Østrogenvariabilitet og irritabilitet under overgangsalderen
18. november 2025 opdateret af: University of North Carolina, Chapel Hill
Identifikation af neurofysiologiske mekanismer for modtagelighed for østradiolsvingninger og irritabilitetssymptomer i overgangsalderen: En eksperimentel tilgang
Kvinder i overgangsalderen (perimenopause) oplever betydelige dag-til-dag-variationer i østradiol og har en 2-4 gange stigning i risikoen for alvorlig depression.
Omkring 40% af perimenopausale kvinder er modtagelige for fremkomsten af affektive symptomer knyttet til ændringer i østradiol.
Blandt de perimenopausale kvinder med affektiv svækkelse rapporterer de fleste om irritabilitet, ikke "depression", der er deres primære kilde til svækkelse og angst.
Formålet med denne forskning er at bestemme det neurofysiologiske grundlag for modtagelighed over for østradiol-fluktuationer og irritabilitetssymptomer hos perimenopausale kvinder.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Ved at bruge et internt forsøgsperson, cross-over-design og transdermalt østradiol for at stabilisere østradiol-fluktuationer (og øge niveauerne) vil efterforskerne teste, om neural dynamik (oscillerende aktivitet i theta- og beta-frekvenserne vurderet via EEG) er forbundet med centrale konstruktioner af irritabilitet (opmærksomhed). bias to trussel og frustration over ikke-belønning) repræsenterer et biomarkørmål for irritabilitetssymptomrespons på transdermal østradiol.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
40
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27517
- Carolina Crossing B, Suite 1
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
41 år til 55 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Raske kvinder i alderen 45 - 59 år
- I den tidlige overgangsalderen overgang (defineret ved variabel menstruationscyklus længde, der er 7+ dage længere eller kortere end normalt)
- Stigning i irritabilitet siden begyndelsen af menstruationscyklussen ændres
- Moderate til svære irritabilitetssymptomer, som defineret ved IDAS-skalaen for dårligt humør >10
- Har oplevet 1+ meget stressende livsbegivenhed (f.eks. skilsmisse, familiemedlems død) inden for de seneste 6 måneder
- Negativ mammografi inden for det seneste år
- BMI mellem 18 - 45 kg/m^2
Ekskluderingskriterier:
- Brug af psykotrope midler eller hormonpræparater eller naturlægemidler (bortset fra multivitaminer), der menes at påvirke humør eller overgangsalderens symptomer
- Anamnese med psykose, bipolar lidelse eller stofafhængighed
- Aktive psykologiske symptomer alvorlige nok til at kræve behandling
- Aktuel selvmordshensigt eller nyere historie med selvmordsforsøg (inden for de seneste 10 år)
- Personlig eller familiehistorie med kræft, der indikerer mere end gennemsnitlig risiko for bryst-, ovarie- eller endometriecancer
- Personlig historie med enhver kardiovaskulær sygdom, herunder koronararteriesygdom, arteriosklerose, hjerteanfald, slagtilfælde
- Personlig historie med tromboemboliske lidelser
- Historie om E2-afhængig neoplasi
- Historie om galdeblæresygdom
- Nylig historie med migræne med aura
- Blodtryk klassificeret som højere end stadium 2 hypertension (≥160 mmHg systolisk eller ≥100 mmHg diastolisk)
- Leverdysfunktion eller sygdom
- Udiagnosticeret unormal genital blødning
- Type I diabetes
- Kendt følsomhed over for matrixplastersystemet i Climara® eller allergi over for jordnøddeolie brugt i Prometrium®
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Østradiol, derefter placebo
Deltagerne vil først modtage 0,1 mg/dag transdermalt østradiolplaster i 3 uger.
Efter en udvaskningsperiode på 3 uger vil deltagerne derefter modtage transdermalt placeboplaster (matchende transdermalt østradiol 0,1 mg/dag plaster) i 3 uger.
Efter afslutningen af den anden intervention vil alle deltagere modtage 200 mg/dag progesteron i 10 dage.
|
0,1 mg/dag depotplaster administreret i 3 uger
Estradiol-matchet placeboplaster administreret i 3 uger
200 mg tablet indgivet gennem munden én gang dagligt i 10 dage efter afslutningen af forsøgsfasen af undersøgelsen
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Placebo, derefter østradiol
Deltagerne vil først modtage transdermalt placeboplaster (matchende transdermalt østradiol 0,1 mg/dag plaster) i 3 uger.
Efter en udvaskningsperiode på 3 uger vil deltagerne derefter modtage 0,1 mg/dag transdermalt østradiolplaster i 3 uger.
Efter afslutningen af den anden intervention vil alle deltagere modtage 200 mg/dag progesteron i 10 dage.
|
0,1 mg/dag depotplaster administreret i 3 uger
Estradiol-matchet placeboplaster administreret i 3 uger
200 mg tablet indgivet gennem munden én gang dagligt i 10 dage efter afslutningen af forsøgsfasen af undersøgelsen
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gennemsnitlig IDAS Ill Temper-skala score over tid
Tidsramme: 3 uger under hver intervention
|
Den 5-punkts ilterhedsskala fra Inventar over Depressions- og Angstsymptomer (IDAS) vil være det primære mål for irritabilitetssymptomernes sværhedsgrad.
Hvert symptompunkt vurderes fra 1 (slet ikke) til 5 (yderst).
Den samlede IDAS ilterhedsskalascore kan variere fra 5-25.
Højere scorer indikerer mere alvorlige irritabilitetssymptomer.
De gennemsnitlige daglige irritabilitetsscorer vil blive evalueret for hver 3-ugers behandlingsbetingelse (Aktiv Østradiol vs. Placebo).
|
3 uger under hver intervention
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Belønningspositivitet (RewP) som reaktion på Affective Posner Paradigmet
Tidsramme: I slutningen af hver tre-ugers behandlingsperiode.
|
Dysfunktionel belønningskonstrukt af irritabilitet blev indekseret af Reward Positivity (RewP), en hændelsesrelateret potentiale (ERP), der forekommer 250-350 ms efter feedback, der indikerer en belønning (f.eks. en monetær gevinst) sammenlignet med ikke-belønning (f.eks. for langsom).
Forskelsbølgeformen ekstraheres fra den frontale midterste elektrode (Fz).
Den gennemsnitlige ERP rapporteres at repræsentere amplituden som svar på stimuluspræsentation.
|
I slutningen af hver tre-ugers behandlingsperiode.
|
|
Gennemsnitlig LPP-amplitude under implicit betragtningsoverføring Dysfunktionel trusselsbehandling blev indekseret af større sent positiv potentiale (LPP)-komponent for emotionelle ansigtsstimuli, fremkaldt 400-900 millisekunder efter stimuluspræsentationen.
Tidsramme: Ved afslutningen af hver 3-ugers behandlingsperiode
|
Implicit Viewing Task: Deltagerne vil udføre Implicit Viewing Task mens EEG registreres for at undersøge hjerneresponser (late positive potentials (LPP) til vredestimuli.
Under opgaven vil deltagerne blive præsenteret for et glad, bange eller roligt ansigt, og deltageren bliver bedt om at angive, om billedet viser en person med langt eller kort hår (neutral træk, ikke følelsesrelateret).
LPP vil blive ekstrahert fra den midterste parietale elektrode (Pz), fra 400-900 ms efter stimuluspræsentationen.
Den gennemsnitlige LPP-amplitude vil blive vurderet ved afslutningen af hver 3-ugers behandlingsperiode.
Derudover vil den gennemsnitlige LPP-amplitude blive evalueret for hver tilstand (Aktiv Østradiol vs. Placebo).
|
Ved afslutningen af hver 3-ugers behandlingsperiode
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Susan Girdler, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
- Ledende efterforsker: Elizabeth Andersen, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
15. juni 2022
Primær færdiggørelse (Faktiske)
17. december 2024
Studieafslutning (Faktiske)
17. januar 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
18. maj 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
18. maj 2022
Først opslået (Faktiske)
24. maj 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
26. november 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
18. november 2025
Sidst verificeret
1. juni 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 21-3395
- R21MH128241 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Efter undersøgelsen er afsluttet, vil de afidentificerede, arkiverede data blive transmitteret til og opbevaret på National Institute of Mental Health Data Archive (NDA) til brug for andre forskere, inklusive dem uden for undersøgelsen.
IPD-delingstidsramme
Rå eksperimentelle data vil ikke blive frigivet eller delt før offentliggørelse eller efter projektets slutdato, alt efter hvad der kommer først.
IPD-delingsadgangskriterier
Se National Institute of Mental Health Data Archive (NDA) for detaljer.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Østradiolplaster, 0,1 mg/24 timer ugentlig transdermal film, forlænget udgivelse
-
University of North Carolina, Chapel HillNational Institute of Mental Health (NIMH)AfsluttetStress, følelsesmæssig | Perimenopausal lidelseForenede Stater