En studie av anti-IL-6R mAb-injeksjon hos pasienter med iMCD

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år, kjønn er ikke begrenset;
2. Biopsi- eller senterpatologisk undersøkelse bekreftet den målbare, symptomatiske iMCD (iMCD-diagnose basert på konsensus om diagnosen og behandlingen av Castleman sykdom i Kina (2021));

3. Kliniske laboratorietestverdier innen 4 uker før behandling oppfyller følgende kriterier:

   Absolutt nøytrofiltall (ANC)≥1,0×10^9/L; Blodplateantall (Plt) ≥ 75×10^9/L; Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 × øvre normalgrense (ULN); Total bilirubin (TBIL) <2,5×ULN; Alkalisk fosfatase (ALP) <2,5×ULN; Serumkreatinin (Scr) ≤ 3,0 mg/dL (265 umol/L).

4. ECOG PS fysisk statusscore på 0, 1 eller 2 poeng;
5. Ved bruk av kortikosteroider bør dosen av prednison ikke overstige 1 mg/kg/dag (eller tilsvarende dose), og dosen bør opprettholdes eller reduseres innen 4 uker før første dose;
6. Pasienter i fertil alder (menn og kvinner) må godta å ta effektive prevensjonstiltak under forsøket og innen 3 måneder etter siste medisinering, menn har ikke lov til å donere sæd, og kvinner har ikke lov til å donere egg;
7. Forsøkspersonene selv (eller deres juridisk anerkjente representanter) må signere et informert samtykkeskjema før de utfører noen forskningsspesifikke prosedyrer, som indikerer at de forstår formålet med forskningen og prosedyrene som må utføres, og frivillig deltar i denne forskningen.

Ekskluderingskriterier:

1. Humant immunsviktvirus (HIV) eller humant herpesvirus 8 (HHV-8) positivt;
2. Hudlesjoner er de eneste detekterbare lesjonene;
3. Pasienter med samtidige maligne svulster (sykdomsfri tid < 5 år), bortsett fra følgende tilfeller: fullbehandlet hudbasalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom, cervical carcinoma in situ;
4. Pasienter med sykdommer som kan forstyrre forskningsprosessen eller forskningsresultater, som autoimmune sykdommer (systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, voksen Stills sykdom, juvenil idiopatisk artritt, autoimmun lymfoproliferativt syndrom) ), aktiv systemisk infeksjon, dårlig kontrollert diabetes, akutt diffus infiltrativ lungesykdom;

5. De som bruker kontraindiserte behandlinger eller planlegger å bruke følgende behandlinger i løpet av studieperioden:

   Mottok IL-6 eller IL-6R målrettet medikamentell behandling før første dose; Fikk annen samtidig antitumorbehandling for Castlemans sykdom (som anti-CD20-antistoff, kjemoterapi) innen 8 uker før første dose; Mottok biologiske legemidler som anti-tumor nekrose faktor-α (TNF-α) antistoffer innen 8 uker før første dose; Mottok immunsuppressive midler (annet enn stabile doser kortikosteroider) innen 8 uker før første dose; Mottok erytropoese-stimulerende midler (ESA) innen 8 uker før første dose; Fikk systemisk behandling for Castlemans sykdom innen 4 uker før første dose; Større operasjon eller strålebehandling innen 4 uker før første dose; Får eller planlegger å motta behandling med en sterk CYP3A-hemmer i løpet av studieperioden.

6. Ukontrollert historie med hjertesykdom, slik som ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt i løpet av de siste 12 månedene, hemodynamisk ustabilitet eller kjent venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <40 % eller klinisk signifikante hjerterytme- eller ledningsavvik;
7. Personer med positiv infeksjonssykdom test (positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og hepatitt B virus-DNA titer>1000IU/ml, hepatitt C virus, syfilis, aktiv lungetuberkulose);
8. Anamnese med allogen transplantasjon (unntatt hornhinnetransplantasjon);
9. De som er kjent for å ha alvorlige infusjonsreaksjoner mot monoklonale antistoffer eller murine, kimære eller humane proteiner;
10. Gravide eller ammende kvinner, eller de som planlegger å bli gravide innen 3 måneder etter siste dose;
11. De som er vaksinert med den nye koronavirusvaksinen eller andre levende svekkede vaksiner innen 4 uker før første administrasjon, eller som planlegger å bli vaksinert i prøveperioden;
12. De som har deltatt i andre kliniske studier innen 1 måned før første administrasjon;
13. Pasienter med paraneoplastisk pemphigus eller bronchiolitis obliterans;

14. Pasienter med en historie med blødning, inkludert:

    Intrakraniell blødning innen 6 måneder før screening; Aktiv blødning innen 2 måneder før screening.

15. Pasienter med hjerneinfarkt innen 6 måneder før screening (unntatt lakunært infarkt);
16. Eventuelle andre omstendigheter som etterforskeren vurderer som upassende for å delta i denne studien.