Badanie iniekcji anty-IL-6R mAb u pacjentów z iMCD

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat, płeć nie jest ograniczona;
2. Biopsja lub centralne badanie patomorfologiczne potwierdziły mierzalne, objawowe iMCD (diagnoza iMCD oparta na Konsensusie dotyczącym diagnostyki i leczenia choroby Castlemana w Chinach (2021));

3. Kliniczne wartości badań laboratoryjnych w ciągu 4 tygodni przed zabiegiem spełniają następujące kryteria:

   Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,0×10^9/l; liczba płytek krwi (Plt) ≥ 75×10^9/l; aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2,5 × górna granica normy (GGN); Bilirubina całkowita (TBIL) <2,5 × GGN; Fosfataza alkaliczna (ALP) <2,5 × GGN; Stężenie kreatyniny w surowicy (Scr) ≤ 3,0 mg/dl (265 umol/l).

4. Ocena stanu fizycznego ECOG PS 0, 1 lub 2 punkty;
5. W przypadku stosowania kortykosteroidów dawka prednizonu nie powinna przekraczać 1 mg/kg/dobę (lub dawki równoważnej), a dawkę należy utrzymać lub zmniejszyć w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki;
6. Pacjenci w wieku rozrodczym (mężczyźni i kobiety) muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas badania iw ciągu 3 miesięcy po przyjęciu ostatniego leku, mężczyźni nie mogą być dawcami nasienia, a kobiety nie mogą być dawcami komórek jajowych;
7. Same osoby badane (lub ich prawnie uznani przedstawiciele) muszą podpisać formularz świadomej zgody przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem, wskazując, że rozumieją cel badania i procedury, które należy wykonać, oraz dobrowolnie uczestniczą w tym badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Pozytywny na ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub ludzki wirus opryszczki typu 8 (HHV-8);
2. Zmiany skórne są jedynymi wykrywalnymi zmianami;
3. Pacjenci ze współistniejącymi nowotworami złośliwymi (czas wolny od choroby < 5 lat), z wyjątkiem następujących przypadków: całkowicie leczony rak podstawnokomórkowy skóry lub rak płaskonabłonkowy, rak in situ szyjki macicy;
4. Pacjenci ze schorzeniami, które mogą zakłócać proces badawczy lub wyniki badań, takimi jak choroby autoimmunologiczne (toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba Stilla dorosłych, młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów, autoimmunologiczny zespół limfoproliferacyjny)), czynna infekcja ogólnoustrojowa, źle kontrolowana cukrzyca, ostra rozlana naciekowa choroba płuc;

5. Osoby, które stosują przeciwwskazane kuracje lub planują skorzystać z następujących kuracji w okresie studiów:

   Otrzymał ukierunkowaną terapię lekową IL-6 lub IL-6R przed pierwszą dawką; Otrzymał inne leczenie przeciwnowotworowe towarzyszące chorobie Castlemana (takie jak przeciwciała anty-CD20, chemioterapia) w ciągu 8 tygodni przed podaniem pierwszej dawki; Otrzymał leki biologiczne, takie jak przeciwciała przeciwko czynnikowi martwicy nowotworów-α (TNF-α) w ciągu 8 tygodni przed pierwszą dawką; Otrzymywał leki immunosupresyjne (inne niż stałe dawki kortykosteroidów) w ciągu 8 tygodni przed pierwszą dawką; Otrzymywali środki stymulujące erytropoezę (ESA) w ciągu 8 tygodni przed pierwszą dawką; Otrzymał jakąkolwiek systemową terapię choroby Castlemana w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką; Poważna operacja lub radioterapia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki; Otrzymują lub planują otrzymać leczenie silnym inhibitorem CYP3A w okresie badania.

6. Niekontrolowana choroba serca w wywiadzie, taka jak niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy, niestabilność hemodynamiczna lub znana frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <40% lub klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca lub przewodzenia;
7. Osoby z dodatnim wynikiem testu na obecność choroby zakaźnej (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i miano DNA wirusa zapalenia wątroby typu B >1000IU/ml, wirus zapalenia wątroby typu C, kiła, czynna gruźlica płuc);
8. Historia przeszczepów allogenicznych (z wyjątkiem przeszczepów rogówki);
9. Ci, o których wiadomo, że mają ciężkie reakcje na infuzję przeciwciał monoklonalnych lub mysich, chimerycznych lub ludzkich białek;
10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę w ciągu 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki;
11. Osoby, które zostały zaszczepione nową szczepionką przeciwko koronawirusowi lub innymi żywymi atenuowanymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem lub które planują szczepienie w okresie próbnym;
12. Ci, którzy brali udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 1 miesiąca przed pierwszym podaniem;
13. Pacjenci z pęcherzycą paranowotworową lub zarostowym zapaleniem oskrzelików;

14. Pacjenci z krwawieniem w wywiadzie, w tym:

    Krwotok śródczaszkowy w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; Czynne krwawienie w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

15. Pacjenci z zawałem mózgu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem zawału lakunarnego);
16. Wszelkie inne okoliczności uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu.