Eine klinische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von HSK21542 bei Patienten zur postoperativen Schmerzbehandlung

Einschlusskriterien:

1. 18 ≤ Alter ≤ 70 Jahre alt, männlich oder weiblich;
2. Klasse I-II der American Society of Anesthesiologists (ASA);
3. 18 kg/m2 ≤ BMI (Body-Mass-Index) ≤ 40 kg/m2;
4. Patienten, die sich einer elektiven Bauchoperation unter Vollnarkose (einschließlich laparoskopischer Chirurgie) unterziehen;
5. Probanden mit einem NRS-Score ≥ 4 in Ruhe innerhalb von 4 h nach der Operation (wenn der letzte Nahtstich abgeschlossen ist), bestimmt durch die Prüfärzte;
6. Probanden, die der Teilnahme an dieser Studie zustimmen und freiwillig die Einwilligungserklärung unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

Vor- und Begleiterkrankungen

1. Probanden mit einer Vorgeschichte oder Anzeichen einer der folgenden Krankheiten vor dem Screening:

1. Herz-Kreislauf-Erkrankungen in der Vorgeschichte: unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck [SBP] ≥ 170 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck [DBP] ≥ 105 mmHg ohne Behandlung oder SBP > 160 mmHg und/oder DBP > 100 mmHg trotz blutdrucksenkender Behandlung), Aneurysma , schwere Arrhythmie, Herzinsuffizienz, Adams-Stokes-Syndrom, Klasse ≥ III der New York Heart Association (NYHA), schweres Vena-cava-superior-Syndrom, schwerer Perikarderguss, akute myokardiale Ischämie, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, Anamnese Tachykardie/Bradykardie, die eine ärztliche Behandlung erfordert, atrioventrikulärer Block II-III Grad (ausgenommen Patienten mit Herzschrittmachern);
2. Erkrankungen der Atemwege in der Vorgeschichte: schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung, akute Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung, schwere Atemwegsstenose, Raumforderung im Rachen, tracheoösophageale Fistel oder Atemwegsriss in der Vorgeschichte, schwere Atemwegsinfektion innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening;
3. Vorgeschichte von neurologischen und psychiatrischen Erkrankungen: Schädel-Hirn-Verletzungen, Krämpfe, intrakranielle Hypertonie, zerebrale Aneurysmen, Vorgeschichte von zerebrovaskulären Unfällen; Schizophrenie, Manie, Wahnsinn, Langzeitgebrauch von Psychopharmaka und kognitive Dysfunktion in der Vorgeschichte; Vorgeschichte von Depressionen, Angstzuständen und Epilepsie usw.;
4. Vorgeschichte einer akuten Vergiftung mit Alkohol, Hypnotika, Analgetika oder anderen auf das Zentralnervensystem wirkenden Arzneimitteln;
5. Vorgeschichte einer größeren Operation innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening, die die postoperative Schmerzbeurteilung nach Beurteilung durch die Ermittler beeinflussen kann.

Frühere und begleitende Medikamente 2. Bekannte Allergien oder Kontraindikationen gegen Opiate und andere Medikamente, die in der klinischen Studie verwendet werden könnten, wie Anästhetika (Propofol/Sevofluran), Muskelrelaxantien (Cisatracurium), Antiemetika (Tropisetron); 3. Erhalt eines der folgenden Medikamente oder Behandlungen beim Screening (mit Ausnahme der im Protokoll angegebenen Medikamente):

1. Verwendung von Opioid- und Nicht-Opioid-Analgetika (wie Paracetamol, Aspirin [Tagesdosis > 100 mg], Indometacin, Diclofenac, Parecoxib-Natrium und andere nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel) mit einem kürzeren Intervall zwischen der letzten Verabreichung und der Randomisierung 5 Halbwertszeiten des Medikaments oder die Dauer des Ansprechens (je nachdem, was länger ist);
2. Konsekutive Anwendung von Opioid-Analgetika aus irgendeinem Grund von mehr als 10 Tagen innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
3. Einnahme von Arzneimitteln mit unbekannter Halbwertszeit, die die analgetische Wirkung beeinflussen, innerhalb von 14 Tagen vor Randomisierung oder Verwendung von Arzneimitteln, die die analgetische Wirkung mit dem Intervall zwischen der letzten Verabreichung und Randomisierung innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder Dauer der Arzneimittelwirkung (berechnet bei maximal) (laut Packungsbeilage); Zu diesen Arzneimitteln gehören unter anderem: sedierende Hypnotika (Benzodiazepine [Triazolam, Diazepam, Midazolam usw.]), Nicht-Benzodiazepine [Zolpidem, Zopiclon, Zaleplon usw.]), sedierende Anästhetika (Anästhesieether, Lachgas, Natriumthiopental). , Ketamin, Etomidat usw.), Glukokortikoide (Dexamethasonhydrochlorid, Methylprednisolon usw.), Antiepileptika (Carbamazepin, Natriumvalproat usw.), Anxiolytika (Chlordiazepoxid, Diazepam usw.), Antidepressiva (Imipramin, Amitriptylin usw.) und chinesische Kräuterarzneimittel oder chinesische Patentarzneimittel, die die von Prüfärzten beurteilte Wirksamkeitsbewertung beeinflussen können;
4. Verwendung von Diuretika und Diuretika enthaltenden zusammengesetzten Arzneimitteln mit einem Intervall zwischen der letzten Verabreichung und der Randomisierung von weniger als 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels oder der Dauer des Ansprechens (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).

Labor- und andere Tests 4. Die beim Screening gemessenen Labortestparameter erfüllen eines der folgenden Kriterien:

1. Leukozytenzahl < 3,0 x 109/l;
2. Thrombozytenzahl < 80 x 109/l;
3. Hämoglobin < 70 g/l;
4. Verlängerung der Prothrombinzeit (PT), die die obere Grenze des Normalwerts (ULN) um 3 Sekunden überschreitet;
5. Verlängerung der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit (APTT), die die ULN um 10 Sekunden überschreitet;
6. Alaninaminotransferase (ALT) und/oder Aspartataminotransferase (AST) > 2 x ULN;
7. Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN;
8. Blutkreatinin > 1,5 x ULN;
9. Nüchternblutzucker ≥ 11,1 mmol/L; 5. Positiv für Hepatitis-C-Antikörper (HCVAb), Syphilis-Antikörper oder Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) beim Screening; Sonstige Umstände 6. Vorgeschichte von Medikamentenmissbrauch, Drogenmissbrauch oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening (Alkoholmissbrauch ist definiert als durchschnittlicher täglicher Alkoholkonsum von > 2 Einheiten Alkohol [1 Einheit = 360 ml Bier mit 5 % Alkohol, 45 ml Schnaps mit 40 % Alkohol oder 150 ml Wein]); 7. Anamnese einer Blutspende oder Blutverlust von ≥ 400 ml innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening; 8. Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening (definiert als Erhalt des Prüfpräparats oder Placebos); 9. Schwangere oder stillende Frauen; Frauen im gebärfähigen Alter oder Männer, die während der Studie nur widerwillig Verhütungsmittel anwenden; oder Probanden, die innerhalb von 3 Monaten nach Abschluss der Studie eine Schwangerschaft planen (einschließlich männlicher Probanden); 10. Probanden, die nach Einschätzung der Prüfärzte andere Faktoren aufweisen, die für die Teilnahme an der Studie ungeeignet sind.