Evolutieve en functionele basis van menstruatie bij vrouwen - 2 (EVOMENS-2)
Bases evolutieve en Fonctionnelles de la Menstruation Chez Les Femmes - 2
Menstruatie komt overeen met het afstoten van het baarmoederslijmvlies wanneer er geen bevruchting heeft plaatsgevonden. Dit is een recente evolutionaire innovatie bij primaten, en de cellulaire en genetische veranderingen die leidden tot het krijgen van menstruatie worden niet goed begrepen. Bovendien is het baarmoederslijmvlies slecht gekarakteriseerd bij mensen gedurende de menstruatiecyclus, wat zowel evolutionaire als medisch relevante analyses belemmert.
In deze studie verzamelt het onderzoeksteam baarmoederslijmvliesmonsters van vrouwelijke donoren die baarmoederchirurgie ondergaan voor goedaardige aandoeningen, om genexpressie en genregulerende elementen in de belangrijkste celtypen die de baarmoederslijmvlies vormen tijdens de geheime fase van de menstruatiecyclus te profileren. De onderzoekers zullen deze gegevens vergelijken met vergelijkbare monsters die zijn verzameld van andere primaten op hetzelfde tijdstip in de vrouwelijke hormonale cyclus.
Het doel is om genen te identificeren die nieuwe regulatie- en/of expressiepatronen hebben verworven en die mogelijk betrokken zijn bij de menstruatie, en om de cellulaire en moleculaire routes die aan het werk zijn in het baarmoederslijmvlies van vrouwen beter te karakteriseren voor doeleinden van translationele geneeskunde.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Verzameling:
Het onderzoeksteam zal endometriumbiopten of afgedankte weefselresten verzamelen uit de medische praktijk van 20 instemmende vrouwelijke donoren die chirurgische hysteroscopie ondergaan voor goedaardige baarmoederaandoeningen.
Hoofddoel:
Het onderzoeksteam zal transcriptoomsequencing en open chromatineprofilering van de weefselmonsters uitvoeren en vergelijken met vergelijkbare gegevens van niet-menselijke primaten die wel of niet menstrueren. Ze zullen genen en niet-coderende regulerende elementen identificeren en karakteriseren die differentieel worden gebruikt bij menstruerende soorten en die betrokken zijn bij de evolutie van de menstruatie.
Secundaire doelstellingen:
Het onderzoeksteam zal niet-coderende RNA's die in het menselijk endometrium tot expressie komen, profileren en karakteriseren.
Het onderzoeksteam zal 3D-celculturen (organoïden) maken van de weefselmonsters voor verdere functionele validaties van het primaire doel.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Paris, Frankrijk
- Pitié Salpêtrière
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Tussen de 18 en 50 jaar oud zijn.
- Mensturatie hebben op het moment van hun deelname
- Hun schriftelijke toestemming hebben gegeven
- Een indicatie hebben voor operatie of hysteroscopie voor het verwijderen van een poliep en/of vleesboom en/of endometrium, endometrialctomie voor vermoedelijke goedaardige pathologie en/of behandeling van een misvorming van de baarmoeder, gepland tussen dag 21 en 25 van hun menstruatiecyclus
- Gedekt door de sociale zekerheid
Uitsluitingscriteria:
- Gebruik van een intra-uteriene anticonceptiemethode tijdens het onderzoek of in de afgelopen drie maanden
- Zwanger zijn op het moment van verzamelen
- Zwanger bent geweest in de drie maanden voorafgaand aan de afname
- amenorroe hebben gehad in de drie maanden voorafgaand aan de afname
- Hormonale behandeling hebben ondergaan in de drie maanden voorafgaand aan de afname
- Hebben deelgenomen aan een klinische studie binnen 3 maanden voorafgaand aan afname
- Een persoonlijke geschiedenis hebben van borst-, eierstok-, lichaams- of baarmoederhalskanker
- Heb een diagnose van endometriose
- Heb een diagnose van adenomyose
- Heb een diagnose van het Lynch-syndroom
- Een hysteroscopie ondergaan voor een andere aandoening dan die vermeld in de inclusiecriteria
- Vrouwen die geen schriftelijke toestemming hebben gegeven
- Vrouwen die borstvoeding geven
- Vrouwen met een body mass index (BMI) van minder dan 18,5 of meer dan 30
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Hoofd cohort
Dit is een eenarmige studie.
Monsters worden verzameld van instemmende donoren die een operatie ondergaan voor medische doeleinden.
|
Er zullen monsters worden verzameld van instemmende patiënten die een chirurgische hysteroscopie ondergaan voor medische doeleinden
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Transcriptomica
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Karakterisering van genen die betrokken zijn bij de evolutionaire totstandkoming van menstruatie: transcriptoomsequencing en identificatie van genen die differentieel tot expressie worden gebracht tussen menstruerende en niet-menstruerende soorten in elk celtype met behulp van DeSEQ-analyse (FDR-gecorrigeerde p-waarde <0,05)
|
18 maanden
|
|
Open chromatine-analyse
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Karakterisering van niet-coderende regulerende elementen die specifiek betrokken zijn bij de evolutionaire totstandkoming van menstruatie: open chromatine-sequencing (ATAC-seq) en identificatie van niet-coderende genomische regio's die differentieel worden geactiveerd tussen menstruerende en niet-menstruerende soorten in elk celtype met behulp van DeSEQ-analyse (FDR -gecorrigeerde p-waarde < 0,05)
|
18 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Niet-coderende transcriptomica
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Karakterisering van niet-coderende transcripten die tot expressie worden gebracht in het endometrium bij menstruerende en niet-menstruerende soorten in elk celtype door transcriptoomsequencing, transcriptassemblage en annotatie van tot expressie gebrachte niet-coderende transcripten in elk genoom
|
18 maanden
|
|
3D celkweek - vestiging
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Het verkrijgen van 3D-celculturen ("organoïden") om de waarnemingen van het hoofddoel te valideren: tijdsverloop van proliferatie en expansie beoordeeld met behulp van helderveldmicroscopie
|
18 maanden
|
|
3D celkweek - structurele evaluatie
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Topografische evaluatie van de 3D-celculturen met H/E- en PAS-kleuring
|
18 maanden
|
|
3D-celkweek - evaluatie van celtypen
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Profilering van karakteristieke celmarkers in de 3D-celculturen via immunochemie en immunofluorescentiekleuring (MUC1, Cytokeratin7, EPCAM, Vimentin, CD13, ESR, PGR)
|
18 maanden
|
|
3D celkweek - genexpressie
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Genexpressieprofilering van de 3D-celculturen door PCR om te vergelijken met de transcriptomen van verse weefsels.
|
18 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Diagnostische technieken en procedures
- Diagnose
- Chirurgische procedures, operatief
- Minimaal invasieve chirurgische procedures
- Diagnostische technieken, chirurgisch
- Endoscopie
- Urogenitale chirurgische procedures
- Gynaecologische chirurgische procedures
- Obstetrische chirurgische procedures
- Diagnostische technieken, verloskundige en gynaecologische
- Hysteroscopie
Andere studie-ID-nummers
- C21-20
- 2021-A02779-32 (Register-ID: IDRCB)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- ANALYTIC_CODE
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .