Un estudio de inyección de mAb anti-IL-6R en pacientes con iMCD

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años, el género no está limitado;
2. La biopsia o el examen patológico del centro confirmaron el iMCD medible y sintomático (diagnóstico de iMCD basado en el consenso del diagnóstico y tratamiento de la enfermedad de Castleman en China (2021));

3. Los valores de las pruebas de laboratorio clínico dentro de las 4 semanas antes del tratamiento cumplen con los siguientes criterios:

   Recuento absoluto de neutrófilos (RAN)≥1,0×10^9/L; Recuento de plaquetas (Plt) ≥ 75×10^9/L; alanina aminotransferasa (ALT) < 2,5 × límite superior de la normalidad (LSN); Bilirrubina total (TBIL) <2,5 × LSN; Fosfatasa alcalina (ALP) <2,5 × ULN; Creatinina sérica (Scr) ≤ 3,0 mg/dL (265 umol/L).

4. Puntuación del estado físico ECOG PS de 0, 1 o 2 puntos;
5. Cuando se utilicen corticosteroides, la dosis de prednisona no debe exceder 1 mg/kg/día (o dosis equivalente), y la dosis debe mantenerse o reducirse dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis;
6. Los pacientes en edad fértil (hombres y mujeres) deben aceptar tomar medidas anticonceptivas efectivas durante el ensayo y dentro de los 3 meses posteriores a la última medicación, los hombres no pueden donar esperma y las mujeres no pueden donar óvulos;
7. Los propios sujetos (o sus representantes legalmente reconocidos) deben firmar un formulario de consentimiento informado antes de realizar cualquier procedimiento específico de la investigación, indicando que comprenden el propósito de la investigación y los procedimientos que deben realizarse, y participan voluntariamente en esta investigación.

Criterio de exclusión:

1. Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o virus del herpes humano 8 (HHV-8) positivo;
2. Las lesiones cutáneas son las únicas lesiones detectables;
3. Pacientes con tumores malignos concurrentes (tiempo libre de enfermedad < 5 años), excepto en los siguientes casos: carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de piel completamente tratado, carcinoma de cuello uterino in situ;
4. Pacientes con enfermedades que puedan interferir con el proceso de investigación o los resultados de la investigación, como enfermedades autoinmunes (lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad de Still del adulto, artritis idiopática juvenil, síndrome linfoproliferativo autoinmune), infección sistémica activa, diabetes mal controlada, enfermedad aguda difusa enfermedad pulmonar infiltrativa;

5. Quienes utilicen tratamientos contraindicados o tengan previsto utilizar los siguientes tratamientos durante el periodo de estudio:

   Recibió terapia farmacológica dirigida con IL-6 o IL-6R antes de la primera dosis; Recibió otra terapia antitumoral concomitante para la enfermedad de Castleman (como anticuerpos anti-CD20, quimioterapia) dentro de las 8 semanas anteriores a la primera dosis; Recibió productos biológicos como anticuerpos anti-factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) dentro de las 8 semanas antes de la primera dosis; Recibió agentes inmunosupresores (que no sean dosis estables de corticosteroides) dentro de las 8 semanas anteriores a la primera dosis; Recibió agentes estimulantes de la eritropoyesis (ESA) dentro de las 8 semanas anteriores a la primera dosis; Recibió cualquier terapia sistémica para la enfermedad de Castleman dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis; Cirugía mayor o radioterapia en las 4 semanas anteriores a la primera dosis; Están recibiendo o planean recibir tratamiento con un inhibidor potente de CYP3A durante el período de estudio.

6. Antecedentes no controlados de enfermedad cardíaca, como angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio en los últimos 12 meses, inestabilidad hemodinámica o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) conocida <40 % o anomalías clínicamente significativas del ritmo cardíaco o de la conducción;
7. Personas con prueba de enfermedades infecciosas positiva (antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positivo y título de ADN del virus de la hepatitis B> 1000 UI/ml, virus de la hepatitis C, sífilis, tuberculosis pulmonar activa);
8. Antecedentes de trasplante alogénico (excepto trasplante de córnea);
9. Aquellos que se sabe que tienen reacciones graves a la infusión de anticuerpos monoclonales o proteínas murinas, quiméricas o humanas;
10. Mujeres embarazadas o lactantes, o aquellas que planean quedar embarazadas dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis;
11. Aquellos que hayan sido vacunados con la nueva vacuna contra el coronavirus u otras vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración, o que planeen vacunarse durante el período de prueba;
12. Aquellos que hayan participado en otros ensayos clínicos dentro de 1 mes antes de la primera administración;
13. Pacientes con pénfigo paraneoplásico o bronquiolitis obliterante;

14. Pacientes con antecedentes de sangrado, que incluyen:

    Hemorragia intracraneal dentro de los 6 meses anteriores a la selección; Sangrado activo en los 2 meses anteriores a la selección.

15. Pacientes con infarto cerebral dentro de los 6 meses anteriores a la selección (excepto infarto lacunar);
16. Cualquier otra circunstancia que el investigador considere inapropiada para participar en este estudio.