En undersøgelse af anti-IL-6R mAb-injektion hos patienter med iMCD

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år gammel, køn er ikke begrænset;
2. Biopsi- eller centerpatologisk undersøgelse bekræftede den målbare, symptomatiske iMCD (iMCD-diagnose baseret på konsensus om diagnosen og behandlingen af ​​Castlemans sygdom i Kina (2021));

3. Kliniske laboratorietestværdier inden for 4 uger før behandling opfylder følgende kriterier:

   Absolut neutrofiltal (ANC)≥1,0×10^9/L; Blodpladeantal (Plt) ≥ 75×10^9/L; Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 × øvre normalgrænse (ULN); Total bilirubin (TBIL) <2,5×ULN; Alkalisk fosfatase (ALP) <2,5×ULN; Serumkreatinin (Scr) ≤ 3,0 mg/dL (265 umol/L).

4. ECOG PS fysisk statusscore på 0, 1 eller 2 point;
5. Ved brug af kortikosteroider bør dosis af prednison ikke overstige 1 mg/kg/dag (eller tilsvarende dosis), og dosis bør opretholdes eller reduceres inden for 4 uger før den første dosis;
6. Patienter i den fødedygtige alder (mænd og kvinder) skal acceptere at tage effektive præventionsforanstaltninger under forsøget og inden for 3 måneder efter sidste medicinering, mænd må ikke donere sæd, og kvinder må ikke donere æg;
7. Forsøgspersonerne selv (eller deres juridisk anerkendte repræsentanter) skal underskrive en informeret samtykkeformular, før de udfører nogen forskningsspecifikke procedurer, hvilket angiver, at de forstår formålet med forskningen og de procedurer, der skal udføres, og frivilligt deltager i denne forskning.

Ekskluderingskriterier:

1. Humant immundefektvirus (HIV) eller humant herpesvirus 8 (HHV-8) positivt;
2. Hudlæsioner er de eneste påviselige læsioner;
3. Patienter med samtidige maligne tumorer (sygdomsfri tid < 5 år), bortset fra følgende tilfælde: fuldt behandlet hudbasalcellekarcinom eller pladecellecarcinom, cervikal carcinom in situ;
4. Patienter med sygdomme, der kan forstyrre forskningsprocessen eller forskningsresultater, såsom autoimmune sygdomme (systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, voksen Stills sygdom, juvenil idiopatisk arthritis, autoimmun lymfoproliferativt syndrom) ), aktiv systemisk infektion, dårligt kontrolleret diabetes, akut diffus infiltrativ lungesygdom;

5. De, der bruger kontraindiceret behandling eller planlægger at bruge følgende behandlinger i løbet af undersøgelsesperioden:

   Modtog IL-6 eller IL-6R målrettet lægemiddelbehandling før den første dosis; Modtog anden samtidig antitumorbehandling for Castlemans sygdom (såsom anti-CD20-antistof, kemoterapi) inden for 8 uger før den første dosis; Modtog biologiske lægemidler såsom anti-tumor nekrose faktor-α (TNF-α) antistoffer inden for 8 uger før den første dosis; Modtaget immunsuppressive midler (bortset fra stabile doser af kortikosteroider) inden for 8 uger før den første dosis; Modtog erythropoiesis-stimulerende midler (ESA) inden for 8 uger før den første dosis; Modtog enhver systemisk behandling for Castlemans sygdom inden for 4 uger før den første dosis; Større operation eller strålebehandling inden for 4 uger før den første dosis; Modtager eller planlægger at modtage behandling med en stærk CYP3A-hæmmer i løbet af undersøgelsesperioden.

6. Ukontrolleret historie med hjertesygdom, såsom ustabil angina, kongestiv hjerteinsufficiens, myokardieinfarkt inden for de seneste 12 måneder, hæmodynamisk ustabilitet eller kendt venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <40 % eller klinisk signifikant hjerterytme eller ledningsabnormiteter;
7. Personer med positiv infektionssygdomstest (positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og hepatitis B virus-DNA titer>1000IU/ml, hepatitis C virus, syfilis, aktiv lungetuberkulose);
8. Anamnese med allogen transplantation (undtagen hornhindetransplantation);
9. De, der vides at have alvorlige infusionsreaktioner på monoklonale antistoffer eller murine, kimære eller humane proteiner;
10. Gravide eller ammende kvinder, eller dem, der planlægger at blive gravide inden for 3 måneder efter den sidste dosis;
11. De, der er blevet vaccineret med den nye coronavirus-vaccine eller andre levende svækkede vacciner inden for 4 uger før den første administration, eller som planlægger at blive vaccineret i forsøgsperioden;
12. De, der har deltaget i andre kliniske forsøg inden for 1 måned før den første administration;
13. Patienter med paraneoplastisk pemphigus eller bronchiolitis obliterans;

14. Patienter med en historie med blødning, herunder:

    Intrakraniel blødning inden for 6 måneder før screening; Aktiv blødning inden for 2 måneder før screening.

15. Patienter med cerebralt infarkt inden for 6 måneder før screening (undtagen lakunær infarkt);
16. Eventuelle andre omstændigheder vurderet af investigator for at være upassende til at deltage i denne undersøgelse.