Uno studio clinico che valuta l'efficacia e la sicurezza di HSK21542 nei pazienti per il trattamento del dolore postoperatorio

Criterio di inclusione:

1. 18 ≤ età ≤ 70 anni, maschio o femmina;
2. L'American Society of Anesthesiologists (ASA) Classe I-II;
3. 18 kg/m2 ≤ BMI (indice di massa corporea) ≤ 40 kg/m2;
4. Soggetti sottoposti a chirurgia addominale elettiva in anestesia generale (compresa la chirurgia laparoscopica);
5. Soggetti con un punteggio NRS ≥ 4 a riposo entro 4 ore dall'intervento (quando l'ultimo punto di sutura è completato) determinato dagli investigatori;
6. Soggetti che accettano di partecipare a questo studio e firmano volontariamente il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

Malattie precedenti e concomitanti

1. Soggetti con una storia o evidenza di una delle seguenti malattie prima dello screening:

1. Storia di malattie cardiovascolari: ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica [SBP] ≥ 170 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica [DBP] ≥ 105 mmHg senza trattamento, o SBP > 160 mmHg e/o DBP > 100 mmHg nonostante il trattamento antipertensivo), aneurisma , grave aritmia, insufficienza cardiaca, sindrome di Adams-stokes, classe ≥ III della New York Heart Association (NYHA), grave sindrome della vena cava superiore, grave versamento pericardico, ischemia miocardica acuta, angina instabile, infarto del miocardio entro 6 mesi prima dello screening, anamnesi di tachicardia/bradicardia che richiedono trattamento medico, blocco atrioventricolare di II-III grado (esclusi i portatori di pacemaker);
2. Anamnesi di disturbi dell'apparato respiratorio: grave broncopneumopatia cronica ostruttiva, esacerbazione acuta di broncopneumopatia cronica ostruttiva, grave stenosi delle vie aeree, massa della gola, anamnesi di fistola tracheoesofagea o lacerazione delle vie aeree, grave infezione respiratoria nelle 2 settimane precedenti lo screening;
3. Storia di disturbi neurologici e psichiatrici: danno craniocerebrale, convulsioni, ipertensione endocranica, aneurismi cerebrali, storia di accidenti cerebrovascolari; schizofrenia, mania, follia, uso a lungo termine di farmaci psicotropi e storia di disfunzione cognitiva; storia di depressione, ansia ed epilessia, ecc.;
4. Storia di avvelenamento acuto con alcol, ipnotici, analgesici o altri farmaci che agiscono sul sistema nervoso centrale;
5. Storia di qualsiasi intervento chirurgico importante entro 3 mesi prima dello screening, che può influenzare la valutazione del dolore postoperatorio secondo il giudizio degli investigatori.

Farmaci pregressi e concomitanti 2. Allergie note o controindicazioni agli oppiacei e altri farmaci che potrebbero essere utilizzati nella sperimentazione clinica come anestetici (propofol/sevoflurano), miorilassanti (cisatracurio), antiemetici (tropisetron); 3. Ricezione di uno qualsiasi dei seguenti farmaci o trattamenti durante lo screening (ad eccezione dei farmaci specificati nel protocollo):

1. Uso di analgesici oppioidi e non oppioidi (come paracetamolo, aspirina [dose giornaliera > 100 mg], indometacina, diclofenac, parecoxib sodico e altri farmaci antinfiammatori non steroidei) con un intervallo tra l'ultima somministrazione e la randomizzazione più breve di 5 emivite del farmaco o la durata della risposta (qualunque sia la più lunga);
2. Uso consecutivo di analgesici oppioidi per qualsiasi motivo per più di 10 giorni entro 3 mesi prima dello screening;
3. Uso di farmaci con emivita sconosciuta che influenzano gli effetti analgesici entro 14 giorni prima della randomizzazione, o uso di farmaci che influenzano gli effetti analgesici con l'intervallo tra l'ultima somministrazione e la randomizzazione entro 5 emivite o durata dell'effetto del farmaco (calcolata a massimo) (come da foglietto illustrativo); tali farmaci includono ma non sono limitati a: ipnotici sedativi (benzodiazepine [triazolam, diazepam, midazolam, ecc.], non-benzodiazepine [zolpidem, zopiclone, zaleplon, ecc.]), anestetici sedativi (etere anestetico, protossido di azoto, sodio tiopentale , ketamina, etomidato, ecc.), glucocorticoidi (desametasone cloridrato, metilprednisolone, ecc.), antiepilettici (carbamazepina, sodio valproato, ecc.), ansiolitici (clordiazepossido, diazepam, ecc.), antidepressivi (imipramina, amitriptilina, ecc.) e medicinali a base di erbe cinesi o medicinali brevettati cinesi che possono influenzare la valutazione dell'efficacia secondo il giudizio degli investigatori;
4. Uso di diuretici e farmaci composti contenenti diuretici con un intervallo tra l'ultima somministrazione e la randomizzazione inferiore a 5 emivite del farmaco o alla durata della risposta (qualunque sia il più lungo).

Test di laboratorio e altri test 4. I parametri dei test di laboratorio misurati allo screening raggiungono uno dei seguenti criteri:

1. Conta dei globuli bianchi < 3,0 x 109/L;
2. Conta piastrinica < 80 x 109/L;
3. Emoglobina < 70 g/L;
4. Prolungamento del tempo di protrombina (PT) superiore al limite superiore della norma (ULN) per 3 secondi;
5. Prolungamento del tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) superiore all'ULN per 10 secondi;
6. Alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) > 2 x ULN;
7. Bilirubina totale > 1,5 x ULN;
8. Creatinina ematica > 1,5 x ULN;
9. Glicemia a digiuno ≥ 11,1 mmol/L; 5. Positivo per l'anticorpo dell'epatite C (HCVAb), l'anticorpo della sifilide o l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening; Altre circostanze 6. Storia di abuso di farmaci, abuso di droghe o abuso di alcol nei 3 mesi precedenti lo screening (l'abuso di alcol è definito come consumo medio giornaliero di alcol > 2 unità di alcol [1 unità = 360 mL di birra con il 5% di alcol, 45 mL di liquore al 40% di alcol, o 150 mL di vino]); 7. Storia di donazione di sangue o perdita di sangue ≥ 400 ml entro 3 mesi prima dello screening; 8. Partecipazione ad altre sperimentazioni cliniche entro 3 mesi prima dello screening (definito come ricevimento del prodotto sperimentale o del placebo); 9. Donne in gravidanza o in allattamento; donne in età fertile o uomini che sono riluttanti a usare la contraccezione durante il processo; o soggetti che stanno pianificando una gravidanza entro 3 mesi dal completamento della sperimentazione (compresi i soggetti di sesso maschile); 10. Soggetti giudicati dagli investigatori per avere altri fattori non idonei per la partecipazione allo studio.