Souběžná intraperitoneální a systémová chemoterapie u pacientů s rozsáhlou peritoneální karcinomatózou žaludečního původu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s histologicky potvrzenou diagnózou HER2-negativního karcinomu žaludku.
• Histologicky potvrzená diagnóza peritoneální karcinomatózy.
• Věk ≥ 18 let.
• Písemný informovaný souhlas podle ICH-GCP a národních/místních předpisů.
• Index peritoneálního karcinomu (PCI) ≥7 hodnocený laparoskopií nebo laparotomií před zařazením do této studie.
• Pacienti musí být ambulantní: výkonnostní stav Světové zdravotnické organizace (WHO) 0 nebo 1.
• Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
• Schopnost vrátit se na Erasmus MC za účelem adekvátního sledování, jak to vyžaduje tento protokol.

• Pacienti musí mít normální orgánovou funkci a přiměřenou rezervu kostní dřeně podle následujících laboratorních požadavků:

  • absolutní počet neutrofilů >1,5 * 10^9/l;
  • počet krevních destiček >100*10^9/l;
  • Hb>6,0 mmol/l;
  • Bilirubin < 1,5x horní hranice normálu (ULN);
  • Sérová aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5 x ULN;
  • Glomerulární filtrační rychlost (GFR) >45 a clearance kreatininu <2 x ULN.

Kritéria vyloučení:

• Zdravotní nebo psychologická překážka pravděpodobného souladu s protokolem.
• Závažné doprovodné onemocnění nebo aktivní infekce.
• Vzdálené metastázy jiné než peritoneální metastázy nebo metastatické lymfatické uzliny.
• Žádný dostatečný perorální příjem potravy.
• Polyneuropatie 2. nebo horšího stupně podle CTCAE verze 5.0.
• Anamnéza autoimunitního onemocnění nebo orgánových aloštěpů nebo s aktivní nebo chronickou infekcí, včetně HIV a virové hepatitidy.
• Závažné interkurentní chronické nebo akutní onemocnění, jako je plicní (CHOPN nebo astma) nebo srdeční (NYHA třída III nebo IV) nebo jaterní onemocnění nebo jiné onemocnění, které koordinátor studie považuje za neopodstatněné vysoké riziko pro účast v této studii.
• Homozygotní genotyp UGT1A1*28.
• Homozygotní genotyp dihydropyrimidindehydrogenázy (DPYD) (testováno na *2A, *13, 2846A>T a 1236G>A).
• Současné užívání silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A4. Pokud pacienti užívají tento lék modulující CYP3A4, je povoleno jeho ukončení do 14 dnů od zahájení léčby.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Souběžná účast v konkurenční klinické studii.
• Absence ujištění o dodržování protokolu.
• Syndrom organického mozku nebo jiná významná psychiatrická abnormalita, která by zahrnovala schopnost dát informovaný souhlas a vylučovala účast na úplném protokolu a sledování.