Um estudo da injeção de mAb anti-IL-6R em pacientes com iMCD

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos, gênero não limitado;
2. A biópsia ou o exame patológico do centro confirmaram o iMCD mensurável e sintomático (diagnóstico do iMCD baseado no consenso do diagnóstico e tratamento da doença de Castleman na China (2021));

3. Os valores dos testes laboratoriais clínicos dentro de 4 semanas antes do tratamento atendem aos seguintes critérios:

   Contagem absoluta de neutrófilos (CAN)≥1,0×10^9/L; Contagem de plaquetas (Plt) ≥ 75×10^9/L; Alanina aminotransferase (ALT) < 2,5×limite superior da normalidade (LSN); Bilirrubina total (TBIL) <2,5×LSN; Fosfatase alcalina (ALP) <2,5×ULN; Creatinina sérica (Scr) ≤ 3,0 mg/dL (265 umol/L).

4. Pontuação do estado físico ECOG PS de 0, 1 ou 2 pontos;
5. Em uso de corticosteroides, a dose de prednisona não deve ultrapassar 1 mg/kg/dia (ou dose equivalente), devendo a dose ser mantida ou reduzida até 4 semanas antes da primeira dose;
6. Pacientes em idade fértil (homens e mulheres) devem concordar em tomar medidas contraceptivas eficazes durante o estudo e dentro de 3 meses após a última medicação, homens não podem doar esperma e mulheres não podem doar óvulos;
7. Os próprios sujeitos (ou seus representantes legalmente reconhecidos) devem assinar um termo de consentimento livre e esclarecido antes de realizar qualquer procedimento específico da pesquisa, indicando que entendem o objetivo da pesquisa e os procedimentos que precisam ser realizados, e participam voluntariamente desta pesquisa.

Critério de exclusão:

1. Vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou herpesvírus humano 8 (HHV-8) positivo;
2. As lesões cutâneas são as únicas lesões detectáveis;
3. Pacientes com tumores malignos concomitantes (tempo livre de doença < 5 anos), exceto nos seguintes casos: carcinoma basocelular da pele totalmente tratado ou carcinoma espinocelular, carcinoma cervical in situ;
4. Pacientes com doenças que possam interferir no processo de pesquisa ou nos resultados da pesquisa, como doenças autoimunes (lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, doença de Still do adulto, artrite idiopática juvenil, síndrome linfoproliferativa autoimune), infecção sistêmica ativa, diabetes mal controlado, quadro agudo difuso doença pulmonar infiltrativa;

5. Aqueles que usam tratamentos contraindicados ou planejam usar os seguintes tratamentos durante o período do estudo:

   Recebeu terapia medicamentosa direcionada para IL-6 ou IL-6R antes da primeira dose; Recebeu outra terapia antitumoral concomitante para a doença de Castleman (como anticorpo anti-CD20, quimioterapia) dentro de 8 semanas antes da primeira dose; Recebeu biológicos, como anticorpos anti-fator de necrose tumoral-α (TNF-α) dentro de 8 semanas antes da primeira dose; Agentes imunossupressores recebidos (exceto doses estáveis ​​de corticosteróides) dentro de 8 semanas antes da primeira dose; Agentes estimulantes da eritropoiese recebidos (ESAs) dentro de 8 semanas antes da primeira dose; Recebeu qualquer terapia sistêmica para a doença de Castleman dentro de 4 semanas antes da primeira dose; Grande cirurgia ou radioterapia dentro de 4 semanas antes da primeira dose; Estão recebendo ou planejando receber tratamento com um forte inibidor de CYP3A durante o período do estudo.

6. História não controlada de doença cardíaca, como angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio nos últimos 12 meses, instabilidade hemodinâmica ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) <40% ou ritmo cardíaco clinicamente significativo ou anormalidades de condução;
7. Pessoas com teste de doença infecciosa positivo (antígeno de superfície da hepatite B positivo (HBsAg) e título de DNA do vírus da hepatite B>1000IU/ml, vírus da hepatite C, sífilis, tuberculose pulmonar ativa);
8. História de transplante alogênico (exceto transplante de córnea);
9. Aqueles que são conhecidos por terem reações graves à infusão de anticorpos monoclonais ou proteínas murinas, quiméricas ou humanas;
10. Mulheres grávidas ou lactantes, ou aquelas que planejam engravidar dentro de 3 meses após a última dose;
11. Aqueles que foram vacinados com a vacina do novo coronavírus ou outras vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas antes da primeira administração, ou que planejam ser vacinados durante o período experimental;
12. Aqueles que participaram de outros ensaios clínicos até 1 mês antes da primeira administração;
13. Pacientes com pênfigo paraneoplásico ou bronquiolite obliterante;

14. Pacientes com histórico de sangramento, incluindo:

    Hemorragia intracraniana dentro de 6 meses antes da triagem; Sangramento ativo dentro de 2 meses antes da triagem.

15. Pacientes com infarto cerebral dentro de 6 meses antes da triagem (exceto infarto lacunar);
16. Quaisquer outras circunstâncias julgadas pelo investigador como inadequadas para participar deste estudo.