Estrogenová variabilita a podrážděnost během přechodu menopauzy
18. listopadu 2025 aktualizováno: University of North Carolina, Chapel Hill
Identifikace neurofyziologických mechanismů citlivosti na fluktuaci estradiolu a příznaky podrážděnosti v přechodu menopauzy: experimentální přístup
Ženy v přechodu menopauzy (perimenopauza) zažívají podstatnou každodenní variabilitu estradiolu a mají 2-4násobné zvýšení rizika velké deprese.
Asi 40 % perimenopauzálních žen je náchylných ke vzniku afektivních symptomů spojených se změnami estradiolu.
Mezi perimenopauzálními ženami s afektivní poruchou většina uvádí podrážděnost, nikoli „depresi“, která je jejich primárním zdrojem poškození a úzkosti.
Účelem tohoto výzkumu je určit neurofyziologický základ náchylnosti ke kolísání estradiolu a symptomů podrážděnosti u žen v perimenopauze.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Za použití vnitrosubjektového, zkříženého designu a transdermálního estradiolu ke stabilizaci fluktuací estradiolu (a zvýšení hladin) budou vyšetřovatelé testovat, zda neurální dynamika (oscilační aktivita ve frekvencích theta a beta hodnocená pomocí EEG) spojená s klíčovými konstrukty dráždivosti (pozornost předpojatost k hrozbě a frustrace k neodměně) představují biomarkerový cíl odpovědi symptomů podrážděnosti na transdermální estradiol.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
40
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27517
- Carolina Crossing B, Suite 1
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
41 let až 55 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdravé ženy 45 - 59 let
- V časném přechodu menopauzy (definované variabilní délkou menstruačního cyklu, která je o 7+ dní delší nebo kratší než obvykle)
- Zvýšená podrážděnost od začátku změn menstruačního cyklu
- Středně těžké až těžké symptomy podrážděnosti, jak je definováno na stupnici špatné nálady IDAS >10
- Zažili jste 1+ velmi stresující životní událost (např. rozvod, úmrtí člena rodiny) za posledních 6 měsíců
- Negativní mamograf za poslední rok
- BMI mezi 18 - 45 kg/m^2
Kritéria vyloučení:
- Užívání psychotropních látek nebo hormonálních přípravků nebo bylinných doplňků (jiných než multivitaminy), o kterých se předpokládá, že ovlivňují náladu nebo symptomy menopauzy
- Anamnéza psychózy, bipolární poruchy nebo látkové závislosti
- Aktivní psychické symptomy natolik závažné, že vyžadují léčbu
- Současný sebevražedný úmysl nebo nedávná historie pokusů o sebevraždu (během posledních 10 let)
- Osobní nebo rodinná anamnéza rakoviny svědčící o vyšším než průměrném riziku rakoviny prsu, vaječníků nebo endometria
- Osobní anamnéza jakéhokoli kardiovaskulárního onemocnění včetně onemocnění koronárních tepen, arteriosklerózy, srdečního infarktu, mrtvice
- Osobní anamnéza tromboembolických poruch
- Historie E2-dependentní neoplazie
- Historie onemocnění žlučníku
- Nedávná historie migrény s aurou
- Krevní tlak klasifikovaný jako vyšší než hypertenze stupně 2 (≥160 mmHg systolický nebo ≥100 mmHg diastolický)
- Jaterní dysfunkce nebo onemocnění
- Nediagnostikované abnormální genitální krvácení
- Diabetes typu I
- Známá citlivost na systém matricových náplastí v přípravku Climara® nebo alergie na arašídový olej použitý v přípravku Prometrium®
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Estradiol, pak placebo
Účastníci nejprve dostanou 0,1 mg/den transdermální estradiolovou náplast po dobu 3 týdnů.
Po vymývací periodě 3 týdnů pak účastníci dostanou transdermální placebo náplast (odpovídající transdermální estradiolové náplasti 0,1 mg/den) po dobu 3 týdnů.
Po dokončení druhé intervence budou všichni účastníci dostávat 200 mg/den progesteronu po dobu 10 dnů.
|
0,1 mg/den transdermální náplast podávaná po dobu 3 týdnů
Placebo náplast odpovídající estradiolu podávaná po dobu 3 týdnů
200 mg tableta podávaná ústy jednou denně po dobu 10 dnů po dokončení experimentální fáze studie
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Placebo, pak estradiol
Účastníci nejprve obdrží transdermální placebo náplast (odpovídající transdermální estradiolové náplasti 0,1 mg/den) po dobu 3 týdnů.
Po vymývací periodě 3 týdnů pak účastníci budou dostávat 0,1 mg/den transdermální estradiolové náplasti po dobu 3 týdnů.
Po dokončení druhé intervence budou všichni účastníci dostávat 200 mg/den progesteronu po dobu 10 dnů.
|
0,1 mg/den transdermální náplast podávaná po dobu 3 týdnů
Placebo náplast odpovídající estradiolu podávaná po dobu 3 týdnů
200 mg tableta podávaná ústy jednou denně po dobu 10 dnů po dokončení experimentální fáze studie
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrné skóre škály špatné nálady IDAS v čase
Časové okno: 3 týdny během každé intervence
|
Škála špatné nálady s 5 položkami z Inventáře příznaků deprese a úzkosti (IDAS) bude primárním měřítkem závažnosti příznaků podrážděnosti.
Každý příznak je hodnocen stupnicí 1 (vůbec ne) až 5 (extrémně).
Celkové skóre škály špatné nálady IDAS se může pohybovat v rozmezí 5–25.
Vyšší skóre indikuje závažnější příznaky podrážděnosti.
Průměrné denní skóre podrážděnosti bude vyhodnoceno pro každou 3týdenní léčebnou podmínku (aktivní estradiol vs. placebo).
|
3 týdny během každé intervence
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Odměnová pozitivita (RewP) v reakci na afektivní Posnerův paradigma
Časové okno: Na konci každého třítýdenního léčebného období.
|
Dysfunkční odměnový konstrukt podrážděnosti byl indexován pomocí Reward Positivity (RewP), událostně vázaného potenciálu (ERP), který se vyskytuje 250-350 ms po zpětné vazbě indikující odměnu (např. peněžní výhru) ve srovnání s neodměnou (např. příliš pomalou).
Rozdílový průběh je extrahován z frontální středové elektrody (Fz).
Průměrný ERP je uváděn jako reprezentace amplitudy v reakci na prezentaci podnětu.
|
Na konci každého třítýdenního léčebného období.
|
|
Průměrná amplituda LPP během implicitního úkolu zrakového vnímání Dysfunkční zpracování hrozby bylo indexováno větší složkou Pozdního Pozitivního Potenciálu (LPP) pro emoční tvářové stimuly, vyvolané 400-900 milisekund po prezentaci stimulu.
Časové okno: Na konci každého 3týdenního léčebného období
|
Implicitní úloha pozorování: Účastníci provedou implicitní úlohu pozorování, zatímco bude zaznamenáván EEG, aby bylo možné prozkoumat mozkové reakce (pozdní pozitivní potenciály (LPP) na podněty vyvolávající hněv.
Během úlohy budou účastníkům představeny šťastné, vystrašené nebo klidné tváře a účastník je požádán, aby určil, zda obraz ukazuje někoho s dlouhými nebo krátkými vlasy (neutrální rys, nesouvisející s emocemi).
LPP bude extrahován ze středové parietální elektrody (Pz), z období 400–900 ms po prezentaci podnětu.
Průměrná amplituda LPP bude vyhodnocena na konci každého 3týdenního léčebného období.
Dodatečně bude průměrná amplituda LPP vyhodnocena pro každou podmínku (aktivní estradiol vs. placebo).
|
Na konci každého 3týdenního léčebného období
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Susan Girdler, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
- Vrchní vyšetřovatel: Elizabeth Andersen, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
15. června 2022
Primární dokončení (Aktuální)
17. prosince 2024
Dokončení studie (Aktuální)
17. ledna 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. května 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. května 2022
První zveřejněno (Aktuální)
24. května 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
26. listopadu 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. listopadu 2025
Naposledy ověřeno
1. června 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 21-3395
- R21MH128241 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Po dokončení studie budou deidentifikovaná archivovaná data přenesena a uložena v Národním archivu dat duševního zdraví (NDA) pro použití dalšími výzkumníky, včetně těch, kteří nejsou součástí studie.
Časový rámec sdílení IPD
Nezpracovaná experimentální data nebudou zveřejněna ani sdílena až do zveřejnění nebo po datu ukončení projektu, podle toho, co nastane dříve.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Podrobnosti naleznete v archivu dat Národního institutu duševního zdraví (NDA).
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .