Een studie van anti-IL-6R mAb-injectie bij patiënten met iMCD
Een single-arm, open-label, multi-center fase Ⅱa klinisch onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van recombinant gehumaniseerde anti-IL-6R mAb-injectie bij de behandeling van patiënten met idiopathische multicentrische ziekte van Castleman
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
- Biologisch: Recombinant gehumaniseerde anti-interleukine-6 receptor monoklonale antilichaam injectie 4 mg/kg, q2w
- Biologisch: Recombinant gehumaniseerde anti-interleukine-6 receptor monoklonale antilichaam injectie 6 mg/kg, q2w
- Biologisch: Recombinant gehumaniseerde anti-interleukine-6 receptor monoklonale antilichaam injectie 8 mg/kg, q2w
- Biologisch: Recombinant gehumaniseerde anti-interleukine-6 receptor monoklonale antilichaam injectie 6 mg/kg, q3w
- Biologisch: Recombinant gehumaniseerde anti-interleukine-6 receptor monoklonaal antilichaam injectie 4 mg/kg, q3w
Gedetailleerde beschrijving
In deze studie zijn in totaal 3 dosisgroepen van 4 mg/kg, 6 mg/kg en 8 mg/kg ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid te onderzoeken van het experimentele geneesmiddel toegediend gedurende ≥4 cycli bij patiënten met iMCD. Verwijzend naar de inclusie- en exclusiecriteria, zullen de proefpersonen beurtelings worden ingeschreven van de groep met lage dosis naar de groep met hoge dosis. Nadat de laatste proefpersoon van elke dosisgroep de derde toediening en veiligheidsobservatie van 2 weken heeft voltooid, zullen de onderzoeker en de sponsor de veiligheidsresultaten van de proefpersonen in deze dosisgroep samen bespreken. Als er geen belangrijke bijwerking optreedt, kunnen ze in de volgende dosisgroep terechtkomen. Als zich bij een proefpersoon een belangrijke bijwerking voordoet, zullen de onderzoeker en de sponsor bespreken of het onderzoek in de volgende dosisgroep moet worden voortgezet. Dosisescalatie wordt stopgezet als meer dan één proefpersoon een belangrijke bijwerking ervaart.
Als zich een belangrijke bijwerking voordoet, zal de onderzoeker gerelateerde inspecties uitvoeren op basis van de toestand van de proefpersoon en voor behandeling.
Na volledige 4 doseringscycli zijn er geen belangrijke bijwerkingen gevonden bij de proefpersonen, of trekken de proefpersonen zich niet terug uit het onderzoek, hoewel belangrijke bijwerkingen en wiens behandelingseffect duidelijk is. Als de onderzoeker oordeelt dat het gunstig kan zijn om de behandeling voor de proefpersonen voort te zetten, zal de sponsor de proefpersonen gratis de huidige dosis van het experimentele geneesmiddel blijven geven totdat de ziekte voortschrijdt, onaanvaardbare toxiciteit optreedt of de geïnformeerde behandeling wordt stopgezet. toestemming.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Beijing, China
- Peking University First Hospital
-
Beijing, China
- Peking Union Medical College Hospital
-
Chengdu, China
- West China Hospital of Sichuan Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥18 jaar oud, geslacht is niet beperkt;
- Biopsie of pathologisch centrumonderzoek bevestigde de meetbare, symptomatische iMCD (iMCD-diagnose gebaseerd op de consensus van de diagnose en behandeling van de ziekte van Castleman in China (2021));
Klinische laboratoriumtestwaarden binnen 4 weken voor de behandeling voldoen aan de volgende criteria:
Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,0×10^9/L; Aantal bloedplaatjes (Plt) ≥ 75×10^9/L; Alanine-aminotransferase (ALT) < 2,5×bovengrens van normaal (ULN); Totaal bilirubine (TBIL) <2,5×ULN; Alkalische fosfatase (ALP) <2,5×ULN; Serumcreatinine (Scr) ≤ 3,0 mg/dl (265 umol/l).
- ECOG PS fysieke statusscore van 0, 1 of 2 punten;
- Bij gebruik van corticosteroïden mag de dosis prednison niet hoger zijn dan 1 mg/kg/dag (of equivalente dosis) en moet de dosis binnen 4 weken vóór de eerste dosis worden gehandhaafd of verlaagd;
- Patiënten in de vruchtbare leeftijd (mannen en vrouwen) moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens het onderzoek en binnen 3 maanden na de laatste medicatie mogen mannen geen sperma doneren en mogen vrouwen geen eicellen doneren;
- De proefpersonen zelf (of hun wettelijk erkende vertegenwoordigers) moeten een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen voordat ze onderzoeksspecifieke procedures uitvoeren, waarmee ze aangeven dat ze het doel van het onderzoek en de procedures die moeten worden uitgevoerd, begrijpen en vrijwillig aan dit onderzoek deelnemen.
Uitsluitingscriteria:
- Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of humaan herpesvirus 8 (HHV-8) positief;
- Huidlaesies zijn de enige detecteerbare laesies;
- Patiënten met gelijktijdige kwaadaardige tumoren (ziektevrije tijd < 5 jaar), behalve in de volgende gevallen: volledig behandeld basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, cervicaal carcinoom in situ;
- Patiënten met ziekten die het onderzoeksproces of de onderzoeksresultaten kunnen verstoren, zoals auto-immuunziekten (systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, ziekte van Still bij volwassenen, juveniele idiopathische artritis, auto-immuun lymfoproliferatief syndroom), actieve systemische infectie, slecht gecontroleerde diabetes, acuut diffuus infiltratieve longziekte;
Degenen die gecontra-indiceerde behandelingen gebruiken of van plan zijn de volgende behandelingen te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode:
Ontvangen IL-6 of IL-6R gerichte medicamenteuze therapie vóór de eerste dosis; Andere gelijktijdige antitumortherapie ontvangen voor de ziekte van Castleman (zoals anti-CD20-antilichaam, chemotherapie) binnen 8 weken vóór de eerste dosis; Biologische geneesmiddelen zoals antitumornecrosefactor-α (TNF-α)-antilichamen ontvangen binnen 8 weken vóór de eerste dosis; Ontvangen immunosuppressiva (anders dan stabiele doses corticosteroïden) binnen 8 weken voorafgaand aan de eerste dosis; Erytropoëse-stimulerende middelen (ESA's) ontvangen binnen 8 weken voorafgaand aan de eerste dosis; Binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis enige systemische therapie voor de ziekte van Castleman ontvangen; Grote operatie of radiotherapie binnen 4 weken voor de eerste dosis; Tijdens de onderzoeksperiode een behandeling met een sterke CYP3A-remmer krijgt of van plan bent te worden.
- Ongecontroleerde voorgeschiedenis van hartaandoeningen, zoals instabiele angina, congestief hartfalen, myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden, hemodynamische instabiliteit of bekende linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <40% of klinisch significante hartritme- of geleidingsafwijkingen;
- Personen met een positieve infectieziektetest (positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en hepatitis B-virus-DNA-titer >1000 IE/ml, hepatitis C-virus, syfilis, actieve longtuberculose);
- Geschiedenis van allogene transplantatie (behalve hoornvliestransplantatie);
- Degenen waarvan bekend is dat ze ernstige infusiereacties hebben op monoklonale antilichamen of muriene, chimere of menselijke eiwitten;
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen die van plan zijn binnen 3 maanden na de laatste dosis zwanger te worden;
- Degenen die binnen 4 weken voor de eerste toediening zijn gevaccineerd met het nieuwe coronavirusvaccin of andere levende verzwakte vaccins, of die van plan zijn om tijdens de proefperiode te worden gevaccineerd;
- Degenen die hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken binnen 1 maand vóór de eerste toediening;
- Patiënten met paraneoplastische pemphigus of bronchiolitis obliterans;
Patiënten met een voorgeschiedenis van bloedingen, waaronder:
Intracraniale bloeding binnen 6 maanden voor screening; Actieve bloeding binnen 2 maanden voorafgaand aan screening.
- Patiënten met herseninfarct binnen 6 maanden voor screening (behalve lacunair infarct);
- Alle andere omstandigheden die door de onderzoeker ongepast worden geacht om aan dit onderzoek deel te nemen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Recombinant gehumaniseerde anti-interleukine-6 receptor monoklonale antilichaam injectie 4 mg/kg, q2w
Recombinant gehumaniseerde anti-interleukine-6 receptor monoklonale antilichaam injectie 4 mg/kg als de lage dosisgroep in fase I.
|
Recombinant gehumaniseerde anti-interleukine-6 receptor monoklonale antilichaam injectie 4 mg/kg, intraveneuze injectie gedurende 60 tot 90 minuten.
Elke 2 weken is een cyclus, de eerste dag van elke cyclus wordt toegediend, in totaal ≥ 4 cycli.
|
|
Experimenteel: Recombinant gehumaniseerde anti-interleukine-6 receptor monoklonale antilichaam injectie 6 mg/kg, q2w
Recombinant gehumaniseerde anti-interleukine-6 receptor monoklonale antilichaam injectie 6 mg/kg, Q2W als de middelste dosisgroep in fase I.
|
Recombinant gehumaniseerde anti-interleukine-6 receptor monoklonale antilichaam injectie 6 mg/kg, intraveneuze injectie gedurende 60 tot 90 minuten.
Elke 2 weken is een cyclus, de eerste dag van elke cyclus wordt toegediend, in totaal ≥ 4 cycli.
|
|
Experimenteel: Recombinant gehumaniseerde anti-interleukine-6 receptor monoklonale antilichaam injectie 8 mg/kg, q2w
Recombinant gehumaniseerde anti-interleukine-6 receptor monoklonale antilichaam injectie 8 mg/kg, q2W, als de hoge dosisgroep in fase I.
|
Recombinant gehumaniseerde anti-interleukine-6 receptor monoklonale antilichaam injectie 8 mg/kg, intraveneuze injectie gedurende 60 tot 90 minuten.
Elke 2 weken is een cyclus, de eerste dag van elke cyclus wordt toegediend, in totaal ≥ 4 cycli.
|
|
Experimenteel: Recombinant gehumaniseerde anti-interleukine-6 receptor monoklonale antilichaam injectie 6 mg/kg, q3w
Recombinant gehumaniseerde anti-interleukine-6 receptor monoklonale antilichaam injectie 6 mg/kg, Q3W, als de hoge dosisgroep in fase II.
|
Recombinant gehumaniseerde anti-interleukine-6 receptor monoklonale antilichaam injectie 6 mg/kg, intraveneuze injectie gedurende 60 tot 90 minuten.
Elke 3 weken is een cyclus, de eerste dag van elke cyclus wordt toegediend, in totaal ≥ 4 cycli.
|
|
Experimenteel: Recombinant gehumaniseerde anti-interleukine-6 receptor monoklonale antilichaam injectie 4 mg/kg, q3w
Recombinant gehumaniseerde anti-interleukine-6 receptor monoklonale antilichaam injectie 4 mg/kg, Q3W, als de lage dosisgroep in fase II.
|
Recombinant gehumaniseerde anti-interleukine-6 receptor monoklonale antilichaam injectie 4 mg/kg, intraveneuze injectie gedurende 60 tot 90 minuten.
Elke 3 weken is een cyclus, de eerste dag van elke cyclus wordt toegediend, in totaal ≥ 4 cycli.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AES) zoals beoordeeld door CTCAE V5.0
Tijdsspanne: Door de voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar in fase I en 1 jaar in fase II
|
Een AE is een ongewenste medische gebeurtenis bij een klinische studie -deelnemer die een medicinaal product heeft toegediend.
De AE kan een symptoom, ziekte of abnormale laboratoriumbevinding zijn, die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband heeft met deze behandeling.
|
Door de voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar in fase I en 1 jaar in fase II
|
|
Cijfers van alle bijwerkingen (AES) door CTCAE V5.0
Tijdsspanne: Door de voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar in fase I en 1 jaar in fase II
|
Grade verwijst naar de ernst van de AE.
De CTCAE toont cijfers 1 tot en met 5 met unieke klinische beschrijvingen van ernst voor elke AE op basis van deze algemene richtlijn.
|
Door de voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar in fase I en 1 jaar in fase II
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers die het totale responspercentage bereikten （Orr） voor biochemische respons
Tijdsspanne: Door de voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar in fase I en 1 jaar in fase II
|
Orr is Cr + PR. Biochemische indicatoren omvatten 4 laboratoriumtestindicatoren, namelijk C-reactief eiwit, hemoglobine, albumine en glomerulaire filtratiesnelheid.
CR is de terugkeer van 4 biochemische indicatoren naar normaal.
PR is een verbetering van meer dan 50% in alle vier biochemische parameters.
|
Door de voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar in fase I en 1 jaar in fase II
|
|
Percentage deelnemers die het totale responspercentage bereikten （Orr） voor lymfeklieren
Tijdsspanne: Door de voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar in fase I en 1 jaar in fase II
|
Orr is volledige respons (CR) + gedeeltelijke respons (PR), beoordeeld volgens de International Working Group (IWG) 1999 -criteria.
|
Door de voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar in fase I en 1 jaar in fase II
|
|
Percentage deelnemers die het totale responspercentage bereikten （Orr） voor symptomatische respons
Tijdsspanne: Door de voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar in fase I en 1 jaar in fase II
|
Orr is Cr + PR.
De symptoomrespons omvat 4 symptomen, namelijk vermoeidheid, anorexia, koorts en gewichtsverlies.
CR is 4 symptomen die terugkeren naar voorbevestiging.
PR is verbetering in alle 4 symptomen, maar keert niet terug naar voorbevestiging.
|
Door de voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar in fase I en 1 jaar in fase II
|
|
Concentratie van anti-drug antilichaam (ADA)
Tijdsspanne: Door de voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar in fase I en 1 jaar in fase II
|
De concentraties ADA in serum zullen worden getest.
|
Door de voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar in fase I en 1 jaar in fase II
|
|
Concentratie van neutraliserend antilichaam (NAB)
Tijdsspanne: Door de voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar in fase I en 1 jaar in fase II
|
De concentratie NAB in serum zal worden getest wanneer hun ADA positief is.
|
Door de voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar in fase I en 1 jaar in fase II
|
|
Concentratie van oplosbare interleukine-6-receptor (SIL-6R)
Tijdsspanne: Door de voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar in fase I en 1 jaar in fase II
|
De concentraties SIL-6R in het serum van elk onderwerp worden gemeten.
|
Door de voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar in fase I en 1 jaar in fase II
|
|
Concentratie van interleukine-6 (IL-6)
Tijdsspanne: Door de voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar in fase I en 1 jaar in fase II
|
De concentraties van IL-6 in het serum van elk onderwerp worden gemeten.
|
Door de voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar in fase I en 1 jaar in fase II
|
|
Cmax
Tijdsspanne: Door de voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar in fase I en 1 jaar in fase II
|
Piekconcentratie.
Direct verkrijgen volgens de gemeten gegevens van de bloedconcentratie.
|
Door de voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar in fase I en 1 jaar in fase II
|
|
AUC0-T
Tijdsspanne: Door de voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar in fase I en 1 jaar in fase II
|
Het gebied onder de curve van tijd nul tot de laatste keer dat de concentratie van het bloedgeneesmiddel kwantitatief kan worden gedetecteerd.
|
Door de voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar in fase I en 1 jaar in fase II
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jian li, M.D., Peking Union Medical College Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Ziekte van Castleman
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Antilichamen
- Immunoglobulinen
- Antilichamen, monoklonaal
Andere studie-ID-nummers
- VDJ001-MCD-Ⅱa
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .