Östrogenvariabilitet och irritabilitet under klimakteriets övergång
18 november 2025 uppdaterad av: University of North Carolina, Chapel Hill
Identifiera neurofysiologiska mekanismer för känslighet för östradiolfluktuationer och irritabilitetssymtom i klimakteriets övergång: en experimentell metod
Kvinnor i klimakteriets övergång (perimenopaus) upplever en betydande variabilitet från dag till dag i östradiol och har en 2-4-faldig ökning av risken för allvarlig depression.
Ungefär 40 % av perimenopausala kvinnor är mottagliga för uppkomsten av affektiva symtom kopplade till förändringar i östradiol.
Bland de perimenopausala kvinnorna med affektiv funktionsnedsättning rapporterar de flesta att irritabilitet, inte "depression", är deras primära källa till funktionsnedsättning och ångest.
Syftet med denna forskning är att fastställa den neurofysiologiska grunden för känslighet för östradiolfluktuationer och irritabilitetssymptom hos perimenopausala kvinnor.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Med hjälp av en inom-subjekt, cross-over-design och transdermalt östradiol för att stabilisera östradiolfluktuationer (och öka nivåerna) kommer utredarna att testa om neural dynamik (oscillerande aktivitet i theta och betafrekvenser bedömda via EEG) associerad med nyckelkonstruktioner av irritabilitet (uppmärksam bias to hot och frustration till icke-belöning) representerar ett biomarkörmål för irritabilitetssymptomsvar på transdermalt östradiol.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
40
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27517
- Carolina Crossing B, Suite 1
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
41 år till 55 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Friska kvinnor 45 - 59 år
- I den tidiga menopausövergången (definierad av variabel menstruationscykellängd som är 7+ dagar längre eller kortare än vanligt)
- Ökad irritabilitet sedan menstruationscykelns början förändras
- Måttliga till svåra irritabilitetssymtom, enligt definitionen av IDAS-skala för dåligt humör >10
- Har upplevt 1+ mycket stressande livshändelse (t.ex. skilsmässa, familjemedlems död) inom de senaste 6 månaderna
- Negativ mammografi under det senaste året
- BMI mellan 18 - 45 kg/m^2
Exklusions kriterier:
- Användning av psykotropa medel eller hormonella preparat, eller växtbaserade kosttillskott (andra än multivitaminer) som tros påverka humöret eller klimakteriebesvär
- Historik av psykos, bipolär sjukdom eller substansberoende
- Aktiva psykologiska symtom som är tillräckligt allvarliga för att kräva behandling
- Aktuell självmordsuppsåt eller ny historia av självmordsförsök (inom de senaste 10 åren)
- Personlig eller familjehistoria av cancer som tyder på mer än genomsnittlig risk för bröst-, äggstockscancer eller endometriecancer
- Personlig historia av någon kardiovaskulär sjukdom inklusive kranskärlssjukdom, åderförkalkning, hjärtinfarkt, stroke
- Personlig historia av tromboemboliska störningar
- Historik av E2-beroende neoplasi
- Historia av gallblåsan sjukdom
- Senare historia av migrän med aura
- Blodtryck klassificerat som högre än stadium 2 hypertoni (≥160 mmHg systoliskt eller ≥100 mmHg diastoliskt)
- Leverdysfunktion eller sjukdom
- Odiagnostiserad onormal genital blödning
- Typ I diabetes
- Känd känslighet mot matrisplåstersystemet i Climara® eller allergi mot jordnötsolja som används i Prometrium®
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Östradiol, sedan placebo
Deltagarna kommer först att få 0,1 mg/dag transdermalt östradiolplåster under 3 veckor.
Efter en tvättperiod på 3 veckor kommer deltagarna att få depotplåster (matchande transdermalt östradiol 0,1 mg/dag-plåster) i 3 veckor.
Efter slutförandet av den andra interventionen kommer alla deltagare att få 200 mg/dag progesteron i 10 dagar.
|
0,1 mg/dag depotplåster administrerat i 3 veckor
Östradiolmatchat placeboplåster administrerat i 3 veckor
200 mg tablett administrerad genom munnen en gång om dagen i 10 dagar efter avslutad experimentell fas av studien
Andra namn:
|
|
Experimentell: Placebo, sedan Estradiol
Deltagarna kommer först att få depotplåster (matchande depotplåster 0,1 mg/dag) i 3 veckor.
Efter en tvättperiod på 3 veckor kommer deltagarna att få 0,1 mg/dag transdermalt östradiolplåster under 3 veckor.
Efter slutförandet av den andra interventionen kommer alla deltagare att få 200 mg/dag progesteron i 10 dagar.
|
0,1 mg/dag depotplåster administrerat i 3 veckor
Östradiolmatchat placeboplåster administrerat i 3 veckor
200 mg tablett administrerad genom munnen en gång om dagen i 10 dagar efter avslutad experimentell fas av studien
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Medelvärde för IDAS Ill Temper-skala över tid
Tidsram: 3 veckor under varje intervention
|
Den 5-punkts illamåendeskalan i Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS) kommer att vara det primära måttet på irritabilitetssymtomens svårighetsgrad.
Varje symtompunkt betygsätts från 1 (inte alls) till 5 (extremt).
Det totala IDAS illamåendeskalans poäng kan variera från 5-25.
Högre poäng indikerar mer svåra irritabilitetssymtom.
De genomsnittliga dagliga irritabilitetspoängen kommer att utvärderas för varje 3-veckors behandlingsvillkor (Aktiv Estradiol vs. Placebo).
|
3 veckor under varje intervention
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Belöningspositivitet (RewP) som svar på det Affektiva Posner Paradigmet
Tidsram: I slutet av varje treveckorsbehandlingsperiod.
|
Dysfunktionell belöningskonstruktion av irritabilitet indexerades av Reward Positivity (RewP), en händelserelaterad potential (ERP), som uppstår 250-350 ms efter feedback som indikerar en belöning (t.ex. en monetär vinst) jämfört med icke-belöning (t.ex. för långsam). Skillnadsvågformen extraheras från den frontala mittlinjeelektroden (Fz). Den genomsnittliga ERP rapporteras representera amplituden som svar på stimuluspresentation.
|
I slutet av varje treveckorsbehandlingsperiod.
|
|
Genomsnittlig LPP-amplitud under implicit visningsuppgift Dysfunktionell hotbearbetning indexerades av större sen positiv potential (LPP)-komponent för emotionella ansiktsstimuli, framkallad 400-900 millisekunder efter stimuluspresentationen.
Tidsram: I slutet av varje 3-veckors behandlingsperiod
|
Implicit Viewing Task: Deltagarna kommer att utföra den implicita visningsuppgiften medan EEG registreras för att undersöka hjärnsvar (sena positiva potentialer (LPP) till ilskestimuli.
Under uppgiften kommer deltagarna att presenteras med ett glatt, rädslofyllt eller lugnt ansikte och deltagaren ombeds ange om bilden visar någon med långt eller kort hår (neutral egenskap, inte känslorelaterad).
LPP kommer att extraheras från den mittersta parietala elektroden (Pz), från 400-900 ms efter stimuluspresentation.
Den genomsnittliga LPP-amplituden kommer att utvärderas i slutet av varje 3-veckors behandlingsperiod.
Dessutom kommer den genomsnittliga LPP-amplituden att utvärderas för varje tillstånd (Aktiv Östradiol vs. Placebo).
|
I slutet av varje 3-veckors behandlingsperiod
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Susan Girdler, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
- Huvudutredare: Elizabeth Andersen, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
15 juni 2022
Primärt slutförande (Faktisk)
17 december 2024
Avslutad studie (Faktisk)
17 januari 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
18 maj 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
18 maj 2022
Första postat (Faktisk)
24 maj 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
26 november 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
18 november 2025
Senast verifierad
1 juni 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 21-3395
- R21MH128241 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Efter att studien är slutförd kommer de avidentifierade, arkiverade uppgifterna att överföras till och lagras på National Institute of Mental Health Data Archive (NDA) för användning av andra forskare inklusive de utanför studien.
Tidsram för IPD-delning
Rå experimentell data kommer inte att släppas eller delas förrän publiceringen eller efter projektets slutdatum, beroende på vilket som inträffar först.
Kriterier för IPD Sharing Access
Se National Institute of Mental Health Data Archive (NDA) för detaljer.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .