- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05281003
Pembrolizumab Plus kemo i neoadjuverende behandling af esophageal pladecellekarcinom (HYPERION)
En pilotundersøgelse af hypoxi som en potentiel resistensmekanisme over for PD-1 Checkpoint-blokadeterapi i neoadjuverende behandling af esophageal pladecellecarcinom (HYPERION)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
De overordnede primære effektivitetshypoteser er som følger:
Hos alle kvalificerede deltagere med lokalt fremskreden ESCC er patologisk komplet respons (pCR) rate ikke ringere med pembrolizumab plus SOC kemoterapi sammenlignet med historisk benchmark.
De overordnede primære translationelle hypoteser er som følger:
Større hypoxisignaler er signifikant højere i baseline eller post-behandling tumorprøver fra non-responders på pembrolizumab plus SOC kemoterapi sammenlignet med disse prøver fra respondere.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Haiquan Chen, M.D., Ph.D.
- Telefonnummer: (86)13601973588
- E-mail: Hqchen1@yahoo.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Bin Li, M.D.
- Telefonnummer: (86)18017319295
- E-mail: lb0256327@hotmail.com
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
- Rekruttering
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Kontakt:
- Bin Li, MD
- Telefonnummer: 08618017317295
- E-mail: lb0256327@hotmail.com
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
- Rekruttering
- Fudan University Cancer Center
-
Kontakt:
- Chen Haiquan, MD
- Telefonnummer: 1707 +86-21 64175590
- E-mail: hqchen1@yahoo.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
[Deltagere er kun berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis alle følgende kriterier gælder]
- Mandlige/kvindelige deltagere, der er mindst 18 år på dagen for afgivelse af dokumenteret informeret samtykke med histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af lokalt fremskreden og kirurgisk resektabel cT2-T4a NX M0 esophageal pladecellecarcinom (ESCC) (pr. AJCC 8. udgave) og som tidligere er ubehandlet vil blive optaget i denne undersøgelse.
Mandlige deltagere:
En mandlig deltager skal acceptere at bruge prævention i behandlingsperioden og i mindst 95 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra at donere sæd i denne periode.
Kvindelige deltagere:
En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:
- Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER
- En WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen i behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
- Deltageren (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant) giver skriftligt informeret samtykke til forsøget.
- Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at kunne måles, hvis der er påvist progression i sådanne læsioner.
- Har leveret arkival tumorvævsprøve eller nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion, der ikke tidligere er bestrålet. Formalinfikserede, paraffinindlejrede (FFPE) vævsblokke foretrækkes frem for objektglas. Nyligt opnåede biopsier foretrækkes frem for arkiveret væv.
- Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1. ECOG skal evalueres inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention.
- Har tilstrækkelig organfunktion. Prøver skal indsamles inden for 10 dage før starten af undersøgelsesintervention.
Ekskluderingskriterier:
[Deltagere er udelukket fra undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier gælder]
- En WOCBP, som har en positiv uringraviditetstest inden for 72 timer før tildeling. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
- Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
- Har tidligere modtaget systemisk anti-cancerbehandling, inklusive forsøgsmidler inden for 4 uger før tildeling.
- Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af undersøgelsesintervention. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤2 ugers strålebehandling) til ikke-CNS-sygdom.
- Har modtaget en levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet. Administration af dræbte vacciner er tilladt.
- Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesintervention.
- Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 2 år. Deltagere med basalcellecarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.
- Har kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse (bemærk, at den gentagne billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling for mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesintervention.
- Har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
- Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
- Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom.
- Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
- Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion.
- Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktiv hepatitis C virus (defineret som HCV RNA er påvist) infektion. Bemærk: ingen test for hepatitis B og hepatitis C er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.
- Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, behandling eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre deltagerens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i deltagerens bedste interesse i at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
- Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
- Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
- Har fået transplanteret allogen væv/fast organ.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Pembrolizumab + Kemo
Neoadjuverende indstilling (Pembrolizumab i kombination med kemoterapi): Op til 4 cyklusser samtidige administrationer af (1) Paclitaxel, som administreres intravenøst ved 150 mg/m^2 dosis på dag 1 i hver 3-ugers cyklus; (2) Cisplatin, som administreres intravenøst i en dosis på 80 mg/m^2 på dag 1 i hver 3-ugers cyklus; (3) Pembrolizumab, som administreres intravenøst i en dosis på 200 mg på dag 1 i hver 3-ugers cyklus. Adjuverende indstilling (Pembrolizumab i kombination med kemoterapi): Alle deltagere, der vurderes som ikke-egnede eller unødvendige til operation efter neoadjuverende behandling, kan være berettiget til op til yderligere 17 cyklusser (ca. 1 år) med Pembrolizumab-behandling i kombination med kemoterapi. |
Biologisk: Pembrolizumab 200 mg administreret IV Q3W på dag 1 i hver 3-ugers cyklus, op til 4 administrationer i neoadjuverende omgivelser.
Andre navne:
Lægemiddel: Paclitaxel 150 mg/m^2 administreret IV Q3W på dag 1 i hver 3-ugers cyklus, op til 4 administrationer i neoadjuverende omgivelser.
Lægemiddel: Cisplatin 80 mg/m^2 indgivet IV Q3W på dag 1 i hver 3-ugers cyklus, op til 4 administrationer i neoadjuverende omgivelser.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Patologisk komplet respons (pCR) rate hos alle kvalificerede deltagere med lokalt fremskreden ESCC
Tidsramme: Op til cirka 6 måneder (1-september-2022 til 1-marts-2023)
|
Patologisk komplet respons bruges som surrogateffektendepunkt og vurderes ved Mandard-tumorregressionsgraden (TRG).
PCR er defineret som TRG1 plus ingen positiv lymfeknude.
|
Op til cirka 6 måneder (1-september-2022 til 1-marts-2023)
|
Større hypoxi-signaler i baseline- eller efterbehandling tumorprøver fra alle kvalificerede deltagere med lokalt fremskreden ESCC
Tidsramme: Op til cirka 12 måneder (1-september-2022 til 1-september-2023)
|
Større hypoxi-signaler i tumormikromiljø (TME) vurderes ved IHC-metoder ved hjælp af tumorprøver erhvervet før og efter behandling.
Større hypoxisignaler skal sammenlignes mellem ikke-responderende og respondere på pembrolizumab plus SOC-kemoterapi.
I denne neoadjuvante undersøgelse definerer vi, at patienter, der ikke opnår større patologisk respons (mPR) før operation, klassificeres som non-responders, og patienter, der når mPR før operation, som respondere.
MPR vurderes af Mandard TRG.
MPR er defineret som kombineret TRG1 og TRG2.
|
Op til cirka 12 måneder (1-september-2022 til 1-september-2023)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
PCR-rate hos kvalificerede deltagere med lokalt fremskreden ESCC, hvis tumorer er PD-L1 biomarkør positive (CPS ≥1)
Tidsramme: Op til cirka 12 måneder (1-september-2022 til 1-september-2023)
|
Patologisk komplet respons bruges som surrogateffektendepunkt og vurderes ved Mandard-tumorregressionsgraden (TRG).
PCR er defineret som TRG1 plus ingen positiv lymfeknude.
PD-L1 ekspression måles ved 22C3 klon PD-L1 IHC assay efterfulgt af kombineret positiv score (CPS) scoring metoder.
|
Op til cirka 12 måneder (1-september-2022 til 1-september-2023)
|
Event-free survival (EFS) i 3-års opfølgningen af alle kvalificerede deltagere med lokalt avanceret ESCC
Tidsramme: Op til cirka 48 måneder (1-september-2022 til 1-september-2026)
|
EFS er defineret som tiden fra allokering til en af følgende hændelser: progression af sygdom, der udelukker kirurgi, lokalt eller fjernt tilbagefald, en anden primær tumor eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
|
Op til cirka 48 måneder (1-september-2022 til 1-september-2026)
|
Celleafstamning-specifikke hypoxisignaler i baseline- eller post-behandling tumorprøver fra alle kvalificerede deltagere med lokalt fremskreden ESCC
Tidsramme: Op til cirka 12 måneder (1-september-2022 til 1-september-2023)
|
Lineage-specifikke hypoxi-signaler i TME vurderes ved flerfarvet flowcytometri i definerede immunundergrupper og tumor ved hjælp af kirurgiske tumorprøver erhvervet efter behandling.
Lineage-specifikke hypoxisignaler skal sammenlignes mellem non-responders og respondere på pembrolizumab plus SOC kemoterapi.
I dette neoadjuvante studie definerer vi, at patienter, der ikke opnår mPR før operation, klassificeres som non-responders, og patienter, der når mPR før operation, som respondere.
MPR vurderes af Mandard TRG.
MPR er defineret som kombineret TRG1 og TRG2.
|
Op til cirka 12 måneder (1-september-2022 til 1-september-2023)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Spatial proteomisk måling af hypoxi og definerede cellelinjer i baseline- eller post-behandling tumorprøver fra alle kvalificerede deltagere med lokalt fremskreden ESCC
Tidsramme: Op til cirka 12 måneder (1-september-2022 til 1-september-2023)
|
Rumlig proteomisk måling af hypoxi og definerede cellelinjer vurderes ved multiplex IHC-assay.
|
Op til cirka 12 måneder (1-september-2022 til 1-september-2023)
|
Enkeltcellet genomisk måling af hypoxipathway-gener i tumorprøver efter behandling fra alle kvalificerede deltagere med lokalt avanceret ESCC.
Tidsramme: Op til cirka 12 måneder (1-september-2022 til 1-september-2023)
|
Enkeltcelle-genomisk måling af hypoxipathway-gener vurderes ved enkeltcelle-RNA-sekventering.
|
Op til cirka 12 måneder (1-september-2022 til 1-september-2023)
|
PCR-rate hos kvalificerede deltagere med lokalt fremskreden ESCC, hvis tumorer er PD-L1 biomarkør positive (CPS ≥10)
Tidsramme: Op til cirka 12 måneder (1-september-2022 til 1-september-2023)
|
PCR bruges som surrogat-effektendepunkt og vurderes ved Mandard-tumorregressionsgraden (TRG).
PCR er defineret som TRG1 plus ingen positiv lymfeknude.
PD-L1 ekspression måles ved 22C3 klon PD-L1 IHC assay efterfulgt af CPS scoring metoder.
|
Op til cirka 12 måneder (1-september-2022 til 1-september-2023)
|
R0 resektionsrate hos alle berettigede deltagere med lokalt avanceret ESCC
Tidsramme: Op til cirka 12 måneder (1-september-2022 til 1-september-2023)
|
R0-resektion er defineret som mikroskopisk margin-negativ resektion, uden tilbageværende grov eller mikroskopisk tumor i den primære tumorleje.
|
Op til cirka 12 måneder (1-september-2022 til 1-september-2023)
|
EFS hos kvalificerede deltagere med lokalt fremskreden ESCC, stratificeret ved PD-L1 biomarkørekspression (CPS ≥10, ≥1 og <1)
Tidsramme: Op til cirka 48 måneder (1-september-2022 til 1-september-2026)
|
EFS er defineret som tiden fra allokering til en af følgende hændelser: progression af sygdom, der udelukker kirurgi, lokalt eller fjernt tilbagefald, en anden primær tumor eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
PD-L1 ekspression måles ved 22C3 klon PD-L1 IHC assay efterfulgt af CPS scoring metoder.
|
Op til cirka 48 måneder (1-september-2022 til 1-september-2026)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Haiquan Chen, M.D., Ph.D., Fudan University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
- Neoplasmer
- Hypoxi
- Pembrolizumab
- Immune Checkpoint-hæmmere
- Neoadjuverende terapi
- Antineoplastiske midler
- Programmeret celledød-1 (PD1, PD-1)
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Esophageale neoplasmer
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Programmeret celledødsreceptorligand 1 (PDL1, PD-L1)
- Lægemiddelresistens, Neoplasma
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Neoplasmer i hoved og hals
- Esophageale sygdomme
- Neoplasmer, pladecelle
- Esophageale neoplasmer
- Karcinom
- Karcinom, pladecelle
- Esophageal pladecellekarcinom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitose modulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hæmmere
- Paclitaxel
- Pembrolizumab
Andre undersøgelses-id-numre
- OTSP60942
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Esophageal pladecellekarcinom
-
Shandong UniversityUkendtEsophageal Squamous Intraepithelial NeoplasiaKina
-
Merck Sharp & Dohme LLCAktiv, ikke rekrutterendeEsophageal pladecellekarcinom (ESCC) | Gastroøsofageal Junction Carcinoma (GEJC) | Esophageal Adenocarcinom (EAC)Kina, Canada, Forenede Stater, Argentina, Belgien, Brasilien, Chile, Tjekkiet, Danmark, Estland, Frankrig, Tyskland, Guatemala, Hong Kong, Ungarn, Italien, Japan, Korea, Republikken, Mexico, Peru, Filippinerne, Portugal, Rumænien, Den... og mere
-
Shanghai Henlius BiotechRekrutteringESCC eller Esophageal Adenosquamous CarcinomaKina
-
Fudan UniversityAktiv, ikke rekrutterendeOligorecurrent og Oligometastatic Esophageal Squamous Cell CarcinomKina
-
The First Affiliated Hospital of Henan University...Ikke rekrutterer endnuEsophageal Carcinoma in Situ AJCC V7
-
Rutgers, The State University of New JerseyNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringPeritoneal karcinomatose | Neoplasma i fordøjelsessystemet | Lever og intrahepatisk galdekanalcarcinom | Appendix Carcinoma af AJCC V8 Stage | Kolorektalt karcinom af AJCC V8 Stage | Esophageal Carcinoma af AJCC V8 Stage | Gastrisk karcinom af AJCC V8 StageForenede Stater
-
Peking University Cancer Hospital & InstituteUkendtEsophageal pladecellekarcinom | Mild dysplasi i spiserøret | Moderat dysplasi i spiserøret | Alvorlig dysplasi i spiserøret | Carcinoma in situ i spiserøretKina
-
Incyte CorporationAktiv, ikke rekrutterendeLivmoderhalskræft | Nasopharyngealt karcinom | Avancerede solide tumorer | Mesotheliom | Småcellet lungekræft | Esophageal pladecellekarcinom | Merkel cellekarcinom | Sarcomatoid nyrecellekarcinom | Anal karcinom | Kutant planocellulært karcinom | MSI-H/dMMR-tumorer | PD-L1 amplificeret tumor (9p24.1) | Urothelial... og andre forholdFinland, Forenede Stater, Det Forenede Kongerige, Belgien, Sverige, Danmark, Norge
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeOndartet fast neoplasma | Nasopharyngealt karcinom | Adenoid cystisk karcinom | Overgangscellekarcinom | Cholangiocarcinom | Intrahepatisk cholangiocarcinom | Chordoma | Gestationel trofoblastisk tumor | Pseudomyxoma Peritonei | Cervikal Adenocarcinom | Vaginalt Adenocarcinom | Vaginalt planocellulært karcinom,... og andre forholdForenede Stater, Guam
Kliniske forsøg med Pembrolizumab
-
Incyte CorporationMerck Sharp & Dohme LLCAfsluttetMelanomForenede Stater, Frankrig, Italien, Det Forenede Kongerige, Spanien, Belgien, Israel, Mexico, Japan, Canada, Holland, Sverige, Korea, Republikken, Australien, Den Russiske Føderation, Chile, Tyskland, Polen, Irland, New Zealand, ... og mere
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttetMelanomAustralien, Sydafrika, Spanien, Sverige
-
University Medical Center GroningenAfsluttet
-
Acerta Pharma BVMerck Sharp & Dohme LLCAfsluttetMetastatisk Urothelial CarcinomForenede Stater
-
Sichuan UniversityGeneplus-Beijing Co. Ltd.RekrutteringIkke-småcellet lungekræftKina
-
Chinese University of Hong KongAfsluttetAkralt lentiginøst melanomHong Kong
-
HUYABIO International, LLC.Aktiv, ikke rekrutterendeIkke småcellet lungekræftForenede Stater
-
Prof. Dr. Matthias PreusserUkendtPrimært centralnervesystem lymfomØstrig
-
Ikena OncologyGilead SciencesAfsluttetBrystkræft | Hoved- og halskræft | Gynækologisk kræft | Kolorektal cancer | Kræft i bugspytkirtlen | Gastrisk Adenocarcinom | Lunge Adenocarcinom | Avanceret solid tumorForenede Stater