IMCD患者における抗IL-6R mAb注射の研究
特発性多中心性キャッスルマン病患者の治療における組換えヒト化抗IL-6R mAb注射の有効性と安全性を評価する単群、非盲検、多施設共同第Ⅱa相臨床研究
調査の概要
状態
詳細な説明
この研究では、iMCD 患者に 4 サイクル以上投与された実験薬の安全性、忍容性、予備有効性を調査するために、4 mg/kg、6 mg/kg、および 8 mg/kg の合計 3 つの用量グループが設計されています。 包含基準および除外基準を参照して、被験者は低用量群から高用量群に順番に登録されます。 各用量グループの最後の被験者が 3 回目の投与と 2 週間の安全性観察を完了した後、治験責任医師と治験依頼者は、この用量グループの被験者の安全性結果について一緒に話し合うことになります。 重大な有害事象が発生しない場合は、次の用量グループに入ることができます。 いずれかの被験者で重要な有害事象が発生した場合、治験責任医師と治験依頼者は、次の用量グループで研究を継続するかどうかについて話し合います。 複数の被験者が重要な有害事象を経験した場合、用量漸増は中止される。
重要な有害事象が発生した場合、治験責任医師は被験者の状態に応じて関連する検査を実施し、治療を行います。
4サイクルの投与を完了した後、被験者に重要な有害事象は見つからないか、重要な有害事象と治療効果は明らかであるにもかかわらず、被験者は研究から離脱しませんでした。 研究者が被験者の治療を受け続けることが有益である可能性があると判断した場合、治験依頼者は疾患が進行するか、許容できない毒性が発生するか、または通知された治療薬の投与が中止されるまで、被験者に現在の用量の実験薬を無償で提供し続けるものとします。同意。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Beijing、中国
- Peking University First Hospital
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Beijing、中国
- Peking Union Medical College Hospital
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Chengdu、中国
- West China Hospital of Sichuan Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢は18歳以上、性別は問いません。
- 生検またはセンター病理検査により、測定可能な症候性iMCDが確認された(中国におけるキャッスルマン病の診断と治療のコンセンサス(2021年)に基づくiMCD診断)。
治療前4週間以内の臨床検査値が以下の基準を満たしている。
絶対好中球数 (ANC) ≥1.0×10^9/L; 血小板数 (Plt) ≥ 75×10^9/L;アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) < 2.5 × 正常値の上限 (ULN)。総ビリルビン (TBIL) <2.5×ULN;アルカリホスファターゼ (ALP) <2.5×ULN;血清クレアチニン (Scr) ≤ 3.0 mg/dL (265 umol/L)。
- ECOG PS 身体状態スコアが 0、1、または 2 ポイント。
- コルチコステロイドを使用する場合、プレドニゾンの用量は 1 mg/kg/日 (または同等の用量) を超えてはならず、初回投与前 4 週間以内に用量を維持または減量する必要があります。
- 出産適齢期の患者(男性および女性)は、試験期間中および最後の投薬後3か月以内に効果的な避妊措置を講じることに同意する必要があり、男性は精子を提供することができず、女性は卵子を提供することはできない。
- 被験者自身(または法的に認められた代理人)は、研究固有の手順を実行する前に、研究の目的と実行する必要がある手順を理解し、自発的にこの研究に参加することを示すインフォームドコンセントフォームに署名する必要があります。
除外基準:
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) またはヒトヘルペスウイルス 8 (HHV-8) 陽性。
- 検出可能な病変は皮膚病変のみです。
- 悪性腫瘍を併発している患者(無病期間<5年)、以下の場合を除く:完全に治療された皮膚基底細胞癌または扁平上皮癌、上皮内子宮頸癌。
- 自己免疫疾患(全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、成人スチル病、若年性特発性関節炎、自己免疫性リンパ増殖症候群)、活動性全身感染症、コントロール不良の糖尿病、急性びまん性疾患など、研究の進行や研究結果に支障をきたす可能性のある疾患を有する患者浸潤性肺疾患。
研究期間中に禁忌の治療法を使用している、または以下の治療法を使用する予定のある者:
初回投与前にIL-6またはIL-6R標的薬物療法を受けた。 -初回投与前8週間以内にキャッスルマン病に対する他の併用抗腫瘍療法(抗CD20抗体、化学療法など)を受けている。 -初回投与前8週間以内に抗腫瘍壊死因子α(TNF-α)抗体などの生物学的製剤の投与を受けた。 -最初の投与前8週間以内に免疫抑制剤(安定用量のコルチコステロイドを除く)を投与された。最初の投与前8週間以内に赤血球生成刺激剤(ESA)の投与を受けた。 -初回投与前の4週間以内にキャッスルマン病の全身療法を受けた。初回投与前4週間以内に大規模な手術または放射線療法を受けた。研究期間中に強力なCYP3A阻害剤による治療を受けている、または受ける予定がある。
- -過去12か月以内の不安定狭心症、うっ血性心不全、心筋梗塞などの制御されていない心臓病の病歴、血行動態の不安定性または既知の左心室駆出率(LVEF)<40%、または臨床的に重大な心臓リズムまたは伝導異常など。
- 感染症検査陽性者(B型肝炎表面抗原(HBsAg)陽性およびB型肝炎ウイルスDNA力価>1000IU/ml、C型肝炎ウイルス、梅毒、活動性肺結核)。
- 同種移植の病歴(角膜移植を除く)。
- モノクローナル抗体またはマウス、キメラ、またはヒトのタンパク質に対して重度の注入反応を示すことが知られている人。
- 妊娠中または授乳中の女性、または最後の投与後3か月以内に妊娠を計画している人。
- 初回接種前4週間以内に新型コロナウイルスワクチンまたは他の弱毒生ワクチンを接種済み、または治験期間中に接種予定の方。
- 初回投与前1ヶ月以内に他の臨床試験に参加した者。
- 腫瘍随伴性天疱瘡または閉塞性細気管支炎の患者。
以下を含む出血歴のある患者:
スクリーニング前6か月以内の頭蓋内出血。スクリーニング前の2か月以内に活動性出血がある。
- スクリーニング前6か月以内に脳梗塞を患っている患者(ラクナ梗塞を除く)。
- 研究者がこの研究に参加するのが不適切であると判断したその他の状況。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:順次割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:組換えヒト化抗インタールイン-6受容体モノクローナル抗体注射4 mg/kg、Q2W
組換えヒト化抗インタールキン-6受容体モノクローナル抗体注射4 mg/kgフェーズIの低用量群としてのkg
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組換えヒト化抗インタールイン-6受容体モノクローナル抗体注射4 mg/kg、60〜90分間静脈内注射。
2週間ごとにサイクルがあり、各サイクルの最初の日が投与され、合計4サイクル以上が投与されます。
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実験的:組換えヒト化抗インタールイン-6受容体モノクローナル抗体注射6 mg/kg、Q2W
組換えヒト化抗インタールイン-6受容体モノクローナル抗体注射6 mg/kg、Q2W、第I相Iの中用量群としてのQ2W
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組換えヒト化抗インタールキン-6受容体モノクローナル抗体注射6 mg/kg、60〜90分間の静脈内注射。
2週間ごとにサイクルがあり、各サイクルの最初の日が投与され、合計4サイクル以上が投与されます。
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実験的:組換えヒト化抗インタールイン-6受容体モノクローナル抗体注射8 mg/kg、Q2W
第I相Iの高用量群として、組換えヒト抗インタールイン-6受容体モノクローナル抗体注射8 mg/kg、Q2W、Q2W、Q2W、
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組換えヒト化抗インタールキン-6受容体モノクローナル抗体注射8 mg/kg、60〜90分間の静脈内注射。
2週間ごとにサイクルがあり、各サイクルの最初の日が投与され、合計4サイクル以上が投与されます。
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実験的:組換えヒト化抗インタールイン-6受容体モノクローナル抗体注射6 mg/kg、Q3W
第II相の高用量群として、組換えヒト化抗インタールイン-6受容体モノクローナル抗体注射6 mg/kg、Q3W、Q3W。
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組換えヒト化抗インタールキン-6受容体モノクローナル抗体注射6 mg/kg、60〜90分間の静脈内注射。
3週間ごとにサイクルがあり、各サイクルの最初の日が投与され、合計4サイクル以上が投与されます。
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実験的:組換えヒト化抗インタールキン-6受容体モノクローナル抗体注射4mg/kg、Q3W
第II相の低用量群として、組換えヒト化抗インタールイン-6受容体モノクローナル抗体注射4mg/kg、Q3W。
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組換えヒト化抗インタールイン-6受容体モノクローナル抗体注射4 mg/kg、60〜90分間静脈内注射。
3週間ごとにサイクルがあり、各サイクルの最初の日が投与され、合計4サイクル以上が投与されます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CTCAE V5.0で評価されている有害事象の参加者(AES)の数
時間枠:研究の完了を通じて、フェーズIで平均3年、フェーズIIで1年
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AEは、薬用製品を投与した臨床研究の参加者における不気味な医学的発生です。
AEは、症状、病気、または異常な検査所見である可能性がありますが、これは必ずしもこの治療法と因果関係があるわけではありません。
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研究の完了を通じて、フェーズIで平均3年、フェーズIIで1年
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CTCAE v5.0によるすべての有害事象(AES)のグレード
時間枠:研究の完了を通じて、フェーズIで平均3年、フェーズIIで1年
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グレードは、AEの重症度を指します。
CTCAEは、この一般的なガイドラインに基づいて、各AEの重症度の独自の臨床記述を備えたグレード1〜5を表示します。
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研究の完了を通じて、フェーズIで平均3年、フェーズIIで1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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生化学的応答のために全体的な応答率を達成した参加者の割合
時間枠:研究の完了を通じて、フェーズIで平均3年、フェーズIIで1年
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ORRはCR + PRです。生化学的指標には、4つの臨床検査指標、すなわちC反応性タンパク質、ヘモグロビン、アルブミン、糸球体ろ過率が含まれます。
CRは、4つの生化学的指標が正常に戻ることです。
PRは、4つの生化学的パラメーターすべてで50%を超える改善です。
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研究の完了を通じて、フェーズIで平均3年、フェーズIIで1年
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リンパ節の全体的な反応率を達成した参加者の割合
時間枠:研究の完了を通じて、フェーズIで平均3年、フェーズIIで1年
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ORRは、国際ワーキンググループ(IWG)1999基準に従って評価されている完全な応答(CR) +部分応答(PR)です。
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研究の完了を通じて、フェーズIで平均3年、フェーズIIで1年
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症候性反応のために全体的な反応率を達成した参加者の割合
時間枠:研究の完了を通じて、フェーズIで平均3年、フェーズIIで1年
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ORRはCR + PRです。
症状の反応には、4つの症状、すなわち疲労、食欲不振、発熱、体重減少が含まれます。
CRは、事前発症に戻る4つの症状です。
PRは4つの症状すべてで改善されていますが、事前発症には戻りません。
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研究の完了を通じて、フェーズIで平均3年、フェーズIIで1年
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抗薬物抗体(ADA)の濃度
時間枠:研究の完了を通じて、フェーズIで平均2年、フェーズIIで1年
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血清中のADA濃度がテストされます。
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研究の完了を通じて、フェーズIで平均2年、フェーズIIで1年
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中和抗体(NAB)の濃度
時間枠:研究の完了を通じて、フェーズIで平均2年、フェーズIIで1年
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血清中のNABの濃度は、ADAが陽性の場合にテストされます。
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研究の完了を通じて、フェーズIで平均2年、フェーズIIで1年
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可溶性インターロイキン-6受容体の濃度(SIL-6R)
時間枠:研究の完了を通じて、フェーズIで平均2年、フェーズIIで1年
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各被験者の血清中のSIL-6Rの濃度が測定されます。
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研究の完了を通じて、フェーズIで平均2年、フェーズIIで1年
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インターロイキン-6の濃度(IL-6)
時間枠:研究の完了を通じて、フェーズIで平均2年、フェーズIIで1年
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各被験者の血清中のIL-6の濃度が測定されます。
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研究の完了を通じて、フェーズIで平均2年、フェーズIIで1年
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Cmax
時間枠:研究の完了を通じて、フェーズIで平均2年、フェーズIIで1年
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ピーク濃度。
血液濃度時間の測定データに従って直接取得します。
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研究の完了を通じて、フェーズIで平均2年、フェーズIIで1年
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AUC0-T
時間枠:研究の完了を通じて、フェーズIで平均2年、フェーズIIで1年
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血液薬物濃度を定量的に検出できる最後の時間ゼロから最後の時間までの曲線下の面積。
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研究の完了を通じて、フェーズIで平均2年、フェーズIIで1年
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者:Jian li, M.D.、Peking Union Medical College Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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