Østrogenvariasjon og irritabilitet under overgangsalderen
18. november 2025 oppdatert av: University of North Carolina, Chapel Hill
Identifisering av nevrofysiologiske mekanismer for mottakelighet for østradiolfluktuasjoner og irritabilitetssymptomer i overgangsalderen: en eksperimentell tilnærming
Kvinner i overgangsalderen (perimenopause) opplever betydelig variasjon fra dag til dag i østradiol og har en 2-4 ganger økning i risiko for alvorlig depresjon.
Omtrent 40 % av perimenopausale kvinner er mottakelige for fremveksten av affektive symptomer knyttet til endringer i østradiol.
Blant de perimenopausale kvinnene med affektiv svekkelse rapporterer de fleste at irritabilitet, ikke "depresjon", er deres primære kilde til svekkelse og nød.
Hensikten med denne forskningen er å bestemme det nevrofysiologiske grunnlaget for mottakelighet for østradiolsvingninger og irritabilitetssymptomer hos perimenopausale kvinner.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Ved å bruke et innen-subjekt, cross-over-design og transdermal østradiol for å stabilisere østradiolsvingninger (og øke nivåene) vil etterforskerne teste om nevral dynamikk (oscillerende aktivitet i theta og beta-frekvenser vurdert via EEG) assosiert med nøkkelkonstruksjoner av irritabilitet (oppmerksomhet). bias to trussel og frustrasjon til ikke-belønning) representerer et biomarkørmål for irritabilitetssymptomrespons på transdermal østradiol.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
40
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27517
- Carolina Crossing B, Suite 1
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
41 år til 55 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske kvinner 45 - 59 år
- I tidlig overgangsalder (definert av variabel menstruasjonssykluslengde som er 7+ dager lengre eller kortere enn vanlig)
- Økning i irritabilitet siden begynnelsen av menstruasjonssyklusen endres
- Moderate til alvorlige irritabilitetssymptomer, som definert av IDAS-skalaen for dårlig humør >10
- Har opplevd 1+ svært stressende livshendelse (f.eks. skilsmisse, familiemedlems død) innen de siste 6 månedene
- Negativ mammografi i løpet av det siste året
- BMI mellom 18 - 45 kg/m^2
Ekskluderingskriterier:
- Bruk av psykotrope midler eller hormonelle preparater, eller urtetilskudd (annet enn multivitaminer) som antas å påvirke humøret eller menopausale symptomer
- Historie med psykose, bipolar lidelse eller rusavhengighet
- Aktive psykologiske symptomer alvorlige nok til å kreve behandling
- Nåværende selvmordsintensjon eller nyere historie med selvmordsforsøk (i løpet av de siste 10 årene)
- Personlig eller familiehistorie med kreft som indikerer mer enn gjennomsnittlig risiko for bryst-, eggstok- eller endometriekreft
- Personlig historie med kardiovaskulær sykdom, inkludert koronarsykdom, arteriosklerose, hjerteinfarkt, hjerneslag
- Personlig historie med tromboemboliske lidelser
- Historie med E2-avhengig neoplasi
- Historie om galleblæresykdom
- Nylig historie med migrene med aura
- Blodtrykk klassifisert som høyere enn stadium 2 hypertensjon (≥160 mmHg systolisk eller ≥100 mmHg diastolisk)
- Leverdysfunksjon eller sykdom
- Udiagnostisert unormal genital blødning
- Type I diabetes
- Kjent følsomhet for matriseplastersystemet i Climara® eller allergi mot peanøttolje brukt i Prometrium®
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Østradiol, deretter placebo
Deltakerne vil først motta 0,1 mg/dag transdermalt østradiolplaster i 3 uker.
Etter en utvaskingsperiode på 3 uker vil deltakerne deretter motta depotplaster (matchende transdermalt østradiol 0,1 mg/dag plaster) i 3 uker.
Etter fullføring av den andre intervensjonen vil alle deltakerne motta 200 mg/dag progesteron i 10 dager.
|
0,1 mg/dag depotplaster gitt i 3 uker
Østradiol-matchet placeboplaster gitt i 3 uker
200 mg tablett administrert gjennom munnen én gang daglig i 10 dager etter fullføring av den eksperimentelle fasen av studien
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Placebo, deretter østradiol
Deltakerne vil først motta depotplaster (matchende transdermalt østradiol 0,1 mg/dag plaster) i 3 uker.
Etter en utvaskingsperiode på 3 uker vil deltakerne deretter motta 0,1 mg/dag transdermalt østradiolplaster i 3 uker.
Etter fullføring av den andre intervensjonen vil alle deltakerne motta 200 mg/dag progesteron i 10 dager.
|
0,1 mg/dag depotplaster gitt i 3 uker
Østradiol-matchet placeboplaster gitt i 3 uker
200 mg tablett administrert gjennom munnen én gang daglig i 10 dager etter fullføring av den eksperimentelle fasen av studien
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig IDAS Ill Temper-skår over tid
Tidsramme: 3 uker under hver intervensjon
|
Den 5-punkts illhumska skalaen i Inventar for Depresjon og Angst Symptomer (IDAS) vil være den primære målingen av irritabilitetssymptom alvorlighetsgrad.
Hvert symptomelement vurderes fra 1 (ikke i det hele tatt) til 5 (ekstremt).
Den totale IDAS illhumska skalaen poengsum kan variere fra 5-25.
Høyere poengsummer indikerer mer alvorlige irritabilitetssymptomer.
De gjennomsnittlige daglige irritabilitetspoengsummene vil bli evaluert for hver 3-ukers behandlingsbetingelse (Aktiv Estradiol vs. Placebo).
|
3 uker under hver intervensjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Belønningspositivitet (RewP) som svar på den affektive Posner-paradigmen
Tidsramme: Ved slutten av hver treukers behandlingsperiode.
|
Dysfunksjonell belønningskonstrukt av irritabilitet ble indeksert av Reward Positivity (RewP), en hendelsesrelatert potensial (ERP), som oppstår 250-350 ms etter tilbakemelding som indikerer en belønning (f.eks. en pengegevinst) sammenlignet med ikke-belønning (f.eks. for treg).
Forskjellsbølgeformen ekstraheres fra den frontale midtlinjeelektroden (Fz).
Gjennomsnitts-ERP rapporteres å representere amplituden som svar på stimuluspresentasjon.
|
Ved slutten av hver treukers behandlingsperiode.
|
|
Gjennomsnittlig LPP-amplitude under implisitt visningsoppgave Dysfunksjonell trusselbehandling ble indeksert ved større sent positiv potensial (LPP)-komponent for emosjonelle ansiktsstimuli, fremkalt 400-900 millisekunder etter stimuluspresentasjonen.
Tidsramme: Ved slutten av hver 3-ukers behandlingsperiode
|
Implisitt visningsoppgave: Deltakere vil gjennomføre den implisitte visningsoppgaven mens EEG registreres for å undersøke hjerne-responser (sene positive potensialer (LPP) til sinne-stimuli.
Under oppgaven vil deltakerne bli presentert med et glad, redd eller rolig ansikt og deltakeren blir bedt om å angi om bildet viser noen med langt eller kort hår (nøytralt trekk, ikke følelsesrelatert).
LPP vil bli ekstrahert fra den midt-parietale elektroden (Pz), fra 400-900 ms etter stimulus-presentasjonen.
Den gjennomsnittlige LPP-amplituden vil bli vurdert ved slutten av hver 3-ukers behandlingsperiode.
I tillegg vil gjennomsnittlig LPP-amplitude bli evaluert for hver tilstand (Aktiv Estradiol vs. Placebo).
|
Ved slutten av hver 3-ukers behandlingsperiode
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Susan Girdler, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
- Hovedetterforsker: Elizabeth Andersen, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
15. juni 2022
Primær fullføring (Faktiske)
17. desember 2024
Studiet fullført (Faktiske)
17. januar 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. mai 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. mai 2022
Først lagt ut (Faktiske)
24. mai 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
26. november 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. november 2025
Sist bekreftet
1. juni 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 21-3395
- R21MH128241 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Etter at studien er fullført, vil de avidentifiserte, arkiverte dataene bli overført til og lagret på National Institute of Mental Health Data Archive (NDA) for bruk av andre forskere, inkludert de utenfor studien.
IPD-delingstidsramme
Rå eksperimentelle data vil ikke bli utgitt eller delt før publisering eller etter prosjektets sluttdato, avhengig av hva som kommer først.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Se National Institute of Mental Health Data Archive (NDA) for detaljer.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .