Evoluční a funkční základy menstruace u žen - 2 (EVOMENS-2)
Základy évolutives et Fonctionnelles de la Menstruation Chez Les Femmes - 2
Menstruace odpovídá odlupování děložní sliznice, když nedošlo k oplodnění. Toto je nedávná evoluční inovace u primátů a buněčné a genetické změny, které vedly k získání menstruace, nejsou dobře pochopeny. Kromě toho je děložní výstelka u lidí v průběhu menstruačního cyklu špatně charakterizována, což brání jak evolučním, tak lékařsky relevantním analýzám.
V této studii výzkumný tým shromažďuje vzorky děložní endometriální tkáně od ženských dárkyň podstupujících operaci dělohy pro benigní stavy, aby profiloval genovou expresi a genové regulační prvky v hlavních typech buněk, které tvoří děložní výstelku během sekreční fáze menstruačního cyklu. Vyšetřovatelé porovnají tato data s podobnými vzorky odebranými od jiných primátů ve stejném časovém bodě ženského hormonálního cyklu.
Cílem je identifikovat geny, které získaly nové vzorce regulace a/nebo exprese a které se mohou podílet na menstruaci, a také lépe charakterizovat buněčné a molekulární dráhy při práci v děložní výstelce žen pro účely translační medicíny.
Přehled studie
Detailní popis
Sbírka:
Výzkumný tým bude shromažďovat endometriální biopsie nebo vyřazené zbytky tkáně z lékařské praxe od 20 souhlasných dárců podstupujících chirurgickou hysteroskopii pro benigní onemocnění dělohy.
Primární cíl:
Výzkumný tým provede transkriptomové sekvenování a otevřené profilování chromatinu ze vzorků tkáně a porovná je s podobnými údaji získanými od nehumánních primátů, kteří buď mají nebo nemají menstruaci. Budou identifikovat a charakterizovat geny a nekódující regulační prvky odlišně používané u menstruujících druhů a podílející se na vývoji menstruace.
Sekundární cíle:
Výzkumný tým bude profilovat a charakterizovat nekódující RNA exprimované v lidském endometriu.
Výzkumný tým založí 3D buněčné kultury (organoidy) ze vzorků tkáně pro další funkční validace primárního cíle.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Camille Berthelot, PhD
- Telefonní číslo: +33186467946
- E-mail: camille.berthelot@pasteur.fr
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Geoffroy Canlorbe, MD
- E-mail: geoffroy.canlorbe@aphp.fr
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie
- Nábor
- Pitié Salpêtrière
-
Kontakt:
- sanson PUPH
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Být ve věku 18 až 50 let.
- Mít menstruaci v době jejich účasti
- Dali svůj písemný souhlas
- Mít indikaci k operaci hysteroskopie k odstranění polypu a/nebo fibroidu a/nebo endometria, endometrialktomii pro předpokládanou benigní patologii a/nebo léčbu malformace dělohy, naplánovanou mezi 21. a 25. dnem jejich menstruačního cyklu
- Pokryto sociálním zabezpečením
Kritéria vyloučení:
- Použití antikoncepční metody nitroděložního tělíska během studie nebo během předchozích tří měsíců
- Být těhotná v době odběru
- Byly těhotné tři měsíce před odběrem
- Měla amenoreu během tří měsíců před odběrem
- Absolvovala hormonální léčbu během tří měsíců před odběrem
- Účastnit se klinické studie do 3 měsíců před odběrem
- Mít v osobní anamnéze rakovinu prsu, vaječníků, těla nebo děložního čípku
- Mějte diagnózu endometriózy
- Mějte diagnózu adenomyózy
- Mají diagnózu Lynchův syndrom
- Podstoupení hysteroskopie pro jiný stav, než jsou uvedeny v kritériích pro zařazení
- Ženy, které nedaly písemný souhlas
- Ženy, které kojí
- Ženy s indexem tělesné hmotnosti (BMI) nižším než 18,5 nebo vyšším než 30
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Hlavní kohorta
Jedná se o jednoramennou studii.
Vzorky se odebírají od souhlasných dárců, kteří podstupují chirurgický zákrok pro lékařské účely.
|
Vzorky budou odebrány od souhlasných pacientů podstupujících chirurgickou hysteroskopii pro lékařské účely
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Transkriptomika
Časové okno: 18 měsíců
|
Charakterizace genů zapojených do evolučního ustavení menstruace: transkriptomové sekvenování a identifikace genů odlišně exprimovaných mezi menstruujícími a nemenstruujícími druhy v každém buněčném typu pomocí DeSEQ analýzy (FDR-korigovaná hodnota p < 0,05)
|
18 měsíců
|
|
Otevřená analýza chromatinu
Časové okno: 18 měsíců
|
Charakterizace nekódujících regulačních prvků specificky zapojených do evolučního ustavení menstruace: otevřené sekvenování chromatinu (ATAC-seq) a identifikace nekódujících genomových oblastí diferencovaně aktivovaných mezi menstruujícími a nemenstruujícími druhy v každém buněčném typu pomocí DeSEQ analýzy (FDR -opravená p-hodnota < 0,05)
|
18 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nekódující transkriptomika
Časové okno: 18 měsíců
|
Charakterizace nekódujících transkriptů exprimovaných v endometriu u menstruujících a nemenstruujících druhů v každém typu buněk sekvenováním transkriptomu, sestavením transkriptu a anotací exprimovaných nekódujících transkriptů v každém genomu
|
18 měsíců
|
|
3D buněčná kultura - založení
Časové okno: 18 měsíců
|
Získání 3D buněčných kultur („organoidů“) k ověření pozorování hlavního cíle: časový průběh proliferace a expanze hodnocený mikroskopií ve světlém poli
|
18 měsíců
|
|
3D buněčná kultura - hodnocení struktury
Časové okno: 18 měsíců
|
Topografické hodnocení 3D buněčných kultur s barvením H/E a PAS
|
18 měsíců
|
|
3D buněčná kultura - hodnocení typů buněk
Časové okno: 18 měsíců
|
Profilování charakteristických buněčných markerů v 3D buněčných kulturách pomocí imunochemie a imunofluorescenčního barvení (MUC1, Cytokeratin7, EPCAM, Vimentin, CD13, ESR, PGR)
|
18 měsíců
|
|
3D buněčná kultura - genová exprese
Časové okno: 18 měsíců
|
Profilování genové exprese 3D buněčných kultur pomocí PCR pro srovnání s transkriptomy z čerstvých tkání.
|
18 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- C21-20
- 2021-A02779-32 (Identifikátor registru: IDRCB)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .