Een studie van anti-IL-6R mAb-injectie bij patiënten met iMCD

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar oud, geslacht is niet beperkt;
2. Biopsie of pathologisch centrumonderzoek bevestigde de meetbare, symptomatische iMCD (iMCD-diagnose gebaseerd op de consensus van de diagnose en behandeling van de ziekte van Castleman in China (2021));

3. Klinische laboratoriumtestwaarden binnen 4 weken voor de behandeling voldoen aan de volgende criteria:

   Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,0×10^9/L; Aantal bloedplaatjes (Plt) ≥ 75×10^9/L; Alanine-aminotransferase (ALT) < 2,5×bovengrens van normaal (ULN); Totaal bilirubine (TBIL) <2,5×ULN; Alkalische fosfatase (ALP) <2,5×ULN; Serumcreatinine (Scr) ≤ 3,0 mg/dl (265 umol/l).

4. ECOG PS fysieke statusscore van 0, 1 of 2 punten;
5. Bij gebruik van corticosteroïden mag de dosis prednison niet hoger zijn dan 1 mg/kg/dag (of equivalente dosis) en moet de dosis binnen 4 weken vóór de eerste dosis worden gehandhaafd of verlaagd;
6. Patiënten in de vruchtbare leeftijd (mannen en vrouwen) moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens het onderzoek en binnen 3 maanden na de laatste medicatie mogen mannen geen sperma doneren en mogen vrouwen geen eicellen doneren;
7. De proefpersonen zelf (of hun wettelijk erkende vertegenwoordigers) moeten een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen voordat ze onderzoeksspecifieke procedures uitvoeren, waarmee ze aangeven dat ze het doel van het onderzoek en de procedures die moeten worden uitgevoerd, begrijpen en vrijwillig aan dit onderzoek deelnemen.

Uitsluitingscriteria:

1. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of humaan herpesvirus 8 (HHV-8) positief;
2. Huidlaesies zijn de enige detecteerbare laesies;
3. Patiënten met gelijktijdige kwaadaardige tumoren (ziektevrije tijd < 5 jaar), behalve in de volgende gevallen: volledig behandeld basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, cervicaal carcinoom in situ;
4. Patiënten met ziekten die het onderzoeksproces of de onderzoeksresultaten kunnen verstoren, zoals auto-immuunziekten (systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, ziekte van Still bij volwassenen, juveniele idiopathische artritis, auto-immuun lymfoproliferatief syndroom), actieve systemische infectie, slecht gecontroleerde diabetes, acuut diffuus infiltratieve longziekte;

5. Degenen die gecontra-indiceerde behandelingen gebruiken of van plan zijn de volgende behandelingen te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode:

   Ontvangen IL-6 of IL-6R gerichte medicamenteuze therapie vóór de eerste dosis; Andere gelijktijdige antitumortherapie ontvangen voor de ziekte van Castleman (zoals anti-CD20-antilichaam, chemotherapie) binnen 8 weken vóór de eerste dosis; Biologische geneesmiddelen zoals antitumornecrosefactor-α (TNF-α)-antilichamen ontvangen binnen 8 weken vóór de eerste dosis; Ontvangen immunosuppressiva (anders dan stabiele doses corticosteroïden) binnen 8 weken voorafgaand aan de eerste dosis; Erytropoëse-stimulerende middelen (ESA's) ontvangen binnen 8 weken voorafgaand aan de eerste dosis; Binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis enige systemische therapie voor de ziekte van Castleman ontvangen; Grote operatie of radiotherapie binnen 4 weken voor de eerste dosis; Tijdens de onderzoeksperiode een behandeling met een sterke CYP3A-remmer krijgt of van plan bent te worden.

6. Ongecontroleerde voorgeschiedenis van hartaandoeningen, zoals instabiele angina, congestief hartfalen, myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden, hemodynamische instabiliteit of bekende linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <40% of klinisch significante hartritme- of geleidingsafwijkingen;
7. Personen met een positieve infectieziektetest (positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en hepatitis B-virus-DNA-titer >1000 IE/ml, hepatitis C-virus, syfilis, actieve longtuberculose);
8. Geschiedenis van allogene transplantatie (behalve hoornvliestransplantatie);
9. Degenen waarvan bekend is dat ze ernstige infusiereacties hebben op monoklonale antilichamen of muriene, chimere of menselijke eiwitten;
10. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen die van plan zijn binnen 3 maanden na de laatste dosis zwanger te worden;
11. Degenen die binnen 4 weken voor de eerste toediening zijn gevaccineerd met het nieuwe coronavirusvaccin of andere levende verzwakte vaccins, of die van plan zijn om tijdens de proefperiode te worden gevaccineerd;
12. Degenen die hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken binnen 1 maand vóór de eerste toediening;
13. Patiënten met paraneoplastische pemphigus of bronchiolitis obliterans;

14. Patiënten met een voorgeschiedenis van bloedingen, waaronder:

    Intracraniale bloeding binnen 6 maanden voor screening; Actieve bloeding binnen 2 maanden voorafgaand aan screening.

15. Patiënten met herseninfarct binnen 6 maanden voor screening (behalve lacunair infarct);
16. Alle andere omstandigheden die door de onderzoeker ongepast worden geacht om aan dit onderzoek deel te nemen.