Tutkimus anti-IL-6R-mAb-injektiosta potilailla, joilla on iMCD

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta vanha, sukupuolta ei ole rajoitettu;
2. Biopsia tai keskuspatologinen tutkimus vahvisti mitattavissa olevan, oireenmukaisen iMCD:n (iMCD-diagnoosi perustuu Castlemanin taudin diagnoosin ja hoidon konsensukseen Kiinassa (2021));

3. Kliiniset laboratoriotestit 4 viikon sisällä ennen hoitoa täyttävät seuraavat kriteerit:

   Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/l; Verihiutalemäärä (Plt) ≥ 75 × 10^9/l; alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 × normaalin yläraja (ULN); Kokonaisbilirubiini (TBIL) <2,5 × ULN; Alkalinen fosfataasi (ALP) <2,5 × ULN; Seerumin kreatiniini (Scr) ≤ 3,0 mg/dl (265 umol/l).

4. ECOG PS fyysisen tilan pisteet 0, 1 tai 2 pistettä;
5. Kortikosteroideja käytettäessä prednisonin annos ei saa ylittää 1 mg/kg/vrk (tai vastaava annos), ja annosta tulee säilyttää tai sitä on pienennettävä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta;
6. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden (miehet ja naiset) tulee suostua käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden kuluessa viimeisestä lääkityksestä, miehet eivät saa luovuttaa siittiöitä, eivätkä naiset saa luovuttaa munasoluja;
7. Tutkittavien itsensä (tai heidän laillisesti tunnustettujen edustajiensa) tulee ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden suorittamista allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake, josta käy ilmi, että he ymmärtävät tutkimuksen tarkoituksen ja suoritettavat toimenpiteet sekä osallistuvat vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai ihmisen herpesvirus 8 (HHV-8) positiivinen;
2. Ihovauriot ovat ainoat havaittavissa olevat vauriot;
3. Potilaat, joilla on samanaikaisesti pahanlaatuisia kasvaimia (sairaudeton aika < 5 vuotta), paitsi seuraavissa tapauksissa: täysin hoidettu ihotyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ;
4. Potilaat, joilla on sairauksia, jotka voivat häiritä tutkimusprosessia tai tutkimustuloksia, kuten autoimmuunisairaudet (systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, aikuisten Stillin tauti, juveniili idiopaattinen niveltulehdus, autoimmuuninen lymfoproliferatiivinen oireyhtymä) ), aktiivinen systeeminen infektio, huonosti hallittu diabetes, akuutti diffuusi infiltratiivinen keuhkosairaus;

5. Ne, jotka käyttävät vasta-aiheisia hoitoja tai aikovat käyttää seuraavia hoitoja tutkimusjakson aikana:

   Sai IL-6- tai IL-6R-kohdennettua lääkehoitoa ennen ensimmäistä annosta; saanut muuta samanaikaista kasvainhoitoa Castlemanin taudin vuoksi (kuten anti-CD20-vasta-aine, kemoterapia) 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; Saatu biologisia aineita, kuten antituumorinekroositekijä-α (TNF-α) vasta-aineita 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; saanut immunosuppressiivisia aineita (muita kuin vakaita kortikosteroidiannoksia) 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; saanut erytropoieesia stimuloivia aineita (ESA:t) 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; saanut Castlemanin taudin systeemistä hoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; Suuri leikkaus tai sädehoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; Saat tai suunnittelet saavansa hoitoa vahvalla CYP3A:n estäjällä tutkimusjakson aikana.

6. Hallitsematon sydänsairaus, kuten epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti viimeisen 12 kuukauden aikana, hemodynaaminen epävakaus tai tunnettu vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <40 % tai kliinisesti merkittävät sydämen rytmi- tai johtumishäiriöt;
7. Henkilöt, joilla on positiivinen tartuntatautitesti (positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) ja hepatiitti B -viruksen DNA-tiitteri > 1000IU/ml, C-hepatiittivirus, kuppa, aktiivinen keuhkotuberkuloosi);
8. Aiemmat allogeeniset siirrot (paitsi sarveiskalvon siirto);
9. Henkilöt, joilla tiedetään olevan vaikeita infuusioreaktioita monoklonaalisia vasta-aineita tai hiiren, kimeerisiä tai ihmisen proteiineja vastaan;
10. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai ne, jotka suunnittelevat raskautta 3 kuukauden kuluessa viimeisestä annoksesta;
11. Henkilöt, jotka on rokotettu uudella koronavirusrokotteella tai muilla elävillä heikennetyillä rokotteilla 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa tai jotka suunnittelevat rokottamista koeajan aikana;
12. Ne, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa;
13. Potilaat, joilla on paraneoplastinen pemfigus tai obliterans bronchiolitis;

14. Potilaat, joilla on ollut verenvuotoa, mukaan lukien:

    kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa; Aktiivinen verenvuoto 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa.

15. Potilaat, joilla on aivoinfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa (paitsi lakunaarinen infarkti);
16. Kaikki muut olosuhteet, jotka tutkija on katsonut sopimattomiksi osallistua tähän tutkimukseen.