Samtidig intraperitoneal og systemisk kjemoterapi hos pasienter med omfattende peritoneal karsinomatose av gastrisk opprinnelse

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med histologisk bekreftet diagnose HER2-negativ magekreft.
• En histologisk bekreftet diagnose av peritoneal karsinomatose.
• Alder ≥ 18 år gammel.
• Skriftlig informert samtykke i henhold til ICH-GCP og nasjonale/lokale forskrifter.
• En peritoneal kreftindeks (PCI) ≥7 evaluert ved laparoskopi eller laparotomi før inkludering i denne studien.
• Pasienter må være ambulerende: Verdens helseorganisasjon (WHO) prestasjonsstatus 0 eller 1.
• Forventet levetid på minst 3 måneder.
• Evne til å returnere til Erasmus MC for adekvat oppfølging som kreves av denne protokollen.

• Pasienter må ha normal organfunksjon og tilstrekkelig benmargsreserve som vurdert av følgende laboratoriekrav:

  • absolutt nøytrofiltall >1,5 * 10^9/l;
  • blodplatetall >100*10^9/l;
  • Hb>6,0 mmol/l;
  • Bilirubin < 1,5x øvre normalgrense (ULN);
  • Serumaspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x ULN;
  • Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >45 og kreatininclearance <2 x ULN.

Ekskluderingskriterier:

• Medisinsk eller psykologisk hindring for sannsynlig overholdelse av protokollen.
• Alvorlig samtidig sykdom eller aktive infeksjoner.
• Fjernmetastaser annet enn peritoneal metastase eller metastatiske lymfeknuter.
• Ikke tilstrekkelig oralt matinntak.
• Polynevropati grad 2 eller verre i henhold til CTCAE versjon 5.0.
• Anamnese med autoimmun sykdom eller organallografter, eller med aktiv eller kronisk infeksjon, inkludert HIV og viral hepatitt.
• Alvorlig interkurrent kronisk eller akutt sykdom som lunge (KOLS eller astma) eller hjerte (NYHA klasse III eller IV) eller leversykdom eller annen sykdom som av studiekoordinatoren anses å utgjøre en uberettiget høy risiko for deltakelse i denne studien.
• Homozygot UGT1A1*28 genotype.
• Homozygot dihydropyrimidindehydrogenase (DPYD) genotype (testet for *2A, *13, 2846A>T og 1236G>A).
• Nåværende bruk av sterke CYP3A4-hemmere eller induktorer. Hvis pasienter bruker denne CYP3A4-modulerende medisinen, er det tillatt å stoppe den innen 14 dager etter behandlingsstart.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Samtidig deltakelse i en konkurrerende klinisk studie.
• Fravær av forsikring om samsvar med protokollen.
• Et organisk hjernesyndrom eller annen betydelig psykiatrisk abnormitet som vil omfatte evnen til å gi informert samtykke, og utelukke deltakelse i hele protokollen og oppfølgingen.