Un essai clinique évaluant l'efficacité et l'innocuité du HSK21542 chez les patients pour le traitement de la douleur postopératoire

Critère d'intégration:

1. 18 ≤ âge ≤ 70 ans, homme ou femme ;
2. Classe I-II de l'American Society of Anesthesiologists (ASA) ;
3. 18 kg/m2 ≤ IMC (indice de masse corporelle) ≤ 40 kg/m2 ;
4. Sujets subissant une opération abdominale élective sous anesthésie générale (y compris la chirurgie laparoscopique) ;
5. Sujets avec un score NRS ≥ 4 au repos dans les 4 h après la chirurgie (lorsque le dernier point de suture est terminé) déterminé par les investigateurs ;
6. Les sujets qui acceptent de participer à cet essai et signent volontairement le formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

Maladies antérieures et concomitantes

1. Sujets ayant des antécédents ou des preuves de l'une des maladies suivantes avant le dépistage :

1. Antécédents de maladies cardiovasculaires : hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique [PAS] ≥ 170 mmHg et/ou pression artérielle diastolique [PAD] ≥ 105 mmHg sans traitement, ou PAS > 160 mmHg et/ou PAD > 100 mmHg malgré un traitement antihypertenseur), anévrisme , arythmie grave, insuffisance cardiaque, syndrome d'Adams-stokes, classe ≥ III de la New York Heart Association (NYHA), syndrome grave de la veine cave supérieure, épanchement péricardique grave, ischémie myocardique aiguë, angor instable, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage, antécédents de tachycardie/bradycardie nécessitant un traitement médical, bloc auriculo-ventriculaire de degré II-III (excluant les sujets porteurs d'un stimulateur cardiaque) ;
2. Antécédents de troubles du système respiratoire : maladie pulmonaire obstructive chronique grave, exacerbation aiguë de la maladie pulmonaire obstructive chronique, sténose grave des voies respiratoires, masse dans la gorge, antécédents de fistule trachéo-œsophagienne ou de déchirure des voies respiratoires, infection respiratoire grave dans les 2 semaines précédant le dépistage ;
3. Antécédents de troubles neurologiques et psychiatriques : lésions cranio-cérébrales, convulsions, hypertension intracrânienne, anévrismes cérébraux, antécédents d'accidents vasculaires cérébraux ; la schizophrénie, la manie, la folie, l'utilisation à long terme de médicaments psychotropes et les antécédents de dysfonctionnement cognitif ; antécédents de dépression, d'anxiété et d'épilepsie, etc. ;
4. Antécédents d'empoisonnement aigu à l'alcool, aux hypnotiques, aux analgésiques ou à d'autres médicaments agissant sur le système nerveux central ;
5. Antécédents de chirurgie majeure dans les 3 mois précédant le dépistage, ce qui peut affecter l'évaluation de la douleur postopératoire telle que jugée par les enquêteurs.

Médicaments antérieurs et concomitants 2. Allergies ou contre-indications connues aux opiacés et autres médicaments pouvant être utilisés dans l'essai clinique tels que les anesthésiques (propofol/sévoflurane), les relaxants musculaires (cisatracurium), les antiémétiques (tropisétron); 3. Réception de l'un des médicaments ou traitements suivants lors du dépistage (à l'exception des médicaments spécifiés dans le protocole) :

1. Utilisation d'analgésiques opioïdes et non opioïdes (tels que paracétamol, aspirine [dose quotidienne > 100 mg], indométacine, diclofénac, parécoxib sodique et autres anti-inflammatoires non stéroïdiens) avec un intervalle entre la dernière administration et la randomisation plus court que 5 demi-vies du médicament ou la durée de la réponse (selon la plus longue);
2. Utilisation consécutive d'analgésiques opioïdes pour une raison quelconque de plus de 10 jours dans les 3 mois précédant le dépistage ;
3. Utilisation de médicaments avec des demi-vies inconnues qui affectent les effets analgésiques dans les 14 jours précédant la randomisation, ou utilisation de médicaments qui affectent les effets analgésiques avec l'intervalle entre la dernière administration et la randomisation dans les 5 demi-vies ou la durée de l'effet du médicament (calculée à maximum) (conformément à la notice d'emballage) ; ces médicaments comprennent, sans toutefois s'y limiter : les hypnotiques sédatifs (benzodiazépines [triazolam, diazépam, midazolam, etc.], les non-benzodiazépines [zolpidem, zopiclone, zaleplon, etc.]), les anesthésiques sédatifs (éther anesthésique, protoxyde d'azote, thiopental sodique , kétamine, étomidate…), glucocorticoïdes (chlorhydrate de dexaméthasone, méthylprednisolone…), antiépileptiques (carbamazépine, valproate de sodium…), anxiolytiques (chlordiazépoxide, diazépam…), antidépresseurs (imipramine, amitriptyline…) , et les plantes médicinales chinoises ou les médicaments brevetés chinois qui peuvent affecter l'évaluation de l'efficacité telle qu'elle est jugée par les enquêteurs ;
4. Utilisation de diurétiques et de médicaments composés contenant des diurétiques avec un intervalle entre la dernière administration et la randomisation inférieur à 5 demi-vies du médicament ou la durée de la réponse (selon la plus longue).

Tests de laboratoire et autres 4. Les paramètres des tests de laboratoire mesurés lors de la présélection atteignent l'un des critères suivants :

1. Nombre de globules blancs < 3,0 x 109/L ;
2. Numération plaquettaire < 80 x 109/L ;
3. Hémoglobine < 70 g/L ;
4. Allongement du temps de prothrombine (TP) dépassant la limite supérieure de la normale (LSN) pendant 3 secondes ;
5. Prolongation du temps de thromboplastine partielle activée (APTT) dépassant la LSN pendant 10 secondes ;
6. Alanine aminotransférase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST) > 2 x LSN ;
7. Bilirubine totale > 1,5 x LSN ;
8. Créatinine sanguine > 1,5 x LSN ;
9. Glycémie à jeun ≥ 11,1 mmol/L ; 5. Positif pour l'anticorps de l'hépatite C (HCVAb), l'anticorps de la syphilis ou l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage ; Autres circonstances 6. Antécédents d'abus de médicaments, de drogues ou d'alcool dans les 3 mois précédant le dépistage (l'abus d'alcool est défini comme une consommation quotidienne moyenne d'alcool > 2 unités d'alcool [1 unité = 360 ml de bière à 5 % d'alcool, 45 ml de liqueur à 40 % d'alcool ou 150 mL de vin]) ; 7. Antécédents de don de sang ou perte de sang ≥ 400 mL dans les 3 mois précédant le dépistage ; 8. Participation à d'autres essais cliniques dans les 3 mois précédant le dépistage (défini comme la réception d'un produit expérimental ou d'un placebo) ; 9. Femmes enceintes ou allaitantes ; les femmes en âge de procréer ou les hommes qui hésitent à utiliser une contraception pendant l'essai ; ou sujets qui planifient une grossesse dans les 3 mois suivant la fin de l'essai (y compris les sujets masculins) ; dix. - Sujets jugés par les investigateurs comme présentant d'autres facteurs inadaptés à la participation à l'étude.