Исследование инъекций mAb против IL-6R у пациентов с iMCD

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет, пол не ограничен;
2. Биопсия или центральное патологоанатомическое исследование подтвердили измеримую симптоматическую iMCD (диагноз iMCD на основе консенсуса по диагностике и лечению болезни Кастлемана в Китае (2021 г.));

3. Клинические лабораторные показатели за 4 недели до лечения соответствуют следующим критериям:

   Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,0×10^9/л; Количество тромбоцитов (Plt) ≥ 75×10^9/л; Аланинаминотрансфераза (АЛТ) <2,5×верхний предел нормы (ВГН); Общий билирубин (ТБИЛ) <2,5×ВГН; Щелочная фосфатаза (ЩФ) <2,5×ВГН; Креатинин сыворотки (Scr) ≤ 3,0 мг/дл (265 мкмоль/л).

4. оценка физического состояния ECOG PS 0, 1 или 2 балла;
5. При применении кортикостероидов доза преднизолона не должна превышать 1 мг/кг/сут (или эквивалентную дозу), и дозу следует поддерживать или уменьшать в течение 4 нед до первой дозы;
6. Пациенты детородного возраста (мужчины и женщины) должны дать согласие на применение эффективных мер контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после приема последнего препарата, мужчинам не разрешается сдавать сперму, а женщинам не разрешается сдавать яйцеклетки;
7. Сами субъекты (или их юридически признанные представители) должны подписать форму информированного согласия перед выполнением каких-либо процедур, связанных с исследованием, в которой указывается, что они понимают цель исследования и процедуры, которые необходимо выполнить, и добровольно участвуют в этом исследовании.

Критерий исключения:

1. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или вирус герпеса человека 8 (HHV-8) положительный;
2. Поражения кожи - единственные обнаруживаемые поражения;
3. Пациенты с сопутствующими злокачественными опухолями (безрецидивный период < 5 лет), за исключением следующих случаев: полностью пролеченный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ;
4. Пациенты с заболеваниями, которые могут помешать процессу исследования или его результатам, например, аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, болезнь Стилла взрослых, ювенильный идиопатический артрит, аутоиммунный лимфопролиферативный синдром), активная системная инфекция, плохо контролируемый диабет, острый диффузный инфильтративное заболевание легких;

5. Те, кто использует противопоказанные методы лечения или планирует использовать следующие методы лечения в течение периода исследования:

   Получали таргетную лекарственную терапию IL-6 или IL-6R до первой дозы; Получал другую сопутствующую противоопухолевую терапию болезни Кастлемана (например, анти-CD20-антитело, химиотерапию) в течение 8 недель до первой дозы; Получал биопрепараты, такие как антитела против фактора некроза опухоли-α (ФНО-α), в течение 8 недель до первой дозы; Принимал иммунодепрессанты (кроме стабильных доз кортикостероидов) в течение 8 недель до первой дозы; Получал стимуляторы эритропоэза (ЭСА) в течение 8 недель до первой дозы; Получал любую системную терапию болезни Кастлемана в течение 4 недель до первой дозы; Обширное хирургическое вмешательство или лучевая терапия в течение 4 недель до первой дозы; Получают или планируют получить лечение сильным ингибитором CYP3A в течение периода исследования.

6. Неконтролируемое заболевание сердца в анамнезе, такое как нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в течение последних 12 месяцев, гемодинамическая нестабильность или известная фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <40% или клинически значимые нарушения сердечного ритма или проводимости;
7. Лица с положительным тестом на инфекционное заболевание (положительный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и титр ДНК вируса гепатита В >1000 МЕ/мл, вирус гепатита С, сифилис, активный туберкулез легких);
8. Аллогенная трансплантация в анамнезе (кроме трансплантации роговицы);
9. Тем, у кого известны тяжелые инфузионные реакции на моноклональные антитела или мышиные, химерные или человеческие белки;
10. Беременные или кормящие женщины или те, кто планирует забеременеть в течение 3 месяцев после приема последней дозы;
11. Те, кто был вакцинирован новой коронавирусной вакциной или другими живыми аттенуированными вакцинами в течение 4 недель до первого введения, или кто планирует вакцинироваться в течение испытательного периода;
12. Те, кто участвовал в других клинических исследованиях в течение 1 месяца до первого введения;
13. Пациенты с паранеопластической пузырчаткой или облитерирующим бронхиолитом;

14. Пациенты с кровотечением в анамнезе, в том числе:

    Внутричерепное кровоизлияние в течение 6 мес до скрининга; Активное кровотечение в течение 2 месяцев до скрининга.

15. Больные с инфарктом головного мозга в течение 6 мес до скрининга (кроме лакунарного инфаркта);
16. Любые другие обстоятельства, которые следователь сочтет неуместными для участия в данном исследовании.