Uno studio sull'iniezione di mAb anti-IL-6R in pazienti con iMCD

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni, il genere non è limitato;
2. La biopsia o l'esame di patologia del centro hanno confermato l'iMCD misurabile e sintomatico (diagnosi di iMCD basata sul consenso della diagnosi e del trattamento della malattia di Castleman in Cina (2021));

3. I valori dei test di laboratorio clinici entro 4 settimane prima del trattamento soddisfano i seguenti criteri:

   Conta assoluta dei neutrofili (ANC)≥1,0×10^9/L; Conta piastrinica (Plt) ≥ 75×10^9/L; Alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5 × limite superiore della norma (ULN); Bilirubina totale (TBIL) <2,5×ULN; Fosfatasi alcalina (ALP) <2,5×ULN; Creatinina sierica (Scr) ≤ 3,0 mg/dL (265 umol/L).

4. punteggio dello stato fisico ECOG PS di 0, 1 o 2 punti;
5. Quando si utilizzano corticosteroidi, la dose di prednisone non deve superare 1 mg/kg/die (o dose equivalente) e la dose deve essere mantenuta o ridotta entro 4 settimane prima della prima dose;
6. I pazienti in età fertile (maschi e femmine) devono accettare di adottare misure contraccettive efficaci durante la sperimentazione ed entro 3 mesi dall'ultimo trattamento, i maschi non sono autorizzati a donare lo sperma e le femmine non sono autorizzate a donare ovuli;
7. I soggetti stessi (o i loro rappresentanti legalmente riconosciuti) devono firmare un modulo di consenso informato prima di eseguire qualsiasi procedura specifica della ricerca, indicando che comprendono lo scopo della ricerca e le procedure che devono essere eseguite e partecipano volontariamente a questa ricerca.

Criteri di esclusione:

1. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o herpesvirus umano 8 (HHV-8) positivo;
2. Le lesioni cutanee sono le uniche lesioni rilevabili;
3. Pazienti con tumori maligni concomitanti (tempo libero da malattia <5 anni), ad eccezione dei seguenti casi: carcinoma basocellulare della pelle completamente trattato o carcinoma a cellule squamose, carcinoma cervicale in situ;
4. Pazienti con malattie che possono interferire con il processo di ricerca o i risultati della ricerca, come malattie autoimmuni (lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia di Still dell'adulto, artrite idiopatica giovanile, sindrome linfoproliferativa autoimmune), infezione sistemica attiva, diabete scarsamente controllato, malattia polmonare infiltrativa;

5. Coloro che utilizzano trattamenti controindicati o prevedono di utilizzare i seguenti trattamenti durante il periodo di studio:

   Ricevuto terapia farmacologica mirata con IL-6 o IL-6R prima della prima dose; Ha ricevuto altre terapie antitumorali concomitanti per la malattia di Castleman (come anticorpi anti-CD20, chemioterapia) entro 8 settimane prima della prima dose; Ricevuti farmaci biologici come anticorpi anti-fattore di necrosi tumorale-α (TNF-α) entro 8 settimane prima della prima dose; Ricevuti agenti immunosoppressori (diversi dalle dosi stabili di corticosteroidi) entro 8 settimane prima della prima dose; Ricevuti agenti stimolanti l'eritropoiesi (ESA) entro 8 settimane prima della prima dose; Ricevuto qualsiasi terapia sistemica per la malattia di Castleman entro 4 settimane prima della prima dose; Chirurgia maggiore o radioterapia entro 4 settimane prima della prima dose; Stanno ricevendo o pianificando di ricevere un trattamento con un forte inibitore del CYP3A durante il periodo di studio.

6. Storia incontrollata di malattie cardiache, come angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi, instabilità emodinamica o frazione di eiezione ventricolare sinistra nota (LVEF) <40% o anomalie del ritmo cardiaco o della conduzione clinicamente significative;
7. Persone con test per malattie infettive positivo (antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg) e titolo del DNA del virus dell'epatite B> 1000IU/ml, virus dell'epatite C, sifilide, tubercolosi polmonare attiva);
8. Storia di trapianto allogenico (eccetto trapianto di cornea);
9. Coloro che sono noti per avere gravi reazioni all'infusione di anticorpi monoclonali o proteine ​​murine, chimeriche o umane;
10. Donne in gravidanza o in allattamento o che intendono iniziare una gravidanza entro 3 mesi dall'ultima dose;
11. Coloro che sono stati vaccinati con il nuovo vaccino contro il coronavirus o altri vaccini vivi attenuati entro 4 settimane prima della prima somministrazione o che prevedono di essere vaccinati durante il periodo di prova;
12. Coloro che hanno partecipato ad altri studi clinici entro 1 mese prima della prima somministrazione;
13. Pazienti con pemfigo paraneoplastico o bronchiolite obliterante;

14. Pazienti con una storia di sanguinamento, tra cui:

    Emorragia intracranica entro 6 mesi prima dello screening; Sanguinamento attivo entro 2 mesi prima dello screening.

15. Pazienti con infarto cerebrale entro 6 mesi prima dello screening (eccetto infarto lacunare);
16. Qualsiasi altra circostanza giudicata inappropriata dallo sperimentatore per partecipare a questo studio.