Studie irinotekanové liposomové injekce jako režimu druhé linie u pacientů s malobuněčným karcinomem plic (SCLC)

Kritéria pro zařazení:

1. Minimálně 18 let. Samci nebo samice.
2. Histopatologicky nebo cytologicky potvrzený malobuněčný karcinom plic.
3. Alespoň jedna měřitelná léze, jak je definována směrnicemi RECIST V1.1. Dříve ozářená léze může být považována za měřitelnou lézi pouze v případě, že od ozáření existuje jasná známka progrese.
4. Musí mít recidivu nebo progresi po chemoterapii první linie na bázi platiny nebo chemoradiační terapii pro léčbu SCLC.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
6. Předpokládaná délka života > 3 měsíce.
7. Zotavení z účinků jakékoli předchozí chemoterapie, chirurgického zákroku, radioterapie nebo jiné antineoplastické terapie (uzdravení maximálně do 1. stupně kritérií CTCAE 5.0 nebo výchozí hodnoty, s výjimkou alopecie nebo jiné toxicity bez obav o bezpečnost podle úsudku výzkumníků) .
8. Pacient by neměl dostávat krevní transfuzi nebo podpůrnou péči (např. EPO, G-CSF nebo jiné) do 14 dnů před zahájením dávky a laboratorní test by měl splňovat následující kritéria: počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10^9/l, počet krevních destiček ≥100×10^9/l, hemoglobin ≥90 g/l nebo ≥5,6 mmol/l, sérový kreatinin ≤1,5×ULN a rychlost clearance kreatininu ≥30 ml/min, celkový bilirubin ≤1×ULN, AST a ALT ≤2,5×ULN (pro pacienty s jaterními metastázami ≤5×ULN)
9. Pacientka nebo pacientka ve fertilním věku musí souhlasit s užíváním účinné antikoncepce po dobu trvání léčby plus šest měsíců po jejím ukončení; pacientka musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zařazením a nesmí to být kojící žena.
10. Umět porozumět a poskytnout informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s velkobuněčným neuroendokrinním karcinomem plic nebo kombinovaným malobuněčným karcinomem plic.
2. Pacienti s anamnézou imunoterapie vyvolané kolitidy nebo pneumonie potvrzené klinickým vyšetřením a/nebo biopsií.
3. Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému (CNS) splňují kterékoli z následujících kritérií: a) Pacient, u kterého se vyvinuly nové nebo progresivní mozkové metastázy po ozáření lebky; b) Pacienti se symptomatickou metastázou centrálního nervového systému (CNS), kteří v posledních dvou týdnech užívali kortizol, radioterapii, léky na odvodnění atd. ke kontrole příznaků; c) Pacienti s karcinomatózní meningitidou; d) Pacienti s metastázami v mozkovém kmeni (střední mozek, most, medulla oblongata) nebo míšní.
4. Nekontrolovaný třetí lakunární výpotek, nevhodný pro zařazení na základě hodnocení zkoušejícího.
5. Předchozí malignity v posledních pěti letech (s výjimkou bazaliomu, spinocelulárního karcinomu, povrchového karcinomu močového měchýře, lokálního karcinomu prostaty, karcinomu in situ děložního hrdla nebo jiných, které byly radikálně resekovány a nerecidivovaly).
6. Pacienti, kteří podstoupili kteroukoli z následujících léčeb: a) Pacienti, kteří dříve dostávali léčbu inhibitory topoizomerázy I, včetně irinotekanu nebo jiných zkoumaných látek; b) Pacienti, kteří užívali jakékoli konjugáty protilátka-lék nebo molekulárně cílený přípravek samostatně nebo v kombinaci; c) Pacienti, kteří podstoupili více než jednu linii imunoterapie (imunoterapie v první linii jako jediná nebo kombinovaná je povolena).
7. Současné užívání silných induktorů CYP3A4 během 2 týdnů nebo silných inhibitorů CYP3A4 nebo silných inhibitorů UGT1A1 během 1 týdne od první dávky studovaného léku.
8. Pacienti, kteří podstoupili jakoukoli chemoterapii, biologickou terapii, endokrinoterapii, imunoterapii nebo hodnocenou terapii během 4 týdnů (5 poločasů léčiva, podle toho, co je delší) od první dávky studovaného léku, nebo lokální paliativní radioterapii nebo čínskou bylinnou medicínu s protinádorové indikace do 2 týdnů od první dávky studovaného léku.
9. Jakýkoli větší chirurgický zákrok nebo těžké trauma během 4 týdnů po první dávce, včetně biopsie.
10. Těžké kardiovaskulární onemocnění během 6 měsíců před zařazením.
11. Závažné plicní onemocnění během 6 měsíců před zařazením do studie, jako je intersticiální pneumonie, plicní fibróza, ozářením indukovaná pneumonitida vyžadující léčbu steroidy a další středně závažná a závažná plicní onemocnění, která ovlivňují funkci plic.
12. Nekontrolované aktivní krvácení nebo známá hemoragická konstituce.
13. Jakákoli aktivní infekce by podle názoru zkoušejícího zvýšila riziko nebo měla vliv na výsledek studie, jako je akutní bakteriální infekce, tuberkulóza, aktivní hepatitida B/C nebo infekce HIV.
14. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku injekce liposomů irinotekanu nebo jiné lipozomální produkty.
15. Klinicky významná gastrointestinální porucha, včetně jaterních poruch, krvácení, zánětu, okluze nebo průjmu > stupeň 1.
16. Anamnéza explicitních neurologických nebo psychiatrických poruch, včetně epilepsie nebo demence.
17. Těhotná nebo kojící samice.
18. Podle názoru zkoušejícího není pacient pro studii vhodný.