně 48 měsíců (1. září 2022 až 1. září 2026)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Haiquan Chen, M.D., Ph.D., Fudan University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
- Novotvary
- Hypoxie
- Pembrolizumab
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Neoadjuvantní terapie
- Antineoplastická činidla
- Programovaná buněčná smrt-1 (PD1, PD-1)
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Novotvary jícnu
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Ligand 1 receptoru programované buněčné smrti (PDL1, PD-L1)
- Drogová rezistence, novotvar
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Novotvary hlavy a krku
- Nemoci jícnu
- Novotvary, dlaždicové buňky
- Novotvary jícnu
- Karcinom
- Karcinom, skvamózní buňky
- Spinocelulární karcinom jícnu
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Paklitaxel
- Pembrolizumab
Další identifikační čísla studie
- OTSP60942
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Pembrolizumab
-
Incyte CorporationMerck Sharp & Dohme LLCDokončenoMelanomSpojené státy, Francie, Itálie, Spojené království, Španělsko, Belgie, Izrael, Mexiko, Japonsko, Kanada, Holandsko, Švédsko, Korejská republika, Austrálie, Ruská Federace, Chile, Německo, Polsko, Irsko, Nový Zéland, Dánsko, Švýcarsko, Jižní Afrika
-
Sichuan UniversityGeneplus-Beijing Co. Ltd.NáborNemalobuněčný karcinom plicČína
-
Chinese University of Hong KongDokončenoAkrální lentiginózní melanomHongkong
-
Prof. Dr. Matthias PreusserNeznámýPrimární lymfom centrálního nervového systémuRakousko
-
Samsung Medical CenterNábor
-
ViralyticsMerck Sharp & Dohme LLCDokončenoRakovina močového měchýře | Nemalobuněčný karcinom plicSpojené státy, Spojené království, Austrálie
-
Sun Yat-sen UniversityDokončenoNemalobuněčný karcinom plicČína
-
Michael BoyiadzisMerck Sharp & Dohme LLCStaženoRefrakterní akutní myeloidní leukémieSpojené státy
-
Fox Chase Cancer CenterStaženoRecidivující/metastatický karcinom endometriaSpojené státy