En studie av anti-IL-6R mAb-injektion hos patienter med iMCD

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 år, kön är inte begränsat;
2. Biopsi eller centrumpatologisk undersökning bekräftade den mätbara, symtomatiska iMCD (iMCD-diagnos baserad på The consensus of the diagnosis and treatment of Castleman disease in China (2021));

3. Kliniska laboratorietestvärden inom 4 veckor före behandling uppfyller följande kriterier:

   Absolut neutrofilantal (ANC)≥1,0×10^9/L; Trombocytantal (Plt) ≥ 75×10^9/L; Alaninaminotransferas (ALT) < 2,5×övre normalgräns (ULN); Totalt bilirubin (TBIL) <2,5×ULN; Alkaliskt fosfatas (ALP) <2,5×ULN; Serumkreatinin (Scr) ≤ 3,0 mg/dL (265 umol/L).

4. ECOG PS fysisk statuspoäng på 0, 1 eller 2 poäng;
5. Vid användning av kortikosteroider bör dosen av prednison inte överstiga 1 mg/kg/dag (eller motsvarande dos), och dosen ska bibehållas eller minskas inom 4 veckor före den första dosen;
6. Patienter i fertil ålder (män och kvinnor) måste gå med på att vidta effektiva preventivmedel under försöket och inom 3 månader efter den sista medicineringen, män får inte donera spermier och kvinnor får inte donera ägg;
7. Försökspersonerna själva (eller deras juridiskt erkända företrädare) måste underteckna ett informerat samtycke innan de utför några forskningsspecifika procedurer, vilket indikerar att de förstår syftet med forskningen och de procedurer som behöver utföras, och frivilligt deltar i denna forskning.

Exklusions kriterier:

1. Humant immunbristvirus (HIV) eller humant herpesvirus 8 (HHV-8) positivt;
2. Hudskador är de enda detekterbara lesionerna;
3. Patienter med samtidiga maligna tumörer (sjukdomsfri tid < 5 år), med undantag för följande fall: fullständigt behandlat hudbasalcellscancer eller skivepitelcancer, cervixcarcinom in situ;
4. Patienter med sjukdomar som kan störa forskningsprocessen eller forskningsresultat, såsom autoimmuna sjukdomar (systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, vuxen Stills sjukdom, juvenil idiopatisk artrit, autoimmun lymfoproliferativt syndrom) ), aktiv systemisk infektion, dåligt kontrollerad diabetes, akut diffus infiltrativ lungsjukdom;

5. De som använder kontraindicerade behandlingar eller planerar att använda följande behandlingar under studieperioden:

   Fick IL-6 eller IL-6R riktad läkemedelsbehandling före den första dosen; Fick annan samtidig antitumörbehandling för Castlemans sjukdom (såsom anti-CD20-antikropp, kemoterapi) inom 8 veckor före den första dosen; Fick biologiska läkemedel såsom anti-tumörnekrosfaktor-α (TNF-α) antikroppar inom 8 veckor före den första dosen; Fick immunsuppressiva medel (andra än stabila doser av kortikosteroider) inom 8 veckor före den första dosen; Fick erytropoesstimulerande medel (ESA) inom 8 veckor före den första dosen; Fick all systemisk behandling för Castlemans sjukdom inom 4 veckor före den första dosen; Större operation eller strålbehandling inom 4 veckor före den första dosen; Får eller planerar att få behandling med en stark CYP3A-hämmare under studieperioden.

6. Okontrollerad historia av hjärtsjukdomar, såsom instabil angina, kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna, hemodynamisk instabilitet eller känd vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) <40 % eller kliniskt signifikanta hjärtrytm- eller överledningsavvikelser;
7. Personer med positivt test av infektionssjukdomar (positivt hepatit B-ytantigen (HBsAg) och hepatit B-virus-DNA-titer >1000IU/ml, hepatit C-virus, syfilis, aktiv lungtuberkulos);
8. Historik av allogen transplantation (förutom hornhinnetransplantation);
9. De som är kända för att ha allvarliga infusionsreaktioner mot monoklonala antikroppar eller murina, chimära eller humana proteiner;
10. Gravida eller ammande kvinnor, eller de som planerar att bli gravida inom 3 månader efter den sista dosen;
11. De som har vaccinerats med det nya coronavirusvaccinet eller andra levande försvagade vacciner inom 4 veckor före den första administreringen, eller som planerar att vaccineras under försöksperioden;
12. De som har deltagit i andra kliniska prövningar inom 1 månad före den första administreringen;
13. Patienter med paraneoplastisk pemphigus eller bronchiolit obliterans;

14. Patienter med en historia av blödning, inklusive:

    Intrakraniell blödning inom 6 månader före screening; Aktiv blödning inom 2 månader före screening.

15. Patienter med hjärninfarkt inom 6 månader före screening (förutom lakunär infarkt);
16. Alla andra omständigheter som utredaren bedömer vara olämpliga för att delta i denna studie.