En studie av anti-IL-6R mAb-injektion hos patienter med iMCD
En enarmad, öppen, multicenter fas Ⅱa klinisk studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av rekombinant humaniserad anti-IL-6R mAb-injektion vid behandling av patienter med idiopatisk multicentrisk Castlemans sjukdom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
- Biologisk: Rekombinant humaniserad anti-interleukin-6-receptor monoklonal antikropp injektion 4 mg/kg, Q2W
- Biologisk: Rekombinant humaniserad anti-interleukin-6-receptor monoklonal antikroppsinjektion 6 mg/kg, Q2W
- Biologisk: Rekombinant humaniserad anti-interleukin-6-receptor monoklonal antikropp injektion 8 mg/kg, Q2W
- Biologisk: Rekombinant humaniserad anti-interleukin-6-receptor monoklonal antikropp injektion 6 mg/kg, Q3W
- Biologisk: Rekombinant humaniserad anti-interleukin-6-receptor monoklonal antikroppsinjektion 4 mg/kg, Q3W
Detaljerad beskrivning
Totalt 3 dosgrupper på 4 mg/kg, 6 mg/kg och 8 mg/kg är utformade i denna studie för att utforska säkerheten, tolerabiliteten och preliminära effekten av det experimentella läkemedlet som administreras i ≥4 cykler hos patienter med iMCD. Med hänvisning till inklusions- och uteslutningskriterierna kommer försökspersonerna att inkluderas från lågdosgruppen till högdosgruppen i sin tur. Efter att den sista patienten i varje dosgrupp avslutat den tredje administreringen och 2-veckors säkerhetsobservation, kommer utredaren och sponsorn att diskutera säkerhetsresultaten för försökspersonerna tillsammans i denna dosgrupp. Om ingen viktig biverkning inträffar kan de gå in i nästa dosgrupp. Om en viktig biverkning inträffar hos någon patient kommer utredaren och sponsorn att diskutera om studien ska fortsätta i nästa dosgrupp. Dosökning kommer att avbrytas om mer än en patient upplever en viktig biverkning.
Om en viktig oönskad händelse inträffar kommer utredaren att utföra relaterade inspektioner baserat på patientens tillstånd och för behandling.
Efter fullständiga 4 cykler av dosering hittas inga viktiga biverkningar hos försökspersonerna, eller försökspersonerna drar sig inte ur studien även om viktiga biverkningar och vems behandlingseffekt är uppenbar. Om utredaren bedömer att det kan vara fördelaktigt att fortsätta att få behandlingen för försökspersonerna, kommer sponsorn att fortsätta att förse försökspersonerna med den aktuella dosen av det experimentella läkemedlet gratis tills sjukdomen fortskrider, oacceptabel toxicitet inträffar eller tillbakadragande av informerade samtycke.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Beijing, Kina
- Peking University First Hospital
-
Beijing, Kina
- Peking Union Medical College Hospital
-
Chengdu, Kina
- West China Hospital of Sichuan Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥18 år, kön är inte begränsat;
- Biopsi eller centrumpatologisk undersökning bekräftade den mätbara, symtomatiska iMCD (iMCD-diagnos baserad på The consensus of the diagnosis and treatment of Castleman disease in China (2021));
Kliniska laboratorietestvärden inom 4 veckor före behandling uppfyller följande kriterier:
Absolut neutrofilantal (ANC)≥1,0×10^9/L; Trombocytantal (Plt) ≥ 75×10^9/L; Alaninaminotransferas (ALT) < 2,5×övre normalgräns (ULN); Totalt bilirubin (TBIL) <2,5×ULN; Alkaliskt fosfatas (ALP) <2,5×ULN; Serumkreatinin (Scr) ≤ 3,0 mg/dL (265 umol/L).
- ECOG PS fysisk statuspoäng på 0, 1 eller 2 poäng;
- Vid användning av kortikosteroider bör dosen av prednison inte överstiga 1 mg/kg/dag (eller motsvarande dos), och dosen ska bibehållas eller minskas inom 4 veckor före den första dosen;
- Patienter i fertil ålder (män och kvinnor) måste gå med på att vidta effektiva preventivmedel under försöket och inom 3 månader efter den sista medicineringen, män får inte donera spermier och kvinnor får inte donera ägg;
- Försökspersonerna själva (eller deras juridiskt erkända företrädare) måste underteckna ett informerat samtycke innan de utför några forskningsspecifika procedurer, vilket indikerar att de förstår syftet med forskningen och de procedurer som behöver utföras, och frivilligt deltar i denna forskning.
Exklusions kriterier:
- Humant immunbristvirus (HIV) eller humant herpesvirus 8 (HHV-8) positivt;
- Hudskador är de enda detekterbara lesionerna;
- Patienter med samtidiga maligna tumörer (sjukdomsfri tid < 5 år), med undantag för följande fall: fullständigt behandlat hudbasalcellscancer eller skivepitelcancer, cervixcarcinom in situ;
- Patienter med sjukdomar som kan störa forskningsprocessen eller forskningsresultat, såsom autoimmuna sjukdomar (systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, vuxen Stills sjukdom, juvenil idiopatisk artrit, autoimmun lymfoproliferativt syndrom) ), aktiv systemisk infektion, dåligt kontrollerad diabetes, akut diffus infiltrativ lungsjukdom;
De som använder kontraindicerade behandlingar eller planerar att använda följande behandlingar under studieperioden:
Fick IL-6 eller IL-6R riktad läkemedelsbehandling före den första dosen; Fick annan samtidig antitumörbehandling för Castlemans sjukdom (såsom anti-CD20-antikropp, kemoterapi) inom 8 veckor före den första dosen; Fick biologiska läkemedel såsom anti-tumörnekrosfaktor-α (TNF-α) antikroppar inom 8 veckor före den första dosen; Fick immunsuppressiva medel (andra än stabila doser av kortikosteroider) inom 8 veckor före den första dosen; Fick erytropoesstimulerande medel (ESA) inom 8 veckor före den första dosen; Fick all systemisk behandling för Castlemans sjukdom inom 4 veckor före den första dosen; Större operation eller strålbehandling inom 4 veckor före den första dosen; Får eller planerar att få behandling med en stark CYP3A-hämmare under studieperioden.
- Okontrollerad historia av hjärtsjukdomar, såsom instabil angina, kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna, hemodynamisk instabilitet eller känd vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) <40 % eller kliniskt signifikanta hjärtrytm- eller överledningsavvikelser;
- Personer med positivt test av infektionssjukdomar (positivt hepatit B-ytantigen (HBsAg) och hepatit B-virus-DNA-titer >1000IU/ml, hepatit C-virus, syfilis, aktiv lungtuberkulos);
- Historik av allogen transplantation (förutom hornhinnetransplantation);
- De som är kända för att ha allvarliga infusionsreaktioner mot monoklonala antikroppar eller murina, chimära eller humana proteiner;
- Gravida eller ammande kvinnor, eller de som planerar att bli gravida inom 3 månader efter den sista dosen;
- De som har vaccinerats med det nya coronavirusvaccinet eller andra levande försvagade vacciner inom 4 veckor före den första administreringen, eller som planerar att vaccineras under försöksperioden;
- De som har deltagit i andra kliniska prövningar inom 1 månad före den första administreringen;
- Patienter med paraneoplastisk pemphigus eller bronchiolit obliterans;
Patienter med en historia av blödning, inklusive:
Intrakraniell blödning inom 6 månader före screening; Aktiv blödning inom 2 månader före screening.
- Patienter med hjärninfarkt inom 6 månader före screening (förutom lakunär infarkt);
- Alla andra omständigheter som utredaren bedömer vara olämpliga för att delta i denna studie.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Rekombinant humaniserad anti-interleukin-6-receptor monoklonal antikropp injektion 4 mg/kg, Q2W
Rekombinant humaniserad anti-interleukin-6-receptor monoklonal antikroppsinjektion 4 mg/kg som den låga dosgruppen i fas I.
|
Rekombinant humaniserad anti-interleukin-6-receptor monoklonal antikroppsinjektion 4 mg/kg, intravenös injektion i 60 till 90 minuter.
Varannan vecka är en cykel, den första dagen i varje cykel administreras, totalt ≥ 4 cykler.
|
|
Experimentell: Rekombinant humaniserad anti-interleukin-6-receptor monoklonal antikroppsinjektion 6 mg/kg, Q2W
Rekombinant humaniserad anti-interleukin-6-receptor monoklonal antikroppsinjektion 6 mg/kg, Q2W som medeldosgrupp i fas I.
|
Rekombinant humaniserad anti-interleukin-6-receptor monoklonal antikroppsinjektion 6 mg/kg, intravenös injektion i 60 till 90 minuter.
Varannan vecka är en cykel, den första dagen i varje cykel administreras, totalt ≥ 4 cykler.
|
|
Experimentell: Rekombinant humaniserad anti-interleukin-6-receptor monoklonal antikropp injektion 8 mg/kg, Q2W
Rekombinant humaniserad anti-interleukin-6-receptor monoklonal antikroppsinjektion 8 mg/kg, Q2W, som den höga dosgruppen i fas I.
|
Rekombinant humaniserad anti-interleukin-6-receptor monoklonal antikroppsinjektion 8 mg/kg, intravenös injektion i 60 till 90 minuter.
Varannan vecka är en cykel, den första dagen i varje cykel administreras, totalt ≥ 4 cykler.
|
|
Experimentell: Rekombinant humaniserad anti-interleukin-6-receptor monoklonal antikropp injektion 6 mg/kg, Q3W
Rekombinant humaniserad anti-interleukin-6-receptor monoklonal antikroppsinjektion 6 mg/kg, Q3W, som den höga dosgruppen i fas II.
|
Rekombinant humaniserad anti-interleukin-6-receptor monoklonal antikroppsinjektion 6 mg/kg, intravenös injektion i 60 till 90 minuter.
Var tredje vecka är en cykel, den första dagen i varje cykel administreras, totalt ≥ 4 cykler.
|
|
Experimentell: Rekombinant humaniserad anti-interleukin-6-receptor monoklonal antikroppsinjektion 4 mg/kg, Q3W
Rekombinant humaniserad anti-interleukin-6-receptor monoklonal antikroppsinjektion 4 mg/kg, Q3W, som den låga dosgruppen i fas II.
|
Rekombinant humaniserad anti-interleukin-6-receptor monoklonal antikroppsinjektion 4 mg/kg, intravenös injektion i 60 till 90 minuter.
Var tredje vecka är en cykel, den första dagen i varje cykel administreras, totalt ≥ 4 cykler.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med biverkningar (AES) som bedöms av CTCAE v5.0
Tidsram: Genom studieavslutning, i genomsnitt 3 år i fas I och 1 år i fas II
|
En AE är varje otillbörlig medicinsk förekomst i en klinisk studiedeltagare som administrerade en medicinalprodukt.
AE kan vara alla symtom, sjukdomar eller onormala laboratorier, som inte nödvändigtvis har en orsakssamband med denna behandling.
|
Genom studieavslutning, i genomsnitt 3 år i fas I och 1 år i fas II
|
|
Betyg av alla biverkningar (AES) av CTCAE v5.0
Tidsram: Genom studieavslutning, i genomsnitt 3 år i fas I och 1 år i fas II
|
Betyg hänvisar till AE: s svårighetsgrad.
CTCAE visar klass 1 till 5 med unika kliniska beskrivningar av svårighetsgrad för varje AE baserat på denna allmänna riktlinje.
|
Genom studieavslutning, i genomsnitt 3 år i fas I och 1 år i fas II
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentandel av deltagare som uppnådde den totala svarsfrekvensen （ORR） för biokemiskt svar
Tidsram: Genom studieavslutning, i genomsnitt 3 år i fas I och 1 år i fas II
|
Orr är cr + pr. Biokemiska indikatorer inkluderar fyra laboratorietestindikatorer, nämligen C-reaktivt protein, hemoglobin, albumin och glomerulär filtreringshastighet.
CR är återkomsten av 4 biokemiska indikatorer till normala.
PR är en större än 50% förbättring av alla fyra biokemiska parametrar.
|
Genom studieavslutning, i genomsnitt 3 år i fas I och 1 år i fas II
|
|
Procentandel av deltagare som uppnådde den totala svarsfrekvensen （ORR） för lymfkörtlar
Tidsram: Genom studieavslutning, i genomsnitt 3 år i fas I och 1 år i fas II
|
ORR är fullständigt svar (CR) + partiellt svar (PR), bedömt enligt International Working Group (IWG) 1999 kriterier.
|
Genom studieavslutning, i genomsnitt 3 år i fas I och 1 år i fas II
|
|
Procentandel av deltagare som uppnådde den totala svarsfrekvensen （ORR） för symptomatisk svar
Tidsram: Genom studieavslutning, i genomsnitt 3 år i fas I och 1 år i fas II
|
Orr är cr + pr.
Symtomresponsen involverar fyra symtom, nämligen trötthet, anorexi, feber och viktminskning.
CR är fyra symtom som återgår till förinledningen.
PR är förbättring av alla fyra symtom, men återgår inte till förinställd.
|
Genom studieavslutning, i genomsnitt 3 år i fas I och 1 år i fas II
|
|
Koncentration av anti-läkemedelsantikropp (ADA)
Tidsram: Genom studieavslutning, i genomsnitt 2 år i fas I och 1 år i fas II
|
Koncentrationerna av ADA i serum testas.
|
Genom studieavslutning, i genomsnitt 2 år i fas I och 1 år i fas II
|
|
Koncentration av neutraliserande antikropp (NAB)
Tidsram: Genom studieavslutning, i genomsnitt 2 år i fas I och 1 år i fas II
|
Koncentrationen av NAB i serum testas när deras ADA är positiv.
|
Genom studieavslutning, i genomsnitt 2 år i fas I och 1 år i fas II
|
|
Koncentration av löslig interleukin-6-receptor (SIL-6R)
Tidsram: Genom studieavslutning, i genomsnitt 2 år i fas I och 1 år i fas II
|
Koncentrationerna av SIL-6R i serumet för varje individ mäts.
|
Genom studieavslutning, i genomsnitt 2 år i fas I och 1 år i fas II
|
|
Koncentration av interleukin-6 (IL-6)
Tidsram: Genom studieavslutning, i genomsnitt 2 år i fas I och 1 år i fas II
|
Koncentrationerna av IL-6 i serumet för varje individ mäts.
|
Genom studieavslutning, i genomsnitt 2 år i fas I och 1 år i fas II
|
|
Cmax
Tidsram: Genom studieavslutning, i genomsnitt 2 år i fas I och 1 år i fas II
|
Toppkoncentration.
Få direkt enligt de uppmätta data för blodkoncentrationstid.
|
Genom studieavslutning, i genomsnitt 2 år i fas I och 1 år i fas II
|
|
AUC0-T
Tidsram: Genom studieavslutning, i genomsnitt 2 år i fas I och 1 år i fas II
|
Området under kurvan från tid noll till sista gången att blodläkemedelskoncentrationen kan upptäckas kvantitativt.
|
Genom studieavslutning, i genomsnitt 2 år i fas I och 1 år i fas II
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Jian li, M.D., Peking Union Medical College Hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- VDJ001-MCD-Ⅱa
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .