Eine Studie zur Anti-IL-6R-mAb-Injektion bei Patienten mit iMCD

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre, Geschlecht ist nicht beschränkt;
2. Eine Biopsie oder eine zentrale pathologische Untersuchung bestätigte die messbare, symptomatische iMCD (iMCD-Diagnose basierend auf dem Konsens über die Diagnose und Behandlung der Castleman-Krankheit in China (2021));

3. Klinische Labortestwerte innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung erfüllen die folgenden Kriterien:

   Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0×10^9/L; Thrombozytenzahl (Plt) ≥ 75×10^9/L; Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5×Obergrenze des Normalwerts (ULN); Gesamtbilirubin (TBIL) <2,5×ULN; Alkalische Phosphatase (ALP) <2,5×ULN; Serumkreatinin (Scr) ≤ 3,0 mg/dl (265 umol/l).

4. ECOG PS-Bewertung des körperlichen Zustands von 0, 1 oder 2 Punkten;
5. Bei der Anwendung von Kortikosteroiden sollte die Prednison-Dosis 1 mg/kg/Tag (oder eine äquivalente Dosis) nicht überschreiten und die Dosis sollte innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis beibehalten oder reduziert werden;
6. Patienten im gebärfähigen Alter (Männer und Frauen) müssen zustimmen, während der Studie und innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Medikation wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen. Männern ist es nicht gestattet, Sperma zu spenden, und Frauen dürfen keine Eizellen spenden.
7. Die Probanden selbst (oder ihre gesetzlich anerkannten Vertreter) müssen vor der Durchführung forschungsspezifischer Verfahren eine Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie den Zweck der Forschung und die durchzuführenden Verfahren verstehen und freiwillig an dieser Forschung teilnehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Humanes Immundefizienzvirus (HIV) oder humanes Herpesvirus 8 (HHV-8) positiv;
2. Hautläsionen sind die einzigen erkennbaren Läsionen;
3. Patienten mit gleichzeitigen bösartigen Tumoren (krankheitsfreie Zeit < 5 Jahre), mit Ausnahme der folgenden Fälle: vollständig behandeltes Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Zervixkarzinom in situ;
4. Patienten mit Krankheiten, die den Forschungsprozess oder die Forschungsergebnisse beeinträchtigen können, wie z. B. Autoimmunerkrankungen (systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Still-Krankheit bei Erwachsenen, juvenile idiopathische Arthritis, autoimmunes lymphoproliferatives Syndrom), aktive systemische Infektion, schlecht kontrollierter Diabetes, akuter diffuser Diabetes infiltrative Lungenerkrankung;

5. Diejenigen, die kontraindizierte Behandlungen anwenden oder planen, während des Studienzeitraums die folgenden Behandlungen anzuwenden:

   Vor der ersten Dosis eine gezielte medikamentöse Therapie mit IL-6 oder IL-6R erhalten haben; innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis eine andere begleitende Antitumortherapie gegen Morbus Castleman (z. B. Anti-CD20-Antikörper, Chemotherapie) erhalten haben; Biologika wie Anti-Tumor-Nekrose-Faktor-α (TNF-α)-Antikörper innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis erhalten; Sie haben innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis Immunsuppressiva (außer stabilen Dosen von Kortikosteroiden) erhalten; innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis Erythropoese-stimulierende Mittel (ESAs) erhalten haben; innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis eine systemische Therapie gegen Morbus Castleman erhalten haben; Größere Operation oder Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis; Sie erhalten oder planen, während des Studienzeitraums eine Behandlung mit einem starken CYP3A-Inhibitor zu erhalten.

6. Unkontrollierte Vorgeschichte von Herzerkrankungen wie instabiler Angina pectoris, kongestiver Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate, hämodynamischer Instabilität oder bekannter linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) <40 % oder klinisch signifikanten Herzrhythmus- oder Reizleitungsstörungen;
7. Personen mit positivem Infektionskrankheitstest (positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und Hepatitis-B-Virus-DNA-Titer >1000 IE/ml, Hepatitis-C-Virus, Syphilis, aktive Lungentuberkulose);
8. Vorgeschichte einer allogenen Transplantation (außer Hornhauttransplantation);
9. Personen, bei denen bekannt ist, dass sie schwere Infusionsreaktionen auf monoklonale Antikörper oder murine, chimäre oder menschliche Proteine ​​haben;
10. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Dosis schwanger werden möchten;
11. Personen, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung mit dem neuen Coronavirus-Impfstoff oder anderen abgeschwächten Lebendimpfstoffen geimpft wurden oder die eine Impfung während des Testzeitraums planen;
12. Diejenigen, die innerhalb eines Monats vor der ersten Verabreichung an anderen klinischen Studien teilgenommen haben;
13. Patienten mit paraneoplastischem Pemphigus oder Bronchiolitis obliterans;

14. Patienten mit Blutungen in der Vorgeschichte, einschließlich:

    Intrakranielle Blutung innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening; Aktive Blutung innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening.

15. Patienten mit Hirninfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening (außer lakunarer Infarkt);
16. Alle anderen Umstände, die der Prüfer für die Teilnahme an dieser Studie als ungeeignet erachtet.