Oestrogeenvariabiliteit en prikkelbaarheid tijdens de menopauze
18 november 2025 bijgewerkt door: University of North Carolina, Chapel Hill
Identificatie van neurofysiologische mechanismen van gevoeligheid voor oestradiolschommelingen en prikkelbaarheidssymptomen in de menopauze-overgang: een experimentele benadering
Vrouwen in de menopauze-overgang (perimenopauze) ervaren een aanzienlijke dagelijkse variabiliteit in oestradiol en hebben een 2- tot 4-voudige toename van het risico op ernstige depressie.
Ongeveer 40% van de vrouwen in de pre-menopauze is vatbaar voor het optreden van affectieve symptomen die verband houden met veranderingen in oestradiol.
Van de vrouwen in de pre-menopauze met een affectieve stoornis melden de meesten prikkelbaarheid, en niet 'depressie', als hun voornaamste bron van stoornissen en leed.
Het doel van dit onderzoek is het bepalen van de neurofysiologische basis van gevoeligheid voor oestradiolfluctuaties en prikkelbaarheidssymptomen bij vrouwen in de perimenopauze.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Met behulp van een 'in-subjects', cross-over design en transdermaal oestradiol om estradiolfluctuaties te stabiliseren (en niveaus te verhogen), zullen de onderzoekers testen of neurale dynamiek (oscillerende activiteit in de theta- en bètafrequenties beoordeeld via EEG) geassocieerd is met sleutelconstructies van prikkelbaarheid (aandachtsstoornissen). voorkeur voor bedreiging en frustratie voor niet-beloning) vertegenwoordigen een biomarker-doelwit van prikkelbaarheidssymptoomrespons op transdermaal oestradiol.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
40
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27517
- Carolina Crossing B, Suite 1
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
41 jaar tot 55 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde vrouwen van 45 - 59 jaar
- In de overgang van de vroege menopauze (gedefinieerd door een variabele lengte van de menstruatiecyclus die meer dan 7 dagen langer of korter is dan normaal)
- Toename van prikkelbaarheid sinds het begin van veranderingen in de menstruatiecyclus
- Matige tot ernstige prikkelbaarheidssymptomen, zoals gedefinieerd door IDAS slecht humeur schaalscore >10
- 1+ zeer stressvolle levensgebeurtenis hebben meegemaakt (bijv. echtscheiding, overlijden familielid) in de afgelopen 6 maanden
- Negatief mammogram in het afgelopen jaar
- BMI tussen 18 - 45 kg/m^2
Uitsluitingscriteria:
- Gebruik van psychotrope middelen of hormonale preparaten, of kruidensupplementen (anders dan multivitaminen) waarvan wordt aangenomen dat ze de stemming of symptomen van de menopauze beïnvloeden
- Geschiedenis van psychose, bipolaire stoornis of afhankelijkheid van middelen
- Actieve psychologische symptomen die ernstig genoeg zijn om behandeling te vereisen
- Huidige suïcidale intentie of recente geschiedenis van suïcidepogingen (in de afgelopen 10 jaar)
- Persoonlijke of familiegeschiedenis van kanker die wijst op een meer dan gemiddeld risico op borst-, eierstok- of endometriumkanker
- Persoonlijke geschiedenis van een hart- en vaatziekten, waaronder coronaire hartziekte, arteriosclerose, hartaanval, beroerte
- Persoonlijke geschiedenis van trombo-embolische aandoeningen
- Geschiedenis van E2-afhankelijke neoplasie
- Geschiedenis van galblaasaandoeningen
- Recente geschiedenis van migraine met aura
- Bloeddruk geclassificeerd als hoger dan stadium 2 hypertensie (≥160 mmHg systolisch of ≥100 mmHg diastolisch)
- Leverdisfunctie of ziekte
- Niet-gediagnosticeerde abnormale genitale bloedingen
- Diabetes type I
- Bekende gevoeligheden voor het matrixpleistersysteem in Climara® of allergie voor arachideolie die wordt gebruikt in Prometrium®
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Estradiol, dan Placebo
Deelnemers krijgen eerst gedurende 3 weken 0,1 mg / dag transdermale oestradiolpleister.
Na een wash-outperiode van 3 weken krijgen de deelnemers gedurende 3 weken een transdermale placebopleister (bijpassende transdermale oestradiol 0,1 mg/dag-pleister).
Na voltooiing van de tweede interventie krijgen alle deelnemers gedurende 10 dagen 200 mg progesteron per dag.
|
0,1 mg/dag pleister voor transdermaal gebruik toegediend gedurende 3 weken
Estradiol-gematchte placebo-pleister toegediend gedurende 3 weken
200 mg tablet eenmaal per dag via de mond toegediend gedurende 10 dagen na voltooiing van de experimentele fase van het onderzoek
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Placebo, dan Estradiol
Deelnemers krijgen eerst gedurende 3 weken een transdermale placebopleister (bijpassende transdermale oestradiol 0,1 mg/dag pleister).
Na een wash-outperiode van 3 weken krijgen de deelnemers gedurende 3 weken 0,1 mg/dag transdermale oestradiolpleister.
Na voltooiing van de tweede interventie krijgen alle deelnemers gedurende 10 dagen 200 mg progesteron per dag.
|
0,1 mg/dag pleister voor transdermaal gebruik toegediend gedurende 3 weken
Estradiol-gematchte placebo-pleister toegediend gedurende 3 weken
200 mg tablet eenmaal per dag via de mond toegediend gedurende 10 dagen na voltooiing van de experimentele fase van het onderzoek
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddelde IDAS Prikkelbaarheidsschaal Score Over Tijd
Tijdsspanne: 3 weken tijdens elke interventie
|
De 5-item slecht humeur schaal van de Inventaris van Depressie- en Angst Symptomen (IDAS) zal de primaire maatstaf zijn voor de ernst van prikkelbaarheidssymptomen.
Elk symptoomitem wordt beoordeeld van 1 (helemaal niet) tot 5 (extreem).
De totale IDAS slecht humeur schaal score kan variëren van 5-25.
Hogere scores duiden op ernstigere prikkelbaarheidssymptomen.
De gemiddelde dagelijkse prikkelbaarheidsscores zullen worden geëvalueerd voor elke 3-weken behandelingsconditie (Actief Estradiol vs. Placebo).
|
3 weken tijdens elke interventie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beloningspositiviteit (RewP) als Reactie op het Affectieve Posner Paradigma
Tijdsspanne: Aan het einde van elke behandelingsperiode van drie weken.
|
Dysfunctionele beloningsconstruct van prikkelbaarheid werd geïndexeerd door de Reward Positivity (RewP), een event-related potential (ERP), die 250-350 ms na feedback optreedt die een beloning aangeeft (bijvoorbeeld een geldelijke winst) in vergelijking met niet-beloning (bijvoorbeeld te langzaam).
Het verschilgolfvorm wordt geëxtraheerd van de frontale middenlijn elektrode (Fz).
De gemiddelde ERP wordt gerapporteerd om de amplitude als reactie op stimuluspresentatie te vertegenwoordigen.
|
Aan het einde van elke behandelingsperiode van drie weken.
|
|
Gemiddelde LPP-amplitude tijdens impliciete kijktaak Dysfunctionele dreigingsverwerking werd geïndexeerd door een grotere laat-positieve potentiaal (LPP)-component voor emotionele gezichtsstimuli, opgewekt 400-900 milliseconden na de stimuluspresentatie.
Tijdsspanne: Aan het einde van elke 3-weken durende behandelingsperiode
|
Impliciete Bekijktaak: Deelnemers zullen de Impliciete Bekijktaak uitvoeren terwijl EEG wordt geregistreerd om hersenreacties (late positieve potentialen (LPP)) op boosheidsprikkels te onderzoeken.
Tijdens de taak zullen deelnemers een blij, bang of kalm gezicht te zien krijgen en wordt de deelnemer gevraagd aan te geven of de afbeelding iemand met lang of kort haar toont (neutraal kenmerk, niet emotiegerelateerd).
LPP wordt geëxtraheerd van de middenlijn-pariëtale elektrode (Pz), van 400-900 ms na de stimuluspresentatie.
De gemiddelde LPP-amplitude wordt aan het einde van elke 3-weken durende behandelperiode beoordeeld.
Daarnaast wordt de gemiddelde LPP-amplitude geëvalueerd voor elke conditie (Actief Oestradiol versus Placebo).
|
Aan het einde van elke 3-weken durende behandelingsperiode
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Susan Girdler, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
- Hoofdonderzoeker: Elizabeth Andersen, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
15 juni 2022
Primaire voltooiing (Werkelijk)
17 december 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
17 januari 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
18 mei 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
18 mei 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
24 mei 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
26 november 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 november 2025
Laatst geverifieerd
1 juni 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 21-3395
- R21MH128241 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Nadat het onderzoek is voltooid, worden de geanonimiseerde, gearchiveerde gegevens verzonden naar en opgeslagen in het National Institute of Mental Health Data Archive (NDA) voor gebruik door andere onderzoekers, ook die buiten het onderzoek.
IPD-tijdsbestek voor delen
Ruwe experimentele gegevens worden pas vrijgegeven of gedeeld na publicatie of na de einddatum van het project, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
IPD-toegangscriteria voor delen
Raadpleeg het National Institute of Mental Health Data Archive (NDA) voor meer informatie.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .