Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Samtidig intraperitoneal och systemisk kemoterapi hos patienter med omfattande peritoneal karcinomatos av gastriskt ursprung

26 september 2023 uppdaterad av: Prof. R.H.J. Mathijssen, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Magcancer med peritoneal carcinomatosis har en dålig prognos, med få behandlingsalternativ tillgängliga. Den nuvarande behandlingsstrategin består av palliativ systemisk kemoterapi. Tidigare forskning tyder dock på att systemisk kemoterapi är mindre effektiv mot peritoneal karcinomatos än mot metastaser som sprider sig hematogent.

Flera studier antydde att hos patienter med peritoneal karcinomatos kan intraperitoneal kemoterapi (IP) vara överlägsen jämfört med intravenös kemoterapi. Intraperitoneal kemoterapi kan leda till högre koncentrationer av kemoterapi i peritonealhålan under en längre tid, vilket resulterar i en ökad kumulativ exponering för peritoneala metastaser. Ett fåtal asiatiska studier har visat lovande resultat med intraperitoneal kemoterapi hos patienter med peritoneal karcinomatos av gastriskt ursprung. Emellertid har intraperitoneal kemoterapi kombinerat med systemisk kemoterapi ännu inte undersökts hos västerländska patienter med peritoneal karcinomatos av gastriskt ursprung. Syftet med denna studie är att fastställa den maximala tolererade dosen (MTD) av intraperitoneal administrering av irinotekan, tillsatt till systemisk capecitabin/oxaliplatin (CAPOX) hos patienter med peritoneal karcinomatosis av gastriskt ursprung.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

20

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Nederländerna
      • Eindhoven, Nederländerna
    • Zuid-Holland
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Nederländerna, 3015 GD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med histologiskt bekräftad diagnos av HER2-negativ magcancer.
  • En histologiskt bekräftad diagnos av peritoneal carcinomatosis.
  • Ålder ≥ 18 år gammal.
  • Skriftligt informerat samtycke enligt ICH-GCP och nationella/lokala bestämmelser.
  • Ett peritonealt cancerindex (PCI) ≥7 utvärderat med laparoskopi eller laparotomi innan inkludering i denna studie.
  • Patienter måste vara ambulerande: Världshälsoorganisationens (WHO) prestationsstatus 0 eller 1.
  • Förväntad livslängd på minst 3 månader.
  • Förmåga att återvända till Erasmus MC för adekvat uppföljning enligt detta protokoll.

  • Patienter måste ha normal organfunktion och tillräcklig benmärgsreserv enligt följande laboratoriekrav:

    • absolut neutrofilantal >1,5 * 10^9/l;
    • trombocytantal >100*10^9/l;
    • Hb>6,0 mmol/l;
    • Bilirubin < 1,5x övre normalgräns (ULN);
    • Serumaspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) < 2,5 x ULN;
    • Glomerulär filtrationshastighet (GFR) >45 och kreatininclearance <2 x ULN.

Exklusions kriterier:

  • Medicinskt eller psykologiskt hinder för sannolik efterlevnad av protokollet.
  • Allvarlig samtidig sjukdom eller aktiva infektioner.
  • Andra fjärrmetastaser än peritoneal metastas eller metastaserande lymfkörtlar.
  • Inget tillräckligt oralt födointag.
  • Polyneuropati grad 2 eller värre enligt CTCAE version 5.0.
  • Historik med autoimmun sjukdom eller organallotransplantat, eller med aktiv eller kronisk infektion, inklusive HIV och viral hepatit.
  • Allvarlig interkurrent kronisk eller akut sjukdom såsom lung- (KOL eller astma) eller hjärt- (NYHA klass III eller IV) eller leversjukdom eller annan sjukdom som av studiekoordinatorn anses utgöra en omotiverad hög risk för deltagande i denna studie.
  • Homozygot UGT1A1*28 genotyp.
  • Homozygot dihydropyrimidindehydrogenas (DPYD) genotyp (testad för *2A, *13, 2846A>T och 1236G>A).
  • Nuvarande användning av starka CYP3A4-hämmare eller inducerare. Om patienter använder detta CYP3A4-modulerande läkemedel är det tillåtet att stoppa det inom 14 dagar efter behandlingens början.
  • Gravida eller ammande kvinnor.
  • Samtidigt deltagande i en konkurrerande klinisk studie.
  • Avsaknad av garanti för efterlevnad av protokollet.
  • Ett organiskt hjärnsyndrom eller annan betydande psykiatrisk abnormitet som skulle omfatta förmågan att ge informerat samtycke och utesluta deltagande i det fullständiga protokollet och uppföljningen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Intraperitonealt irinotekan 50 mg + CAPOX
Intraperitonealt irinotekan, dosnivå 1 50 mg platt dos + oral capecitabin och systemiskt oxaliplatin (CAPOX) (dosering via standardvård)
Läkemedel: Irinotekan
3 veckovis IP irinotekan (max 6 cykler), dos via dosökningsdesign enligt specifikation per arm.
Andra namn:
  • Intraperitonealt irinotekan
Läkemedel: CAPOX
Capecitabin 1000 mg/m2 två gånger dagligen dag 1-14 (per os), och Oxaliplatin 130 mg/m2 på dag 1 IV infusion.
Experimentell: Intraperitonealt irinotekan 75 mg + CAPOX
Intraperitonealt irinotekan, dosnivå 2 75 mg platt dos + oral capecitabin och systemiskt oxaliplatin (CAPOX) (dos via standardvård)
Läkemedel: Irinotekan
3 veckovis IP irinotekan (max 6 cykler), dos via dosökningsdesign enligt specifikation per arm.
Andra namn:
  • Intraperitonealt irinotekan
Läkemedel: CAPOX
Capecitabin 1000 mg/m2 två gånger dagligen dag 1-14 (per os), och Oxaliplatin 130 mg/m2 på dag 1 IV infusion.
Experimentell: Intraperitonealt irinotekan 100 mg + CAPOX
Intraperitonealt irinotekan, dosnivå 3 100 mg platt dos + oral capecitabin och systemiskt oxaliplatin (CAPOX) (dos via standardvård)
Läkemedel: Irinotekan
3 veckovis IP irinotekan (max 6 cykler), dos via dosökningsdesign enligt specifikation per arm.
Andra namn:
  • Intraperitonealt irinotekan
Läkemedel: CAPOX
Capecitabin 1000 mg/m2 två gånger dagligen dag 1-14 (per os), och Oxaliplatin 130 mg/m2 på dag 1 IV infusion.
Experimentell: Intraperitonealt irinotekan 150 mg + CAPOX
Intraperitonealt irinotekan, dosnivå 4 150 mg platt dos + oral capecitabin och systemiskt oxaliplatin (CAPOX) (dosering via standardvård)
Läkemedel: Irinotekan
3 veckovis IP irinotekan (max 6 cykler), dos via dosökningsdesign enligt specifikation per arm.
Andra namn:
  • Intraperitonealt irinotekan
Läkemedel: CAPOX
Capecitabin 1000 mg/m2 två gånger dagligen dag 1-14 (per os), och Oxaliplatin 130 mg/m2 på dag 1 IV infusion.
Experimentell: Intraperitonealt irinotekan 200 mg + CAPOX
Intraperitonealt irinotekan, dosnivå 5 200 mg platt dos + oral capecitabin och systemiskt oxaliplatin (CAPOX) (dosering via standardvård)
Läkemedel: Irinotekan
3 veckovis IP irinotekan (max 6 cykler), dos via dosökningsdesign enligt specifikation per arm.
Andra namn:
  • Intraperitonealt irinotekan
Läkemedel: CAPOX
Capecitabin 1000 mg/m2 två gånger dagligen dag 1-14 (per os), och Oxaliplatin 130 mg/m2 på dag 1 IV infusion.
Experimentell: Intraperitonealt irinotekan 250 mg + CAPOX
Intraperitonealt irinotekan, dosnivå 6 250 mg platt dos + oral capecitabin och systemiskt oxaliplatin (CAPOX) (dosering via standardvård)
Läkemedel: Irinotekan
3 veckovis IP irinotekan (max 6 cykler), dos via dosökningsdesign enligt specifikation per arm.
Andra namn:
  • Intraperitonealt irinotekan
Läkemedel: CAPOX
Capecitabin 1000 mg/m2 två gånger dagligen dag 1-14 (per os), och Oxaliplatin 130 mg/m2 på dag 1 IV infusion.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos
Tidsram: 18 veckor
Den maximala tolererbara dosen och den rekommenderade fas II-dosen av intraperitonealt irinotekan tillsatt till systemisk kemoterapi (capecitabin/oxaliplatin)
18 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE v5.0
Tidsram: 18 veckor
Toxicitet graderad enligt CTCAE v.5.0 fastställd vid varje cykel av den medicinska onkologen. Toxiciteten kommer att sammanfattas beskrivande.
18 veckor
Area Under the Curve (AUC) förhållande intraperitonealt/systemiskt irinotekan
Tidsram: 3 veckor
Under den första intraperitoneala irinotekancykeln kommer farmakokinetiska mätningar att erhållas. Dessa kommer att dras tillbaka vid specifika tidpunkter, nämligen före infusion, vid slutet av den intraperitoneala infusionen, samt 30 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 och 24 timmar efter infusion. Blodprover från en perifer venkateter och peritonealvätska kommer att tas från den peritoneala åtkomstporten. Vi antar att AUC för irinotekan och SN-38 följer en log-normalfördelning. Därför kommer analysen att utföras på loggtransformerade data. Antilogen kommer att tas från förhållandet och motsvarande 95 % konfidensintervallsgränser kommer att rapporteras.
3 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Erasmus Medical Center

Utredare

  • Huvudutredare: Ron Mathijssen, Professor, Erasmus Medical Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 maj 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

1 augusti 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 augusti 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 april 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 maj 2022

Första postat (Faktisk)

18 maj 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 september 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 september 2023

Senast verifierad

1 september 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NL79619.078.21

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Magcancer

Kliniska prövningar på Irinotekan

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Guatemala

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera