Klinická studie hodnotící účinnost a bezpečnost HSK21542 u pacientů pro léčbu pooperační bolesti

Kritéria pro zařazení:

1. 18 ≤ věk ≤ 70 let, muž nebo žena;
2. Americká společnost anesteziologů (ASA) třída I-II;
3. 18 kg/m2 ≤ BMI (index tělesné hmotnosti) ≤ 40 kg/m2;
4. Subjekty podstupující elektivní operaci břicha v celkové anestezii (včetně laparoskopické operace);
5. Subjekty se skóre NRS ≥ 4 v klidu do 4 hodin po operaci (když je dokončen poslední steh sutury) stanoveným zkoušejícími;
6. Subjekty, které souhlasí s účastí v této studii a dobrovolně podepíší formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

Předchozí a souběžná onemocnění

1. Subjekty s anamnézou nebo prokázanou některou z následujících chorob před screeningem:

1. Kardiovaskulární onemocnění v anamnéze: nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak [SBP] ≥ 170 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak [DBP] ≥ 105 mmHg bez léčby nebo STK > 160 mmHg a/nebo DBP > 100 mmHg navzdory antihypertenzní léčbě), aneuryzma , závažná arytmie, srdeční selhání, Adams-stokesův syndrom, New York Heart Association (NYHA) třída ≥ III, závažný syndrom horní duté žíly, závažný perikardiální výpotek, akutní ischemie myokardu, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu do 6 měsíců před screeningem, anamnéza tachykardie/bradykardie vyžadující lékařské ošetření, atrioventrikulární blok II-III stupně (s výjimkou subjektů s kardiostimulátorem);
2. Poruchy dýchacího systému v anamnéze: závažná chronická obstrukční plicní nemoc, akutní exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci, závažná stenóza dýchacích cest, masa v krku, tracheoezofageální píštěl nebo trhlina v dýchacích cestách v anamnéze, závažná respirační infekce do 2 týdnů před screeningem;
3. Neurologické a psychiatrické poruchy v anamnéze: kraniocerebrální poranění, křeče, intrakraniální hypertenze, cerebrální aneuryzmata, cerebrovaskulární příhody v anamnéze; schizofrenie, mánie, šílenství, dlouhodobé užívání psychofarmak a kognitivní dysfunkce v anamnéze; anamnéza deprese, úzkosti a epilepsie atd.;
4. Anamnéza akutní otravy alkoholem, hypnotiky, analgetiky nebo jinými léky působícími na centrální nervový systém;
5. Anamnéza jakéhokoli většího chirurgického zákroku během 3 měsíců před screeningem, který může ovlivnit hodnocení pooperační bolesti podle posouzení zkoušejících.

Minulé a současně užívané léky 2. Známé alergie nebo kontraindikace na opiáty a další léky, které mohou být použity v klinické studii, jako jsou anestetika (propofol/sevofluran), myorelaxancia (cisatrakurium), antiemetika (tropisetron); 3. Příjem některého z následujících léků nebo léčebných postupů při screeningu (s výjimkou léků uvedených v protokolu):

1. Užívání opioidních a neopioidních analgetik (jako je paracetamol, aspirin [denní dávka > 100 mg], indometacin, diklofenak, parekoxib sodný a další nesteroidní protizánětlivá léčiva) s intervalem mezi posledním podáním a randomizací kratší než 5 poločasů léčiva nebo trvání odpovědi (podle toho, co je delší);
2. Následné užívání opioidních analgetik z jakéhokoli důvodu déle než 10 dnů během 3 měsíců před screeningem;
3. Použití léků s neznámým poločasem rozpadu, které ovlivňují analgetické účinky do 14 dnů před randomizací, nebo použití léků, které ovlivňují analgetické účinky s intervalem mezi posledním podáním a randomizací do 5 poločasů nebo trvání účinku léku (vypočteno při maximum) (podle příbalového letáku); takové léky zahrnují, ale nejsou omezeny na: sedativní hypnotika (benzodiazepiny [triazolam, diazepam, midazolam atd.], nebenzodiazepiny [zolpidem, zopiclon, zaleplon atd.]), sedativní anestetika (anestetikum éter, oxid dusný, thiopental sodný , ketamin, etomidát aj.), glukokortikoidy (dexamethason hydrochlorid, methylprednisolon aj.), antiepileptika (karbamazepin, valproát sodný aj.), anxiolytika (chlordiazepoxid, diazepam aj.), antidepresiva (imiptypramin, amitri. a čínské bylinné léky nebo čínské patentované léky, které mohou ovlivnit hodnocení účinnosti podle posouzení vyšetřovatelů;
4. Použití diuretik a kombinovaných léků obsahujících diuretika s intervalem mezi posledním podáním a randomizací kratší než 5 poločasů léčiva nebo trvání odpovědi (podle toho, co je delší).

Laboratorní a jiné testy 4. Laboratorní testovací parametry naměřené při screeningu dosahují jednoho z následujících kritérií:

1. počet bílých krvinek < 3,0 x 109/l;
2. počet krevních destiček < 80 x 109/l;
3. Hemoglobin < 70 g/L;
4. Prodloužení protrombinového času (PT) přesahující horní hranici normálu (ULN) na 3 sekundy;
5. Prodloužení aktivovaného parciálního tromboplastinového času (APTT) přesahující ULN o 10 sekund;
6. alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 2 x ULN;
7. Celkový bilirubin > 1,5 x ULN;
8. Kreatinin v krvi > 1,5 x ULN;
9. glykémie nalačno ≥ 11,1 mmol/l; 5. Při screeningu pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (HCVAb), syfilis nebo virus lidské imunodeficience (HIV); Jiné okolnosti 6. Anamnéza zneužívání léků, drog nebo alkoholu během 3 měsíců před screeningem (zneužívání alkoholu je definováno jako průměrné denní pití alkoholu > 2 jednotky alkoholu [1 jednotka = 360 ml piva s 5% alkoholem, 45 ml likéru se 40% alkoholem nebo 150 ml vína]); 7. anamnéza dárcovství krve nebo ztráty krve ≥ 400 ml během 3 měsíců před screeningem; 8. Účast v jiných klinických studiích během 3 měsíců před screeningem (definováno jako příjem hodnoceného přípravku nebo placeba); 9. těhotné nebo kojící ženy; ženy ve fertilním věku nebo muži, kteří se během zkoušky zdráhají používat antikoncepci; nebo subjekty, které plánují těhotenství do 3 měsíců po dokončení studie (včetně subjektů mužského pohlaví); 10. Subjekty, u kterých výzkumníci usoudili, že mají jakékoli další faktory nevhodné pro účast ve studii.