Studie anti-IL-6R mAb injekce u pacientů s iMCD
4. srpna 2025 aktualizováno: Beijing VDJBio Co., LTD.
Jednoramenná, otevřená, multicentrická klinická studie fáze Ⅱa k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti injekce rekombinantní humanizované anti-IL-6R mAb při léčbě pacientů s idiopatickou multicentrickou Castlemanovou chorobou
Tato studie je jednoramenná, otevřená, multicentrická klinická studie s eskalací dávky. Jejím primárním účelem je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost injekce rekombinantní humanizované monoklonální protilátky proti receptoru interleukinu-6 (Anti-IL-6R mAb). u pacientů s idiopatickou multicentrickou Castlemanovou chorobou (iMCD) a ke stanovení doporučené dávky pro následné studie.
Jeho sekundárním účelem je vyhodnotit předběžnou účinnost, imunogenicitu a farmakokinetický (PK) index, farmakodynamické (PD) charakteristiky anti-IL-6R mAb injekce u pacientů s iMCD.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Intervence / Léčba
- Biologický: Rekombinantní humanizovaný anti-interleukin-6 receptor monoklonální injekce protilátky 4 mg/kg, q2w
- Biologický: Rekombinantní humanizovaný anti-interleukin-6 receptor monoklonální injekce protilátky 6 mg/kg, q2w
- Biologický: Rekombinantní humanizovaný anti-interleukin-6 receptor monoklonální protilátky injekce 8 mg/kg, q2w
- Biologický: Rekombinantní humanizovaný anti-interleukin-6 receptor monoklonální injekce protilátky 6 mg/kg, q3w
- Biologický: Rekombinantní humanizovaný anti-interleukin-6 receptor monoklonální protilátka injekce 4 mg/kg, q3w
Detailní popis
V této studii jsou navrženy celkem 3 dávkové skupiny 4 mg/kg, 6 mg/kg a 8 mg/kg, aby se prozkoumala bezpečnost, snášenlivost a předběžná účinnost experimentálního léčiva podávaného po ≥4 cykly u pacientů s iMCD. S odkazem na kritéria pro zařazení a vyloučení budou subjekty postupně zařazovány ze skupiny s nízkou dávkou do skupiny s vysokou dávkou. Poté, co poslední subjekt z každé dávkové skupiny dokončil třetí podání a 2týdenní pozorování bezpečnosti, zkoušející a sponzor společně prodiskutují výsledky bezpečnosti subjektů v této dávkové skupině. Pokud nenastane žádná důležitá nežádoucí příhoda, mohou vstoupit do další dávkové skupiny. Pokud se u kteréhokoli subjektu vyskytne důležitá nežádoucí příhoda, zkoušející a sponzor prodiskutují, zda pokračovat ve studii v další dávkové skupině. Eskalace dávky bude přerušena, pokud více než jeden subjekt zaznamená důležitou nežádoucí příhodu.
Pokud dojde k důležité nežádoucí události, zkoušející provede související kontroly na základě stavu subjektu a léčby.
Po dokončení 4 cyklů dávkování nebyly u subjektů zjištěny žádné důležité nežádoucí příhody nebo subjekty ze studie neodstoupily, ačkoli důležité nežádoucí příhody a účinek léčby je zřejmý. Pokud zkoušející usoudí, že může být prospěšné pokračovat v léčbě pro subjekty, sponzor bude subjektům i nadále bezplatně poskytovat aktuální dávku experimentálního léku, dokud onemocnění neprogreduje, nedojde k nepřijatelné toxicitě nebo odebere informované souhlas.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
25
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Beijing, Čína
- Peking University First Hospital
-
Beijing, Čína
- Peking Union Medical College Hospital
-
Chengdu, Čína
- West China Hospital of Sichuan Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥18 let, pohlaví není omezeno;
- Biopsie nebo patologické vyšetření v centru potvrdilo měřitelnou, symptomatickou iMCD (diagnostika iMCD založená na Konsenzu diagnostiky a léčby Castlemanovy choroby v Číně (2021));
Hodnoty klinických laboratorních testů během 4 týdnů před léčbou splňují následující kritéria:
Absolutní počet neutrofilů (ANC)≥1,0×10^9/l; počet krevních destiček (Plt) ≥ 75x10^9/l; alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5×horní hranice normálu (ULN); Celkový bilirubin (TBIL) <2,5xULN; alkalická fosfatáza (ALP) <2,5xULN; Sérový kreatinin (Scr) ≤ 3,0 mg/dl (265 umol/l).
- skóre fyzického stavu ECOG PS 0, 1 nebo 2 body;
- Při použití kortikosteroidů by dávka prednisonu neměla překročit 1 mg/kg/den (nebo ekvivalentní dávka) a dávka by měla být udržována nebo snížena během 4 týdnů před první dávkou;
- Pacienti ve fertilním věku (muži a ženy) musí souhlasit s přijetím účinných antikoncepčních opatření během studie a do 3 měsíců po poslední medikaci, muži nesmí darovat sperma a ženy nesmí darovat vajíčka;
- Samotné subjekty (nebo jejich právně uznaní zástupci) musí před provedením jakýchkoli postupů specifických pro výzkum podepsat informovaný souhlas s uvedením, že rozumí účelu výzkumu a postupům, které je třeba provést, a dobrovolně se tohoto výzkumu účastní.
Kritéria vyloučení:
- Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo lidský herpesvirus 8 (HHV-8);
- Kožní léze jsou jediné detekovatelné léze;
- Pacienti se souběžnými maligními nádory (doba bez onemocnění < 5 let), s výjimkou následujících případů: plně léčený kožní bazaliom nebo spinocelulární karcinom, cervikální karcinom in situ;
- Pacienti s nemocemi, které mohou narušovat výzkumný proces nebo výsledky výzkumu, jako jsou autoimunitní onemocnění (systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, Stillova nemoc dospělých, juvenilní idiopatická artritida, autoimunitní lymfoproliferativní syndrom) ), aktivní systémová infekce, špatně kontrolovaný diabetes, akutní difúzní infiltrativní plicní onemocnění;
Ti, kteří užívají kontraindikované léčby nebo plánují používat následující léčby během období studie:
přijatá léková terapie cílená IL-6 nebo IL-6R před první dávkou; dostával jinou souběžnou protinádorovou léčbu Castlemanovy choroby (jako je protilátka anti-CD20, chemoterapie) během 8 týdnů před první dávkou; Přijaté biologické látky, jako jsou protilátky proti nádorovému nekrotickému faktoru-a (TNF-a) během 8 týdnů před první dávkou; Přijatá imunosupresiva (jiná než stabilní dávky kortikosteroidů) během 8 týdnů před první dávkou; Podávání látek stimulujících erytropoézu (ESA) během 8 týdnů před první dávkou; podstoupil jakoukoli systémovou léčbu Castlemanovy choroby během 4 týdnů před první dávkou; Velký chirurgický zákrok nebo radioterapie během 4 týdnů před první dávkou; Během období studie dostávají nebo plánují podstoupit léčbu silným inhibitorem CYP3A.
- Nekontrolovaná anamnéza srdečního onemocnění, jako je nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu během posledních 12 měsíců, hemodynamická nestabilita nebo známá ejekční frakce levé komory (LVEF) < 40 % nebo klinicky významné abnormality srdečního rytmu nebo vedení;
- Osoby s pozitivním testem na infekční onemocnění (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a titr DNA viru hepatitidy B > 1000 IU/ml, virus hepatitidy C, syfilis, aktivní plicní tuberkulóza);
- Alogenní transplantace v anamnéze (kromě transplantace rohovky);
- Ti, o kterých je známo, že mají závažné infuzní reakce na monoklonální protilátky nebo myší, chimérické nebo lidské proteiny;
- Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět do 3 měsíců po poslední dávce;
- ti, kteří byli očkováni novou vakcínou proti koronaviru nebo jinými živými oslabenými vakcínami během 4 týdnů před prvním podáním nebo kteří plánují očkování během zkušebního období;
- Ti, kteří se zúčastnili jiných klinických studií do 1 měsíce před prvním podáním;
- Pacienti s paraneoplastickým pemfigem nebo obliterující bronchiolitidou;
Pacienti s anamnézou krvácení, včetně:
Intrakraniální krvácení do 6 měsíců před screeningem; Aktivní krvácení do 2 měsíců před screeningem.
- Pacienti s mozkovým infarktem během 6 měsíců před screeningem (kromě lakunárního infarktu);
- Jakékoli další okolnosti, které zkoušející považuje za nevhodné pro účast v této studii.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rekombinantní humanizovaný anti-interleukin-6 receptor monoklonální injekce protilátky 4 mg/kg, q2w
Rekombinantní humanizovaný anti-interleukin-6 receptor monoklonální injekce protilátky 4 mg/kg jako skupina s nízkou dávkou ve fázi I. I.
|
Rekombinantní humanizovaná anti-interleukin-6 receptorová monoklonální injekce protilátky 4 mg/kg, intravenózní injekce po dobu 60 až 90 minut.
Každé 2 týdny je cyklus, první den každého cyklu je podáván, celkem ≥ 4 cykly.
|
|
Experimentální: Rekombinantní humanizovaný anti-interleukin-6 receptor monoklonální injekce protilátky 6 mg/kg, q2w
Rekombinantní humanizovaný anti-interleukin-6 receptor monoklonální injekce protilátky 6 mg/kg, Q2W jako skupina střední dávky ve fázi I. I.
|
Rekombinantní humanizovaná anti-interleukin-6 receptorová monoklonální injekce protilátky 6 mg/kg, intravenózní injekce po dobu 60 až 90 minut.
Každé 2 týdny je cyklus, první den každého cyklu je podáván, celkem ≥ 4 cykly.
|
|
Experimentální: Rekombinantní humanizovaný anti-interleukin-6 receptor monoklonální protilátky injekce 8 mg/kg, q2w
Rekombinantní humanizovaný anti-interleukin-6 receptor monoklonální injekce protilátky 8 mg/kg, Q2W, jako skupina s vysokou dávkou ve fázi I.
|
Rekombinantní humanizovaná anti-interleukin-6 receptorová monoklonální injekce protilátky 8 mg/kg, intravenózní injekce po dobu 60 až 90 minut.
Každé 2 týdny je cyklus, první den každého cyklu je podáván, celkem ≥ 4 cykly.
|
|
Experimentální: Rekombinantní humanizovaný anti-interleukin-6 receptor monoklonální injekce protilátky 6 mg/kg, q3w
Rekombinantní humanizovaný anti-interleukin-6 receptor monoklonální injekce protilátky 6 mg/kg, q3w, jako skupina s vysokou dávkou ve fázi II.
|
Rekombinantní humanizovaná anti-interleukin-6 receptorová monoklonální injekce protilátky 6 mg/kg, intravenózní injekce po dobu 60 až 90 minut.
Každé 3 týdny je cyklus, první den každého cyklu je podáván, celkem ≥ 4 cykly.
|
|
Experimentální: Rekombinantní humanizovaný anti-interleukin-6 receptor monoklonální protilátky injekce 4 mg/kg, q3w
Rekombinantní humanizovaný anti-interleukin-6 receptor monoklonální injekci protilátky 4 mg/kg, q3w, jako skupina s nízkou dávkou ve fázi II.
|
Rekombinantní humanizovaná anti-interleukin-6 receptorová monoklonální injekce protilátky 4 mg/kg, intravenózní injekce po dobu 60 až 90 minut.
Každé 3 týdny je cyklus, první den každého cyklu je podáván, celkem ≥ 4 cykly.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AES), jak je hodnoceno CTCAE v5.0
Časové okno: Dokončením studie je průměrně 3 roky ve fázi I a 1 roce ve fázi II
|
AE je jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt u účastníka klinické studie spravoval léčivý produkt.
AE může být jakýkoli příznak, nemoc nebo abnormální laboratorní zjištění, který nemusí nutně s touto léčbou příčinný vztah.
|
Dokončením studie je průměrně 3 roky ve fázi I a 1 roce ve fázi II
|
|
Stupně všech nežádoucích účinků (AES) od CTCAE v5.0
Časové okno: Dokončením studie je průměrně 3 roky ve fázi I a 1 roce ve fázi II
|
Stupeň odkazuje na závažnost AE.
CTCAE zobrazuje stupně 1 až 5 s jedinečným klinickým popisem závažnosti pro každý AE na základě tohoto obecného pokynu.
|
Dokončením studie je průměrně 3 roky ve fázi I a 1 roce ve fázi II
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli celkové míry odezvy （orr） pro biochemickou reakci
Časové okno: Dokončením studie je průměrně 3 roky ve fázi I a 1 roce ve fázi II
|
Orr je Cr + Pr. Biochemické ukazatele zahrnují 4 laboratorní testovací ukazatele, jmenovitě C-reaktivní protein, hemoglobin, rychlost filtrace albuminu a glomerulární filtrace.
CR je návratnost 4 biochemických ukazatelů na normální.
PR je vyšší než 50% zlepšení ve všech čtyřech biochemických parametrech.
|
Dokončením studie je průměrně 3 roky ve fázi I a 1 roce ve fázi II
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli celkové míry odezvy （orr） pro lymfatické uzliny
Časové okno: Dokončením studie je průměrně 3 roky ve fázi I a 1 roce ve fázi II
|
ORR je úplná odpověď (CR) + částečná odezva (PR), hodnocena podle kritérií mezinárodní pracovní skupiny (IWG) 1999.
|
Dokončením studie je průměrně 3 roky ve fázi I a 1 roce ve fázi II
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli celkové míry odezvy （orr） pro symptomatickou odpověď
Časové okno: Dokončením studie je průměrně 3 roky ve fázi I a 1 roce ve fázi II
|
Orr je Cr + Pr.
Reakce symptomů zahrnuje 4 příznaky, jmenovitě únava, anorexii, horečku a úbytek hmotnosti.
CR jsou 4 příznaky, které se vrací k předem nástupu.
PR se zlepšuje ve všech 4 příznacích, ale nevrátí se k předběžnému nástupu.
|
Dokončením studie je průměrně 3 roky ve fázi I a 1 roce ve fázi II
|
|
Koncentrace protilátky proti drogru (ADA)
Časové okno: Dokončením studie je průměrně 2 roky ve fázi I a 1 roce ve fázi II
|
Budou testovány koncentrace ADA v séru.
|
Dokončením studie je průměrně 2 roky ve fázi I a 1 roce ve fázi II
|
|
Koncentrace neutralizační protilátky (NAB)
Časové okno: Dokončením studie je průměrně 2 roky ve fázi I a 1 roce ve fázi II
|
Koncentrace NAB v séru bude testována, když je jejich ADA pozitivní.
|
Dokončením studie je průměrně 2 roky ve fázi I a 1 roce ve fázi II
|
|
Koncentrace receptoru rozpustného interleukinu-6 (SIL-6R)
Časové okno: Dokončením studie je průměrně 2 roky ve fázi I a 1 roce ve fázi II
|
Měří se koncentrace SIL-6R v séru každého subjektu.
|
Dokončením studie je průměrně 2 roky ve fázi I a 1 roce ve fázi II
|
|
Koncentrace interleukinu-6 (IL-6)
Časové okno: Dokončením studie je průměrně 2 roky ve fázi I a 1 roce ve fázi II
|
Měří se koncentrace IL-6 v séru každého subjektu.
|
Dokončením studie je průměrně 2 roky ve fázi I a 1 roce ve fázi II
|
|
CMAX
Časové okno: Dokončením studie je průměrně 2 roky ve fázi I a 1 roce ve fázi II
|
Vrcholová koncentrace.
Získejte přímo podle naměřených údajů o době koncentrace krve.
|
Dokončením studie je průměrně 2 roky ve fázi I a 1 roce ve fázi II
|
|
AUC0-T
Časové okno: Dokončením studie je průměrně 2 roky ve fázi I a 1 roce ve fázi II
|
Oblast pod křivkou od nuly do naposledy, kdy může být koncentrace krevního léčiva kvantitativně detekována.
|
Dokončením studie je průměrně 2 roky ve fázi I a 1 roce ve fázi II
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jian li, M.D., Peking Union Medical College Hospital
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
18. dubna 2022
Primární dokončení (Aktuální)
27. listopadu 2022
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. prosince 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. dubna 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. dubna 2022
První zveřejněno (Aktuální)
26. dubna 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
8. srpna 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. srpna 2025
Naposledy ověřeno
1. srpna 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- VDJ001-MCD-Ⅱa
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .