Evolutiva och funktionella baser för menstruation hos kvinnor - 2 (EVOMENS-2)
Bases évolutives et Fonctionnelles de la Menstruation Chez Les Femmes - 2
Menstruation motsvarar utgjutning av livmoderslemhinnan när befruktning inte har inträffat. Detta är en ny evolutionär innovation hos primater, och de cellulära och genetiska förändringarna som ledde till förvärvet av menstruation är inte väl förstådda. Dessutom är livmoderslemhinnan dåligt karakteriserad hos människor över menstruationscykeln, vilket hindrar både evolutionära och medicinskt relevanta analyser.
I denna studie samlar forskargruppen in livmoderslemhinnas vävnadsprover från kvinnliga donatorer som genomgår livmoderkirurgi för godartade tillstånd, för att profilera genuttryck och genreglerande element i de stora celltyperna som utgör livmoderslemhinnan under den hemliga fasen av menstruationscykeln. Utredarna kommer att jämföra dessa data med liknande prover som samlats in från andra primater vid samma tidpunkt i den kvinnliga hormonella cykeln.
Syftet är att identifiera gener som har förvärvat nya reglerings- och/eller uttrycksmönster och som kan vara involverade i menstruation, samt att bättre karakterisera de cellulära och molekylära vägarna som fungerar i livmoderslemhinnan hos kvinnor för translationellt medicinskt syfte.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Samling:
Forskargruppen kommer att samla in endometriebiopsier eller kasserade vävnadsrester från medicinsk praxis från 20 samtyckande kvinnliga donatorer som genomgår kirurgisk hysteroskopi för godartade livmodersjukdomar.
Huvudmål:
Forskargruppen kommer att utföra transkriptomsekvensering och öppen kromatinprofilering från vävnadsprover och jämföra med liknande data från icke-mänskliga primater som antingen gör eller inte menstruerar. De kommer att identifiera och karakterisera gener och icke-kodande regulatoriska element som differentiellt används i menstruerande arter och involverade i utvecklingen av menstruation.
Sekundära mål:
Forskargruppen kommer att profilera och karakterisera icke-kodande RNA uttryckta i det mänskliga endometriet.
Forskargruppen kommer att etablera 3D-cellkulturer (organoider) från vävnadsproverna för ytterligare funktionella valideringar av det primära målet.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Paris, Frankrike
- Pitié Salpêtrière
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Var mellan 18 och 50 år.
- Har mens vid tidpunkten för deras deltagande
- Har gett sitt skriftliga medgivande
- Har en indikation för operation av hysteroskopi för avlägsnande av en polyp och/eller fibroid och/eller endometrie, endometrialktomi för förmodad benign patologi och/eller hantering av en livmodermissbildning, schemalagd mellan dag 21 och 25 av deras menstruationscykel
- Täcks av socialförsäkringen
Exklusions kriterier:
- Använda en intrauterin preventivmetod under studien eller under de föregående tre månaderna
- Att vara gravid vid insamlingstillfället
- Har varit gravid under de tre månaderna före insamlingen
- Har haft amenorré under de tre månaderna före insamling
- Har fått hormonbehandling inom tre månader före uppsamling
- Har deltagit i en klinisk studie inom 3 månader före insamling
- Har en personlig historia av bröst-, äggstockscancer, kropps- eller livmoderhalscancer
- Har diagnosen endometrios
- Har diagnosen adenomyos
- Har diagnosen Lynch syndrom
- Genomgår hysteroskopi för ett annat tillstånd än de som anges i inklusionskriterierna
- Kvinnor som inte har gett skriftligt samtycke
- Kvinnor som ammar
- Kvinnor med ett kroppsmassaindex (BMI) på mindre än 18,5 eller mer än 30
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Huvudkohort
Detta är en enarmad studie.
Prover samlas in från samtyckande donatorer som genomgår operation för medicinska ändamål.
|
Prover kommer att samlas in från samtyckande patienter som genomgår en kirurgisk hysteroskopi för medicinska ändamål
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Transkriptomik
Tidsram: 18 månader
|
Karakterisering av gener involverade i den evolutionära etableringen av menstruation: transkriptomsekvensering och identifiering av gener differentiellt uttryckta mellan menstruerande och icke-menstruerande arter i varje celltyp med hjälp av DeSEQ-analys (FDR-korrigerat p-värde < 0,05)
|
18 månader
|
|
Öppen kromatinanalys
Tidsram: 18 månader
|
Karakterisering av icke-kodande regulatoriska element som är specifikt involverade i den evolutionära etableringen av menstruation: öppen kromatinsekvensering (ATAC-seq) och identifiering av icke-kodande genomiska regioner differentiellt aktiverade mellan menstruerande och icke-menstruerande arter i varje celltyp med hjälp av DeSEQ-analys (FDR) -korrigerat p-värde < 0,05)
|
18 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Icke-kodande transkriptomik
Tidsram: 18 månader
|
Karakterisering av icke-kodande transkript uttryckta i endometrium i menstruerande och icke-menstruerande arter i varje celltyp genom transkriptomsekvensering, transkriptsammansättning och annotering av uttryckta icke-kodande transkript i varje genom
|
18 månader
|
|
3D-cellodling - etablering
Tidsram: 18 månader
|
Erhålla 3D-cellkulturer ("organoider") för att validera observationerna av huvudmålet: proliferation och expansions tidsförlopp bedömd med ljusfältsmikroskopi
|
18 månader
|
|
3D-cellodling - strukturell utvärdering
Tidsram: 18 månader
|
Topografisk utvärdering av 3D-cellkulturerna med H/E- och PAS-färgning
|
18 månader
|
|
3D-cellodling - celltypsutvärdering
Tidsram: 18 månader
|
Profilering av karakteristiska cellmarkörer i 3D-cellkulturerna via immunkemi och immunfluorescensfärgning (MUC1, Cytokeratin7, EPCAM, Vimentin, CD13, ESR, PGR)
|
18 månader
|
|
3D cellkultur - genuttryck
Tidsram: 18 månader
|
Genuttrycksprofilering av 3D-cellkulturerna med PCR för att jämföra med transkriptomerna från färska vävnader.
|
18 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Diagnostiska tekniker och procedurer
- Diagnos
- Kirurgiska ingrepp, operativ
- Minimalt invasiva kirurgiska ingrepp
- Diagnostiska tekniker, kirurgiska
- Endoskopi
- Urogenital kirurgiska ingrepp
- Gynekologiska kirurgiska ingrepp
- Förlossningskirurgiska ingrepp
- Diagnostiska tekniker, obstetriska och gynekologiska
- Hysteroskopi
Andra studie-ID-nummer
- C21-20
- 2021-A02779-32 (Registeridentifierare: IDRCB)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .