Badanie kliniczne oceniające skuteczność i bezpieczeństwo HSK21542 u pacjentów w leczeniu bólu pooperacyjnego

Kryteria przyjęcia:

1. 18 ≤ wiek ≤ 70 lat, mężczyzna lub kobieta;
2. Amerykańskie Towarzystwo Anestezjologów (ASA) klasa I-II;
3. 18 kg/m2 ≤ BMI (wskaźnik masy ciała) ≤ 40 kg/m2;
4. Pacjenci poddawani planowym operacjom brzusznym w znieczuleniu ogólnym (w tym chirurgii laparoskopowej);
5. Osoby z wynikiem NRS ≥ 4 pozostające w spoczynku w ciągu 4 godzin po operacji (po zaszyciu ostatniego szwu) określone przez badaczy;
6. Osoby, które wyrażą zgodę na udział w tym badaniu i dobrowolnie podpiszą formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

Choroby przebyte i współistniejące

1. Osoby, u których przed badaniem przesiewowym występowały lub występowały dowody na którąkolwiek z następujących chorób:

1. Choroby układu krążenia w wywiadzie: niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe [SBP] ≥ 170 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe [DBP] ≥ 105 mmHg bez leczenia lub SBP > 160 mmHg i/lub DBP > 100 mmHg pomimo leczenia hipotensyjnego), tętniak , ciężka arytmia, niewydolność serca, zespół Adamsa-stokesa, klasa ≥ III według New York Heart Association (NYHA), poważny zespół żyły głównej górnej, poważny wysięk osierdziowy, ostre niedokrwienie mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, wywiad tachykardii/bradykardii wymagających leczenia, bloku przedsionkowo-komorowego II-III stopnia (z wyłączeniem osób z rozrusznikami serca);
2. Choroby układu oddechowego w wywiadzie: ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc, ostre zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc, poważne zwężenie dróg oddechowych, guz w gardle, przetoka tchawiczo-przełykowa lub rozerwanie dróg oddechowych w wywiadzie, ciężka infekcja dróg oddechowych w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym;
3. Historia zaburzeń neurologicznych i psychiatrycznych: uraz czaszkowo-mózgowy, drgawki, nadciśnienie wewnątrzczaszkowe, tętniaki mózgu, historia incydentów naczyniowo-mózgowych; schizofrenia, mania, szaleństwo, długotrwałe stosowanie leków psychotropowych i zaburzenia funkcji poznawczych w wywiadzie; historia depresji, lęku i epilepsji itp.;
4. Historia ostrego zatrucia alkoholem, lekami nasennymi, przeciwbólowymi lub innymi lekami działającymi na ośrodkowy układ nerwowy;
5. Historia jakichkolwiek poważnych operacji w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, które mogą mieć wpływ na ocenę bólu pooperacyjnego według oceny badaczy.

Leki stosowane w przeszłości i jednocześnie stosowane 2. Znane alergie lub przeciwwskazania do opiatów i innych leków, które mogą być stosowane w badaniu klinicznym, takich jak środki znieczulające (propofol/sewofluran), środki zwiotczające mięśnie (cisatrakurium), leki przeciwwymiotne (tropisetron); 3. Otrzymanie któregokolwiek z poniższych leków lub zabiegów podczas badania przesiewowego (z wyjątkiem leków określonych w protokole):

1. Stosowanie opioidowych i nieopioidowych leków przeciwbólowych (takich jak paracetamol, aspiryna [dawka dobowa > 100 mg], indometacyna, diklofenak, parekoksyb sodowy i inne niesteroidowe leki przeciwzapalne) z przerwą między ostatnim podaniem a randomizacją krótszą niż 5 okresów półtrwania leku lub czasu trwania odpowiedzi (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy);
2. Konsekwentne stosowanie opioidowych leków przeciwbólowych z jakiegokolwiek powodu przez ponad 10 dni w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
3. Stosowanie leków o nieznanym okresie półtrwania wpływających na działanie przeciwbólowe w ciągu 14 dni przed randomizacją lub stosowanie leków wpływających na działanie przeciwbólowe z przerwą między ostatnim podaniem a randomizacją w ciągu 5 okresów półtrwania lub czasu działania leku (obliczonego na maksymalnie) (zgodnie z ulotką do opakowania); takie leki obejmują między innymi: uspokajające leki nasenne (benzodiazepiny [triazolam, diazepam, midazolam itp.], niebenzodiazepiny [zolpidem, zopiklon, zaleplon itp.]), uspokajające środki znieczulające (eter znieczulający, podtlenek azotu, tiopental sodu , ketamina, etomidat itp.), glukokortykoidy (chlorowodorek deksametazonu, metyloprednizolon itp.), leki przeciwpadaczkowe (karbamazepina, walproinian sodu itp.), anksjolityki (chlordiazepoksyd, diazepam itp.), leki przeciwdepresyjne (imipramina, amitryptylina itp.) oraz chińskich leków ziołowych lub chińskich leków patentowych, które mogą wpływać na ocenę skuteczności według oceny badaczy;
4. Stosowanie diuretyków i leków złożonych zawierających diuretyki z przerwą między ostatnim podaniem a randomizacją krótszą niż 5 okresów półtrwania leku lub czas trwania odpowiedzi (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy).

Badania laboratoryjne i inne 4. Parametry badań laboratoryjnych mierzone podczas badania przesiewowego spełniają jedno z następujących kryteriów:

1. liczba białych krwinek < 3,0 x 109/l;
2. liczba płytek krwi < 80 x 109/l;
3. Hemoglobina < 70 g/l;
4. Wydłużenie czasu protrombinowego (PT) przekraczające górną granicę normy (GGN) o 3 sekundy;
5. Wydłużenie czasu częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) powyżej GGN o 10 sekund;
6. aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 2 x GGN;
7. bilirubina całkowita > 1,5 x GGN;
8. kreatynina we krwi > 1,5 x GGN;
9. Stężenie glukozy we krwi na czczo ≥ 11,1 mmol/l; 5. Pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCVAb), przeciwciał przeciwko syfilisowi lub przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) podczas badania przesiewowego; Inne okoliczności 6. Historia nadużywania leków, narkotyków lub alkoholu w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym (nadużywanie alkoholu definiuje się jako średnie dzienne spożycie alkoholu > 2 jednostki alkoholu [1 jednostka = 360 ml piwa z 5% zawartością alkoholu, 45 ml likieru o zawartości alkoholu 40% lub 150 ml wina]); 7. Historia oddania krwi lub utraty krwi ≥ 400 ml w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym; 8. Udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 3 miesięcy przed screeningiem (określany jako otrzymanie badanego produktu lub placebo); 9. Samice w ciąży lub karmiące piersią; kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni niechętni do stosowania antykoncepcji podczas badania; lub osobników planujących ciążę w ciągu 3 miesięcy po zakończeniu badania (w tym osobników płci męskiej); 10. Pacjenci uznani przez badaczy za mających jakiekolwiek inne czynniki nieodpowiednie do udziału w badaniu.