Une étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de Taldefgrobep Alfa chez les participants atteints d'amyotrophie spinale (RESILIENT)
29 mai 2026 mis à jour par: Biohaven Pharmaceuticals, Inc.
Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de Taldefgrobep Alfa chez des participants ambulatoires et non ambulatoires atteints d'amyotrophie spinale avec extension en ouvert
Cet essai étudiera l'efficacité et l'innocuité du taldefgrobep alfa en tant que traitement d'appoint pour les participants qui prennent déjà une dose stable de nusinersen ou de risdiplam ou qui ont des antécédents d'onasemnogene abeparvovec-xioi, par rapport au placebo.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La myostatine est un régulateur négatif de la croissance musculaire.
Il a été démontré que le blocage de l'activité de la myostatine augmente la taille et la fonction musculaire.
Le taldefgrobep alfa bloque directement l'activité de la myostatine et a été bien toléré dans d'autres études cliniques.
En combinaison avec des médicaments qui augmentent la quantité de protéine SMN dans le corps, le taldefgrobep alfa a le potentiel d'améliorer encore la fonction motrice et les mesures cliniques pour les personnes vivant avec la SMA.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
269
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Essen, Allemagne, 45147
- University Hospital Essen (Public-Law Institution) - Dept. of Pediatrics I
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Freiburg im Breisgau, Allemagne, 79106
- University Hospital Freiburg, Center For Children and Adolescent Medicine, Dept. of Neuropediatrics and Muscle Disorders
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Munich, Allemagne, 80337
- Dr. Von Haunersches Children'S Hospital - Lmu Munich
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Edegem, Belgique, 02650
- University Hospital Antwerp
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Ghent, Belgique, 09000
- University Hospital Ghent
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Leuven, Belgique, 03000
- University Hospital Leuven
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Donostia / San Sebastian, Espagne, 20014
- Donostia University Hospital
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Esplugues de Llobregat, Espagne, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
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Málaga, Espagne, 29011
- Maternal-Child'S Hospital of Málaga, Regional University Hospital - Pediatric Neurology Unit
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Valencia, Espagne, 46026
- La Fe University and Polytechnic Hospital
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Bologna, Italie, 40139
- Irccs Institute of Neurological Sciences of Bologna - Bellaria Hospital
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Gussago, Italie, 25064
- Nemo-Brescia Clinical Center For Neuromuscular Diseases
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Pavia, Italie, 27100
- IRCCS NEUROLOGICAL INSTITUTE C. MONDINO CHILD and NEUROPSYCHIATRIC UNIT
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Roma, Italie, 00165
- Bambino Gesù Children'S Research Hospital Irccs - San Paolo Office Dept. of Neuroscience
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Utrecht, Pays-Bas, 3584 CX
- University Medical Center Utrecht
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Gdansk, Pologne, 80-925
- University Clinical Centre in Gdansk - Dept. of Developmental Neurology
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Poznan, Pologne, 60-355
- Heliodor Swiecicki Clinical Hospital At Medical University - Child and Adolescents Neurology Clinic
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Warsaw, Pologne, 04-730
- The Children'S Memorial Health Institute - Dept. of Neurology and Epileptology
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Wroclaw, Pologne, 54-049
- T. Marciniak Lower Silesian Specialist Hospital, Pediatric Neurology Dept.
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Oxford, Royaume-Uni, OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
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Scotland
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Glasgow, Scotland, Royaume-Uni, G51 4TF
- Royal Hospital for Children
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Brno, Tchéquie, 625 00
- University Hospital Brno - Dept. of Pediatric Neurology
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Prague, Tchéquie, 150 06
- Motol University Hospital
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85016
- Phoenix Children's
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California
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La Jolla, California, États-Unis, 92037
- UCSD & Rady Children's
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Los Angeles, California, États-Unis, 90027
- Children's Hospital of Los Angeles
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San Francisco, California, États-Unis, 94158
- UCSF Benioff Children's Hospital, Medical Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Florida
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Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
- UF Health, Shands Hospital
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30329
- Rare Disease Research
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern University - Feinberg School of Medicine - Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Indiana University -Riley Research
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- University of Iowa
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Kansas
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Fairway, Kansas, États-Unis, 66205
- University of Kansas Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Boston Children's Hospital - Harvard
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
- BSHS Office of Research
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Missouri
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St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University in St. Louis
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Medical Center
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Stony Brook, New York, États-Unis, 11794
- Stony Brook University Hospital
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
- Duke University Medicine
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
- Penn State College of Medicine
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- CHOP Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
- UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Austin, Texas, États-Unis, 78723
- UT Pediatric Neurosciences/Dell Children's Medical Center
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Denton, Texas, États-Unis, 75208
- Neurology Rare Disease Center
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Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
- Cook Children's Hospital
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22903
- University of Virginia Children's Hospital
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Norfolk, Virginia, États-Unis, 23507
- Children's Hospital of The King's Daughters
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Washington
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Tacoma, Washington, États-Unis, 98405
- MultiCare Institute of Research and Innovation
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
4 ans à 21 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion clés :
- Amyotrophie spinale confirmée par un diagnostic génétique de SMA récessif autosomique 5q ainsi que par le nombre de copies SMN2
- Ambulant ou non ambulant
- Traité avec un traitement modificateur de la maladie SMA et prévu de continuer à suivre le même schéma thérapeutique et la même dose tout au long de l'essai, y compris nusinersen, risdiplam et/ou des antécédents d'onasemnogene abeparvovec
Critères d'exclusion clés :
- Ne pas avoir déjà pris de thérapies anti-myostatine
- Doit peser au moins 15 kg
- Insuffisance respiratoire, définie par la nécessité médicale d'une ventilation invasive ou non invasive pour le traitement de jour pendant l'éveil (l'utilisation pendant la nuit ou pendant les siestes de la journée est acceptable)
- Antécédents de fusion vertébrale dans les 6 mois suivant le dépistage. Les ajustements non chirurgicaux de la tige MAGEC sont autorisés pendant l'étude
- Présence d'un shunt implanté pour le drainage du LCR ou d'un cathéter implanté du système nerveux central (SNC)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: taldefgrobep alfa
taldefgrobep alfa - Phase en double aveugle (DB) : Les participants reçoivent une injection sous-cutanée hebdomadaire de 35 mg/50 mg basée sur le poids pendant la phase DB de 48 semaines. taldefgrobep alfa/taldefgrobep alfa - Phase d'extension : Les participants reçoivent une injection sous-cutanée hebdomadaire de 35 mg/50 mg basée sur le poids pour la phase d'extension en ouvert (OLE). |
Phase DB : injection sous-cutanée hebdomadaire de 35 mg/50 mg
Autres noms:
Phase d'extension : injection sous-cutanée hebdomadaire de 35 mg/50 mg
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Placebo - Phase en double aveugle (DB) : Les participants reçoivent une injection sous-cutanée hebdomadaire de 35 mg/50 mg selon leur poids pendant la phase DB de 48 semaines. Placebo/taldefgrobep alfa - Phase d'extension : Les participants ayant reçu le placebo pendant la phase DB reçoivent une injection sous-cutanée hebdomadaire de taldefgrobep alfa à raison de 35 mg/50 mg selon leur poids pour la phase OLE. |
Phase DB : placebo correspondant 35 mg/50 mg par injection sous-cutanée hebdomadaire
Phase DB : injection sous-cutanée hebdomadaire de 35 mg/50 mg
Autres noms:
Phase d'extension : injection sous-cutanée hebdomadaire de 35 mg/50 mg
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Efficacité de TaldefGrobep Alfa par rapport au placebo dans la modification du score total de la fonction de fonction moteur de 32 éléments (MFM-32)
Délai: Base de base à la semaine 48
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Changement du score total du MFM-32 de la ligne de base à la semaine 48.
Les scores vont de 0 à 3 sur chaque élément.
Les scores des 32 éléments sont additionnés et transformés en une échelle 0-100, avec des scores plus élevés reflétant des niveaux plus élevés de capacités fonctionnelles.
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Base de base à la semaine 48
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Efficacité de TaldefGrobep Alfa par rapport au placebo dans le changement du score du module du membre supérieur (RULM) révisé
Délai: Base de base à la semaine 48
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Le règlement comprend 20 éléments, classés de 0 à 2, avec un score maximal de 37. Des scores plus élevés indiquent une meilleure fonction.
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Base de base à la semaine 48
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Efficacité de TaldefGrobep Alfa par rapport au placebo dans le changement dans l'échelle révisée de Hammersmith (RHS)
Délai: Base de base à la semaine 48
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Le RHS a un score maximal de 69 points (33 éléments sont notés 0-2 et 3 éléments notés 0-1).
Des scores plus élevés indiquent une meilleure fonction.
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Base de base à la semaine 48
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Changement de la ligne de base dans la masse du corps maigre
Délai: Baseline, semaine 48
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La masse corporelle sera mesurée comme un changement de kg (un plus grand changement signifiant plus d'amélioration)
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Baseline, semaine 48
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Changement de la ligne de base en densité minérale osseuse
Délai: Baseline, semaine 48
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La densité minérale osseuse sera mesurée par un changement de score z (un score plus élevé indique une amélioration)
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Baseline, semaine 48
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Changement par rapport à la référence dans la mise en scène du tanner
Délai: Baseline, semaine 48
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Baseline, semaine 48
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Évaluations de l'acceptabilité des injections
Délai: Semaine 48
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Si des réactions locales sur le site d'injection (comme les rougeurs, les démangeaisons, l'enflure, le durcissement ou les ecchymoses) sont expérimentés, l'acceptabilité est notée sur une échelle de 1-5, 1 étant totalement acceptable et 5 n'étant pas du tout acceptable si la douleur est ressentie au site d'injection, la douleur sera notée sur une échelle de 1-5 avec 1 étant totalement acceptable et que 5 n'étant pas du tout acceptable
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Semaine 48
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Nombre de participants ayant des anomalies de laboratoire neuves ou aggravées, des événements indésirables (AES), des EI graves (SAE) et des EI conduisant à l'arrêt des médicaments à l'étude dans la phase en double aveugle
Délai: Jusqu'à 48 semaines
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Jusqu'à 48 semaines
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Concentration plasmatique de creux
Délai: Baseline, semaine 12, semaine 24, semaine 36, semaine 48
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Baseline, semaine 12, semaine 24, semaine 36, semaine 48
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Lindsey Lair, MD, Biohaven Pharmaceuticals, Inc.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
6 juillet 2022
Achèvement primaire (Réel)
25 septembre 2024
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 décembre 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 avril 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 avril 2022
Première publication (Réel)
20 avril 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
1 juin 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
29 mai 2026
Dernière vérification
1 mai 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BHV2000-301
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .