IMCD 환자의 Anti-IL-6R mAb 주입에 관한 연구
2025년 8월 4일 업데이트: Beijing VDJBio Co., LTD.
특발성 다발성 캐슬만병 환자 치료에서 재조합 인간화 항-IL-6R mAb 주사의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 단일군, 개방 라벨, 다기관 임상 2상 연구
이 연구는 단일 암, 개방 라벨, 다기관, 용량 증량 임상 연구입니다. 주요 목적은 재조합 인간화 항-인터루킨-6 수용체 단일클론 항체(Anti-IL-6R mAb) 주입의 안전성과 내약성을 평가하는 것입니다. 특발성 다발성 캐슬만병(iMCD) 환자에서 후속 연구를 위한 권장 용량을 결정하기 위해.
2차 목적은 iMCD 환자에서 항-IL-6R mAb 주사의 예비 효능, 면역원성 및 약동학(PK) 지수, 약력학(PD) 특성을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상태
모집하지 않고 적극적으로
정황
상세 설명
본 연구에서는 iMCD 환자에서 4주기 이상 투여된 실험 약물의 안전성, 내약성 및 예비 효능을 조사하기 위해 4mg/kg, 6mg/kg 및 8mg/kg의 총 3개 용량 그룹을 설계했습니다. 포함 및 제외 기준을 참조하여 피험자는 저용량 그룹에서 고용량 그룹으로 차례로 등록됩니다. 각 용량군의 마지막 피험자가 3차 투여 및 2주간의 안전성 관찰을 마친 후, 시험자와 의뢰자는 이 용량군의 피험자의 안전성 결과를 함께 논의한다. 중요한 부작용이 발생하지 않으면 다음 용량 그룹에 들어갈 수 있습니다. 임의의 피험자에서 중요한 부작용이 발생하는 경우, 조사자와 의뢰자는 다음 용량 그룹에서 연구를 계속할지 여부를 논의할 것입니다. 한 명 이상의 피험자가 중요한 이상 반응을 경험한 경우 용량 증량을 중단합니다.
중요한 부작용이 발생하면 조사자는 대상자의 상태와 치료를 위해 관련 검사를 수행합니다.
투약의 완전한 4주기 후, 피험자에게서 중요한 부작용이 발견되지 않았거나, 중요한 부작용과 치료 효과가 분명하지만 피험자는 연구에서 철회하지 않았습니다. 연구자가 피험자에 대한 치료를 계속 받는 것이 유익할 수 있다고 판단하는 경우, 의뢰자는 질병이 진행되거나, 허용할 수 없는 독성이 발생하거나, 정보에 입각한 치료를 중단할 때까지 피험자에게 현재 용량의 실험 약물을 무료로 계속 제공합니다. 동의.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
25
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Beijing, 중국
- Peking University First Hospital
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Beijing, 중국
- Peking Union Medical College Hospital
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Chengdu, 중국
- West China Hospital of Sichuan Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 연령 ≥18세, 성별 제한 없음
- 생검 또는 센터 병리 검사에서 측정 가능하고 증상이 있는 iMCD가 확인되었습니다(중국의 캐슬만병 진단 및 치료 합의(2021)에 기반한 iMCD 진단);
치료 전 4주 이내의 임상 실험실 테스트 값은 다음 기준을 충족합니다.
절대호중구수(ANC)≥1.0×10^9/L; 혈소판 수(Plt) ≥ 75×10^9/L; 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) < 2.5 x 정상 상한(ULN); 총 빌리루빈(TBIL) < 2.5 x ULN; 알칼리 포스파타제(ALP) < 2.5 x ULN; 혈청 크레아티닌(Scr) ≤ 3.0 mg/dL(265 umol/L).
- ECOG PS 신체 상태 점수 0, 1 또는 2점;
- 코르티코스테로이드를 사용하는 경우, 프레드니손의 용량은 1mg/kg/일(또는 등가 용량)을 초과하지 않아야 하며, 첫 투여 전 4주 이내에 용량을 유지하거나 감량해야 합니다.
- 가임기 환자(남성 및 여성)는 시험 기간 동안 및 마지막 투약 후 3개월 이내에 효과적인 피임 조치를 취하는 데 동의해야 합니다. 남성은 정자를 기증할 수 없으며 여성은 난자를 기증할 수 없습니다.
- 피험자 자신(또는 법적 대리인)은 연구 특정 절차를 수행하기 전에 연구 목적과 수행해야 하는 절차를 이해하고 이 연구에 자발적으로 참여함을 나타내는 사전 동의서에 서명해야 합니다.
제외 기준:
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 인간 헤르페스바이러스 8(HHV-8) 양성;
- 피부 병변은 유일하게 감지할 수 있는 병변입니다.
- 동시 악성 종양이 있는 환자(무병 기간 < 5년), 다음 경우 제외: 완전히 치료된 피부 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종, 자궁경부 상피내 암종;
- 자가면역질환(전신성 홍반성 루푸스, 류마티스관절염, 성인스틸병, 소아특발관절염, 자가면역림프증식증후군), 활동성 전신감염증, 조절이 잘 되지 않는 당뇨병, 급성 미만성 침윤성 폐질환;
연구 기간 동안 금기 치료를 사용하거나 다음 치료를 사용할 계획이 있는 자:
첫 번째 투여 전에 IL-6 또는 IL-6R 표적 약물 요법을 받았음; 첫 번째 투여 전 8주 이내에 캐슬만병에 대한 다른 병용 항종양 요법(예: 항-CD20 항체, 화학요법)을 받았음; 첫 투여 전 8주 이내에 항종양괴사인자-α(TNF-α) 항체와 같은 생물학적 제제를 투여받았습니다. 첫 번째 투여 전 8주 이내에 면역억제제(안정적인 용량의 코르티코스테로이드 제외)를 투여받았습니다. 첫 번째 투여 전 8주 이내에 적혈구 생성 자극제(ESA)를 투여받았습니다. 첫 번째 투여 전 4주 이내에 캐슬만병에 대한 임의의 전신 요법을 받았음; 첫 투여 전 4주 이내의 대수술 또는 방사선 요법; 연구 기간 동안 강력한 CYP3A 억제제로 치료를 받고 있거나 받을 계획입니다.
- 불안정 협심증, 울혈성 심부전, 지난 12개월 이내의 심근경색증, 혈역학적 불안정성 또는 알려진 좌심실 박출률(LVEF) <40% 또는 임상적으로 유의한 심장 리듬 또는 전도 이상과 같은 제어되지 않는 심장 질환 병력;
- 감염병 검사 양성(B형 간염 표면항원(HBsAg) 및 B형 간염 바이러스-DNA 역가>1000IU/ml, C형 간염 바이러스, 매독, 활동성 폐결핵 양성)자;
- 동종 이식(각막 이식 제외)의 병력;
- 단클론 항체 또는 쥐, 키메라 또는 인간 단백질에 심각한 주입 반응이 있는 것으로 알려진 자;
- 임부, 수유부 또는 마지막 투여 후 3개월 이내에 임신할 계획이 있는 자
- 1. 첫 접종 전 4주 이내에 신종 코로나바이러스 백신 또는 기타 약독화 생백신을 접종한 자 또는 시험기간 중 접종할 예정인 자
- 초회 투여 전 1개월 이내에 다른 임상시험에 참여한 자
- 부신생물성 천포창 또는 폐쇄세기관지염 환자;
다음을 포함한 출혈 병력이 있는 환자:
스크리닝 전 6개월 이내의 두개내 출혈; 스크리닝 전 2개월 이내에 활동성 출혈.
- 스크리닝 전 6개월 이내의 뇌경색 환자(열공경색 제외);
- 기타 연구자가 본 연구에 참여하기에 부적절하다고 판단하는 모든 상황.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 재조합 인간화 된 항-인터 레운 -6 수용체 모노클로 날 항체 주사 4 mg/kg, Q2W
재조합 인간화 된 항-인터일 킨 -6 수용체 모노클로 날 항체 주사 4 mg/kg 상 1 장에서 저용량 그룹으로서.
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재조합 인간화 된 항-간 레킨 -6 수용체 모노클로 날 항체 주사 4 mg/kg, 60 내지 90 분 동안 정맥 주사.
2 주마다주기이며, 각주기의 첫날은 총 ≥ 4 사이클입니다.
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실험적: 재조합 인간화 된 항-인터 레운 -6 수용체 모노클로 날 항체 주사 6 mg/kg, Q2W
재조합 인간화 된 항-인터일 킨 -6 수용체 모노클로 날 항체 주사 6 mg/kg, Q2W 상 1 세의 중간 용량 그룹으로서의 Q2W.
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재조합 인간화 된 항-간 레킨 -6 수용체 모노클로 날 항체 주사 6 mg/kg, 60 ~ 90 분 동안 정맥 주사.
2 주마다주기이며, 각주기의 첫날은 총 ≥ 4 사이클입니다.
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실험적: 재조합 인간화 된 항-인터 레운 -6 수용체 모노클로 날 항체 주사 8 mg/kg, Q2W
상자 I의 고용량 그룹으로서 재조합 인간화 항-간 레킨 -6 수용체 모노클로 날 항체 주사 8 mg/kg, Q2W.
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재조합 인간화 된 항-간 레킨 -6 수용체 모노클로 날 항체 주사 8 mg/kg, 60 ~ 90 분 동안 정맥 주사.
2 주마다주기이며, 각주기의 첫날은 총 ≥ 4 사이클입니다.
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실험적: 재조합 인간화 된 항-인터 레운 -6 수용체 모노클로 날 항체 주사 6 mg/kg, Q3W
2 상 고용량 그룹으로서 재조합 인간화 된 항-간 레킨 -6 수용체 모노클로 날 항체 주사 6 mg/kg, Q3W.
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재조합 인간화 된 항-간 레킨 -6 수용체 모노클로 날 항체 주사 6 mg/kg, 60 ~ 90 분 동안 정맥 주사.
3 주마다주기이며, 각주기의 첫날은 총 ≥ 4 사이클입니다.
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실험적: 재조합 인간화 된 항-인터레 우킨 -6 수용체 모노클로 날 항체 주사 4mg/kg, Q3W
II 상에서 저용량 그룹으로서 재조합 인간화 항-인터 레운 -6 수용체 모노클로 날 항체 주사 4mg/kg, Q3W.
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재조합 인간화 된 항-간 레킨 -6 수용체 모노클로 날 항체 주사 4 mg/kg, 60 내지 90 분 동안 정맥 주사.
3 주마다주기이며, 각주기의 첫날은 총 ≥ 4 사이클입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CTCAE v5.0에 의해 평가 된 부작용 (AES) 참가자 수
기간: 학습 완료를 통해 1 단계에서 평균 3 년, 2 단계에서 1 년
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AE는 의약품을 투여 한 임상 연구 참가자에서 의료 중지에 대한 의학적 발생에 영향을 미칩니다.
AE는 증상, 질병 또는 비정상적인 실험실 발견 일 수 있으며,이 치료와 반드시 인과 관계가있는 것은 아닙니다.
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학습 완료를 통해 1 단계에서 평균 3 년, 2 단계에서 1 년
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CTCAE v5.0의 모든 부작용 (AES)의 등급
기간: 학습 완료를 통해 1 단계에서 평균 3 년, 2 단계에서 1 년
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등급은 AE의 심각성을 나타냅니다.
CTCAE는이 일반 가이드 라인을 기반으로 각 AE에 대한 심각도에 대한 고유 한 임상 설명과 함께 1 학년에서 5 학년을 표시합니다.
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학습 완료를 통해 1 단계에서 평균 3 년, 2 단계에서 1 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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생화학 적 반응에 대한 전체 응답 속도 (ORR)를 달성 한 참가자의 비율
기간: 학습 완료를 통해 1 단계에서 평균 3 년, 2 단계에서 1 년
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ORR은 CR + PR입니다. 생화학 지표에는 4 개의 실험실 테스트 지표, 즉 C- 반응성 단백질, 헤모글로빈, 알부민 및 사구체 여과율이 포함됩니다.
CR은 4 생화학 지표를 정상으로 반환하는 것입니다.
PR은 4 개의 생화학 적 매개 변수 모두에서 50% 이상의 개선입니다.
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학습 완료를 통해 1 단계에서 평균 3 년, 2 단계에서 1 년
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림프절에 대한 전체 응답 속도 (ORR)를 달성 한 참가자의 백분율
기간: 학습 완료를 통해 1 단계에서 평균 3 년, 2 단계에서 1 년
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ORR은 International Working Group (IWG) 1999 기준에 따라 평가 된 완전한 반응 (CR) + 부분 응답 (PR)입니다.
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학습 완료를 통해 1 단계에서 평균 3 년, 2 단계에서 1 년
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증상 반응에 대한 전체 응답 속도 (ORR)를 달성 한 참가자의 비율
기간: 학습 완료를 통해 1 단계에서 평균 3 년, 2 단계에서 1 년
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ORR은 CR + PR입니다.
증상 반응에는 4 가지 증상, 즉 피로, 식욕 부진, 열 및 체중 감량이 포함됩니다.
CR은 사전 발병으로 돌아 오는 4 가지 증상입니다.
PR은 4 가지 증상 모두에서 개선되지만 사전 발병으로 돌아 오지는 않습니다.
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학습 완료를 통해 1 단계에서 평균 3 년, 2 단계에서 1 년
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항 마약 항체의 농도 (ADA)
기간: 학습 완료를 통해 1 단계에서 평균 2 년, 2 단계에서 1 년
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혈청에서 ADA의 농도가 테스트됩니다.
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학습 완료를 통해 1 단계에서 평균 2 년, 2 단계에서 1 년
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중화 항체의 농도 (NAB)
기간: 학습 완료를 통해 1 단계에서 평균 2 년, 2 단계에서 1 년
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혈청에서 NAB의 농도는 ADA가 양수 일 때 테스트됩니다.
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학습 완료를 통해 1 단계에서 평균 2 년, 2 단계에서 1 년
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가용성 인터루킨 -6 수용체의 농도 (SIL-6R)
기간: 학습 완료를 통해 1 단계에서 평균 2 년, 2 단계에서 1 년
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각 대상의 혈청에서 SIL-6R의 농도를 측정합니다.
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학습 완료를 통해 1 단계에서 평균 2 년, 2 단계에서 1 년
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인터루킨 -6의 농도 (IL-6)
기간: 학습 완료를 통해 1 단계에서 평균 2 년, 2 단계에서 1 년
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각 대상의 혈청에서 IL-6의 농도가 측정된다.
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학습 완료를 통해 1 단계에서 평균 2 년, 2 단계에서 1 년
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Cmax
기간: 학습 완료를 통해 1 단계에서 평균 2 년, 2 단계에서 1 년
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피크 농도.
혈액 농도 시간의 측정 된 데이터에 따라 직접 얻습니다.
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학습 완료를 통해 1 단계에서 평균 2 년, 2 단계에서 1 년
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AUC0-T
기간: 학습 완료를 통해 1 단계에서 평균 2 년, 2 단계에서 1 년
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혈액 약물 농도가 정량적으로 검출 될 수있는 시간 0에서 마지막으로 곡선 아래의 영역.
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학습 완료를 통해 1 단계에서 평균 2 년, 2 단계에서 1 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Jian li, M.D., Peking Union Medical College Hospital
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 4월 18일
기본 완료 (실제)
2022년 11월 27일
연구 완료 (추정된)
2025년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 4월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 4월 19일
처음 게시됨 (실제)
2022년 4월 26일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 8월 8일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 8월 4일
마지막으로 확인됨
2025년 8월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
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