Une étude sur l'injection de mAb anti-IL-6R chez des patients atteints d'iMCD

Critère d'intégration:

1. Âge ≥18 ans, le sexe n'est pas limité ;
2. La biopsie ou l'examen de pathologie du centre a confirmé l'iMCD mesurable et symptomatique (diagnostic iMCD basé sur le consensus sur le diagnostic et le traitement de la maladie de Castleman en Chine (2021));

3. Les valeurs des tests de laboratoire clinique dans les 4 semaines précédant le traitement répondent aux critères suivants :

   Nombre absolu de neutrophiles (ANC)≥1,0×10^9/L ; Numération plaquettaire (Plt) ≥ 75×10^9/L ; Alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; Bilirubine totale (TBIL) < 2,5 × LSN ; Phosphatase alcaline (ALP) < 2,5 × LSN ; Créatinine sérique (Scr) ≤ 3,0 mg/dL (265 umol/L).

4. Score d'état physique ECOG PS de 0, 1 ou 2 points ;
5. Lors de l'utilisation de corticostéroïdes, la dose de prednisone ne doit pas dépasser 1 mg/kg/jour (ou une dose équivalente) et la dose doit être maintenue ou réduite dans les 4 semaines précédant la première dose ;
6. Les patients en âge de procréer (hommes et femmes) doivent accepter de prendre des mesures contraceptives efficaces pendant l'essai et dans les 3 mois suivant le dernier médicament, les hommes ne sont pas autorisés à donner du sperme et les femmes ne sont pas autorisées à donner des ovules ;
7. Les sujets eux-mêmes (ou leurs représentants légalement reconnus) doivent signer un formulaire de consentement éclairé avant d'effectuer toute procédure spécifique à la recherche, indiquant qu'ils comprennent le but de la recherche et les procédures qui doivent être effectuées, et participent volontairement à cette recherche.

Critère d'exclusion:

1. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou virus de l'herpès humain 8 (HHV-8) ;
2. Les lésions cutanées sont les seules lésions détectables ;
3. Patients atteints de tumeurs malignes concomitantes (temps sans maladie < 5 ans), à l'exception des cas suivants : carcinome basocellulaire ou carcinome épidermoïde cutané entièrement traité, carcinome cervical in situ ;
4. Patients atteints de maladies susceptibles d'interférer avec le processus de recherche ou les résultats de la recherche, telles que les maladies auto-immunes (lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie de Still de l'adulte, arthrite juvénile idiopathique, syndrome lymphoprolifératif auto-immun), infection systémique active, diabète mal contrôlé, maladie diffuse aiguë maladie pulmonaire infiltrante;

5. Ceux qui utilisent des traitements contre-indiqués ou prévoient d'utiliser les traitements suivants pendant la période d'étude :

   A reçu un traitement médicamenteux ciblé IL-6 ou IL-6R avant la première dose ; A reçu un autre traitement antitumoral concomitant pour la maladie de Castleman (tel qu'un anticorps anti-CD20, une chimiothérapie) dans les 8 semaines précédant la première dose ; A reçu des produits biologiques tels que des anticorps anti-facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α) dans les 8 semaines précédant la première dose ; A reçu des agents immunosuppresseurs (autres que des doses stables de corticostéroïdes) dans les 8 semaines précédant la première dose ; A reçu des agents stimulant l'érythropoïèse (ASE) dans les 8 semaines précédant la première dose ; A reçu un traitement systémique pour la maladie de Castleman dans les 4 semaines précédant la première dose ; Chirurgie majeure ou radiothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose ; Recevez ou prévoyez de recevoir un traitement avec un inhibiteur puissant du CYP3A pendant la période d'étude.

6. Antécédents non contrôlés de maladie cardiaque, tels qu'angor instable, insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois, instabilité hémodynamique ou fraction d'éjection ventriculaire gauche connue (FEVG) < 40 % ou anomalies cliniquement significatives du rythme cardiaque ou de la conduction ;
7. Personnes ayant un test de maladie infectieuse positif (antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et titre d'ADN du virus de l'hépatite B> 1000 UI / ml, virus de l'hépatite C, syphilis, tuberculose pulmonaire active);
8. Antécédents de greffe allogénique (sauf greffe de cornée);
9. Ceux qui sont connus pour avoir de graves réactions à la perfusion d'anticorps monoclonaux ou de protéines murines, chimériques ou humaines ;
10. Les femmes enceintes ou allaitantes, ou celles qui envisagent de devenir enceintes dans les 3 mois suivant la dernière dose ;
11. Ceux qui ont été vaccinés avec le nouveau vaccin contre le coronavirus ou d'autres vaccins vivants atténués dans les 4 semaines précédant la première administration, ou qui prévoient d'être vaccinés pendant la période d'essai ;
12. Ceux qui ont participé à d'autres essais cliniques dans le mois précédant la première administration ;
13. Patients atteints de pemphigus paranéoplasique ou de bronchiolite oblitérante ;

14. Patients ayant des antécédents de saignement, y compris :

    Hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant le dépistage ; Saignement actif dans les 2 mois précédant le dépistage.

15. Patients ayant subi un infarctus cérébral dans les 6 mois précédant le dépistage (sauf infarctus lacunaire) ;
16. Toute autre circonstance jugée inappropriée par l'investigateur pour participer à cette étude.