Studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti přípravku Taldefgrobep Alfa u účastníků se spinální svalovou atrofií (RESILIENT)
29. května 2026 aktualizováno: Biohaven Pharmaceuticals, Inc.
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti přípravku Taldefgrobep Alfa u ambulantních a nechodících účastníků se spinální svalovou atrofií s otevřenou extenzí
Tato studie bude studovat účinnost a bezpečnost taldefgrobepu alfa jako doplňkové terapie pro účastníky, kteří již užívají stabilní dávku nusinersenu nebo risdiplamu nebo mají v anamnéze onasemnogen abeparvovec-xioi, ve srovnání s placebem.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Intervence / Léčba
Detailní popis
Myostatin je negativní regulátor svalového růstu.
Bylo prokázáno, že blokování aktivity myostatinu zvyšuje velikost a funkci svalů.
Taldefgrobep alfa přímo blokuje aktivitu myostatinu a byl dobře tolerován v jiných klinických studiích.
V kombinaci s léky, které zvyšují množství proteinu SMN v těle, má taldefgrobep alfa potenciál dále zlepšit motorické funkce a klinická opatření u lidí žijících se SMA.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
269
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Edegem, Belgie, 02650
- University Hospital Antwerp
-
Ghent, Belgie, 09000
- University Hospital Ghent
-
Leuven, Belgie, 03000
- University Hospital Leuven
-
-
-
-
-
Utrecht, Holandsko, 3584 CX
- University Medical Center Utrecht
-
-
-
-
-
Bologna, Itálie, 40139
- Irccs Institute of Neurological Sciences of Bologna - Bellaria Hospital
-
Gussago, Itálie, 25064
- Nemo-Brescia Clinical Center For Neuromuscular Diseases
-
Pavia, Itálie, 27100
- IRCCS NEUROLOGICAL INSTITUTE C. MONDINO CHILD and NEUROPSYCHIATRIC UNIT
-
Roma, Itálie, 00165
- Bambino Gesù Children'S Research Hospital Irccs - San Paolo Office Dept. of Neuroscience
-
-
-
-
-
Essen, Německo, 45147
- University Hospital Essen (Public-Law Institution) - Dept. of Pediatrics I
-
Freiburg im Breisgau, Německo, 79106
- University Hospital Freiburg, Center For Children and Adolescent Medicine, Dept. of Neuropediatrics and Muscle Disorders
-
Munich, Německo, 80337
- Dr. Von Haunersches Children'S Hospital - Lmu Munich
-
-
-
-
-
Gdansk, Polsko, 80-925
- University Clinical Centre in Gdansk - Dept. of Developmental Neurology
-
Poznan, Polsko, 60-355
- Heliodor Swiecicki Clinical Hospital At Medical University - Child and Adolescents Neurology Clinic
-
Warsaw, Polsko, 04-730
- The Children'S Memorial Health Institute - Dept. of Neurology and Epileptology
-
Wroclaw, Polsko, 54-049
- T. Marciniak Lower Silesian Specialist Hospital, Pediatric Neurology Dept.
-
-
-
-
-
Oxford, Spojené království, OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
-
-
Scotland
-
Glasgow, Scotland, Spojené království, G51 4TF
- Royal Hospital For Children
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85016
- Phoenix Children's
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92037
- UCSD & Rady Children's
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
- Children's Hospital of Los Angeles
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94158
- UCSF Benioff Children's Hospital, Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
- UF Health, Shands Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30329
- Rare Disease Research
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern University - Feinberg School of Medicine - Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Indiana University -Riley Research
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- University of Iowa
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Spojené státy, 66205
- University of Kansas Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Boston Children's Hospital - Harvard
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
- BSHS Office of Research
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Medical Center
-
Stony Brook, New York, Spojené státy, 11794
- Stony Brook University Hospital
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
- Duke University Medicine
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
- Penn State College of Medicine
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- CHOP Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
- UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78723
- UT Pediatric Neurosciences/Dell Children's Medical Center
-
Denton, Texas, Spojené státy, 75208
- Neurology Rare Disease Center
-
Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
- Cook Children's Hospital
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22903
- University of Virginia Children's Hospital
-
Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23507
- Children's Hospital of The King's Daughters
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Spojené státy, 98405
- MultiCare Institute of Research and Innovation
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
-
Brno, Česko, 625 00
- University Hospital Brno - Dept. of Pediatric Neurology
-
Prague, Česko, 150 06
- Motol University Hospital
-
-
-
-
-
Donostia / San Sebastian, Španělsko, 20014
- Donostia University Hospital
-
Esplugues de Llobregat, Španělsko, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
-
Málaga, Španělsko, 29011
- Maternal-Child'S Hospital of Málaga, Regional University Hospital - Pediatric Neurology Unit
-
Valencia, Španělsko, 46026
- La Fe University and Polytechnic Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
4 roky až 21 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Spinální svalová atrofie potvrzená genetickou diagnózou 5q-autozomálně recesivního SMA a také počtem kopií SMN2
- Ambulantní nebo neambulantní
- Léčeno terapií SMA modifikující onemocnění a očekává se, že zůstane na stejném léčebném režimu a dávce po celou dobu studie, včetně nusinersenu, risdiplamu a/nebo anamnézy onasemnogenu abeparvovec
Klíčová kritéria vyloučení:
- Nemůžete dříve užívat antimyostatinové terapie
- Musí vážit alespoň 15 kg
- Respirační nedostatečnost, definovaná lékařskou nutností invazivní nebo neinvazivní ventilace pro denní léčbu v bdělém stavu (použití přes noc nebo během denního spánku je přijatelné)
- Historie spinální fúze do 6 měsíců od screeningu. Během studie jsou povoleny nechirurgické úpravy tyče MAGEC
- Přítomnost implantovaného zkratu pro drenáž CSF nebo implantovaného katétru centrálního nervového systému (CNS)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: taldefgrobep alfa
taldefgrobep alfa - Dvojitě zaslepená (DB) fáze: Účastníci dostávají týdenní subkutánní injekci v dávce 35 mg/50 mg podle hmotnosti po dobu 48týdenní DB fáze. taldefgrobep alfa/taldefgrobep alfa - Extenzní fáze: Účastníci dostávají týdenní subkutánní injekci v dávce 35 mg/50 mg podle hmotnosti pro fázi otevřeného rozšíření (OLE). |
DB fáze: 35 mg/50 mg týdně subkutánní injekce
Ostatní jména:
Fáze prodloužení: 35 mg/50 mg týdně subkutánní injekce
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo – dvojitě zaslepená (DB) fáze: Účastníci dostávají týdenní subkutánní injekci v dávce 35 mg/50 mg podle hmotnosti po dobu 48týdenní DB fáze. Placebo/taldefgrobep alfa – prodloužená fáze: Účastníci, kteří během DB fáze dostávali placebo, dostávají v prodloužené fázi (OLE) týdenní subkutánní injekci taldefgrobep alfa v dávce 35 mg/50 mg podle hmotnosti. |
DB fáze: odpovídající placebo 35 mg/50 mg týdně subkutánní injekce
DB fáze: 35 mg/50 mg týdně subkutánní injekce
Ostatní jména:
Fáze prodloužení: 35 mg/50 mg týdně subkutánní injekce
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinnost taldefgrobep alfa ve srovnání s placebem ve změně v celkovém skóre funkce motorického měření 32 položek (MFM-32)
Časové okno: Základní linie do 48 týdnů
|
Změna celkového skóre MFM-32 z výchozí hodnoty na 48 týdnů.
Skóre se pohybuje od 0-3 na každé položce.
Skóre z 32 položek se shrnují a transformují do stupnice 0-100, přičemž vyšší skóre odráží vyšší úrovně funkčních schopností.
|
Základní linie do 48 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinnost taldefgrobep alfa ve srovnání s placebem ve změně v revidovaném skóre horní končetiny (Rulm) skóre
Časové okno: Základní linie do 48 týdnů
|
Rulm zahrnuje 20 položek, odstupňovaných od 0 do 2, s maximálním skóre 37. Vyšší skóre naznačují lepší funkci.
|
Základní linie do 48 týdnů
|
|
Účinnost taldefgrobep alfa ve srovnání s placebem ve změně v revidovaném Hammersmith Scale (RHS)
Časové okno: Základní linie do 48 týdnů
|
RHS má maximální skóre 69 bodů (33 položek je hodnoceno 0-2 a 3 položky skórovaly 0-1).
Vyšší skóre označují lepší funkci.
|
Základní linie do 48 týdnů
|
|
Změna z výchozí hodnoty v libové tělesné hmotě
Časové okno: Základní linie, 48 týdnů
|
Tělesná hmota bude měřena jako změna v KG (větší změna, což znamená větší zlepšení)
|
Základní linie, 48 týdnů
|
|
Změna z výchozí hodnoty v hustotě minerálů v kostech
Časové okno: Základní linie, 48 týdnů
|
Hustota minerálních minerálů bude měřena změnou Z-skóre (vyšší skóre naznačuje zlepšení)
|
Základní linie, 48 týdnů
|
|
Změňte se z výchozí hodnoty ve staginu koželuže
Časové okno: Základní linie, 48 týdnů
|
Základní linie, 48 týdnů
|
|
|
Hodnocení přijatelnosti injekce
Časové okno: Týden 48
|
Pokud se zažívají reakce na lokálním injekčním místě (jako je zarudnutí, svědění, otoky, kalení nebo modřiny), přijatelnost je hodnocena na stupnici 1-5, přičemž 1 je zcela přijatelné a 5 není vůbec přijatelné, pokud se v místě injekce zažije, bude bolest na stupnici 1-5, přičemž 5 je zcela přijatelný a není vůbec přijatelný.
|
Týden 48
|
|
Počet účastníků s novými nebo zhoršujícími se abnormalitami laboratoře, nežádoucí účinky (AES), Serious AES (SAE) a AES vedoucí ke studijním přerušení léčiva v dvojitě zaslepené fázi
Časové okno: Až 48 týdnů
|
Až 48 týdnů
|
|
|
Koncentrace plazmy v plazmě
Časové okno: Základní linie, 12. týden, 24. týden, 36. týden, 48 týdnů
|
Základní linie, 12. týden, 24. týden, 36. týden, 48 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Lindsey Lair, MD, Biohaven Pharmaceuticals, Inc.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
6. července 2022
Primární dokončení (Aktuální)
25. září 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. prosince 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. dubna 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. dubna 2022
První zveřejněno (Aktuální)
20. dubna 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
1. června 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
29. května 2026
Naposledy ověřeno
1. května 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BHV2000-301
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .