Anti-IL-6R mAb injekció iMCD-s betegekben végzett vizsgálata

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥18 év, a nem nem korlátozott;
2. A biopsziás vagy centrumpatológiai vizsgálat megerősítette a mérhető, tüneti iMCD-t (iMCD-diagnózis a Castleman-betegség diagnózisának és kezelésének konszenzusa alapján Kínában (2021));

3. A kezelés előtti 4 héten belüli klinikai laboratóriumi tesztek a következő kritériumoknak felelnek meg:

   Abszolút neutrofilszám (ANC)≥1,0×10^9/L; Thrombocytaszám (Plt) ≥ 75×10^9/L; Alanin-aminotranszferáz (ALT) < 2,5 × a normálérték felső határa (ULN); Összes bilirubin (TBIL) <2,5 × ULN; Alkáli foszfatáz (ALP) <2,5 × ULN; Szérum kreatinin (Scr) ≤ 3,0 mg/dL (265 umol/L).

4. ECOG PS fizikai állapot pontszáma 0, 1 vagy 2 pont;
5. Kortikoszteroidok alkalmazásakor a prednizon dózisa nem haladhatja meg az 1 mg/ttkg/nap értéket (vagy ezzel egyenértékű dózist), és az adagot fenn kell tartani vagy csökkenteni kell az első adagot megelőző 4 héten belül;
6. A fogamzóképes korú betegek (férfiak és nők) kötelesek hozzájárulni a hatékony fogamzásgátlási intézkedések megtételéhez a vizsgálat ideje alatt és az utolsó gyógyszeres kezelést követő 3 hónapon belül, a férfiak nem adományozhatnak spermát, a nők pedig nem adhatnak petesejtet;
7. Maguk az alanyok (vagy jogilag elismert képviselőik) kötelesek aláírni egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot a kutatás-specifikus eljárások elvégzése előtt, jelezve, hogy megértik a kutatás célját és az elvégzendő eljárásokat, és önkéntesen részt vesznek a kutatásban.

Kizárási kritériumok:

1. Humán immunhiány vírus (HIV) vagy humán herpeszvírus 8 (HHV-8) pozitív;
2. A bőrelváltozások az egyetlen kimutatható elváltozások;
3. Egyidejű rosszindulatú daganatos betegek (betegségmentes idő < 5 év), kivéve az alábbi eseteket: teljesen kezelt bőr bazálissejtes karcinóma vagy laphámsejtes karcinóma, méhnyak carcinoma in situ;
4. Olyan betegségekben szenvedő betegek, amelyek befolyásolhatják a kutatási folyamatot vagy a kutatási eredményeket, például autoimmun betegségek (szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, felnőttkori Still-kór, juvenilis idiopátiás ízületi gyulladás, autoimmun limfoproliferatív szindróma) ), aktív szisztémás fertőzés, rosszul kontrollált cukorbetegség, akut diffúz infiltratív tüdőbetegség;

5. Azok, akik ellenjavallt kezeléseket alkalmaznak, vagy a következő kezeléseket tervezik a vizsgálati időszak alatt:

   IL-6 vagy IL-6R célzott gyógyszeres terápiát kapott az első adag előtt; Az első adag beadása előtt 8 héten belül egyéb egyidejű daganatellenes kezelésben részesült a Castleman-kór miatt (például anti-CD20 antitest, kemoterápia); Az első adag beadása előtt 8 héten belül kapott biológiai anyagokat, például anti-tumor nekrózis faktor-α (TNF-α) antitesteket; immunszuppresszív szereket (a kortikoszteroidok stabil dózisán kívül) kapott az első adagot megelőző 8 héten belül; erythropoiesis-stimuláló szereket (ESA) kapott az első adagot megelőző 8 héten belül; Az első adag beadását megelőző 4 héten belül bármilyen szisztémás terápiát kapott Castleman-kór ellen; Nagy műtét vagy sugárterápia az első adag beadása előtt 4 héten belül; Erős CYP3A-gátlóval történő kezelésben részesülnek vagy terveznek kapni a vizsgálati időszak alatt.

6. Kontrollálatlan szívbetegség anamnézisében, például instabil angina, pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus az elmúlt 12 hónapban, hemodinamikai instabilitás vagy ismert bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <40% vagy klinikailag jelentős szívritmus- vagy vezetési rendellenességek;
7. Pozitív fertőző betegség teszttel rendelkező személyek (pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) és hepatitis B vírus-DNS titer >1000IU/ml, hepatitis C vírus, szifilisz, aktív tüdőtuberkulózis);
8. Allogén transzplantáció anamnézisében (kivéve a szaruhártya-transzplantációt);
9. Azok, akikről ismert, hogy súlyos infúziós reakciókat mutatnak monoklonális antitestekkel vagy egér-, kiméra- vagy humán fehérjékkel szemben;
10. Terhes vagy szoptató nők, vagy azok, akik terhességet terveznek az utolsó adag bevételét követő 3 hónapon belül;
11. Azok, akiket az első beadás előtt 4 héten belül beoltottak az új koronavírus elleni vakcinával vagy más élő, legyengített oltóanyaggal, vagy akik a próbaidőszak alatt tervezik beoltásukat;
12. Azok, akik az első beadást megelőző 1 hónapon belül más klinikai vizsgálatokban vettek részt;
13. Paraneoplasztikus pemphigusban vagy bronchiolitis obliteransban szenvedő betegek;

14. Vérzéses kórelőzményben szenvedő betegek, beleértve:

    Intrakraniális vérzés a szűrés előtt 6 hónapon belül; Aktív vérzés a szűrést megelőző 2 hónapon belül.

15. Agyi infarktuson átesett betegek a szűrést megelőző 6 hónapon belül (kivéve a lacunaris infarktust);
16. Bármilyen egyéb körülmény, amelyet a vizsgáló nem megfelelőnek ítélt a vizsgálatban való részvételhez.