Evolutive og funksjonelle baser for menstruasjon hos kvinner - 2 (EVOMENS-2)
Bases évolutives et Fonctionnelles de la Menstruation Chez Les Femmes - 2
Menstruasjon tilsvarer utskillelse av livmorslimhinnen når befruktning ikke har funnet sted. Dette er en nylig evolusjonær innovasjon hos primater, og de cellulære og genetiske endringene som førte til oppkjøpet av menstruasjon er ikke godt forstått. I tillegg er livmorslimhinnen dårlig karakterisert hos mennesker over menstruasjonssyklusen, noe som hindrer både evolusjonære og medisinsk-relevante analyser.
I denne studien samler forskerteamet inn livmorendometrievevsprøver fra kvinnelige donorer som gjennomgår livmorkirurgi for godartede tilstander, for å profilere genuttrykk og genregulerende elementer i de viktigste celletypene som utgjør livmorslimhinnen under den sekretive fasen av menstruasjonssyklusen. Etterforskerne vil sammenligne disse dataene med lignende prøver samlet inn fra andre primater på samme tidspunkt i den kvinnelige hormonelle syklusen.
Målet er å identifisere gener som har ervervet nye regulerings- og/eller uttrykksmønstre og som kan være involvert i menstruasjon, samt å bedre karakterisere de cellulære og molekylære banene i arbeid i livmorslimhinnen til kvinner for translasjonsmedisinske formål.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Samling:
Forskerteamet vil samle endometriebiopsier eller kasserte vevsrester fra medisinsk praksis fra 20 samtykkende kvinnelige donorer som gjennomgår kirurgisk hysteroskopi for godartede livmortilstander.
Hovedmål:
Forskerteamet vil utføre transkriptomsekvensering og åpen kromatinprofilering fra vevsprøvene og sammenligne med lignende data produsert fra ikke-menneskelige primater som enten menstruerer eller ikke. De vil identifisere og karakterisere gener og ikke-kodende regulatoriske elementer differensielt brukt i menstruerende arter og involvert i utviklingen av menstruasjon.
Sekundære mål:
Forskerteamet skal profilere og karakterisere ikke-kodende RNA uttrykt i det menneskelige endometrium.
Forskerteamet vil etablere 3D-cellekulturer (organoider) fra vevsprøvene for ytterligere funksjonelle valideringer av hovedmålet.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrike
- Pitié Salpêtrière
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Være mellom 18 og 50 år.
- Har mensturasjon når de deltar
- Har gitt sitt skriftlige samtykke
- Har en indikasjon for operasjon av hysteroskopi for fjerning av en polypp og/eller fibroid og/eller endometrial, endometrialktomi for antatt godartet patologi og/eller behandling av en uterin misdannelse, planlagt mellom dag 21 og 25 i menstruasjonssyklusen.
- Dekket av trygd
Ekskluderingskriterier:
- Bruk av en intrauterin prevensjonsmetode under studien eller i løpet av de foregående tre månedene
- Å være gravid på samlingstidspunktet
- Har vært gravid i de tre månedene før avhenting
- Har hatt amenoré de tre månedene før innsamling
- Har fått hormonbehandling innen de tre månedene før henting
- Har deltatt i en klinisk studie innen 3 måneder før innsamling
- Har en personlig historie med bryst-, eggstok-, kropps- eller livmorhalskreft
- Har en diagnose endometriose
- Har en diagnose adenomyose
- Har en diagnose av Lynch syndrom
- Gjennomgår hysteroskopi for en annen tilstand enn de som er oppført i inklusjonskriteriene
- Kvinner som ikke har gitt skriftlig samtykke
- Kvinner som ammer
- Kvinner med en kroppsmasseindeks (BMI) på mindre enn 18,5 eller mer enn 30
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Hovedkull
Dette er en enarmsstudie.
Prøver samles inn fra samtykkende givere som gjennomgår kirurgi for medisinske formål.
|
Prøver vil bli samlet inn fra samtykkende pasienter som gjennomgår en kirurgisk hysteroskopi for medisinske formål
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Transkriptomikk
Tidsramme: 18 måneder
|
Karakterisering av gener involvert i den evolusjonære etableringen av menstruasjon: transkriptomsekvensering og identifisering av gener differensielt uttrykt mellom menstruerende og ikke-menstruerende arter i hver celletype ved bruk av DeSEQ-analyse (FDR-korrigert p-verdi < 0,05)
|
18 måneder
|
|
Åpen kromatinanalyse
Tidsramme: 18 måneder
|
Karakterisering av ikke-kodende regulatoriske elementer som er spesifikt involvert i den evolusjonære etableringen av menstruasjon: åpen kromatinsekvensering (ATAC-seq) og identifikasjon av ikke-kodende genomiske regioner differensielt aktivert mellom menstruerende og ikke-menstruerende arter i hver celletype ved hjelp av DeSEQ-analyse (FDR) -korrigert p-verdi < 0,05)
|
18 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ikke-kodende transkriptomikk
Tidsramme: 18 måneder
|
Karakterisering av ikke-kodende transkripsjoner uttrykt i endometriet hos menstruerende og ikke-menstruerende arter i hver celletype ved transkriptomsekvensering, transkripsjonssammenstilling og annotering av uttrykte ikke-kodende transkripsjoner i hvert genom
|
18 måneder
|
|
3D cellekultur - etablering
Tidsramme: 18 måneder
|
Innhenting av 3D-cellekulturer ("organoider") for å validere observasjonene av hovedmålet: spredning og ekspansjons tidsforløp vurdert ved lysfeltmikroskopi
|
18 måneder
|
|
3D cellekultur - strukturell evaluering
Tidsramme: 18 måneder
|
Topografisk evaluering av 3D-cellekulturene med H/E- og PAS-farging
|
18 måneder
|
|
3D cellekultur - evaluering av celletyper
Tidsramme: 18 måneder
|
Profilering av karakteristiske cellemarkører i 3D-cellekulturene via immunkjemi og immunfluorescensfarging (MUC1, Cytokeratin7, EPCAM, Vimentin, CD13, ESR, PGR)
|
18 måneder
|
|
3D cellekultur - genuttrykk
Tidsramme: 18 måneder
|
Genekspresjonsprofilering av 3D-cellekulturene ved PCR for å sammenligne med transkriptomene fra ferskt vev.
|
18 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Diagnostiske teknikker og prosedyrer
- Diagnose
- Kirurgiske prosedyrer, operativ
- Minimalt invasive kirurgiske inngrep
- Diagnostiske teknikker, kirurgisk
- Endoskopi
- Urogenitale kirurgiske inngrep
- Gynekologiske kirurgiske inngrep
- Obstetriske kirurgiske inngrep
- Diagnostiske teknikker, fødselshjelp og gynekologisk
- Hysteroskopi
Andre studie-ID-numre
- C21-20
- 2021-A02779-32 (Registeridentifikator: IDRCB)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .